Фармакогеномика как лидер персонального генетического тестирования

Фармакогеномика как
лидер персонального
генетического
тестирования
Денис Ребриков
Направления персонального
генетического тестирования
 Personal LifeStyle (персональный стиль жизни)
 Фармакогенетика (персональная медицина)
 Идентификация по ДНК (криминалистика, родство)
 Выявление соматических изменений (опухоли)
 Планирование качеств ребенка (при ЭКО)
Индивидуальный подход к
назначению лекарств
Фармакогеномика — наука о том, как генетика влияет на
индивидуальную реакцию на конкретное лекарство.
В настоящее время лекарства эффективны в 30-60% случаев.
Генетические особенности пациента более чем на 50% могут
определять неадекватный фармакологический ответ
Фармакогенетическое тестирование позволит выявить тех
больных, которым они помогут или у которых они вызовут
побочные эффекты, делающие прием лекарств опасным
В будущем, приходя на прием к врачу, пациент будет получать
четкие персонализированные рекомендации по
лекарственной терапии как с учетом результатов
фармакогенетических исследований, отраженных в его
«генетическом паспорте»
Где применяют тестирование
Генетическое тестирование в настоящее время
применяются для назначения лекарств при:
- онкологических заболеваниях
- психических расстройствах
- инфекционных заболеваниях (ВИЧ)
- заболеваниях сердечно-сосудистой системы
Одобренные FDA
фармакогенетические тесты
 Выявление полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP2C19 для
выбора антидепрессантов и нейролептиков, а также их доз.
 Выявление полиморфизмов гена CYP2D6 для выбора дозы
атомоксетина у детей с синдромом дефицита внимания.
 Выявление полиморфизмов TPMT для выбора дозы 6меркаптопутрина у детей с лейкозами.
 Определение экспрессии гена HER2 для выбора трастузумаба
(херцептина) у женщин с раком молочной железы.
 Выявление полиморфизмов гена CYP2C9 для выбора дозы
варфарина
Свыше 30 лекарств требуют
генотипирования
Ген
Лекарство
Ссылка на документ FDA
CYP2C9
warfarin
CLIA3 Record and 510(K) PMN4 Number
K073071
CYP2C19
clopidogrel, esomeprazole, omeprazole, phenytoin,
others
CLIA Document and 510(K) PMN Number
K043576
CYP2D6
codeine, fluoxetine, metropolol, risperidone,
tamoxifen, others
CLIA Document and 510(K) PMN Number
K043576
ERBB2
trastuzumab
PMA5 Number P980024
HLA-B
abacavir
FDA Alert, July 2008
HLA-B
carbamazepine, phenytoin
FDA Alert, December 2007
UGT1A1
irinotecan
CLIA Document and 510(K) PMN Number
K051824
VKORC1
warfarin
CLIA Record and 510(K) PMN Number
K073071
Ещё около 20 генов уже широко тестируют без указания FDA
Пример: Варфарин
1948 год. K. Link синтезировал и запатентовал вещество, которое было
названо WARFARIN (Wiskonsin Alumni Research Foundation).
1956 год. Варфарин был назначен президенту Эйзенхауэру после
перенесенного инфаркта миокарда
Число амбулаторных назначений варфарина возросло с 21 миллиона в
1998 г. до 31 миллиона в 2004 г. (увеличение на 45%). При этом
антикоагулянты лидировали по числу смертей, связанных с побочными
эффектами препаратов. Частота геморрагических осложнений на фоне
приема варфарина достигала 10-16%
2007 год. Управление по контролю за продуктами и медикаментами США
(FDA) указало, что действие препарата может быть неодинаковым у
разных людей, что объясняется индивидуальной организацей генома
каждого человека.
Факторы, влияющие на
чувствительность к варфарину
Клинические факторы - 17-21% вариабельности дозы
•Масса тела
•Возраст
•Прием статинов
•Прием амиодорона
•Курение
•Раса
•Пол
Генетические факторы - 53-54% вариабельности дозы
•Метаболизм варфарина
•Точка воздействия
Чувствительность к варфарину
в зависимости от генотипа
Генные полиморфизмы фенотипически
проявляются изменением функциональной
активности фермента
*3/*3
Генотипы CYP2C9
*2/*3
*2/*2
*1/*3
*1/*2
*1/*1
0
1
2
3
4
5
Терапевтическая доза варфарина, мг/сут
По материалам Lee CR, Goldstein JA, Pieper JA. Cytochrome P450 2C9
polymorphisms: a comprehensive review of the in-vitro and human data. Review.
Pharmacogenetics 2002;12(3):251–263.
6
Цитохром Р450, семейства 2,
подсемейства C, полипептид 9
(CYP2C9)
Является важнейшим компонентом системы очищения
организма от ксенобиотиков, также влияет на
эффективность воздействия ряда лекарственных
препаратов:
целекоксиб,
диклофенак,
флюрбипрофен,
глипизид,
ибупрофен,
индометацин,
ирбесатран,
лозартан,
мелоксикам,
напрксен,
фенитоин,
пироксикам,
толбутамид,
S-варфарин,
аценокумарол,
иторсемид
и др.
1. CYP2C9: 430 C>T (Arg144Cys)
2. CYP2C9: A>C (Ile359Leu)
3. CYP4F2: C>T (Val433Met)
4. VKORC1: -1639 G>A
Методы генетического
тестирования во времени
2010
Цена полного
генома
Актуальных
SNP
Метод
100 000$
200
ПЦР
2020
1000$
2000
ПЦР/
чипы
100$
2 000 000
Полногеномное
секвенирование
Контакты
Компания ДНК-Технология
г. Москва, Варшавское шоссе, д. 125Ж, корп. 6, эт. 11
Телефон: +7 (495) 980-45-55,
Веб-сайт: http://www.dna-technology.ru
Почта: [email protected]