применение вильпрафена для лечения урогенитального

ВЕНЕРОЛОГІЯ
№1, БЕРЕЗЕНЬ 2002
УДК 616.972–092
ПРИМЕНЕНИЕ ВИЛЬПРАФЕНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА
Глухенький Б.Т., Бойко Ю.Я., Гаврилюк О.В. Глухенькая А.Б., Бойко С.Ю.
Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев
Ключевые слова: хламидиоз, персистирование, лечение, вильпрафен.
практике частым возбудителем урогениталь
ных инфекций является Chlamydia trachoma
tis. Инфекции мочеполовых путей, вызван
ные С. trachomatis, являются наиболее распростра
ненными инфекциями, передающимися половым
путем. Хламидии – это облигатные внутриклеточ
ные паразиты, обладающие уникальным циклом
развития, который включает две различные по мор
фологическим и биологическим свойствам формы
существования микроорганизмов – элементарные
(ЭТ) и ретикулярные (РТ) тельца. В литературе
проблема персистирующей хламидийной инфек
ции стала широко обсуждаться в начале 90х годов
ХХ в. [1] в связи с исследованием морфологии и им
мунопатологии взаимодействия хламидий и орга
низма хозяина. Хламидийная инфекция персисти
рует под влиянием цитокинов воспалительного
процесса, или регуляторных цитокинов иммунного
ответа. Несмотря на значительные успехи, достиг
нутые в области изучения патоморфологии и пато
физиологии персистирующей хламидийной ин
фекции, имеется значительный разрыв между на
учными достижениями и практическими результа
тами работы венерологов. Ведущую роль в патоге
незе хламидийной инфекции играют иммунопато
логические реакции. Хламидии способны ингиби
ровать слияние фагосом с лизосомами, фагоцитоз
при хламидийной инфекции носит непродуктив
ный характер. При этом рост хламидий в моноци
тах приостанавливается в промежуточном состоя
нии, на стадии между ЭТ и РТ. На этом этапе в ци
топлазме моноцитов обнаруживают липополисаха
рид клеточной стенки хламидий, основной белок
наружной мембраны хламидии (МОМР) отсутству
ет. Следовательно, иммунный ответ формируется
на вариабельный липополисахарид и оказывается
неспецифичным по отношению к С. trachomatis.
Иммунный ответ при хламидийной инфекции осу
ществляют преимущественно Т1 хелперы. Ему
принадлежит решающая роль в выздоровлении
больного. Продуктами активации Т1 хелперного
звена являются интерлейкин2 (ИЛ2) истинный Т
клеточный индуктор и фактор некроза опухоли
(ФНОβ) лимфотоксин, стимулирующий рост дип
лоидных фибробластов, способствующих повыше
нию продукции гликозаминогликанов, коллагена и
белков основного вещества соединительной ткани,
обусловливающих фиброобразование [2, 3]. Про
лиферацию фибробластов также активирует ин
терлейкин1, вырабатываемый активированными
макрофагами. Наряду с активацией Т1хелперного
звена вырабатывается большое количество цитоки
нов с последующей активацией «респираторного
взрыва». При этом освобождается большое коли
чество свободных радикалов. Они повреждают не
столько «жесткую» клеточную стенку хламидий,
В
96
как мембраны собственных клеток. К цитокинам,
вырабатываемым активированными макрофагами,
относятся γинтерферон (γИФ), ФНОβ и ИЛ1. γ
интерферон усиливает экспрессию антигенов кле
точных мембран, что способствует активации не
только макрофагов, но и так называемых «непро
фессиональных фагоцитов» – фибробластов и
эпителиальных клеток, что ведет к повышению ад
гезивной активности мембран непораженных кле
ток и быстрому их заражению (первый порочный
круг) [4, 5]. Происходит стимуляция выработки ИЛ
1, ИЛ2, активация иммунной функции макрофа
гов, что проявляется повышением фагоцитарной
активности – формируется второй порочный круг.
Стимуляция выработки иммуноглобулинов Влим
фоцитами, индукция микробоцидных продуктов
метаболизма кислорода (свободных радикалов) –
третий порочный круг. Высокие дозы γИФ полнос
тью ингибируют рост хламидий, низкие дозы ин
дуцируют образование морфологически аберан
тных форм включений на эпителиальных клетках.
Под действием γИФ на эпителиальные клетки с
хламидиями формируются патологические формы
С. trachomatis. У персистирующих хламидий изме
нена не только морфология, но и экспрессия клю
чевых антигенов. У аберантных форм отмечено
уменьшение синтеза всех основных структурных
компонентов, придающих особую прочность
(МОМР), белок клеточной стенки с молекулярной
массой 60 кД и липополисахарид. На этом фоне
происходит непрерывный синтез белка теплового
шока (БТШ) с молекулярной массой 60 кД. Этот бе
лок играет важную роль в иммунопатогенезе пер
систирующей инфекции и поддержании постоян
ной воспалительной реакции. БТШ способствует
антигенной перегрузке организма, запуску вторич
ного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG,
IgA, активации реакции гиперчувствительности за
медленного типа, обусловливая инфильтрацию
слизистой оболочки лимфоцитами и моноцитами.
Запускается аутоиммунный процесс, признаком
которого является остановка клеточного цикла на
стадии РТ [4]. По данным некоторых исследовате
лей, местом персистенции является не постоянно
обновляющийся эпителиальный слой слизистой
оболочки, а субэпителиальные ткани. Этим обус
ловлены длительность персистенции и трудности
диагностики [6, 7]. Таким образом, основным меха
низмом, препятствующим переходу РТ в ЭТ, явля
ется действие особых цитокинов, которые блоки
руют синтез белков наружной мембраны ЭТ хла
мидий. И все это происходит под влиянием факто
ров, способствующих персистенции.
В последние годы все большую значимость при
обретают средства стимуляции естественной резис
тентности организма, повышающие устойчивость к
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№1, БЕРЕЗЕНЬ 2002
ВЕНЕРОЛОГІЯ
инфекционным агентам путем включения эндоген
ного механизма защиты макроорганизма. К их чис
лу относятся индукторы интерферона. Очевидно,
перспективными для клинических целей могут быть
те из них, которые обеспечивают продукцию эндо
генного интерферона в организме человека, не про
являют кумулятивных свойств, не обладают мута
генным и канцерогенным действием. Благодаря ин
тенсивным исследованиям биологов и клиницистов
созданы новые высокоэффективные препараты на
основе индукторов интерферона различного проис
хождения (амиксин, неовир, циклоферон, ридостин,
ларифан). Современный этап их применения в кли
нической практике можно охарактеризовать как
стадию накопления сведений, необходимых для
уточнения схем лечения и профилактики, изучения
механизмов действия на организм человека, обосно
вания показаний и противопоказаний.
Вторым важным моментом при лечении хламиди
оза является антибактериальная терапия. Для лече
ния хламидиоза до настоящего времени применяли
эритромицин, тетрациклины (тетрациклин, докси
циклин, метациклин), фторхинолоны (ципринол,
ципробай), азалиды (сумамед – до недавнего време
ни был основным антибиотиком при лечении хлами
диоза). В настоящее время разработан антибиотик
макролид вильпрафен. При создании в очаге воспа
ления высокой концентрации препарат оказывает
бактерицидное действие. Вильпрафен выгодно от
личается от других макролидов. Минимальная по
давляющая концентрация (МПК) составляет 0,015
мг/л. МПК рокситромицина, кларитромицина, ми
декамицина (макропена), эритромицина, азитроми
цина (сумамеда) значительно выше. Вильпрафен
(джозамицин) обладает выраженным бактериоста
тическим действием в отношении сравнительно ши
рокого круга возбудителей, в том числе хламидий и
микоплазм. Особое значение имеет свойство макро
лидов накапливаться внутри клетки и воздейство
вать на локализованных там возбудителей – хлами
дии и микоплазмы. Концентрация вильпрафена в
клетках более чем в 20 раз выше, чем во внеклеточ
ной жидкости. Вильпрафен гарантирует высокую
клиническую эффективность. Его использование
просто и безопасно.
Под наблюдением находились 138 больных уроге
нитальным хламидиозом (76 мужчин и 62 женщи
ны). Возраст больных от 20 до 45 лет. У 65% мужчин
хламидиоз протекал бессимптомно, отсутствовал
острый уретрит, преобладали торпидные и латен
тные формы. Основными жалобами при торпидно
протекающем уретрите был зуд и незначительные
слизистосерозные выделения. Острый и подострый
хламидийный уретрит возникал при наличии сме
шанной инфекции – хламидийногонорейной, хла
мидийнотрихомонадной, хламидийнобактериаль
ной. В качестве индуктора собственных интерферо
нов применяли ридостин по 8 мг через день в тече
нии 5 сут. После четвертой инъекции ридостина наз
начали вильпрафен по 500 мг 2 раза в сутки в тече
ние 15 сут. У больных с клиническими проявления
ми уретрита дополнительно проводили местное ле
чение в зависимости от данных уретроскопии. Боль
ным, у которых выявлен простатит, проводили мас
саж предстательной железы. Лечение хламидийного
уретрита оказалось эффективным у всех больных.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
микоплазменные заболевания гениталий. – М., 1995.–178 с.
5. Крутикова Е.В. Применение Вильпрафена в лечении
хламидийной инфекции мочеполового тракта // Кремлев
ская медицина. – 1998. – №1. – С. 67–69.
6. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Кузнецова Н.П., Малова
И.О. Кожные и венерические болезни у детей. – Иркутск,
1995.– 303 с.
7. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н. Перинатальные исходы
в зависимости от сроков проведения этиотропного лечения
урогенитального хламидиоза у беременных женщин //
Кремлевская медицина. – 1998. – №1. – С. 72–74.
1. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хла
мидийная инфекция/ Под ред. Е.В. Соколовского – СПб:
Сотис, 1998. – 148 с.
2. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Мазурчук С.А. Хлами
диоз. Бактериальный вагиноз. (Клиника – Диагностика –
Лечение). – М., 1995. – 30 с.
3. Кисина В.И. Роль нарушений экобиоценоза кишечни
ка в патогенезе урогенитального хламидиоза // Кремлев
ская медицина.–1998.–№1. – С.76–79.
4. Козлова И.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и
ЗАСТОСУВАННЯ ВИЛЬПРАФЕНУ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ УРОГЕНІТАЛЬНОГО ХЛАМІДІОЗУ
Глухенький Б.Т., Бойко Ю.Я., Гаврилюк О.В. Глухенька А.Б., Бойко С.Ю.
Під спостереженням перебували 138 хворих на урогенітальний хламідіоз (76 чоловіків і 62 жінки). Вік хво
рих від 20 до 45 років. У 65% чоловіків перебіг хламідіозу був безсимптомним. Гострий уретрит не спостеріга
ли, переважали торпідні і латентні форми. Гострий і торпідний хламідійний уретрит відзначений за наявнос
ті змішаної інфекції: хламідійногонорейної, хламідійнотрихомонадної, хламідійнобактеріальної. Які індук
тор власних інтерферонів застосовували ридостин по 8 мг через день протягом 5 діб. Після четвертої ін'єкції
ридостину призначали вільпрафен у дозі 500 мг двічі на добу, протягом 15 діб. У хворих з клінічними проява
ми уретриту проводили місцеве лікування залежно від даних уретроскопії. У хворих на простатит здійснюва
ли масаж передміхурової залози. Лікування хламідійного уретриту виявилося успішним в усіх хворих.
APPLICATION VILPRAFEN FOR TREATMENT OF CHLAMYDIAL UROGENITAL INFECTION
Gluchenkij B.T., Boyko Yu.Ya., Gavrylyuk A.V., Gluchenkaja А.B., Boyko S.Yu.
138 patients with chlamydial urogenital infection (76 men and 62 women) were observed. The age of patients
from 20 till 45 years. We did not see acute uretritis, basically prevail latent forms. In quality generic own interferon's
applied rydostin on 8 mg in day № 5. From the fourth injection rydostin appointed vilprafen on 500 mg two times
per day within 15 days. Patients at which had clinical signs uretritis connected local treatment depending on endo
uretral investigations. The patient for which the prostatitis was diagnosed spent massage of prostata. The treatment
of chlamydial urogenital infection was successful.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
97