Варфарин (код180101) КОД Название услуги Клинический

Варфарин (код180101)
КОД
Название услуги
Варфарин. Определение терапевтической дозы.
Исследование полиморфизмов в генах: VKORC1180101
1639/3673, CYP4F2 V433M, GGCX rs11676382,
CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C9*5, CYP2C9*6.
Клинический
материал
Кровь с ЭДТА
Срок
исполнения
10 р.д.
Антикоагулянты непрямого действия широко используются в клинической практике для
профилактики тромбозов различной этиологии. Клиническими показаниями для применения
варфарина являются мерцательная аритмия, наличие искусственных клапанов сердца, тромбозы
глубоких вен, профилактика инфаркта миокарда и других заболеваний сердечно-сосудистой
системы. Применение варфарина уменьшает свертываемость крови, что обуславливает главный
побочный эффект от назначения препарата – склонность к кровотечениям.
На сегодняшний день показано, что терапевтическая доза варфарина (и некоторых других
антикоагулятнов непрямого действия, таких как аценокумарол и фенпрокумон), безопасность и
особенности режима дозирования определяются индивидуальными генетическими особенностями
пациента. Ряд молекулярно-генетических исследований лиц, по-разному отвечавших на терапию
варфарином, позволил выявить ряд полиморфизмов в генах, кодирующих белки, задействованные
в биотрансформации варфарина и метаболизме витамина K, недостаток которого приводит к
нарушению свертываемости крови.
Объединение данных о пациенте (пол, возраст, этническая принадлежность, вес, сопутствующие
заболевания) с результатами генетического типирования ряда актуальных полиморфизмов
позволило создать алгоритм индивидуального подбора дозы варфарина. Современные
биотехнологические возможности позволяют объединять и систематизировать эти данные через
Интернет. Веб-ресурс www.warfarindosing.org представляет собой онлайн калькулятор,
позволяющий рассчитать индивидуальную дозу варфарина в зависимости от выявленных
генетических полиморфизмов и фенотипических особенностей пациента. Для расчета
индивидуальной дозы варфарина необходимо провести анализ семи генетических полиморфизмов
в генах VKORC1, CYP4F2, GGCX и CYP2C9. Результатом анализа является определенный
генотип, который необходимо учитывать при расчете дозы для конкретного пациента.
Калькулятор www.warfarindosing.org учитывает совокупность полиморфизмов и их вклад в
эффективность клинического применения варфарина.
Клиническая значимость:
Генетические полиморфизмы в гене CYP2C9 влияют на активность соответствующего фермента.
В большинстве клинических исследований продемонстрировано, что при применении варфарина,
аценокумарола и фенпрокумона у больных, являющихся носителями «медленных» аллелей (*2, *3,
*5 или *6), риск кровотечений возрастает в 2-3 раза, а чрезмерной гипокоагуляции (МНО более 4)
– в 3-4 раза. У пациентов с «медленными» аллелями терапевтическая доза непрямых коагулянтов
должна быть меньше, и терапевтические значения МНО достигались быстрее по сравнению с
пациентами, не несущими данных аллелей.
В других исследованиях также были получены данные о необходимости коррекции дозы
варфарина в зависимости от обнаружения полиморфизмов в генах VKORC1, CYP4F2 и GGCX,
эффект которых проявляется в особенностях функционирования соответсвующих белков,
связанных с метаболизмом витамина К.
Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих
генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования
фирмы Qiagen (Германия).
Показания к назначению исследования: Проведение лекарственной терапии варфарином или
другими непрямыми антикоагулянтами (аценокумарол, фенпрокумон).
Результат исследования: Для каждого полиморфизма, в бланке ответа в графе «Результат»
вносится обнаруженный генотип. Параметры «Референсные значения» и «Единицы измерения»
для этого теста отсутствуют.
Параметр
Результат
Референсные
значения
Готов
Варфарин. Определение терапевтической дозы
Полиморфизм «VKORC1-1639/3673»
Генотип GG
Полиморфизм «CYP4F2 V433M»
Генотип TT
Полиморфизм «GGCX rs11676382»
Генотип GG
Полиморфизм «CYP2C9*2»
Генотип TT
Полиморфизм «CYP2C9*3»
Генотип AC
Полиморфизм «CYP2C9*5»
Генотип CG
Полиморфизм «CYP2C9*6»
Генотип delA/delA
Комментарий к варфарину
Полученный результат может быть использован лечащим врачом для подбора индивидуальной
дозы варфарина с учетом выявленных генетических особенностей при помощи ресурса
www.warfarindosing.org
Комментарий лаборатории
Для интерпретации результатов исследования необходима консультация врача специалиста
Условия хранения:
 При Т= +2+8°С – в течение 24 часов с момента взятия материала.
Недопустимо замораживание образцов цельной крови!
Условия транспортировки: при температуре +4+8С - в течение суток в день взятия материала.
Срок исполнения: 10 рабочих дней.