применение биодеградируемого материала для замещения

Случай из клинической практики
ìÑä 616.71-001-089.844:611-018.4:678.5/.8
ПРИМЕНЕНИЕ БИОДЕГРАДИРУЕМОГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ КОСТНОЙ
ТКАНИ В ТРАВМАТОЛОГИИ
Дружинина Т.В.1, Трофимов К.В.2, Найданов В.Ф.3, Ростовцев А.В.2, Бурков Д.В.3,
Жулябин А.В.2, Исупов А.А.2, Веревин А.В.2
1
2
3
ÔÃÓÏ «Ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïðîèçâîäñòâåííûå ìàñòåðñêèå» ÔÌÁÀ Ðîññèè, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
ÔÃÁÓÇ «Êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà ¹81» ÔÌÁÀ Ðîññèè, ã. Ñåâåðñê
ÔÃÁÓ «Ôåäåðàëüíûé öåíòð òðàâìàòîëîãèè, îðòîïåäèè è ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ», ã. Áàðíàóë
РЕЗЮМЕ
 èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 20 ìóæ÷èí (ñðåäíèé âîçðàñò (31,5 ± 13,5) ãîäà). Âñåì ïàöèåíòàì
áûëà âûïîëíåíà ðåâèçèîííàÿ àðòðîñêîïè÷åñêàÿ ïëàñòèêà ïåðåäíåé êðåñòîîáðàçíîé ñâÿçêè êîëåííîãî ñóñòàâà. Äèíàìèêó îñòåîðåãåíåðàöèè îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ
ñûâîðîòêè êðîâè è ðåíòãåíîâñêîé êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè (ÐÊÒ) ìåñòà ïåðåëîìà â ñðîêè ÷åðåç
1–4 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Ïðåäñòàâëåíà îöåíêà ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè êîñòíîé òêàíè ïî äàííûì ÐÊÒ ó 10 áîëüíûõ ñ äåôåêòîì íàäêîëåííèêà, ëå÷åííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ìàòåðèàëà. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î ðåïàðàòèâíîì âëèÿíèè áèîäåãðàäèðóåìîãî ìàòåðèàëà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè íà ðåãåíåðàöèþ êîñòè.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: êîñòíûé öåìåíò, êîñòíûé äåôåêò, ìàðêåðû îñòåîãåíåçà, êîìïüþòåðíàÿ òî-
ìîãðàôèÿ, îñòåîðåãåíåðàöèÿ.
Введение
Áûñòðîå è ýôôåêòèâíîå âîññòàíîâëåíèå ïîâðåæäåíèé êîñòíîé òêàíè – âàæíåéøàÿ çàäà÷à ñîâðåìåííîé îðòîïåäèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ óëó÷øåíèå ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ïåðåëîìîâ êîñòåé è ñíèæåíèå èíâàëèäèçàöèè äîñòèãàþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò
èñïîëüçîâàíèÿ íîâûõ ëå÷åáíûõ òåõíîëîãèé. Íåóäîâëåòâîðåííîñòü èñõîäàìè îïåðàöèé äèêòóåò íåîáõîäèìîñòü èçìåíåíèÿ òàêòèêè ëå÷åíèÿ: äëÿ óëó÷øåíèÿ îñòåîãåíåçà äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçóþòñÿ êîñòíîïëàñòè÷åñêèå [1, 2] è áèîêîìïîçèöèîííûå ìàòåðèàëû
[3, 4], ñïîñîáíûå èçìåíÿòü ìåòàáîëèçì êîñòíîé òêàíè.
 èäåàëüíîì ñëó÷àå ìàòåðèàë äîëæåí çàïîëíÿòü âåñü
îáúåì äåôåêòà, îáëàäàòü îñòåîèíäóêòèâíîñòüþ, ò.å.
àêòèâíî ñòèìóëèðîâàòü îñòåîáëàñòû è, âîçìîæíî,
ñòâîëîâûå ìåçåíõèìàëüíûå êëåòêè ê ôîðìèðîâàíèþ
êîñòè. Íåîáõîäèìî, ÷òîáû èìïëàíòàò ñîõðàíÿë ôóíêöèîíàëüíûå êà÷åñòâà â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà
âðåìåíè [5, 6], íå èçìåíÿÿ ñóùåñòâåííî ñâîþ ñòðóêòóðó è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà, èìåë õîðîøèå ïîêàçàòåëè
áèîèíòåãðàöèè è áèîñîâìåñòèìîñòè, áûë áèîäåãðàäè Äðóæèíèíà Òàòüÿíà Âàëåíòèíîâíà, òåë. 8-905-260-6978;
å-mail: drujininat@mail.ru
ðóåìûì, íå âûçûâàë ó ðåöèïèåíòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
[7]. Ñëåäîâàòåëüíî, â îáëàñòè êîððåêöèè êîñòíîé ïàòîëîãèè ïåðåä òêàíåâîé èíæåíåðèåé ñòîèò ðåàëüíàÿ
çàäà÷à ïî ñîçäàíèþ áèîêîìïîçèöèîííûõ ìàòåðèàëîâ,
ïðèìåíåíèå êîòîðûõ îáåñïå÷èò ðåøåíèå ìíîãèõ ïðîáëåì, êàê ïî ÷àñòè÷íîé èëè ïîëíîé çàìåíå àóòî- è
àëëîãåííûõ òðàíñïëàíòàòîâ êîñòè, òàê è ïî ñíèæåíèþ
òðóäîâûõ è ôèíàíñîâûõ çàòðàò ïðè óñòðàíåíèè êîñòíûõ ïîâðåæäåíèé ó áîëüíûõ ðàçëè÷íîãî ïðîôèëÿ.
 ëå÷åíèè ïîâðåæäåííîé êîñòíîé òêàíè â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèìåíÿþò ðÿä èìïëàíòàòîâ, íàèáîëüøèé
èíòåðåñ âûçûâàþò ïëàñòè÷íûå êîñòíûå öåìåíòû â êà÷åñòâå çàïîëíÿþùåãî è ñêðåïëÿþùåãî ìàòåðèàëà, íàïðèìåð, öåìåíòû íà îñíîâå ôîñôîðíîêèñëîãî êàëüöèÿ
[7]. Ýòèì ìàòåðèàëîì çàïîëíÿþò ïóñòîòû è îòâåðñòèÿ
ðàçíîé ïðèðîäû â êîñòè, òàêèì îáðàçîì ïðåäîñòàâëÿÿ
îðãàíèçìó ñòðîèòåëüíûé ìàòåðèàë è ìàòðèöó äëÿ ðåãåíåðèðóþùåé êîñòíîé òêàíè [6, 7]. Â ñâÿçè ñ ýòèì åãî
ñîñòàâ äîëæåí áûòü ìàêñèìàëüíî ïðèáëèæåí ê ñîñòàâó
÷åëîâå÷åñêîé êîñòíîé òêàíè.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ – îöåíèòü ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ áèîäåãðàäèðóåìîãî ìàòåðèàëà äëÿ
çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ïî óðîâíþ áèîõèìè÷åñêèõ
ìàðêåðîâ è äàííûì ìóëüòèñïèðàëüíîé êîìïüþòåðíîé
òîìîãðàôèè.
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
209
Дружинина Т.В., Трофимов К.В., Найданов В.Ф. и др.
Применение биодеградируемого материала для замещения костной ткани…
Материал и методы
 ðàáîòå èçó÷åíà íîâàÿ êîìïîçèöèÿ öåìåíòà äëÿ
çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ïî ÒÓ 9391-009-458665622011 (Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ïðîèçâîäñòâåííûå ìàñòåðñêèå ÔÌÁÀ Ðîññèè, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), èìåþùàÿ ðàçðåøåíèå Ôåäåðàëüíîé ñëóæáû ïî íàäçîðó â ñôåðå
çäðàâîîõðàíåíèÿ (Ðîñçäðàâíàäçîðà) íà ïðîâåäåíèå
êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé (èñõ. ¹ 04-6108/12 îò
03.04.2012 ã.) íà áàçå ÔÃÁÓÇ «Êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà
¹ 81» ÔÌÁÀ Ðîññèè (Ñåâåðñê).
Ïðèìåíÿåìûé áèîäåãðàäèðóåìûé êàëüöèé-ôîñôàòíûé ìàòåðèàë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåñü ïîðîøêîâ
ôîñôàòîâ êàëüöèÿ è ìàãíèÿ ðàçëè÷íîãî ñîñòàâà è ðàñòâîð ôîñôîïðîòåèíà. Ïðè èõ ñìåøåíèè ñìåñü ïðåâðàùàåòñÿ â ïëàñòè÷íóþ ìàññó, à ïðè òåìïåðàòóðå 37 °Ñ â
õîäå çàòâåðäåâàíèÿ îáðàçóåòñÿ ïîðèñòàÿ ìàññà ñ âûñîêîé óäåëüíîé ïîâåðõíîñòüþ ïîðÿäêà 96 ì2/ã. Ïî
äàííûì ðåíòãåíîôàçîâîãî àíàëèçà, çàòâåðäåâøèé ìàòåðèàë ÿâëÿåòñÿ ãåòåðîôàçíîé ñìåñüþ ãèäðîêñèàïàòèòîâ ãåêñàãîíàëüíîé è ìîíîêëèííîé ìîäèôèêàöèé ñ
ïðèìåñüþ àìîðôíîé ôàçû. Îáðàçóþùåéñÿ ïðè ñìåøèâàíèè ìàññå ëåãêî ïðèäàòü ëþáóþ ôîðìó, ÷òî î÷åíü
óäîáíî ïðè çàïîëíåíèè êîñòíûõ äåôåêòîâ. Âðåìÿ
ñõâàòûâàíèÿ áèîäåãðàäèðóåìîãî ìàòåðèàëà ñîñòàâëÿåò
10 ìèí. Áèîäåãðàäèðóåìûé ìàòåðèàë äëÿ çàìåùåíèÿ
êîñòíîé òêàíè ââîäèëñÿ â äåôåêò êîñòè â îáëàñòè
âåðõíåãî ïîëþñà íàäêîëåííèêà.
 èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 20 ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 18 äî 45 ëåò ñ äåôåêòàìè êîñòíîé òêàíè, âîçíèêøèìè â õîäå àðòðîïëàñòèêè ñóñòàâà. Äåñÿòè ïàöèåíòàì çàïîëíÿëè çîíó äåôåêòà òåñòèðóåìûì êîñòíûì ìàòåðèàëîì (ðèñ. 1). Ó÷àñòíèêè áûëè îòîáðàíû íà îñíîâå
ñáîðà àíàìíåçà è äàííûõ ëàáîðàòîðíîãî èññëåäîâàíèÿ.
Èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ,
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, òÿæåëîé ôîðìîé õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, ñòðàäàþùèõ àëëåðãèåé íà ìîëî÷íûå ïðîäóêòû, ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ. Âñåì ó÷àñòíèêàì
áûëà ïðåäîñòàâëåíà ïîëíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ïðèìåíÿåìîìó ìàòåðèàëó, îò êàæäîãî ïîëó÷åíî èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå íà ïðîâåäåíèå ïðîöåäóðû.
Ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü âûäåëÿëè èç ëîêòåâîé âåíû,
ñîáèðàëè â ïðîáèðêè òèïà Vacuette (BD Diagnostics,
ÑØÀ) äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñûâîðîòêè äî îïåðàöèè è â ïîñòîïåðàöèîííîé äèíàìèêå. Óðîâíè îñòåîêàëüöèíà (ÎÊ)
òåñòèðîâàëè ìåòîäîì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà ñ
ïðèìåíåíèåì ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë òåñò-ñèñòåìû
Osteometer BioTech A/S N-MID Osteocalcin One Step
ELISA (Nordic Bioscience diagnostics, Äàíèÿ).
Ñîäåðæàíèå CrossLaps îïðåäåëÿëè íà àâòîìàòè÷åñêèì àíàëèçàòîðå Elecsys1010 ýëåêòðîõåìèëþìèíèñöåíòíûì ñïîñîáîì ïðè ïîìîùè íàáîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ Ñ-êîíöåâûõ òåëîïåïòèäîâ,
îáðàçóþùèõñÿ ïðè äåãðàäàöèè êîëëàãåíà 1-ãî òèïà (βCrossLaps/serum, Roche Diagnostics, Ãåðìàíèÿ). Ñ èñïîëüçîâàíèåì áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçàòîðà Hitachi
âûÿâëÿëè ñîäåðæàíèå îáùåé ôðàêöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ) è êàëüöèÿ ñòàíäàðòíûì ôåðìåíòíîêîëîðèìåòðè÷åñêèì ñïîñîáîì, à òàêæå êîíöåíòðàöèè
áèîõèìè÷åñêèõ ìàðêåðîâ (òàáë. 2) ñîãëàñíî èíñòðóêöèÿì ôèðì-ïðîèçâîäèòåëåé.
Ðåçóëüòàòû áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè ñðàâíèâàëèñü ñòàòèñòè÷åñêè â äèíàìèêå
ðàíîçàæèâëåíèÿ è ñîïîñòàâëÿëèñü ñ ðåôåðåíñíûìè
ïîêàçàòåëÿìè, óñòàíîâëåííûìè ðàíåå äëÿ äàííîé
ïîïóëÿöèè [8], äëÿ ïîíèìàíèÿ íàïðàâëåííîñòè ïðîöåññîâ ðåìîäåëèðîâàíèÿ (âîññòàíîâëåíèÿ/ðàçðóøåíèÿ) êîñòíîé òêàíè ïðè èñïîëüçîâàíèè òåñòèðóåìîãî
ìàòåðèàëà.
Ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ äàííûõ è ðåíòãåíîãðàôèè îáëàñòè èíòåðåñà â
ñðîêè 1–4 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü íà ìóëüòèñïèðàëüíîì êîìïüþòåðíîì òîìîãðàôå Light Speed VCT ôèðìû GE. Ïîëó÷åííûå ñåðèè
èçîáðàæåíèé îáðàáàòûâàëèñü íà ðàáî÷åé ñòàíöèè ýêñïåðòíîãî êëàññà AW VolumShare 4 ïî 3D- è VRïðîòîêîëàì.
Êà÷åñòâåííàÿ îöåíêà çîíû ðåãåíåðàöèè îñóùåñòâëÿëàñü ïî êðèòåðèÿì:
– ñíèæåíèå ÷åòêîñòè ãðàíèöû êîñòíîãî äåôåêòà;
– íàëè÷èå êîñòíûõ áàëîê â ñòðóêòóðå îñòåîðåãåíåðàòà (òàáë. 1).
Òàáëèöà 1
äËÚÂËË ÓˆÂÌÍË ÓÒÚÂÓ„ÂÌÂ‡ˆËË ÔÓ ‰‡ÌÌ˚Ï ÏÛθÚËÒÔË‡Î¸ÌÓÈ ÍÓÏÔ¸˛ÚÂÌÓÈ ÚÓÏÓ„‡ÙËË
Êðèòåðèè
Ìàòåðèàë
Ñíèæåíèå ÷åòêîñòè ëèíèè êîñòíîãî äåôåêòà
Íàëè÷èå êîñòíûõ áàëîê â ñòðóêòóðå ðåãåíåðàòà
10 äíåé
30 äíåé
120 äíåé
10 äíåé
30 äíåé
120 äíåé
Ìàòåðèàë áèîäåãðàäèðóåìûé
äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè
+
+
+
+
+
+
Êîíòðîëü (áåç ïðèìåíåíèÿ ìàòåðèàëà)
–
–
+
–
–
+
210
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
Случай из клинической практики
Òàáëèöà 2
ë‰ÌÂÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ÂÌËfl ·ËÓıËÏ˘ÂÒÍËı χÍÂÓ‚ ‚ ÔÂËÙÂ˘ÂÒÍÓÈ ÍÓ‚Ë ‚ ‡Á΢Ì˚ ÒÓÍË Ì‡·Î˛‰ÂÌËfl ÔÓÒΠËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌËfl
·ËӉ„‡‰ËÛÂÏÓ„Ó Ï‡ÚÂˇ· ÔË Ô·ÒÚËÍ ‰ÂÙÂÍÚ‡ ̇‰ÍÓÎÂÌÌË͇ (Õ ± SD)
Ðåôåðåíñíûå çíà÷åíèÿ
Äî îïåðàöèè
1-é ìåñ ïîñëå îïåðàöèè
4-é ìåñ ïîñëå îïåðàöèè
Îáùèé áåëîê, ã/ë
Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êðîâè
65–85
74 ± 5
75 ± 3
75 ± 4
Àëüáóìèí, ã/ë
35–55
44 ± 4
44 ± 3
44 ± 4
Êðåàòèíèí, ìêìîëü
74–110
90 ± 14
89 ± 13
93 ± 11
Ìî÷åâàÿ êèñëîòà, ìêìîëü
137–452
336 ± 20
326 ± 16
330 ± 7
Áèëèðóáèí, ìêìîëü
8,5–20,5
14 ± 7
11 ± 4
12 ± 2
ÀËÒ, Åä/ë
Äî 40
33 ± 18
32 ± 19
26 ± 9
ÀÑÒ, Åä/ë
Äî 37
29 ± 9
29 ± 10
24 ± 5
ÃÃÒ, Åä/ë
Äî 55
42 ±19
42 ± 14
27 ± 14
32–120
73 ± 29
79 ± 37
79 ± 13
0,74–1,45
1,15 ± 0,26
1,18 ± 0,14
1,21 ± 0,18
Ìàãíèé, ììîëü
0,7–1,2
0,81 ± 0,07
0,81 ± 0,08
0,83 ± 0,03
Îáùèé êàëüöèé, ììîëü
2,2–2,65
2,41 ± 0,12
2,49 ± 0,12
2,53 ± 0,08
2–23
20,8 ± 0,13
21,8 ± 0,13
24,13 ± 0,13*
íå áîëåå 0,704
0,63 ± 0,13
0,85 ± 0,13
0,65 ± 0,13
ÙÔ, Åä/ë
Ôîñôîð, ììîëü
Îñòåîêàëüöèí, íã/ìë
CrossLaps, íã/ìë
Ï ð è ì å ÷ à í è å. ÀËÒ – àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà; ÀÑÒ – àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà; ÃÃÒ – ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçà; * – ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ñîãëàñíî U-êðèòåðèþ Ìàííà–Óèòíè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì äî îïåðàöèè.
Îöåíêà ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòîâ ñòàíäàðòíûõ ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðîãðàìì
Microsoft Excel XP, à òàêæå ïðîãðàììû Statistica 6.0
for Windows (StatSoft Inc., ÑØÀ). Äàííûå ïðåäñòàâëÿëè êàê ñðåäíåå çíà÷åíèå Õ, ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå
SD. Äëÿ ïðîâåðêè ñîîòâåòñòâèÿ âûáîðîê äàííûõ íîðìàëüíîìó çàêîíó ðàñïðåäåëåíèÿ èñïîëüçîâàëè êðèòåðèé Êîëìîãîðîâà–Ñìèðíîâà. Â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì
ñîãëàñèÿ äàííûõ ñ íîðìàëüíûì ðàñïðåäåëåíèåì íà
óðîâíå çíà÷èìîñòè ð < 0,05, äëÿ îöåíêè ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ðàçëè÷èé âûáîðîê ïðèìåíÿëè íåïàðàìåòðè÷åñêèé êðèòåðèé Ìàííà–Óèòíè. Ðàçëè÷èÿ ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè äîñòèãíóòîì óðîâíå ð < 0,05.
ðåôåðåíñíûõ çíà÷åíèé, ÷òî ïðåäïîëàãàåò îòñóòñòâèå
íåãàòèâíîãî ñèñòåìíîãî âëèÿíèÿ èñïîëüçîâàííîãî îñòåîïëàñòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà íà ïàöèåíòîâ ÷åðåç 1 è
4 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè.
Результаты и обсуждение
Äàííàÿ ðàáîòà îñíîâàíà íà ðåçóëüòàòàõ ëå÷åíèÿ
ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîçîì «Ðàñòÿæåíèå è ðàçðûâ ïåðåäíåé è çàäíåé êðåñòîîáðàçíîé ñâÿçêè êîëåííîãî ñóñòàâà» (S83.5 è S83.7 â ñîîòâåòñòâèè ñ ÌÊÁ-10). Âñåì
20 ïàöèåíòàì áûëà ïðîâåäåíà ðåâèçèîííàÿ àðòðîñêîïè÷åñêàÿ ïëàñòèêà ïåðåäíåé êðåñòîîáðàçíîé ñâÿçêè ïîâðåæäåííîãî êîëåííîãî ñóñòàâà ñóõîæèëèåì
m. Quadriceps dex. – Notch-ïëàñòèêà. Â äåôåêò êîñòè â
îáëàñòè âåðõíåãî ïîëþñà íàäêîëåííèêà 10 ïàöèåíòàì
äîïîëíèòåëüíî ââåäåí áèîäåãðàäèðóåìûé ìàòåðèàë äëÿ
çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè (ðèñ. 1).
 ïðîöåññå äèíàìè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ ïàöèåíòîâ
íå áûëî âûÿâëåíî íè îäíîãî ñëó÷àÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Êàê âèäíî èç òàáë 2, áîëüøèíñòâî ñðåäíèõ çíà÷åíèé âî âñå ñðîêè íàáëþäåíèÿ íàõîäèëèñü â ïðåäåëàõ
Ðèñ. 1. Çàïîëíåíèå äåôåêòà íàäêîëåííèêà ìàòåðèàëîì äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè
Èçâåñòíî, ÷òî ïðè áîëüøèíñòâå ñîñòîÿíèé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ñîïðÿæåííîñòüþ ðåçîðáöèè è ñèíòåçà
êîñòíîé òêàíè, îñòåîêàëüöèí ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ àäåêâàòíûì ìàðêåðîì ñêîðîñòè ðåìîäåëèðîâàíèÿ êîñòè, à
â òåõ ñèòóàöèÿõ, êîãäà ðåçîðáöèÿ è ñèíòåç êîñòíîé
òêàíè ðàçîáùåíû, – ñïåöèôè÷åñêèì ìàðêåðîì êîñòåîáðàçîâàíèÿ [9].
 äèíàìèêå íàáëþäåíèÿ èçó÷åíû ñûâîðîòî÷íûå
êîíöåíòðàöèè ìàðêåðîâ îñòåîãåíåçà. Ñîäåðæàíèå
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
211
Дружинина Т.В., Трофимов К.В., Найданов В.Ф. и др.
Применение биодеградируемого материала для замещения костной ткани…
CrossLaps ïðàêòè÷åñêè íå ìåíÿëîñü ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì (äî îïåðàöèè) óðîâíåì è íàõîäèëîñü â ðåôåðåíñíûõ ïðåäåëàõ (ñì. òàáë. 2), ÷òî ìîæíî ñâÿçàòü
ñ íåçíà÷èòåëüíûì ðåìîäåëèðîâàíèåì êîëëàãåíîâîãî
ìàòðèêñà êîñòè â ìåñòå ïåðåëîìà. Ñ äðóãîé ñòîðîíû
(ñì. òàáë. 2), ê 4-ìó ìåñ èññëåäîâàíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìî íàðàñòàëà (äî 116% îò èñõîäíîãî (äî îïåðàöèè) óðîâíÿ) êîíöåíòðàöèÿ ÎÊ êàê ñïåöèôè÷åñêîãî
èíäèêàòîðà óñèëåíèÿ ïðîöåññîâ êîñòåîáðàçîâàíèÿ,
îáóñëîâëåííîãî àêòèâíîñòüþ îñòåîáëàñòîâ.
Èçâåñòíî, ÷òî îñòåîêëàñòû íà÷èíàþò ïðîöåññ ðåçîðáöèè ïîâðåæäåííûõ ó÷àñòêîâ êîñòè. Ïîñëå óäàëåíèÿ îðãàíè÷åñêèõ ìîëåêóë îñòåîêëàñòû ïðèñòóïàþò ê
ðåçîðáöèè ìèíåðàëüíîãî ìàòðèêñà êîñòè, ïðåæäå âñåãî, ãèäðîêñèàïàòèòà è èñêóññòâåííîãî ìàòåðèàëà, íàõîäÿùåãîñÿ â î÷àãå ïîâðåæäåíèÿ. Âî âðåìÿ ýòîãî ïðîöåññà óâåëè÷èâàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ êàëüöèÿ â
ëàêóíàõ êîñòíîé òêàíè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ìèãðàöèè
îñòåîáëàñòîâ â ïîâðåæäåííûé ó÷àñòîê, àêòèâàöèè ðÿäà ðåöåïòîðîâ íà êëåòî÷íîé ìåìáðàíå, ðåîðãàíèçàöèè
öèòîñêåëåòà êëåòîê è óñèëåíèþ àäãåçèè [10, 11]. Îñòåîáëàñòû çàïóñêàþò îáðàçîâàíèå âîêðóã è â âåùåñòâå
ìàòåðèàëà íîâûõ ìèêðîêðèñòàëëîâ ôîñôàòîâ êàëüöèÿ,
êîòîðûå, â ñâîþ î÷åðåäü, èíòåãðèðóþòñÿ ñ êîëëàãåíîì
è ïî òèïó «ïîëçó÷åãî» îñòåîãåíåçà îñóùåñòâëÿþò áûñòðîå îáðàçîâàíèå ïîëíîöåííîé êîñòè. Ïðè ýòîì îñòåîáëàñòû ïðîäóöèðóþò ðÿä èíãèáèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåàç è, òàêèì îáðàçîì, ñïîñîáíû ëîêàëüíî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ [12].
Äèíàìèêà äèñòàíòíûõ ìàðêåðîâ îñòåîãåíåçà ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ê 4-ìó ìåñ çàæèâëåíèÿ
äåôåêòà êîñòíîé òêàíè èñïîëüçîâàííûé íàìè áèîäåãðàäèðóåìûé ìàòåðèàë ñäâèãàåò äèíàìè÷åñêîå ðàâíîâåñèå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ è îñòåîáëàñòîâ â ïîëüçó ïîñëåäíèõ, ÷òî îòðàæàåòñÿ íà
ñèñòåìíîì óðîâíå ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ÎÊ â
êðîâè (òàáë. 2).
Èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà êîñòíîé òêàíè
ïîäòâåðæäàþòñÿ äàííûìè ðåíòãåíîâñêîãî èññëåäîâàíèÿ â ìåñòå ïîâðåæäåíèÿ. Ïðè àíàëèçå ìóëüòèïëàíàðíûõ òîìîãðàìì â ïðàâîì (R) íàäêîëåííèêå (ðèñ. 2)
îïðåäåëÿåòñÿ ôîðìèðîâàíèå íîâîé êîñòíîé òêàíè â
îáëàñòè äåôåêòà. Íà ãðàíèöå ìåæäó ðîäíîé êîñòüþ è
íîâîîáðàçîâàííîé èìååòñÿ çîíà êèñòîèäíîé äåãåíåðàöèè â âèäå «ïîëîñêè ïðîñâåòëåíèÿ» (âðåìÿ ïîñëå îïåðàöèè áåç ïðèìåíåíèÿ öåìåíòà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé
òêàíè ñîñòàâèëî 4 ãîäà).
 ëåâîì (L) íàäêîëåííèêå íåò ÷åòêîé ãðàíèöû ìåæäó ñòàðîé êîñòüþ è âíîâü ôîðìèðóþùåéñÿ êîñòíîé
òêàíüþ, ò.å. êîñòåîáðàçîâàíèå èäåò ïóòåì âðàñòàíèÿ
îñòåîãåííûõ êëåòîê â ìàòåðèàë çà ñ÷åò åãî áèîäåãðàäèðóåìûõ è îñòåîêîíäóêòèâíûõ ñâîéñòâ.
212
Êðîìå òîãî, ïðîöåíò çàêðûòèÿ äåôåêòà â îáîèõ
ñëó÷àÿõ ïðèìåðíî îäèíàêîâ. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå
ñðîêè ïîñëå îïåðàöèè, ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ñêîðîñòü ðåãåíåðàöèè è âîññòàíîâëåíèÿ öåëîñòíîñòè äåôåêòà â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ìàòåðèàëà äëÿ çàìåùåíèÿ
êîñòíîé òêàíè ìîæåò îêàçàòüñÿ âûøå ïðèìåðíî â 3–4
ðàçà.
Ðèñ. 2. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ íàäêîëåííèêà â
ðàçëè÷íûå ñðîêè ïîñëå îïåðàöèè. Ïðàâûé íàäêîëåííèê (R) – 4
ãîäà (áåç ïðèìåíåíèÿ öåìåíòà), ëåâûé íàäêîëåííèê (L) – 3 ìåñ
ïîñëå çàïîëíåíèÿ äåôåêòà ôèëëåðíûì ìàòåðèàëîì
Íà ðåêîíñòðóêöèè â ïîñëåîïåðàöèîííîì äåôåêòå
íàäêîëåííèêà (ðèñ. 3) îïðåäåëÿåòñÿ ãèïåðäåíñíûé
ïëîòíûé ìàòåðèàë, çàíèìàþùèé ÷àñòü îáúåìà ïîëîñòè. Ïî ïëîòíîñòè ìàòåðèàë âèçóàëüíî àíàëîãè÷åí êîñòíîé òêàíè íàäêîëåííèêà. Êðàÿ äåôåêòà ðîâíûå, áåç
ãðóáûõ ïðîÿâëåíèé êîìïåíñàòîðíîãî ãèïåðîñòîçà.
Ðåàêòèâíûå èíôèëüòðàòèâíûå èçìåíåíèÿ â ïåðèôîêàëüíîé çîíå îòñóòñòâóþò.
Ðèñ. 3. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ íàäêîëåííèêà,
VR-ðåêîíñòðóêöèÿ. 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè, ìàòåðèàë ïîëíîñòüþ
çàïîëíÿåò äåôåêò êîñòíîé òêàíè
 ñàãèòòàëüíîé ïðîåêöèè äîñòîâåðíî îïðåäåëÿåòñÿ, ÷òî äåôåêò íàäêîëåííèêà çàïîëíåí ãèïåðïëîòíûì
ìàòåðèàëîì (ðèñ. 4). Ïîêàçàòåëè ïëîòíîñòè «íîð-
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
Случай из клинической практики
ìàëüíîé» êîñòíîé òêàíè íàäêîëåííèêà è ñôîðìèðîâàííîé òêàíè â îáëàñòè äåôåêòà ñõîæèå. Ïàòîëîãè÷åñêîé ïîëîñêè ïðîñâåòëåíèÿ íà ãðàíèöå êîñòíîé òêàíè
è èñêóññòâåííîãî ìàòåðèàëà íå îòìå÷åíî.
Ðèñ. 4. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ íàäêîëåííèêà,
3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Ïëîòíûé ìàòåðèàë èç ãèäðîêñèàïàòèòà
â äåôåêòå íàäêîëåííèêà
Заключение
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè òåñòèðóåìîãî öåìåíòíîãî ìàòåðèàëà íà îñíîâå ôîñôàòîâ
êàëüöèÿ â óñëîâèÿõ ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè êîñòè.
Áëàãîäàðÿ ñõîäñòâó õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà áèîäåãðàäèðóåìîãî èìïëàíòàòà ñ ñîñòàâîì êîñòíîé òêàíè ïðîèñõîäèò ïîëíîöåííîå âîññòàíîâëåíèå êîñòíîãî äåôåêòà â
íàäêîëåííèêå. Ïðè ýòîì îáåñïå÷èâàåòñÿ òåñíàÿ èíòåãðàöèÿ êîñòè ñ áèîäåãðàäèðóåìûì èìïëàíòàòîì ñ ïîñëåäóþùèì âîññòàíîâëåíèåì öåëîñòíîñòè êîñòè. Â
îñíîâå ïîçèòèâíîãî âëèÿíèÿ êîñòíîãî öåìåíòà íà ðåïàðàòèâíóþ ðåãåíåðàöèþ ìîãóò ëåæàòü èçâåñòíûå îñòåîêîíäóêòèâíûå ñâîéñòâà êàëüöèé-ôîñôàòíûõ ìàòåðèàëîâ [13], èõ ñïîñîáíîñòü ñòèìóëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü îñòåîáëàñòîâ [13, 14].
Литература
1. Astrand J., Aspenberg P. Topical, single dose bisphosphonate treatment reduced bone resorption in a rat model for
prosthetic loosening // J. Orthop. Res. 2004. V. 22, ¹ 2.
P. 244–249.
2. Chen X., Kidder L.S., Lew W.D. Osteogenic protein-1 induced bone formation in an infected segmental defect in the
rat femur // J. Orthop. Res. 2002. ¹ 20. P. 142–50.
3. Convery F.R., Minter-Convery M. Acetabular augmentation
in primary and revision total hip arthroplasty with cementless prosthesis // Clin. Orthop. 1998. V. 252. P. 167–175.
4. Dickson G., Buchanan F., Marsh D. Orthopaedic tissue engineering and bone regeneration // Technol. Health. Care.
2007. ¹ 15 (1). P. 57–67.
5. Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery // Eur. J.
Pharm. Biopharm. 1998. V. 45, ¹ 2. P. 113–136.
6. Vacanti C.A., Pins G. Cell growth on collagen: a review of
tissue engineering using scaffolds containing extracellular
matrix // J. Long. Term. Eff. Med. Implants. 1992. V. 2,
¹ l. P. 67–80.
7. Ëåêèøâèëè Ì.Â., Ïàíàñþê À.Ô. Íîâûå áèîïëàñòè÷åñêèå
ìàòåðèàëû â ðåêîíñòðóêòèâíîé õèðóðãèè // Âåñòíèê
ÐÀÌÍ. 2008. ¹ 9. Ñ. 33–36.
8. Äðóæèíèíà Ò.Â., Õëóñîâ È.À., Êàðëîâ À.Â., Ïîïîâ Â.Ï.,
Ðîñòîâöåâ À.Â., Ìàñëîâà Î.Ñ. Áèîõèìè÷åñêèå ìàðêåðû
ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè êîñòíîé òêàíè ó çäîðîâûõ
æèòåëåé Òîìñêîé îáëàñòè // Àêòóàëüíûå âîïðîñû ëó÷åâîé, ôóíêöèîíàëüíîé è ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè: ìàòåðèàëû íàó÷.-ïðàêò. êîíô. Ñåâåðñê, 2007. Ñ. 21–23.
9. Îñòåîïîðîç: ýòèîëîãèÿ, äèàãíîñòèêà, ëå÷åíèå: ïåð. ñ
àíãë. / Á.Ë. Ðèããç, Ë.Äæ. Ìåëòîí. ÑÏá.: Íåâñêèé äèàëåêò, 2000. 558 ñ.
10. Adebanjo O.A., Shankar V.S., Pazianas M., Zaidi A.,
Simon B., Huang C.L., Zaidi M. Modulation of the osteoclast Ca2+ receptor by extracellular protons: possible linkage
between Ca2+ sensing and extracellular acidification // Biochem. Biophys. Res. Common. 1994. V. 199. P. 742–747.
11. Hall T.J. Reapraisal of the effect of extracellular calcium on
osteoblastic bone resorbtion // Biochem. Biophys. Res.
Common. 1994. V. 202. P. 456–462.
12. Rifas L., Fausto A., Scott M.J., Avioli V., Welgus H.G.
Expression of metalloproteinases and tissue inhibitors of
metalloproteinases in human osteoblast – like cells: differentiation is associated with repression of metalloproteinase
biosynthesis // Endocrinology. 1994. V. 134. P. 213–221.
13. Õëóñîâ È.À., Êàðëîâ À.Â., Øàðêååâ Þ.Ï., Ïè÷óãèí Â.Ô.,
Êîëîáîâ Þ.Ð., Øàøêèíà Ã.À., Èâàíîâ Ì.Á., Ëåãîñòàåâà Å.Â., Ñóõèõ Ã.Ò. Îñòåîãåííûé ïîòåíöèàë ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êîñòíîãî ìîçãà in situ: ðîëü
ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ èñêóññòâåííûõ ïîâåðõíîñòåé
// Êëåòî÷íûå òåõíîëîãèè â áèîëîãèè è ìåäèöèíå. 2005.
¹ 3. Ñ. 164–173.
14. Õëóñîâ È.À. Âîçìîæíîñòè ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ðåãóëÿöèè ïóëà ñòâîëîâûõ êëåòîê // Áþë. ñèá. ìåäèöèíû. 2007.
Ò. 6, ¹ 1. Ñ. 7–12.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 14.09.2014 ã.
Óòâåðæäåíà ê ïå÷àòè 09.10.2014 ã.
ÑÛÊËÌË̇ í‡Ú¸fl̇ LJÎÂÌÚËÌӂ̇ () – êàíä. ìåä. íàóê, çàì. äèðåêòîðà ïî íàóêå, Ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïðîèçâîäñòâåííûå ìàñòåðñêèå ÔÌÁÀ
Ðîññèè (ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã).
íÓÙËÏÓ‚ äÓÌÒÚ‡ÌÚËÌ ÇËÍÚÓӂ˘ – çàâ. êàáèíåòîì ÊÒ ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê).
ç‡È‰‡ÌÓ‚ LJ‰ËÏ î›‰Óӂ˘ – çàâ. îòäåëåíèåì îðòîïåäèè ¹ 1 Ôåäåðàëüíîãî öåíòðà òðàâìàòîëîãèè, îðòîïåäèè è ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ
(ã. Áàðíàóë).
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
213
Дружинина Т.В., Трофимов К.В., Найданов В.Ф. и др.
Применение биодеградируемого материала для замещения костной ткани…
êÓÒÚÓ‚ˆÂ‚ ÄÎÂÍ҇̉ LJÎÂ¸Â‚˘ – çàâ. îòäåëåíèåì òðàâìàòîëîãèè ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê).
ÅÛÍÓ‚ ÑÏËÚËÈ Ç·‰ËÏËӂ˘ – âðà÷ òðàâìàòîëîã-îðòîïåä Ôåäåðàëüíîãî öåíòðà òðàâìàòîëîãèè îðòîïåäèè è ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ (ã. Áàðíàóë).
ÜÛÎfl·ËÌ Ä̇ÚÓÎËÈ ÇËÍÚÓӂ˘ – âðà÷-îðòîïåä ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê).
àÒÛÔÓ‚ ÄÎÂÍÒÂÈ Ä̉‚˘ – âðà÷-òðàâìàòîëîã ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê).
ÇÂ‚ËÌ ÄÎÂÍÒÂÈ Ç·‰ËÏËӂ˘ – âðà÷-òðàâìàòîëîã ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê).
ÑÛÊËÌË̇ í‡Ú¸fl̇ LJÎÂÌÚËÌӂ̇, òåë. 8-905-260-6978; å-mail: drujininat@mail.ru
APPLICATION OF A BIODEGRADABLE MATERIAL FOR BONE REPLACEMENT
IN TRAUMATOLOGY
Druzhinina T.V.1, Trofimov K.V.2, Naydanov V.F.3, Rostovzev A.V.2, Burkov D.V.3,
Zhulyabin A.V.2, Isupov A.A.2, Verevin A.V.2
1
2
3
Experimental production workshops of the Federal Medical and Biological Agency, Saint-Petersburg, Russian
Federation
Federal State Institution of Health Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian
Federation
Federal Centre of traumatology, orthopedics and joint replacement, Barnaul, Russian Federation
ABSTRACT
20 men (medium age (31.5 ± 13.5) years) were studied. All patients underwent arthroscopic auditing
plastic anterior cruciate ligament of the knee. Osteoregeneration dynamics were determined by biochemical testing of blood serum and X-ray computed tomography (CT) of the fracture in 1–4 months
after surgery. As a result, an estimation of the bone tissue reparative regeneration according to CT data
in 10 patients with a defect of the patella, treated with the material is provided. The obtained results of
the clinical study indicate the reparative effect of the biodegradable material for bone replacing on bone
regeneration.
KEY WORDS: bone cement, bone defect, osteogenesis markers, computed tomography, osteoregenera-
tion.
Bulletin of Siberian Medicine, 2014, vol. 13, no. 5, pp. 209–215
References
1. Astrand J., Aspenberg P. Topical, single dose bisphosphonate treatment reduced bone resorption in a rat model for
prosthetic loosening. J. Orthop. Res., 2004, vol. 22, no. 2,
pp. 244–249.
2. Chen X., Kidder L.S., Lew W.D. Osteogenic protein-1 induced bone formation in an infected segmental defect in the
rat femur. J. Orthop. Res., 2002, no. 20, pp. 142–50.
3. Convery F.R., Minter-Convery M. Acetabular augmentation
in primary and revision total hip arthroplasty with cementless prosthesis. Clin. Orthop., 1998, vol. 252, pp. 167–175.
4. Dickson G., Buchanan F., Marsh D. Orthopaedic tissue engineering and bone regeneration. Technol. Health. Care,
2007, no. 15 (1), pp. 57–67.
5. Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery. Eur. J.
Pharm. Biopharm., 1998, vol. 45, no. 2, pp. 113–136.
6. Vacanti C.A., Pins G. Cell growth on collagen: a review of
tissue engineering using scaffolds containing extracellular
214
matrix. J. Long. Term. Eff. Med. Implants, 1992, vol. 2, no.
l, pp. 67–80.
7. Lekishvili M.V., Panasyuk A.F. New bioplastic materials in
reconstructive surgery. The Herald of the Russian Academy
of Medical Science, 2008, no. 9, pp. 33–36 (in Russian).
8. Druzhinina T.V, Khlusov I.A, Karlov A.V, Popov V.P,
Rostovtsev A.V, Maslova O.S. Biochemical markers of reparative regeneration of bone tissue in healthy residents of
Tomsk Oblast. Current issues of radiation, functional and
laboratory diagnosis: Proceedings of the Conference. Seversk, 2007. Pp. 21–23 (in Russian).
9. Riggz B.L., Melton L.J. Osteoporosis: etiology, diagnostics,
treatment: the lane with English. St. Petersburg, Nevsky dialect Publ., 2000. 558 p. (in Russian).
10. Adebanjo O.A., Shankar V.S., Pazianas M., Zaidi A., Simon
B., Huang C.L., Zaidi M. Modulation of the osteoclast Ca2+
receptor by extracellular protons: possible linkage between
Ca2+ sensing and extracellular acidification. Biochem. Biophys. Res. Common., 1994, vol. 199, pp. 742–747.
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
Случай из клинической практики
11. Hall T.J. Reapraisal of the effect of extracellular calcium on
osteoblastic bone resorbtion. Biochem. Biophys. Res. Common., 1994, vol. 202, pp. 456–462.
12. Rifas L., Fausto A., Scott M.J., Avioli V., Welgus H.G. Expression of metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human osteoblast – like cells: differentiation
is associated with repression of metalloproteinase biosynthesis. Endocrinology, 1994, vol. 134, pp. 213–221.
13. Khlusov I.A., Karlov A.V., Sharkeev Yu.P., Pichugin V.F.,
Kolobov Yu.R., Shashkina G.A., Ivanov M.B., Legostaeva
E.V., Sukhikh G.T. Osteogenic Potential of Mesenchymal
Stem Cells from Bone Marrow in Situ: Role of Physicochemical Properties of Artificial Surfaces. Bull. Exp. Biol.
Med., 2005, vol. 140, no. 1, pp. 144–152 (in Russian).
14. Khlusov I.A. The possibilities of physicochemical regulation
of stem cell pool. Byulleten sibirskoy meditsiny – Bulletin
of Siberian Medicine, 2007, vol. 6, no. 1, pp. 7–12 (in Russian).
Druzhinina Tatiana V. (), Experimental production workshops of the Federal Medical and Biological Agency, St. Petersburg, Russian Federation.
Trofimov Konstantin V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation.
Naydanov Vadim F., Federal Center of Traumatology, Orthopaedics and Prosthetics, Barnaul, Russian Federation.
Rostovtsev Alexander V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation.
Burkov Dmitry V., Federal Center of Traumatology, Orthopaedics and Prosthetics, Barnaul, Russian Federation.
Zhulyabin Anatoly V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation.
Isupov Alexey A., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation.
Verevin Alexey V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation.
Druzhinina Tatiana V., Ph. +7-905-260-6978; å-mail: drujininat@mail.r
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215
215