Раздел 9. Лекарственные препараты грибного происхождения
advertisement
Ðàçäåë 9 ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÃÐÈÁÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß ÂËÈßÍÈÅ ÂÎÄÎÐÎÄÍÎÃÎ ÏÎÊÀÇÀÒÅËß ÑÐÅÄÛ ÍÀ ÍÀÏÐÀÂËÅÍÍÎÑÒÜ ÑÈÍÒÅÇÀ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀ — ÖÅÔÀËÎÑÏÎÐÈÍÀ Ñ Áåñïàëîâà Î. È., Êàëÿåâà Ê. Ì., Íîâè÷êîâà À. Ô., Åãîðîâ Â. Ë., Ãëóõîâà È. Ä. ÃÓÏ Ïåíçåíñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé è òåõíîëîãè÷åñêèé èíñòèòóò àíòèáèîòèêîâ Ïåíçà  óñëîâèÿõ ëàáîðàòîðíûõ ñòåíäîâûõ óñòàíîâîê ÀÍÊÓÌ-2Ì, íà àïïàðàòàõ âìåñòèìîñòüþ 10 ëèòðîâ, èçó÷åíî âëèÿíèå âîäîðîäíîãî ïîêàçàòåëÿ ñðåäû íà íàïðàâëåííîñòü ñèíòåçà öåëåâîãî ìåòàáîëèòà-öåôàëîñïîðèíà Ñ êóëüòóðîé Acremonium Chrysogenum. Ïîêàçàíî, ÷òî âûñîêèå çíà÷åíèÿ âîäîðîäíîãî ïîêàçàòåëÿ ñðåäû ñïîñîáñòâóþò íàêîïëåíèþ íèçêîàêòèâíîãî àíàëîãà öåôàëîñïîðèíà Ñ — äåçàöåòèëöåôàëîñïîðèíà Ñ, à áîëåå íèçêèå çíà÷åíèÿ âîäîðîäíîãî ïîêàçàòåëÿ ñðåäû èçìåíÿþò íàïðàâëåííîñòü ñèíòåçà â ñòîðîíó îáðàçîâàíèÿ öåëåâîãî ìåòàáîëèòà. ÀÍÒÈÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÊÓËÜÒÓÐÀËÜÍÎÉ ÆÈÄÊÎÑÒÈ ÍÅÊÎÒÎÐÛÕ ÁÀÇÈÄÈÀËÜÍÛÕ ÌÀÊÐÎÌÈÖÅÒΠÁàäàëÿí Ñ. Ì., Ãàðèáÿí Í. Ã. Åðåâàíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò, êàôåäðà áîòàíèêè Àðìåíèÿ, Åðåâàí, 375025, óë. À. Ìàíóêÿíà, ä. 1 Ìíîãèå ïðåäñòàâèòåëè áàçèäèàëüíûõ ìàêðîìèöåòîâ (ÁÌ) ÿâëÿþòñÿ ïðèðîäíûìè èñòî÷íèêàìè ðàçëè÷íûõ áèîàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, â ÷àñòíîñòè ñ àíòèáàêòåðèàëüíîé, àíòèôóíãàëüíîé, àíòèâèðóñíîé è àíòèîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ. Âûðàæåííàÿ àíòèìèêðîáíàÿ àêòèâíîñòü áûëà óñòàíîâëåíà ó ðàçëè÷íûõ ãðèáîâ, â ÷àñòíîñòè ó êñèëîòðîôîâ è êîïðîòðîôîâ. Íàìè èññëåäîâàëàñü àíòèáàêòåðèàëüíàÿ àêòèâíîñòü (ÀÁÀ) êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè (ÊÆ) 7 âèäîâ ÁÌ. Ðåçóëüòàòû ïî èçó÷åíèþ ýêñòðàêòîâ ìèöåëèÿ òåõ æå âèäîâ íàõîäÿòñÿ íà ñòàäèè îáðàáîòêè. ÊÆ ïîëó÷àëè ïîñëå ïîâåðõíîñòíîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ ìèöåëèÿ â òå÷åíèå 21ñóò. ÀÁÀ îïðåäåëÿëàñü ìåòîäîì ñåðèéíûõ ðàçâåäåíèé â îòíîøåíèè òåñò-áàêòåðèé: Staphylococcus aureus 209ð, Bacillus subtilis L-2 è Salmonella typhimurium ÀÒÑÑ 1474. Èç òåñòèðîâàííûõ ãðèáíûõ îáðàçöîâ òîëüêî ÊÆ K. mutabilis ïðîÿâèëà îòíîñèòåëüíî âûðàæåííóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè òðåõ áàêòåðèé. Îñòàëüíûå âèäû, â ÷àñòíîñòè P. varius, S. coronilla è P. subarcularius îòëè÷àëèñü ïî ñòåïåíè ïðîÿâëåíèÿ ÀÁÀ.  èñïûòóåìûõ ðàçâåäåíèÿõ òîëüêî ÊÆ M. oreades íå îáëàäàëà íèêàêîé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè òåñò-áàêòåðèé. ÀÁÀ ïî÷òè îòñóòñòâîâàëà èëè áûëà ñëàáîé ó ÊÆ F. velutipes è C disseminatus. Èòàê, ÊÆ èññëåäîâàííûõ âèäîâ ÁÌ îêàçàëèñü áîëåå àêòèâíûìè â îòíîøåíèè à áàêòåðèè S. typhimurium, çàòåì Ã+ S. aureus è ñïîðóëèðóþùåãî âèäà B. subtilis. ÌÈÊÐÎÌÈÖÅÒÛ — ÏÐÎÄÓÖÅÍÒÛ ÈÍÃÈÁÈÒÎÐΠÁÈÎÑÈÍÒÅÇÀ ÑÒÅÐÈÍΠÁàðàíîâà Í. À., Êðåéåð Â. Ã., Åãîðîâ Í. Ñ. Ìîñêîâñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò èì. Ì. Â. Ëîìîíîñîâà Êàôåäðà ìèêðîáèîëîãèè, áèîëîãè÷åñêèé ôàêóëüòåò 119899, Ìîñêâà, Âîðîáüåâû ãîðû Ñðåäè âòîðè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ ìèöåëèàëüíûõ ãðèáîâ îáíàðóæåíû, âûäåëåíû è îïèñàíû èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ áèîñèíòåçà õîëåñòåðèíà. Ïðàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíå ïðè ëå÷åíèè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, àòåðîñêëåðîçà èìåþò íèçêîìîëåêóëÿðíûå èíãèáèòîðû ãðèáîâ: ëîâàñòàòèí è 250 I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 ïðîäóêò åãî õèìè÷åñêîé òðàíñôîðìàöèè ñèìâàñòàòèí — êîíêóðåíòíûå èíãèáèòîðû ãèäðîêñèìåòèë-ãëóòàðèë-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — êëþ÷åâîãî ôåðìåíòà â áèîñèíòåçå õîëåñòåðèíà. Îáðàçîâàíèå èíãèáèòîðîâ áèîñèíòåçà ñòåðèíîâ áûëî èçó÷åíî ó ìèêðîìèöåòîâ èç êîëëåêöèè êàôåäðû ìèêðîáèîëîãèè áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ, à òàêæå ó øòàììîâ, âûäåëåííûõ èç ðàçëè÷íûõ ïðèðîäíûõ ñóáñòðàòîâ. Áûëè èçó÷åíû ïðåäñòàâèòåëè ðîäîâ Aspergillus, Penicillium, Stachybotris, Cladosporium, Alternaria, Gliocladium, Paecilomyces, Trichoderma, Fusarium è äð. Øòàììû ãðèáîâ Aspergillus terreus øò. 35, Aspergillus ustus øò. 13, Penicillium citrinum øò. 89, Penicillium rugulosum øò. 50, Penicillium luteum øò. 77 è Paecilomyces lilacinum øò. 420 îáðàçóþò êîìïëåêñ àíòèãðèáíûõ âåùåñòâ, ñðåäè êîòîðûõ îáíàðóæåíû âåùåñòâà, èíãèáèðóþùèå áèîñèíòåç ýðãîñòåðèíà ó äðîææåé. Äåòàëüíî èçó÷åíî îáðàçîâàíèå èíãèáèòîðîâ áèîñèíòåçà ñòåðèíîâ ó ìèêðîìèöåòà Penicillium citrinum øò. 89. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îáðàçîâàíèå è íàêîïëåíèå èíãèáèòîðîâ áèîñèíòåçà ñòåðèíîâ P. citrinum øò. 89 çàâèñèò îò ñêîðîñòè ðîñòà ïðîäóöåíòà, íàëè÷èÿ â ñðåäå îïðåäåëåííûõ ìåòàáîëèòîâ — ïðåäøåñòâåííèêîâ èíãèáèòîðîâ, ðÍ ñðåäû. ÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈÅ ÐÅÃÓËßÒÎÐΠÑÈÍÒÅÇÀ ÑÒÅÐÎËΠÃÐÈÁÍÛÌÈ ÊÓËÜÒÓÐÀÌÈ Áèáèêîâà Ì. Â., Ñïèðèäîíîâà È. À., Ñîãîíîâ Ì. Â., ×ìåëü ß. Â., Òåðòîâ Â. Â. ÔÓÃÏ Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íûé öåíòð ïî àíòèáèîòèêàì 113105, Ìîñêâà, óë. Íàãàòèíñêàÿ, ä. 3à Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íûé öåíòð êàðäèîëîãèè  ðàáîòå áûëà èçó÷åíà ñïîñîáíîñòü êóëüòóð äåéòåðîìèöåòîâ, âûäåëåííûõ èç ïî÷âåííûõ îáðàçöîâ Òåáåðäèíñêîãî çàïîâåäíèêà, îáðàçîâûâàòü èíãèáèòîðû ñèíòåçà ñòåðîëîâ.  ðàáîòå èñïîëüçîâàíû øòàììû ãðèáíûõ êóëüòóð (81), ïðèíàäëåæàùèõ ê 25 ðîäàì. Êóëüòóðû ãðèáîâ âûðàùèâàëè â ïîãðóæåííûõ óñëîâèÿõ íà êà÷àëêàõ ïðè 24°Ñ â òå÷åíèå 14 ñóòîê, îòáèðàÿ ïðîáû äëÿ àíàëèçà íà 6 è 14 ñóòêè ðîñòà ãðèáîâ. Îïðåäåëÿëè âëèÿíèå ñïèðòîâûõ ýêñòðàêòîâ èç ìèöåëèÿ ãðèáîâ (â ðàçâåäåíèè 1/103) íà ñèíòåç ñòåðîëîâ êëåòêàìè ãåïàòîìû Hep G2 ïî âêëþ÷åíèþ 3Í-àöåòàòà â ñòåðîëû è â áåëêè.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè 200 ïã/ìë ëîâàñòàòèíà (ñèíòåç ñòåðîëà ñíèæàëñÿ íà 49+-4%). Áûëè îòîáðàíû 20 øòàììîâ, ïðîäóöèðóþùèõ èíãèáèòîðû ñèíòåçà ñòåðîëîâ. Ïðè ýòîì îêàçàëîñü, ÷òî ó 10 øòàììîâ ñïèðòîâûå ýêñòðàêòû èç ìèöåëèÿ 6-ñóòî÷íîé êóëüòóðû ñòèìóëèðîâàëè ñèíòåç ñòåðîëîâ, à ó 14-ñóòî÷íîé êóëüòóðû — èíãèáèðîâàëè. Ó øòàììà Tolypocladium inflatum 16 íà øåñòûå ñóòêè ðîñòà ýêñòàêò èç ìèöåëèÿ ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ñòåðîëîâ äî 180%, à íà 14 ñóòêè ðîñòà êóëüòóðû ýêñòàêò èç ìèöåëèÿ ñíèæàë óðîâåíü îáðàçîâàíèÿ ñòåðîëîâ íà 69+-3% ïðè ñíèæåíèè ñèíòåçà áåëêà íà 12+-4%. Õðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ ïîäâèæ- íîñòü ýêñòàêòîâ áûëà îäèíàêîâîé, ÷òî ñâèäåòåëüñòâëâàëî î çàâèñèìîñòè ýôôåêòà îò äåéñòâóþùåé äîçû. Íàìè áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ëîâàñòàòèí èíãèáèðóåò ðîñò âûñîêîàêòèâíîãî ïðîäóöåíòà öèêëîñïîðèíà — Tolypocladium inflatum subsp. blastosporum 106, íå îêàçûâàÿ âëèÿíèÿ íà èñõîäíûé øòàìì. Ìóòàíòíûé øòàìì ðàñòåò â âèäå äðîææåïîäîáíûõ êëåòîê, ó êîòîðûõ íåò íîðìàëüíûõ ìèòîõîíäðèé è êóëüòóðà èñïîëüçóåò àëüòåðíàòèâíûé ïóòü äûõàíèÿ. Êóëüòóðà ãðèáà ïðè ïðè ðîñòå â ïîãðóæåííûõ óñëîâèÿõ ÷åðåç 40 ÷àñîâ ðîñòà ïðè 24°Ñ îáðàçóåò 1 ìêã ýðãîñòåðîëà íà ìã ñóõîé áèîìàññû. Ëîâàñòàòèí â êîëè÷åñòâå 0,2 0,02 è 0,002 ìêã/ìë äîáàâëÿëè â ñðåäó ðîñòà îäíîâðåìåííî ñ çàñåâîì êóëüòóðû. Îêàçàäëîñü, ÷òî ëîâàñòàòèí â êîíöåíòðàöèè 0,2 ìêã/ìë ñíèæàåò óðîâåíü ñèíòåçà ýðãîñòåðîëà íà 30%, à — 0,002 ìêã/ìë ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ýðãîñòåðîëà íà 20%. Àíàëîãè÷íîå âëèÿíèå íà ñèíòåç ýðãîñòåðîëà áûëî âûÿâëåíî è ïðè âíåñåíèè â ñðåäó êóëüòèâèðîâàíèÿ ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé ñïèðòîâûõ ýêñòðàêòîâ èç ìèöåëèÿ T. inflatum 16. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ ÿâëÿþòñÿ ðåãóëÿòîðàìè áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ, íàïðàâëåííîñòü äåéñòâèÿ êîòîðûõ çàâèñèò îò èõ äåéñòâóþùåé äîçû. ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅ ÌÎÄÅËÈ ÎÒÁÎÐÀ ÃÈÏÎËÈÏÈÄÅÌÈ×ÅÑÊÈÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ ÄËß ÏÎÈÑÊÀ ÏÐÎÄÓÖÅÍÒΠÈÌÌÓÍÎÑÓÏÐÅÑÑÎÐΠÁèáèêîâà Ì. Â., Ñïèðèäîíîâà È. À., Ãðàììàòèêîâà Í. Ý., Êàáàíîâ À. À. ÔÓÃÏ Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íûé öåíòð ïî àíòèáèîòèêàì 113105, Ìîñêâà, óë. Íàãàòèíñêàÿ, ä. 3à Ìîñêîâñêàÿ Ìåäèöèíñêàÿ Àêàäåìèÿ èìåíè È. Ì. Ñå÷åíîâà  íàñòîÿùåå âðåìÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî ìîäåëü ñêèðèíãà ãèïîëèïèäåìèåñêèõ ñîåäèíåíèé ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà äëÿ îòáîðà ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé êàê ñíèæàþùèõ ñèíòåç õîëåñòåðèíà, òàê è àíòèãðèáíûõ àíòèáèîòèêîâ èíãèáèðóþùèõ ñèíòåç ýðãîñòåðîëà, ïðî- òèâîîïóõîëåâûõ àíòèáèîòèêîâ, àíòèâèðóñíûõ àíòèáèîòèêîâ. Íàìè áûë ïðîâåäåí øèðîêèé ïîèñê èíãèáèòîðîâ ñèíòåçà ñòåðîëîâ ñðåäè àêòèíîìèöåòîâ è ãðèáîâ. Áûëî ïðîâåðåíî 702 øòàììà. Îïðåäåëÿëè âëèÿíèå ñïèðòî- I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 âûõ ýêñòðàêòîâ èç ìèöåëèÿ ãðèáîâ è àêòèíîìèöåòîâ (â ðàçâåäåíèè 1/1000) íà ñèíòåç ñòåðîëîâ êëåòêàìè ãåïàòîìû Hep G2 ïî âêëþ÷åíèþ 3Í-àöåòàòà â ñòåðîëû è â áåëêè.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè 200 ïã/ìë ëîâàñòàòèíà (ñèíòåç ñòåðîëà ñíèæàëñÿ íà 49,4% áåç ïîäàâëåíèÿ ñèíòåçà áåëêà). Ðÿä êóëüòóð ïðîäóöèðîâàëè ñîåäèíåíèÿ, êîòîðûå â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòà ïîäàâëÿëè ñèíòåç ñòåðîëîâ íà 70-80% è îäíîâðåìåííî ïîäàâëÿëè ñèíòåç áåëêà íà 60-70% è áîëåå. Òðè ñîåäèíåíèÿ èç ýòîé ãðóïïû, ïðîäóöèðóåìûå ñòðåïòîìèöåòàìè, áûëè èçó÷åíû áîëåå øèðîêî. 251 Íàìè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýòè ñîåäèíåíèÿ ÿâëÿþòñÿ àêòèâíûìè àíòèãðèáíûìè àíòèáèîòèêàìè (ÌÏÊ 0,1-1 ìêã/ìë) è ïðîÿâëÿþò âûñîêóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ àêòèâíîñòü â äîçå 0,1-1 ìêã íà ìîäåëÿõ áëàñòòðàíñôîðìàöèè è ÐÒÏÕ ó ìûøåé (öèêëîñïîðèí — èçâåñòíûé èììóíîñóïðåññèâíûé ïðåïàðàò, âçÿòûé â êà÷åñòâå êîíòðîëÿ, ïðîÿâëÿë àêòèâíîñòü â äîçå 1 ìêã). Òàêèì îáðàçîì, ìû ïîëàãàåì, ÷òî ìîäåëü ïîèñêà ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé ìîæåò ñëóæèòü ìîäåëüþ äëÿ îòáîðà ïåðñïåêòèâíûõ ïðèðîäíûõ èììóíîñóïðåññîðîâ. ËÎÍÃÎËÈÒÈÍ — ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÍÛÉ ÒÐÎÌÁÎËÈÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÏÐÅÏÀÐÀÒ Ñ ÀÊÒÈÂÀÒÎÐÍÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜÞ ÈÇ ÌÈÊÐÎÌÈÖÅÒÀ ARTHROBOTRYS LONGA Øàðêîâà Ò. Ñ., Ëÿïèíà Ë. À., Ñåðåáðÿêîâà Ò. Í., Ïîäîðîëüñêàÿ Ë. Â., Ìàêñèìîâà Ð. À., Àíäðååíêî Ã. Â. Ìîñêîâñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò èì. Ì. Â. Ëîìîíîñîâà 119899, Ìîñêâà, Âîðîáüåâû ãîðû Òðîìáîç, ÷àñòî âñòðå÷àåìîå îñëîæíåíèå ïðè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèÿõ, òðåáóåò äëÿ ñâîåãî ëå÷åíèÿ òðîìáîëèòèêîâ — ïðåïàðàòîâ, ëèçèðóþùèõ òðîìáû. Ïðîáëåìà ïîëó÷åíèÿ íîâûõ òðîìáîëèòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âñå åùå îñòàåòñÿ àêòóàëüíîé. Íàìè ïîëó÷åí ôèáðèíîëèòè÷åñêè àêòèâíûé êîìïëåêñ ïðîòåàç èç êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè íåñîâåðøåííîãî ãðèáà Arthrobotrys longa è íàçâàí ëîíãîëèòèíîì.  òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ëåò èçó÷åíû åãî ôèçèêî-õèìè÷åñêèå, áèîõèìè÷åñêèå è ôèçèîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.  ýêñïåðèìåíòå íà áåëûõ áåñïîðîäíûõ êðûñàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëîíãîëèòèí ðàñòâîðÿåò ýêñïåðèìåíòàëüíî îáðàçîâàííûå òðîìáû, àêòèâèðóåò ïëàçìèíîãåí, ïðåâðàùàÿ åãî â ïëàçìèí êàê in vitro, òàê è in vivo, ò. å. îáëàäàåò àêòèâàòîðíûìè ñâîéñòâàìè.  òîæå âðåìÿ îí ìîæåò in vitro îáðàçîâûâàòü êîìïëåêñ ãåïàðèí-ëîíãîëèòèí. Íàèëó÷øèé ôèáðèíîëèòè÷åñêèé è àíòèêîàãóëÿöèîííûé ýôôåêò ýòîãî êîìïëåêñà áûë îòìå÷åí ïðè ñîîòíîøåíèè ãåïàðèí:ëîíãîëèòèí — 1:1. Ñóììàðíàÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïëàçìû, ê êîòîðîé áûë äîáàâëåí ýòîò êîìïëåêñ, áûëà â 1,8 ðàç, à àêòèâíîñòü íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà — â 2,1 ðàçà âûøå íà íåñòàáèëèçèðîâàííûõ ïëàñòèíàõ ôèáðèíà. Ïðè ñîâìåñòíîì âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ãåïàðèíà è ëîíãîëèòèíà ñêîðîñòü ðàñâîðåíèÿ îáðàçîâàííûõ òðîìáîâ óâåëè÷èâàëàñü â 3-5 ðàç. Ýòî ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î òîì, ÷òî â äàííîì ñëó÷àå ãåïàðèí äåéñòâóåò êàê êîìïîíåíò ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû: îí áëîêèðóåò òðîìáèí, îáðàçóÿ êîìïëåêñ ãåïàðèí-òðîìáèí, à òàêæå êîìïëåêñû ñ äðóãèìè áèîãåííûìè áåëêàìè êðîâè — ôèáðèíîãåíîì, ïëàçìèíîãåíîì, àíòèïëàçìèíàìè — ñïîñîáíûå ëèçèðîâàòü íåñòàáèëèçèðîâàííûé ôèáðèí, òåì ñàìûì, ïðåäóïðåæäàÿ îáðàçîâàíèå íîâûõ ôèáðèíîâûõ ñãóñòêîâ.  ýêñïåðèìåíòàõ ïî íàðóæíîìó ïðèìåíåíèþ ðàñòâîðà ëîíãîëèòèíà â ãëèöåðèíå áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî òðîìáû, ïîëó÷åííûå â êðàåâîé âåíå óõà êðîëèêà ðàñòâîðÿëèñü â ïðîäîëæåíèè îïûòà. Òàêèì îáðàçîì, âûñîêàÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ, òðîìáîëèòè÷åñêàÿ, àêòèâàòîðíàÿ è àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòè ïîëó÷åííîãî êîìïëåêñà, à òàêæå îòñóòñòâèå òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà îðãàíèçì æèâîòíîãî, îòñóòñòâèå ïðèçíàêîâ êðîâîòî÷èâîñòè è äðóãèõ ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ìîãóò ñëóæèòü ïðåäïîñûëêîé âîçìîæíîãî ïðèìåíåíèÿ ëîíãîëèòèíà â êà÷åñòâå òðîìáîëèòè÷åñêîãî ñðåäñòâà â òðîìáîòåðàïèè. ÑÏÅÊÒÐ ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÏÐÈÐÎÄÍÎÃÎ ÈÇÎËßÒÀ SPOROTHRIX SCHENCKII 3158 Åôðåìåíêîâà Î. Â., Ñóìàðóêîâà È. Ã., Åðøîâà Å. Þ., Òîëñòûõ È. Â., Áåëîíåíêî Å. Í., Êàìçîëêèíà Î. Â., Äóäíèê Þ. Â. Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ïî èçûñêàíèþ íîâûõ àíòèáèîòèêîâ èì. Ã. Ô. Ãàóçå Ðîññèéñêîé Àêàäåìèè Ìåäèöèíñêèõ íàóê 119992, Ìîñêâà, Áîëüøàÿ Ïèðîãîâñêàÿ óë., ä. 11 Ìîñêîâñêèé Ãîñóäàðñòâåííûé Óíèâåðñèòåò èì. Ì. Â. Ëîìîíîñîâà, Áèîëîãè÷åñêèé ôàêóëüòåò, êàôåäðà ìèêîëîãèè è àëüãîëîãèè 119899, Ìîñêâà, Âîðîáüåâû ãîðû, ä. 1  ðàìêàõ ïðîãðàììû ïîèñêà ïðîäóöåíòîâ íîâûõ àíòèáèîòèêîâ, ýôôåêòèâíûõ â îòíîøåíèè óñòîé÷èâûõ ôîðì áàêòåðèé, íàìè áûë èññëåäîâàí ãðèá (øòàì- ìó ïðèñâîåí íîìåð 3158), âûäåëåííûé â Ìîñêîâñêîé îáëàñòè ñ êîðû ÿáëîíè. Ýòîò ãðèá ïî ìîðôîëîãè÷åñêèì ïðèçíàêàì èäåíòèôèöèðîâàí êàê ïðèíàäëåæàùèé 252 I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 ê âèäó Sporothrix schenkii Hektoen a. Perkins. Èçâåñòíî, ÷òî ñðåäè ïðåäñòàâèòåëåé äàííîãî âèäà åñòü êàê ôèòîïàòîãåííûå øòàììû, òàê è øòàììû, âûçûâàþùèå ìèêîçû ó ëþäåé1,2. Ìåíåå èçâåñòåí äàííûé âèä êàê ïðîäóöåíò àíòèìèêðîáíûõ âåùåñòâ, îäíàêî ðàíåå áûëè îïèñàíû øòàììû-ïðîäóöåíòû âåùåñòâ ñ àíòèãðèáíûì äåéñòâèåì è øòàììû ñ øèðîêèì ñïåêòðîì àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè (àíòèãðèáíîé è àíòèáàêòåðèàëüíîé). Øòàìì 3158 êóëüòèâèðîâàëè íà ñóñëå â óñëîâèÿõ èíòåíñèâíîãî àýðèðîâàíèÿ ïðè òåìïåðàòóðå 28°Ñ íà ïðîòÿæåíèè îò 6 äî 38 ñóòîê. Äëÿ îáíàðóæåíèÿ àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè êóëüòóðàëüíóþ æèäêîñòü è ýêñòðàêòû èç ìèöåëèÿ àíàëèçèðîâàëè ìåòîäîì äèôôóçèè â àãàð.  êà÷åñòâå òåñò-îðãàíèçìîâ èñïîëüçîâàëè ñëåäóþùèå øòàììû: Bacillus subtilis ATCC 6633, B. mycoides 537, B. pumilis NCTC 8241, Leuconostoc mesenteroides VKPM B-4177, Micrococcus luteus NCTC 8340, Staphylococcus aureus FDA 209P (MSSA), S. aureus INA 00761 (MRSA), Escherichia coli ATCC 25922, Comamonas terrigena ATCC 8461, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Aspergillus niger INA 00760, Saccharomyces cerevisiae RIA 259, Candida albicans INA 00763. Óñòàíîâëåíî, ÷òî äàííûé øòàìì ïîäàâëÿåò ðîñò ãðàìïîëîæèòåëüíûõ áàêòåðèé (çà èñêëþ÷åíèåì Leuconostoc mesenteroides VKPM B-4177) è íå îêàçûâàåò âîçäåéñòâèÿ íà ãðàìîòðèöàòåëüíûå è ãðèáû, ÷òî îòëè÷àåò åãî îò îïèñàííûõ ðàíåå øòàììîâ äàííîãî âèäà. Àíòèáèîòè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðîÿâëÿþòñÿ íà÷èíàÿ ñ ðàííèõ ñðîêîâ êóëüòèâèðîâàíèÿ (íà 6 ñóòêè) è óðîâåíü ïðîäóêòèâíîñòè íå ìåíÿåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ñðîêà êóëüòèâèðîâàíèÿ (âïëîòü äî 38 ñóòîê). Âåùåñòâà, îáëàäàþùèå àíòèáèîòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, ïðåèìóùåñòâåííî ñîäåðæàòñÿ â êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè, íî ýêñòðàêòû èç ìèöåëèÿ îáëàäàþò àêòèâíîñòüþ, êîòîðàÿ ïî àíòèìèêðîáíîìó ñïåêòðó íå îòëè÷àëàñü îò àêòèâíîñòè, âûÿâëåííîé â êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè. ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÏÐÅÄÑÒÀÂÈÒÅËÅÉ ÐÎÄÀ COPRINUS Åðøîâà Å. Þ., Åôðåìåíêîâà Î. Â., Çåíêîâà Â. À., Òîëñòûõ È. Â. Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ïî èçûñêàíèþ íîâûõ àíòèáèîòèêîâ èì. Ã. Ô. Ãàóçå Ðîññèéñêîé Àêàäåìèè Ìåäèöèíñêèõ íàóê 119992, Ìîñêâà, Áîëüøàÿ Ïèðîãîâñêàÿ óë., ä. 11 Îäíîé èç âàæíåéøèõ ïðîáëåì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ÿâëÿåòñÿ ïîÿâëåíèå áàêòåðèàëüíîé óñòîé÷èâîñòè ê ðÿäó àíòèìèêðîáíûõ àãåíòîâ, òàêèõ êàê áåòà-ëàêòàìíûå àíòèáèîòèêè, ìàêðîëèäû, õèíîëîíû, è, â ÷àñòíîñòè, — ñòîéêàÿ òåíäåíöèÿ ê ðàñïðîñòðàíåíèþ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûõ øòàììîâ çîëîòèñòîãî ñòàôèëîêîêêà (MRSA).  íàñòîÿùåå âðåìÿ âàíêîìèöèí ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ïðîòèâ èíôåêöèé, âûçâàííûõ MRSA ñî ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòüþ, îäíàêî åñòü äàííûå îá óâåëè÷åíèè ÌÏÊ âàíêîìèöèíà è ýòà òåíäåíöèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèòóàöèè, êîãäà îòñóòñòâèå ýôôåêòèâíûõ àíòèìèêðîáíûõ ïðåïàðàòîâ áóäåò ïðåïÿòñòâîâàòü óñïåøíîìó ëå÷åíèþ íîçîêîìèàëüíûõ èíôåêöèé. Îäíèì èç íàïðàâëåíèé ïîèñêà íîâûõ ïðèðîäíûõ àíòèáèîòèêîâ, ïðåîäîëåâàþùèõ óñòîé÷èâîñòü ìèêðîîðãàíèçìîâ, ÿâëÿåòñÿ èçó÷åíèå âèäîâ, ðàíåå íå ðàññìàòðèâàâøèõñÿ â êà÷åñòâå âîçìîæíûõ ïðîäóöåíòîâ àíòèáèîòèêîâ. Ê ÷èñëó òàêèõ âèäîâ îòíîñÿòñÿ àãàðèêîâûå ãðèáû ðîäà Coprinus (ñåìåéñòâî Coprinaceae), ðàíåå èçâåñòíûå â îñíîâíîì êàê îáúåêòû ãåíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Áûëà èçó÷åíà ñïîñîáíîñòü îáðàçîâûâàòü àíòèìèêðîáíûå âåùåñòâà ïðè ãëóáèííîì êóëüòèâèðîâàíèè êàê ó êîëëåêöèîííûõ øòàììîâ, òàê è øòàììîâ, âûäåëåííûõ èç ïðèðîäíûõ èñòî÷íèêîâ (÷àñòü èç íèõ èäåíòèôèöèðîâàíà äî âèäà). Êðèòåðèÿìè äëÿ îïðåäåëåíèÿ âèäà ÿâëÿëèñü ìîðôîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè ïëîäîâîãî òåëà è ñïîð. Ïðîðàñòàíèå ñïîð êîíòðîëèðîâàëè ïóòåì ìèêðîñêîïèðîâàíèÿ. Äëèòåëüíîñòü ãëóáèííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ â óñëîâèÿõ àýðèðîâàíèÿ íà êà÷àëêå ïðè òåìïåðàòóðå 28°Ñ ñîñòàâëÿëà 7, 14 è 21 ñóòêè. Äëÿ âûÿâëåíèÿ àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè â êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè ìåòîäîì äèôôóçèè â àãàð â êà÷åñòâå òåñòîðãàíèçìîâ èñïîëüçîâàëè êîëëåêöèîííûå øòàììû è êëèíè÷åñêèå èçîëÿòû ñëåäóþùèõ áàêòåðèé è ãðèáîâ: Bacillus subtilis ÀÒÑÑ 6633, B. mycoides 537, B. pumilis NCTC 8241, Leuconostoc mesenteroides VKPM B-4177, Micrococcus luteus NCTC 8340, Staphylococcus aureus FDA 209P (MSSA), INA 00761 (MRSA), INA 00762 (MSSA), Escherichia coli ATCC 25922, Comamonas terrigena ATCC 8461, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Aspergillus niger INA 00760, Saccharomyces cerevisiae RIA 259, Candida albicans INA 00763. Àíàëèç àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè è ïîëó÷åííûõ èç íåå ôðàêöèé ïîêàçàë, ÷òî ïðàêòè÷åñêè âñå èññëåäîâàííûå øòàììû ñïîñîáíû îáðàçîâûâàòü àíòèìèêðîáíûå âåùåñòâà. Àêòèâíûå âåùåñòâà, âûäåëåííûå èç ðàçíûõ øòàììîâ, îòëè÷àëèñü ïî àíòèìèêðîáíîìó ñïåêòðó, ïðè÷åì ó íåêîòîðûõ øòàììîâ íà ðàçíûå ñðîêè êóëüòèâèðîâàíèÿ îáðàçóåòñÿ íå ìåíåå äâóõ àíòèáèîòèêîâ. Áîëüøèíñòâî øòàììîâ îáëàäàëî øèðîêèì ñïåêòðîì àíòèáàêòåðèàëüíîãî äåéñòâèÿ, íåêîòîðûå èç íèõ òàêæå ïðîÿâëÿëè ïðîòèâîãðèáíóþ àêòèâíîñòü. Íàèáîëüøèé èíòåðåñ äëÿ ïîñëåäóþùåãî èçó÷åíèÿ ïðåäñòàâëÿþò âåùåñòâà, äåéñòâóþùèå íà MSSA, MRSA, Pseudomonas aeruginosa è Leuconostoc mesenteroides. Òàêèì îáðàçîì, ïðåäñòàâèòåëè ðîäà Coprinus ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü èíòåðåñ êàê ïðîäóöåíòû àíòèáèîòèêîâ. Äàëüíåéøàÿ ðàáîòà â ýòîì íàïðàâëåíèè áóäåò ñâÿçàíà ñ èçó÷åíèåì íàèáîëåå àêòèâíûõ øòàììîâ, à òàêæå øòàììîâ, îáðàçóþùèõ âåùåñòâà, ýôôåêòèâíûå â îòíîøåíèè óñòîé÷èâûõ ôîðì ìèêðîîðãàíèçìîâ, îïðåäåëåíèåì õèìè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ âûäåëåííûõ âåùåñòâ. I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 253 ÁÈÎÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÃÐÈÁÀ ÊÎÐÈÎËÀ ÎÏÓØÅÍÍÎÃÎ Ãîðøèíà Å. Ñ., Ñêâîðöîâà Ì. Ì., Áèðþêîâ Â. Â. Ãîñóäàðñòâåííûé ÍÈÈ áèîñèíòåçà áåëêîâûõ âåùåñòâ 109004, Ìîñêâà, Á. Êîììóíèñòè÷åñêàÿ, ä. 27 Áàçèäèàëüíûå ãðèáû ðîäà Coriolus (ñåì. Poriaceae) èçâåñòíû êàê ïðîäóöåíòû áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, â òîì ÷èñëå ôåðìåíòîâ, ñòåðèíîâ è èììóíîìîäóëèðóþùèõ ïîëèñàõàðèäîâ. Íàèáîëåå õîðîøî èçó÷åí êëèíè÷åñêè ïðåïàðàò ÿïîíñêîé áèîòåõíîëîãè÷åñêîé ôèðìû «Sankyo» êðåñòèí, ïðîèçâîäèìûé íà îñíîâå ïîëèñàõàðèäîâ ãðèáà êîðèîëà ðàçíîöâåòíîãî (Coriolus versicolor, êàâàðàòàêå). Ïðåïàðàò çàðåêîìåíäîâàë ñåáÿ êàê äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûé è, ÷òî îñîáåííî âàæíî, ìàëîòîêñè÷íûé îíêîñòàòèê ïðè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ðàêîâûõ çàáîëåâàíèé, ñíèæàþùèé òàêæå ãåìàòîëîãè÷åñêóþ ñóïðåññèþ, âûçûâàåìóþ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ëåêàðñòâàìè. Îäèí èç øòàììîâ êîðèîëà îïóøåííîãî (Coriolus pubescens (Shum.:Fr.)Quél.), ïðåâûøàþùåãî ïî íåêîòîðûì äàííûì ïî ýôôåêòèâíîñòè êîðèîë ðàçíîöâåòíûé, îòîáðàí äëÿ ãëóáèííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ â æèäêèõ ñðåäàõ ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ñóõîé ìèöåëèàëüíîé ñóáñòàíöèè. Îïðåäåëåíû îïòèìàëüíûå óñëîâèÿ äëÿ ðîñòà è òðîôè÷åñêèå òðåáîâàíèÿ êóëüòóðû. Ðàçðàáîòàíû ñîñòàâ ïèòàòåëüíîé ñðåäû è òåõíîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïðîöåññà êóëüòèâèðîâàíèÿ, àïðîáîðîâàííûå â ôåðìåíòàöèîííûõ àïïàðàòàõ «Marubishi» (30 ë) è «Fermatron» (280 ë). Ïðîöåññ êóëüòèâèðîâàíèÿ ãðèáà îñóùåñòâëÿåòñÿ íà ñáàëàíñèðîâàííîé ïî ñîîòíîøåíèþ Ñ:N ïèòàòåëüíîé ñðåäå, îáåñïå÷èâàþùåé íàêîïëåíèå âíóòðèêëåòî÷íûõ èììóíîìîäóëèðóþùèõ ïîëèñàõàðèäîâ è îãðàíè÷èâàþùåé êîíöåíòðàöèþ ýêçîïîëèñàõàðèäîâ, ïîâûøàþùèõ âÿçêîñòü êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè è çàòðóäíÿþùèõ ïðîöåññ åå ïåðåðàáîòêè. Îñíîâó ïèòàòåëüíîé ñðåäû ìîãóò ñîñòàâëÿòü îòõîäû ñâåêëîñàõàðíîé, ìîëî÷íîé, êðàõìàëî-ïàòî÷íîé è äðóãèõ îòðàñëåé ïèùåâîé ïðîìûøëåííîñòè. Ïðîöåññ êóëüòèâèðîâàíèÿ îñóùåñòâëÿþò â äèôôåðåíöèðîâàííîì ðåæèìå ïîäà÷è ñòåðèëüíîãî ñæàòîãî âîçäóõà ïîä êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðåííîãî êèñëîðîäà. Äëÿ ïîâûøåíèÿ âûõîäà ïîëåçíîãî ïðîäóêòà ïðîöåññ â ñòàäèè ëîãàðèôìè÷åñêîãî ðîñòà êóëüòóðû îñóùåñòâëÿåòñÿ â óñëîâèÿõ ðÍ-ñòàòèðîâàíèÿ. Ïðè ýòèõ óñëîâèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóëüòèâèðîâàíèÿ â ïåðèîäè÷åñêîì ðåæèìå ïðè òåìïåðàòóðå 26-28îÑ ñîñòàâëÿåò 48 ÷àñîâ, ïðè îòúåìíî-äîëèâíîì ðåæèìå — 24 ÷àñà. Îòðàáîòêà òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà ïðåïàðàòà íà îñíîâå êîðèîëà îïóøåííîãî îñóùåñòâëÿëàñü íà ðÿäå ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèé íà òåõíîëîãè÷åñêèõ ëèíèÿõ, âêëþ÷àþùèõ ôåðìåíòàòîðû åìêîñòüþ îò 500 ë äî 15 ì3. Ðàçðàáîòàí òåõíîëîãè÷åñêèé ðåãëàìåíò ïðîèçâîäñòâà. Ïîëó÷åííûé ïðîäóêò áåçâðåäåí è îáëàäàåò âûñîêîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îñíîâíûå íàïðàâëåíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ýòîãî ïðåïàðàòà — îíêîñòàòè÷åñêîå (äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå íåêîòîðûõ îíêîìàðêåðîâ) è ãåïàòîïðîòåêòîðíîå (ïîâûøåíèå äåçèíòîêñèêàöèîííîé ôóíêöèè ïå÷åíè). ÌÎÐÔÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ È ÔÈÇÈÎËÎÃÎ-ÁÈÎÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÃÐÈÁΠÐÎÄÀ CORIOLUS QUEL., ÏÐÎÄÓÖÅÍÒΠÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈ ÀÊÒÈÂÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ. Ãîðøèíà Å. Ñ. Ãîñóäàðñòâåííûé ÍÈÈ áèîñèíòåçà áåëêîâûõ âåùåñòâ 109004 Ìîñêâà, Á. Êîììóíèñòè÷åñêàÿ, ä. 27 Âûñøèå áàçèäèàëüíûå ãðèáû ðîäà Coriolus Quel. (ñåì. Poriaceae) èçâåñòíû êàê ïðîäóöåíòû ôåíîëîêñèäàç, â òîì ÷èñëå ëàêêàçû, èììóíîìîäóëèðóþùèõ ïîëèñàõàðèäîâ, ñòåðèíîâ è áåëêîâîé áèîìàññû è îáëàäàþò ïðè ýòîì âûñîêèìè ïîêàçàòåëÿìè ñêîðîñòè ðîñòà è îòñóòñòâèåì òîêñè÷íîñòè. Èçó÷åíû ìîðôîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè 5 âèäîâ (17 øòàììîâ) áàçèäèàëüíûõ ãðèáîâ ðîäà Coriolus â ãëóáèííîé êóëüòóðå è íà òâåðäûõ ñðåäàõ. Îïðåäåëåíû ñêîðîñòè ðîñòà è òåìïåðàòóðíûå îïòèìóìû äëÿ êàæäîãî øòàììà. Íàèáîëåå áëàãîïðèÿòíûìè ÿâëÿþòñÿ òåìïåðàòóðû, ëåæàùèå â äèàïàçîíå 26-34°Ñ. Äëÿ íàèáîëåå áûñòðîðàñòóùèõ øòàììîâ îïòèìàëüíàÿ òåìïåðàòóðà — 28-32°Ñ. Íàèáîëåå áûñòðîðàñòóùèìè îêàçàëèñü øòàììû âèäîâ C. pubescens, C. versicolor è C. zonatus (18-20 ìì/ñóò). Ïîêàçàíû âèäîâûå è øòàììîâûå ðàçëè÷èÿ â ýòèõ ïîêàçàòåëÿõ. Âñå èçó÷åííûå øòàììû (çà èñêëþ÷åíèåì îäíîãî øòàììà C. versicolor) äàþò ïîëîæèòåëüíóþ ðåàêöèþ íà ýêñòðàöåëëþëÿðíûå ôåíîëîêñèäàçû (ðåàêöèÿ Áàâåíäàììà ñ ãàëëîâîé êèñëîòîé). Âûÿâëåíà ïðîòåîëèòè÷åñêàÿ (ìîëîêîñâåðòûâàþùàÿ è ïåïòîíèçèðóþùàÿ) àêòèâíîñòü øòàììîâ. Âñå øòàììû ñïîñîáíû ê àêòèâíîìó ðîñòó â øèðîêîì äèàïàçîíå ðÍ (îò 3,5 äî 7,5). Îïòèìàëüíûå çíà÷åíèÿ ðÍ èìåþò âèäîâûå è øòàììîâûå ðàçëè÷èÿ, îäíàêî äëÿ âñåõ øòàììîâ áëàãîïðèÿòíûì çíà÷åíèåì ðÍ áûëà çîíà 4,0-6,0.  ãëóáèííîé êóëüòóðå íà ïèâíîì ñóñëå íàèáîëåå àêòèâíî ðàñòóò øòàììû C. pubescens è C. vaporarius, íàêàïëèâàÿ ñîîòâåòñòâåííî 16,3, 14,6, ã/äì3 ïî àáñîëþòíî ñóõîé ìàññå ÀÑÌ). Íà ãëþêîçî-ïåïòîííîé ñðåäå íàèáîëåå àêòèâíî íàêàïëèâàþò áèîìàññó òàêæå øòàììû Ñ. pubescens (4,2-3,5 ã/äì3 ÀÑÌ) è C. vaporarius — 3,0 ã/äì3. Íà ñèíòåòè÷åñêîé ñðåäå ñ ñàõàðîçîé è íåîðãàíè÷åñêèì èñòî÷íèêîì àçîòà, íàèáîëüøåå íàêîïëåíèå áèîìàññû ó C. pubescens, C. vaporarius è C. versicolor (7,2, 5,0 è 4,8 ã/äì3 ñîîòâåòñòâåííî). Ïðè 254 I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 âûðàùèâàíèè ãðèáîâ íà ñðåäå, ñîäåðæàùåé ñâåêëîâè÷íóþ ìåëàññó, ëó÷øèìè áûëè Ñ. pubescens, C. versicolor è C. vaporarius, íàêàïëèâàÿ 5,7; 5,6; 5,0 ñîîòâåòñòâåííî. Íà ìîëî÷íîé ñûâîðîòêå (òâîðîæíîé), ðàçâåäåííîé âîäîé â äâà ðàçà áîëüøàÿ êîíöåíòðàöèÿ áèîìàññû îòìå÷åíà ó C. versicolor, C. vaporarius, C. pubescens (8,0; 7,9; 7,4 ã/äì3). Âñå øòàììû èìåþò õàðàêòåðíûå äëÿ áàçèäèîìèöåòîâ êóëüòóðàëüíûå è ìîðôîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè, â òîì ÷èñëå ïðÿæêè íà ìèöåëèè, ñîõðàíÿþùèåñÿ è â óñëîâèÿõ ãëóáèííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ â ãëóáèííîé êóëüòóðå îòìå÷åíî îáðàçîâàíèå àðòðîñïîð è õëàìèäîñïîð, à òàêæå êðèñòàëëîâ îêñàëàòà êàëüöèÿ. Áûñòðîðàñòóùèå øòàììû â ãëóáèííîé êóëüòóðå èìåþò òåíäåíöèþ ê ìåëêîãëîáóëÿðíîìó è äèñïåðñíîìó ðîñòó. Íà ñðåäàõ ñ ãëþêîçîé, ñàõàðîçîé è ïèâíîì ñóñëå êóëüòóðû âûäåëÿþò ýêñòðàöåëëþëÿðíûå ïîëèñàõàðèäû è îáðàçóþò ãåëåîáðàçíóþ êóëüòóðàëüíóþ ñðåäó. Ìíîãèå øòàììû ëåãêî äàþò ñòàäèþ òåëåîìîðôû íà òâåðäûõ ñðåäàõ. ÈÌÌÓÍÎÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÄÐÎÆÆÅÂÛÕ ÏÎËÈÑÀÕÀÐÈÄΠÃóðèíà Ñ. Â., Àíàíüåâà Å. Ï. Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, óë. ïðîô. Ïîïîâà, ä. 14 Èçó÷àëè âëèÿíèå äðîææåâûõ ýêçîãëèêàíîâ íà êëåòî÷íûå è ãóìîðàëüíûå êîìïîíåíòû èììóííîé ñèñòåìû.  ðàáîòå áûëè èñïîëüçîâàíû: ìàííàí Rhodotorula rubra, åãî ñóëüôàòèðîâàííîå ïðîèçâîäíîå — ðîíàñàí, à òàêæå ãåòåðîãëèêàíû äðîææåé Sporobolomyces alborubescens (Sp-50) è Cryptococcus luteolus (Êð-228). Ìàííàí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëèíåéíûé ïîëèìåð ñîñòîÿùèé èç β-1,3, β-1,4 ñâÿçàííîé ìàííîçû, ðîíàñàí — åãî ïîëóñèíòåòè÷åñêîå ïðîèçâîäíîå äîïîëíèòåëüíî ñîäåðæèò 8-12% ñóëüôîãðóïï. Ãåòåðîãëèêàíû ÿâëÿþòñÿ ïîëèóðîíèäàìè è ñîäåðæàò: Sp-50-ìàííîçó, ãëþêîçó è ãëþêóðîíîâóþ êèñëîòó â ñîîòíîøåíèè 1: 2: 2, ñâÿçàííûå ïðåèìóùåñòâåííî a-ãëèêîçèäíûìè ñâÿçÿìè, è Êð-228-ìàííîçó êñèëîçó è ãëþêóðîíîâóþ êèñëîòó â ñîîòíîøåíèè 3: 1: 2. Äàííûé ãëèêàí ñîäåðæèò a-ñâÿçàííûé ìàííàíîâûé êîð ñ áîêîâûìè îñòàòêàìè êñèëîçû è ãëþêóðîíîâîé êèñëîòû ïðèñîåäèíåííûå β-ãëèêîçèäíûìè ñâÿçÿìè. Èçó÷åííûå ýêçîãëèêàíû âûðàæåííî ñòèìóëèðîâàëè ôóíêöèè êëåòîê ñèñòåìû ìîíîíóêëåàðíûõ ôàãîöèòîâ, â ÷àñòíîñòè, ïåðèòîíèàëüíûõ ìàêðîôàãîëâ ìûøåé è ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà. Àêòèâàöèÿ ìàêðîôàãîâ ïðîÿâëÿëàñü â óñèëåíèè õåìîòàêñòèñà, àäãåçèâíîñòè è ðàñïëàñòûâàíèÿ íà ñòåêëå, à òàêæå ñîáñòâåííî ôàãîöèòîçà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîëèóðîíèäû áîëåå àêòèâíî, ÷åì ìàííàíû ñòèìóëèðîâàëè õåìîòàêñèñ ìàêðîôàãîâ. Îäíàêî, âñå èçó÷åííûå ýêçîïîëèñàõàðèäû ïðàêòè÷åñêè â îäèíàêîâîé ñòåïåíè óñèëèâàëè ïîãëîòèòåëüíóþ àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ. Âëèÿíèå ïîëèñàõàðèäîâ íà ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò îöåíèâàëè ïî êîëè÷åñòâó àíòèòåëîîáðàçóþùèõ êëåòîê (ÀÎÊ) â ñåëåçåíêå ìûøåé â îòâåò íà ââåäåíèå ýðèòðîöèòîâ áàðàíà ñîâìåñòíî ñ èçó÷àåìûìè ïðåïàðàòàìè. Ïîêàçàíî, ÷òî ðîíàñàí íàèáîëåå çàìåòíî óâåëè÷èâàë êîëè÷åñòâî ÀÎÊ (â 3,5 ðàçà), à îñòàëüíûå ïîëèñàõàðèäû — â ñðåäíåì â 2,5 ðàçà. Èçó÷àëè äåéñòâèå ãåòåðîãëèêàíà Sp-50 è ðîíàñàíà â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî èììóíîäåôèöèòà, ñîçäàííîãî ââåäåíèåì öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ: öèêëîôîñôàíà è ñàðêîëèçèíà. Ñîâìåñòíîå ââåäåíèå äðîææåâûõ ïîëèñàõàðèäîâ è ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ öèòîñòàòèêîâ è âîññòàíîâëåíèþ ôóíêöèé ìàêðîôàãîâ è ÀÎÊ. Òàêèì îáðàçîì, èçó÷åííûå äðîææåâûå ïîëèñàõàðèäû ÿâëÿþòñÿ àêòèâíûìè ñòèìóëÿòîðàìè ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà â íîðìå è ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ íàðóøåíèÿìè çàùèòíûõ ñèë îðãàíèçìà. ÃÐÈÁÍÎÉ ÝÊÇÎÏÎËÈÑÀÕÀÐÈÄ ÀÓÁÀÇÈÄÀÍ ÊÀÊ ÎÑÍÎÂÀ ÄËß ÑÎÇÄÀÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÊîññèîð Ë. À., Àíàíüåâà Å. Ï., Êàðàâàåâà À. Â. Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêàÿ õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, óë. Ïðîô. Ïîïîâà, ä. 14 Àóáàçèäàí ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé äëÿ ñîçäàíèÿ âîëîêíèñòî-ïîðèñòûõ ïðåïàðàòîâ: ðàíîçàæèâëÿþùåé ãóáêè «Àóáàçèïîð» è ìåñòíîãî êîíòðàöåïòèâà «Ñïåìèêîë». Àóáàçèäàí — ïðîäóêò áèîñèíòåçà äðîææåïîäîáíîãî ãðèáà Aureobasidium pullulans. Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âûñîêîìîëåêóëÿðíûé (ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà 6 · 106 — 10 . 106 Äà) ãëþêàí ñ ðàçâåòâëåííîé ñòðóêòóðîé. Àóáàçèïîð ïîëó÷àþò ïðè ëèîôèëüíîé ñóøêå ðà- ñòâîðîâ àóáàçèäàíà. Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âîëîêíèñòî-ïîðèñòûå ïëàñòèíû. Ïîêàçàíî, ÷òî ïðè íàíåñåíèè íà ðàíåâóþ ïîâåðõíîñòü ïðîèñõîäèò áûñòðîå î÷èùåíèå ãíîéíûõ ðàí, óìåíüøàåòñÿ èíòîêñèêàöèÿ îðãàíèçìà. Âûÿâëåíà âûñîêàÿ ðåïàðàöèîííàÿ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà. Àóáàçèïîð ñïîñîáñòâóåò áûñòðîìó îáðàçîâàíèþ ôèáðîáëàñòîâ êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí. Èñïîëüçîâàíèå àóáàçèïîðà ïðèâîäèò ê ñîêðàùåíèþ I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 ñðîêîâ çàæèâëåíèÿ ðàí è ñíèæàåò ÷èñëî îñëîæíåíèé. Àóáàçèïîð ðàçðåøåí ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ñïåìèêîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âîëîêíèñòî-ïîðèñòóþ ãóáêó öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû.  ñîñòàâ ìåñòíîãî êîíòðàöåïòèâà «Ñïåìèêîë» íàðÿäó ñ ïîëèñàõàðèäîì àóáàçèäàíîì âõîäèò àíòèñåòêèê êàòàïîë. Äàííûé êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò îáëàäàåò ñïåðìèöèäíîé àêòèâíîñòüþ è øèðîêèì ñïåêòðîì àíòèìèêðîáíîãî äåé- 255 ñòâèÿ. Èññëåäîâàíèÿ íà ÷åëîâå÷åñêîé ñïåðìå ïîêàçàëè, ÷òî òîðìîæåíèå äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè ñïåðìèåâ íàñòóïàåò ÷åðåç 15-25 ñåêóíä ïîñëå êîíòàêòà ñ ïðåïàðàòîì. Èíòðàâàãèíàëüíîå ââåäåíèå ãóáêè ñïåìèêîëà æèâîòíûì äîñòîâåðíî ïðåäóïðåæäàëî ðàçâèòèå áåðåìåííîñòè ó 80% êðûñ è 75% êðîëèêîâ. Êîíòðàöåïòèâ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ «Ñïåìèêîë» íàõîäèòñÿ íà ñòàäèè êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ. ÏÎÃÐÓÆÅÍÍÀß ÊÓËÜÒÓÐÀ GANODERMA LUCIDUM (CURT.: FR.) P. KARST.: ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÛÅ, ÀÍÒÈÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÅ È ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÍÛÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ Êðàñíîïîëüñêàÿ Ë. Ì., Áåëèöêèé È. Â., Àíòèìîíîâà À. Â., Ôåäîðîâà Ã. Á., Êàòðóõà Ã. Ñ., Çàâüÿëîâà Ë. À., Ãàðèáîâà Ë. Â. ÌÃÓ èìåíè Ì. Â. Ëîìîíîñîâà, ÍÈÈ ïî èçûñêàíèþ íîâûõ àíòèáèîòèêîâ èìåíè Ã. Ô. Ãàóçå ÐÀÌÍ Ìîñêâà, óë. Á. Ïèðîãîâñêàÿ, ä. 11 Ganoderma lucidum îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó íàèáîëåå èçâåñòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ãðèáîâ, èìåþùèõ äëèòåëüíóþ èñòîðèþ ïðèìåíåíèÿ â âîñòî÷íîé íàðîäíîé ìåäèöèíå. Ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ðàáîò ïî èçó÷åíèþ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè G. lucidum ïðîâåäåíî ñ èñïîëüçîâàíèåì áàçèäèîì. Öåëüþ íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëàñü ðàçðàáîòêà ñïîñîáà ïåðèîäè÷åñêîãî ïîãðóæåííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ G. lucidum è èçó÷åíèÿ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïîëó÷åííûõ ñóáñòàíöèé. Îáúåêòàìè ðàáîòû ñëóæèëè øòàììû G. lucidum êîëëåêöèè ÍÈÈÍÀ èì. Ã. Ô. Ãàóçå ÐÀÌÍ è êàôåäðû ìèêîëîãèè è àëüãîëîãèè ÌÃÓ èì. Ì. Â. Ëîìîíîñîâà. Ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ñêîðîñòè ðîñòà 5 øòàììîâ G. lucidum íà ïëîòíûõ è æèäêèõ ñðåäàõ ïîçâîëèëî îòîáðàòü äâà áûñòðîðàñòóùèõ øòàììà, ñ êîòîðûìè áûëà ïðîâåäåíà âñÿ ïîñëåäóþùàÿ ðàáîòà. Ïðèìåíèòåëüíî ê îòîáðàííûì øòàììàì áûëà óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü íàêîïëåíèÿ áèîìàññû îò èñòî÷íèêîâ óãëåðîäà è àçîòà. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîñëóæèëè îñíîâîé äëÿ ñîñòàâëåíèÿ ðåöåïòóð òðåõ ïèòàòåëüíûõ æèäêèõ ñðåä. Èçó÷åíû îñíîâíûå õàðàêòåðèñòèêè ïðîöåññà ïîãðóæåííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ øòàììîâ G. lucidum íà äàííûõ ñðåäàõ, óñòàíîâëåíà îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü ïðîöåññà êóëüòèâèðîâàíèÿ, îáåñïå÷èâàþùàÿ ìàêñèìàëüíûé âûõîä áèîìàññû (1215 ã ñóõîé áèîìàññû/ë êæ). Èçó÷åíà àíòèáàêòåðèàëüíàÿ è ïðîòèâîãðèáíàÿ àêòèâíîñòü øòàììîâ G. lucidum. Ïîêàçàíî, ÷òî ýêñòðàêòû âåãåòàòèâíîãî ìèöåëèÿ è êóëüòóðàëüíîãî ôèëüòðàòà øòàììîâ G. lucidum àêòèâíû â îòíîøåíèè ãðàìïîëîæèòåëüíûõ è ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé, à òàêæå â îòíîøåíèè äðîææåé è ôèëàìåíòîçíûõ ãðèáîâ. Ïîêàçàíà øòàììîñïåöèôè÷íîñòü ñïåêòðîâ àíòèáàêòåðèàëüíîé è ïðîòèâîãðèáíîé àêòèâíîñòè è óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü àêòèâíîñòè îò óñëîâèé êóëüòèâèðîâàíèÿ. Ïðîâåäåíî ôðàêöèîíèðîâàíèå ýêñòðàêòîâ âåãåòàòèâíîãî ìèöåëèÿ è êóëüòóðàëüíîãî ôèëüòðàòà, èçó÷åíà èõ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü. Âûÿâëåí øòàìì G. lucidum, ñèíòåçèðóþùèé íåñêîëüêî áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, â òîì ÷èñëå îäèí êîìïîíåíò ñ ÓÔ ñïåêòðîì, áëèçêèì ê òàêîâîìó ëîâàñòàòèíîâîé ãðóïïû àíòèáèîòèêîâ. Ïîêàçàíà èçáèðàòåëüíàÿ àêòèâíîñòü ðÿäà âûäåëåííûõ ôðàêöèé â îòíîøåíèè Aspergillus niger è äðóãèõ ãðèáîâ.  îïûòàõ in vivo âûÿâëåíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü âîäíîãî ýêñòðàêòà âåãåòàòèâíîãî ìèöåëèÿ G. lucidum, ïîëó÷åííîãî ïî ðàçðàáîòàííîé âûøå ñõåìå. Ìîäåëüþ ñëóæèëè ãèáðèäíûå ìûøè B6D2F1, ïðèâèòûå Ò-ëèìôîìîé EL-4. Âíóòðèáðþøèííîå ââåäåíèå âîäíîãî ýêñòðàêòà (0,2 è 0,5 ìë/äåíü) ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî óâåëè÷èâàëî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè îïûòíûõ ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè. Ó èçó÷àåìîãî ýêñòðàêòà íå áûëè îòìå÷åíû íè òîêñè÷åñêèé, íè èììóíîñóïðåññîðíûé ýôôåêòû. ÏÐÅÏÀÐÀÒ ÌÈÊÎÒÎÍ, ÏÎËÓ×ÅÍÍÛÉ ÈÇ ÂÛÑØÈÕ ÁÀÇÈÄÈÎÌÈÖÅÒÎÂ,  ËÅ×ÅÍÈÈ È ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÅ ÐÀÇËÈ×ÍÛÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ *Ñåíþê Î. Ô., **Ãîðîâîé Ë. Ô. *Èíñòèòóò ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè è ãåíåòèêè ÍÀÍ Óêðàèíû **Èíñòèòóò êëåòî÷íîé áèîëîãèè è ãåíåòè÷åñêîé èíæåíåðèè ÍÀÍ Óêðàèíû Óêðàèíà, 03143, Êèåâ, óë. Çàáîëîòíîãî, ä. 150 Ïðåïàðàò «ìèêîòîí» ðàçðàáîòàí â Èíñòèòóòå êëåòî÷íîé áèîëîãèè è ãåíåòè÷åñêîé èíæåíåðèè ÍÀÍ Óêðàèíû íà îñíîâå áèîïîëèìåðîâ êëåòî÷íîé ñòåíêè âûñøèõ áàçèäèàëüíûõ ãðèáîâ.  åãî ñîñòàâ âõîäÿò õè- òèí, ãëþêàíû è ìåëàíèíû. Ïðåïàðàò ïðîøåë øèðîêóþ ïðîãðàììó ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé, êîòîðûå ïîêàçàëè åãî íåòîêñè÷íîñòü äàæå â áîëüøèõ äîçàõ è íà îñíîâå êîòî- 256 I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 ðûõ îí ïîëó÷èë ðàçðåøåíèå Ìèíçäðàâà Óêðàèíû íà èñïîëüçîâàíèå â êà÷åñòâå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ïèùåâîé äîáàâêè. Ïðåïàðàò ïîêàçàë ñëåäóþùèå ñâîéñòâà, öåííûå äëÿ ìåäèöèíñêîãî èñïîëüçîâàíèÿ: — óñêîðåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí, — ïîäàâëåíèå âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ, — äåòîêñèêàöèÿ îðãàíèçìà îò òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, ðàäèîíóêëèäîâ, áàêòåðèàëüíûõ è ìåòàáîëè÷åñêèõ òîêñèíîâ, — èììóíîñòèìóëèðóþùèé ýôôåêò, — ðàäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå, — ïîäàâëåíèå áàêòåðèàëüíûõ, âèðóñíûõ è ãðèáêîâûõ èíôåêöèé. Èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà â âèäå ïðèñûïîê ïðè ëå÷åíèè ãíîéíûõ ðàí è òðîôè÷åñêèõ íåçàæèâàþùèõ ÿçâ ïîçâîëÿåò áûñòðî ïîäàâèòü ïàòîãåííóþ ìèêðîôëîðó è ïî÷òè â 2 ðàçà óñêîðèòü ïðîòåêàíèå âñåõ ñòàäèé çàæèâëåíèÿ ðàí. Ïðåïàðàò îáëàäàåò òàêèìè öåííûìè ñâîéñòâàìè êàê àòðàâìàòè÷íîñòü è áèîäåãðàäèðóåìîñü. Ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè îòïàäàåò íåîáõîäèìîñòü â ìíîãîêðàòíûõ ïåðåâÿçêàõ, îí ïîëíîñòüþ ðàññàñûâàåòñÿ â ðàíàõ, ïîñëå êîòîðûõ íå îñòàåòñÿ øðàìîâ è ðóáöîâ. Çà ñ÷åò õèòèíà ïðåïàðàò îáëàäàåò ñèëüíûìè ñîðáöèîííûìè ñâîéñòâàìè è ñïîñîáåí ïðè 10-äíåâíîì êóðñå ïîíèçèòü ñîäåðæàíèå òÿæåëûõ ìåòàëëîâ è ðàäèîíóêëèäîâ â 3-5 ðàç. Ïðåïàðàò ìîæåò ðåãóëèðîâàòü áàëàíñ æåë÷íûõ êèñëîò è âûâîäèòü ìåòàáîëè÷åñêèå òîêñèíû ïðè íàðóøåíèÿõ ðàáîòû ïå÷åíè. Ãëþêàíû îáåñïå÷èâàþò ïðåïàðàòó ìîùíûå èììóíîìîäóëèðóþùèå ñâîéñòâà. Ïðåïàðàò ñïîñîáåí îòíîñèòåëüíî áûñòðî âîññòàíàâëèâàòü ãåìàòî-èììóííûé ãîìåîñòàç ó ëþäåé ñ åãî íàðóøåíèÿìè, íàïðèìåð, ó ëþäåé, ðàáîòàþùèõ â óñëîâèÿõ ïîâûøåííîé ðàäèàöèîííîé îáñòàíîâêè íà îáúåêòå «Óêðûòèå» ×åðíîáûëüñêîé ÀÝÑ, à òàêæå ó áîëüíûõ âèðóñíûì ãåïàòèòîì. Ìåëàíèíû ïðèäàþò ïðåïàðàòó àíòèîêñèäàíòíûå ñâîéñòâà è, áëàãîäàðÿ ýòîìó, ïðåïàðàò «ìèêîòîí» ïîêàçàë ñåáÿ êàê ðàäèîïðîòåêòîð. Ïî àíòèáàêòåðèàëüíûì, àíòèâèðóñíûì è ôóíãèöèäíûì ñâîéñòâàì ïðåïàðàò íå óñòóïàåò ìíîãèì ôàðìàöåâòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì àíòèáèîòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Çà íåñêîëüêî ëåò êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðåïàðàò õîðîøî çàðåêîìåíäîâàë ñåáÿ ïðè ëå÷åíèè ìíîãèõ ñëîæíûõ çàáîëåâàíèé è êàê ïðîôèëàêòè÷åñêîå ñðåäñòâî äëÿ ïîääåðæàíèÿ çäîðîâüÿ. ÌÈÏÐÎ-ÂÈÒ — ÃÐÈÁÍÎÉ ÏÐÅÏÀÐÀÒ ÈÌÌÓÍÎÌÎÄÓËÈÐÓÞÙÅÃÎ È ÀÍÒÈÎÊÑÈÄÀÍÒÍÎÃÎ ÄÅÉÑÒÂÈß. Ñêâîðöîâà Ì. Ì., Ãîðøèíà Å. Ñ., Ìàêàðîâà Ì. À., Êà÷àëàé Ä. Ï. Ãîñóäàðñòâåííûé ÍÈÈ áèîñèíòåçà áåëêîâûõ âåùåñòâ 109004 Ìîñêâà, Á. Êîììóíèñòè÷åñêàÿ, ä. 27 «Ìèïðî-ÂÈÒ» — îäèí èç íåìíîãèõ ãðèáíûõ ïðåïàðàòîâ, ïîñòóïàþùèé â ïðîäàæó. Àêòèâíîé ñóáñòàíöèåé åãî ÿâëÿåòñÿ ñóõàÿ ìèöåëèàëüíàÿ ìàññà äåéòåðîìèöåòà Fusarium sambucinum var. ossicolum (Berk. et Curt.)Bilai øòàìì PS-64. Øòàìì-ïðîäóöåíò îòëè÷àåòñÿ ïîëíûì îòñóòñòâèåì òîêñèíîîáðàçîâàíèÿ. Èíñòèòóòîì ïèòàíèÿ ÐÀÌÍ áûëè ïðîâåäåíû â ïîëíîì îáúåìå â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ èññëåäîâàíèÿ, ïîäòâåðäèâøèå áåçâðåäíîñòü ïðåïàðàòà è îòñóòñòâèå àëëåðãåííîãî, ãîíàäîòðîïíîãî, ìóòàãåííîãî, ýìáðèîòîêñè÷åñêîãî, òåðàòîãåííîãî, êàíöåðîãåííîãî è êîêàíöåðîãåííîãî äåéñòâèÿ. Ìèíçäðàâîì ÑÑÑÐ â 1988ã. áûëî âûäàíî ðàçðåøåíèå íà èñïîëüçîâàíèå Ìèïðî-ÂÈÒà â ñîñòàâå ïðîäóêòîâ ïèòàíèÿ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Ìèïðî-ÂÈÒà èçó÷åíà è íåçàâèñèìî äðóã îò äðóãà ïîäòâåðæäåíà êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè, ïðîâåäåííûìè ÌÌÀ èì. È. Ì. Ñå÷åíîâà, Èíñòèòóòîì èììóíîëîãèè ÌÇÐÔ, Èíñòèòóòîì ïèòàíèÿ ÐÀÌÍ, ÐÃÌÓ èì. Í. È. Ïèðîãîâà, ÖÍÈ êîæíî-âåíåðîëîãè÷åñêèì èíñòèòóòîì ÌÇÐÔ, Ðîñòîâñêèì îíêîëîãè÷åñêèì èíñòèòóòîì, Èíñòèòóòîì ïåäèàòðèè ÍÖ «Çäîðîâüå äåòåé» ÐÀÌÍ. Ãëóáîêèå è ïîëíîìàñøòàáíûå èññëåäîâàíèÿ ÌèïðîÂÈÒà ïðîâîäèëèñü, íà÷èíàÿ ñ 1986 ã., Èíñòèòóòîì ýêîãèãèåíû è òîêñèêîëîãèè èì. Ë. È. Ìåäâåäÿ è ÈÌ ÍÀÍÓ èì. Ä. Ê. Çàáîëîòíîãî íà êîíòèíãåíòå ëèö, ïîñòðàäàâøèõ ïðè àâàðèè íà ×åðíîáûëüñêîé ÀÝÑ. Ïðåïàðàò øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ. Íîðìàëèçóåò êëåòî÷íîå äûõàíèå è îáìåí, ñòàáèëèçèðóåò êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, íîðìàëèçóåò ïðîöåññ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, âûâîäèò èç îðãàíèçìà ýêçî- è ýíäîòîêñèíû, óñêîðÿåò ïðîöåññû ðåãåíåðàöèè ñëèçèñòûõ, îêàçûâàåò èììóíîêîððèãèðóþùåå äåéñòâèå. Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ: — èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, àðèòìèÿ, ìèîêàðäèîäèñòðîôèÿ, àòåðîñêëåðîç, îáëèòåðèðóþùèé ýíäîàðòåðèèò, ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ è òðèãëèöåðèäîâ; — àëëåðãè÷åñêèå è àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ, àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò, ñíèæåíèå ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà (èììóíîäåôèöèò), äèñáàêòåðèîçû êèøå÷íèêà, íîñîãëîòêè, êîæíûõ ïîêðîâîâ; — ãàñòðèòû, ýçîôàãèòû, äóîäåíèòû, êîëèòû, ãèíãèâèòû, â òîì ÷èñëå ñ ýðîçèâíî-ÿçâåííûìè ÿâëåíèÿìè, õðîíè÷åñêèå çàïîðû, õîëåöèñòèòû, ãåïàòîõîëåöèñòèòû; — æåëåçîäåôèöèòíàÿ àíåìèÿ, íàðóøåíèÿ ôîðìóëû êðîâè; — ðàäèîòåðàïèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ (óëó÷øàåò ïåðåíîñèìîñòü, ïðåäóïðåæäàåò ðàçâèòèå àíåìèè, ëåéêîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè); — ïîâûøåííûå ýêîëîãè÷åñêèå è ïñèõî-ýìîöèîíàëüíûå íàãðóçêè. Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ: òÿæåëàÿ íåôðîïàòèÿ è èíäèâèäóàëüíàÿ íåïåðåíîñèìîñòü.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñåðòèôèöèðîâàí êàê ÁÀÄ. I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 257 ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÃËÓÁÈÍÍÎÉ ÊÓËÜÒÓÐÛ LAETIPORUS SULPHUREUS Òèõîíîâà Î. Â., Ëóðüå Ë. Ì., Åðøîâà Å. Þ., Åôðåìåíêîâà Î. Â., Äóäíèê Þ. Â. Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ïî èçûñêàíèþ íîâûõ àíòèáèîòèêîâ èìåíè Ã. Ô. Ãàóçå ÐÀÌÍ 119992, Ìîñêâà, Áîëüøàÿ Ïèðîãîâñêàÿ óë., ä. 11  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðîáëåìà ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòè ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ïðèîáðåòàåò âñå áîëüøåå çíà÷åíèå, â ïîñëåäíåå âðåìÿ èíòåíñèôèöèðóåòñÿ ïîèñê íîâûõ ïðèðîäíûõ àíòèáèîòèêîâ, ýôôåêòèâíûõ â îòíîøåíèè óñòîé÷èâûõ ôîðì.  êà÷åñòâå âîçìîæíûõ ïðîäóöåíòîâ âñå áîëüøå âíèìàíèÿ óäåëÿåòñÿ áàçèäèîìèöåòàì, êîòîðûå ðàíåå íå ðàññìàòðèâàëèñü êàê âîçìîæíûå ïðîäóöåíòû àíòèáèîòè÷åñêèõ âåùåñòâ, ÷òî îò÷àñòè ñâÿçàíî ñ ïðîáëåìîé êóëüòèâèðîâàíèÿ ýòèõ îðãàíèçìîâ. Ïðåäìåòîì äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ 4 øòàììà Laetiporus sulphureus, âûäåëåííûå íàìè â êóëüòóðó èç ïëîäîâûõ òåë, ñîáðàííûõ â 1999-2001 ãîäàõ â Ìîñêâå è Ìîñêîâñêîé îáëàñòè. Ïðè ïîâåðõíîñòíîì êóëüòèâèðîâàíèè îïòèìàëüíîé äëÿ ðîñòà ñðåäîé áûëà àãàðîâàÿ ñðåäà, ñîäåðæàùàÿ ñîåâóþ ìóêó è ãëþêîçó; êðèòåðèÿìè îöåíêè áûëè ñêîðîñòü ðîñòà è êîëè÷åñòâî áèîìàññû. Ìèöåëèé èìååò ñâåòëî-îðàíæåâóþ îêðàñêó ðàçíîé èíòåíñèâíîñòè â çàâèñèìîñòè îò øòàììà. Ïðè ðîñòå íà ñîåâîé àãàðîâîé ñðåäå íà÷èíàÿ ñ ñåäüìûõ ñóòîê ïðîÿâëÿëàñü àíòèìèêðîáíàÿ àêòèâíîñòü, êîòîðàÿ îöåíèâàëàñü ìåòîäîì àãàðîâûõ áëîêîâ, ïîìåùàâøèõñÿ íà ãàçîí òåñò-îðãàíèçìîâ. Ïðè ðîñòå â ïîâåðõíîñòíûõ è ãëóáèííûõ óñëîâèÿõ íà ñîåâîé ôåðìåíòàöèîííîé ñðåäå è íà ñóñëå áûëà îáíàðóæåíà àíòèìèêðîáíàÿ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè Bacillus subtilis ÀÒÑÑ 6633, B. mycoides 537, B. pumilis NCTC 8241, Micrococcus luteus NCTC 8340, Staphylococcus aureus FDA 209P (MSSA), S. aureus INA 00761 (MRSA), Escherichia coli ATCC 25922, Comamonas terrigena ATCC 8461, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853; â îòíîøåíèè Aspergillus niger INA 00760, Saccharomyces cerevisiae RIA 259, Candida albicans INA 00763 è Leuconostoc mesenteroides VKPM B-4177 àíòèáèîòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü íå âûÿâëåíà. Äàëüíåéøåå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè ñî øòàììîì 2990, ïîêàçàâøèì ñàìûé âûñîêèé óðîâåíü àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè. Ôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè êóëüòóðû L. sulphureus èçó÷àëè íà ïèòàòåëüíûõ ñðåäàõ, ñîäåðæàùèõ ðàçëè÷íûå èñòî÷íèêè óãëåðîäà è îðãàíè÷åñêîãî àçîòà. Íàèáîëåå âûñîêîå îáðàçîâàíèå áèîìàññû è àíòèáèîòè÷åñêèõ âåùåñòâ íàáëþäàëè ïðè ââåäåíèè â ñîñòàâ ñðåä ìàëüòîçû, ñîåâîé è õëîïêîâîé ìóêè. Ïîñêîëüêó â ïðèðîäå L. sulphureus ðàñòåò íà äåðåâüÿõ ëèñòâåííûõ ïîðîä, ÿâëÿÿñü äðåâîðàçðóøèòåëåì, â ïèòàòåëüíûå ñðåäû ââîäèëè îïèëêè ðàçëè÷íûõ ëèñòâåííûõ äåðåâüåâ, ÷òî ñòèìóëèðîâàëî ðîñò è àíòèáèîòèêîîáðàçîâàíèå. Âåðîÿòíî íà ñðåäàõ, ñîäåðæàùèõ òâåðäûå ÷àñòèöû (îïèëêè, ðàçëè÷íûå âèäû ìóêè è ò. ä.), ïðîèñõîäèò èììîáèëèçàöèÿ ìèöåëèÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ ðîñòà è àíòèáèîòèêîîáðàçîâàíèÿ. Ïðè âûðàùèâàíèè ïðîäóöåíòà â ãëóáèííûõ óñëîâèÿõ êóëüòóðà ïðåäñòàâëåíà ãîìîãåííîé ñèñòåìîé, ïðè ýòîì â ïðîöåññå ôåðìåíòàöèè ïðîèñõîäèò ðåçêîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ðÍ äî 2,5-2,7 è ïîÿâëåíèå îðàíæåâîãî ïèãìåíòà, èíòåíñèâíîñòü êîòîðîãî êîððåëèðóåò ñ óðîâíåì àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè. Ðàçðàáîòàíû óñëîâèÿ ãëóáèííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ L. sulphureus, îáåñïå÷èâàþùèå óðîâåíü îáðàçîâàíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ âåùåñòâ, äîñòàòî÷íûé äëÿ èõ âûäåëåíèÿ è èäåíòèôèêàöèè. ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÁÈÎÑÈÍÒÅÇÀ ÑÒÅÐÎËΠÃÐÈÁÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß Òðåíèí À. Ñ., Òåðåõîâà Ë. Ï., Öâèãóí Å. À., Òîëñòûõ È. Â., Çåíêîâà Â. À., Êàòðóõà Ã. Ñ. Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ïî èçûñêàíèþ íîâûõ àíòèáèîòèêîâ èìåíè Ã. Ô. Ãàóçå ÐÀÌÍ 119992, Ìîñêâà, Áîëüøàÿ Ïèðîãîâñêàÿ óë., ä. 11 Ñðåäè ðàçíîîáðàçíûõ ïðîäóêòîâ âòîðè÷íîãî ìåòàáîëèçìà ãðèáîâ îñîáîå ìåñòî çàíèìàþò âåùåñòâà, ïîäàâëÿþùèå áèîñèíòåç ñòåðîëîâ, ÿâëÿþùèõñÿ âàæíåéøèìè êîìïîíåíòàìè êëåòîê ýóêàðèîòíûõ è ïðîêàðèîòíûõ îðãàíèçìîâ. Íåêîòîðûå èç èíãèáèòîðîâ áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ (ëîâàñòàòèí è äð.) õîðîøî èçâåñòíû â êà÷åñòâå ýôôåêòèâíûõ ñðåäñòâ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè àòåðîñêëåðîçà. Äðóãèå (èíãèáèòîðû Ð-450 ëàíîñòåðîë Ñ14-äåìåòèëàçû è äð.), îáëàäàÿ ÿðêî âûðàæåííûìè àíòèáèîòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé èíôåêöèîííîé ïðèðîäû, â ÷àñòíîñòè, ãðèáêîâûõ èíôåêöèé. Ïî ñâîåé õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå èíãèáèòîðû áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ ÷ðåçâû÷àéíî ðàçíîîáðàçíû è îòíîñÿòñÿ ê ðàçëè÷íûì êëàññàì õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. Çíà÷èòåëüíî îòëè÷àþòñÿ îíè è ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ, ïîñêîëüêó â ìíîãîñòàäèéíîì ïðîöåññå áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ ïîäàâëÿþò ñàìûå ðàçíûå ýòàïû áèîñèíòåçà. Ïîìèìî èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòîâ, îòâåòñòâåííûõ çà îòäåëüíûå ýòàïû ñîáñòâåííî áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ, ìíîãèå âòîðè÷íûå ìåòàáîëèòû ãðèáíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ âëèÿþò íà ôóíêöèîíèðîâàíèå ðÿäà âàæíûõ ãåíîâ ìëåêîïèòàþùèõ, â ÷àñòíîñòè, ras-îíêîãåíà. Âëèÿíèå íà îïóõîëåâóþ òðàíñôîðìàöèþ êëåòîê, à òàêæå ýêñïðåññèþ ras-îíêîãåíà ñî ñòîðîíû òàêèõ èíãèáèòîðîâ áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ, êàê ãëèîòîêñèí, ïðåóññîìåðèíû, ëîâàñòàòèí, âûÿâëåíèå ó íèõ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ â ýêñïåðèìåíòå è â êëèíèêå (äëÿ ëîâàñòàòèíà) ïîçâîëÿåò îöåíèâàòü ðàññìàòðèâàåìóþ ãðóïïó âòîðè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ â êà÷åñòâå ïîòåíöèàëüíûõ ïðî- 258 I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 òèâîîïóõîëåâûõ ñðåäñòâ.  íàèáîëüøåé ñòåïåíè èíãèáèòîðû áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ âîçäåéñòâóþò íà ëèïèäíûé îáìåí.  êëåòêàõ ïå÷åíè ïîìèìî ðåçêîãî ïîäàâëåíèÿ áèîñèíòåçà õîëåñòåðèíà îíè ìîãóò âûçâàòü èçìåíåíèÿ â ñèíòåçå è ñîäåðæàíèè òðèãëèöåðèäîâ, ôîñôîëèïèäîâ, ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò, îêàçàòü âîçäåéñòâèå íà ñîñòàâ, ñèíòåç è îáìåí ëèïîïðîòåèäîâ è, â êîíå÷íîì ñ÷åòå, ïîçèòèâíûì îáðàçîì ïîâëèÿòü íà ðàçâèòèå àòåðîãåííîé ñèòóàöèè â îðãàíèçìå.  ÍÈÈÍÀ èì. Ã. Ô. Ãàóçå ÐÀÌÍ íà îñíîâå ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííûõ è âíåäðåííûõ â ïðàêòèêó ðàáîòû èíñòèòóòà îðèãèíàëüíûõ ìîäåëåé ïîèñêà, ðàçâåðíóò øèðîêèé ñêðèíèíã èíãèáèòîðîâ áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ ñðåäè âòîðè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ ãðèáîâ. Ïðè èññëåäîâàíèè ñâåæå âûäåëåííûõ ïî÷âåííûõ êóëüòóð, ïîëó÷åí ðÿä ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ÿðêî âûðàæåííûì ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ïî òèïó ñòðîå- íèÿ èññëåäîâàííûå àíòèáèîòèêè ìîæíî ðàçäåëèòü íà 3 ãðóïïû: ëèíåéíûå, öèêëè÷åñêèå è ïîëèêîíäåíñèðîâàííûå. Ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ îíè îêàçàëèñü èíãèáèòîðàìè êàê ðàííèõ, òàê è ïîçäíèõ ýòàïîâ áèîñèíòåçà ñòåðîëîâ. Ê ãðóïïå ëèíåéíûõ àíòèáèîòèêîâ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ íàëè÷èåì àðîìàòè÷åñêèõ ðàäèêàëîâ è íåïðåäåëüíûõ ñâÿçåé, îòíåñåí àíòèáèîòèê 199/88 (àñêîôóðàíîí), îáðàçóåìûé êóëüòóðîé ãðèáà Paecilomyces variotii Bainier 199 (íîâûé ïðîäóöåíò àñêîôóðàíîíà). Ê öèêëè÷åñêîé ãðóïïå îòíåñåí äåïñèïåïòèäíûé àíòèáèîòèê 86-2 (ýííèàòèí Â), îáðàçóåìûé êóëüòóðîé ãðèáà ÈÍÀ F-86 (Fusarium lateritium Nees var. stilboides (Wr.) Bilai).  êóëüòóðå êëåòîê Hep G2 ýòîò èíãèáèòîð ÀÕÀÒ àêòèâíî ïîäàâëÿë íå òîëüêî îáðàçîâàíèå ýôèðîâ õîëåñòåðèíà, íî òàêæå ñèíòåç õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ, óìåíüøàë ñîäåðæàíèå ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò. ÂËÈßÍÈÅ ÝÊÑÒÐÀÊÒΠÄÐÅÂÎÐÀÇÐÓØÀÞÙÈÕ ÃÐÈÁΠPLEUROTUS OSTREATUS È LENTINUS EDODES ÍÀ ÈÌÌÌÓÍÍÛÉ ÑÒÀÒÓÑ ÆÈÂÎÒÍÛÕ Óñà÷åâà Ð. Â., Äûíèí Â. È., Åâäîêèìîâà Î. À., Àêñåíîâñêàÿ Â. Å. Âîðîíåæñêèé ãîñóäàðñòâåííûé àãðàðíûé óíèâåðñèòåò, öåíòð ãðèáîâîäñòâà 394087, Âîðîíåæ, óë. Ëîìîíîñîâà, ä. 116 Áåëêè, ïîëèñàõàðèäû è äðóãèå ÁÀÂ, ñîäåðæàùèåñÿ â ýêñòðàêòàõ Basidiomycota ãðèáîâ Pleurotus ostreatus è Lentinus edodes ìîãóò âûçûâàòü â îðãàíèçìå êàê ìåñòíûå, òàê è îáùèå ðåàêöèè, îòðàæàþùèåñÿ íà òå÷åíèè èììóíîáèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ôåîôèëîâîé â 1998 ã. áûëè îïèñàíû èììóíîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû íà îñíîâå ïîëèñàõàðèäîâ ãðèáîâ: õèòîçàíà, β-ãëþêàíà è äð., êîòîðûå îáëàäàþò ïðîòèâîîïóõîëåâîé, àíòèõîëåñòåðèíîâîé è àíòèâèðóñíîé àêòèâíîñòüþ.  íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî ââåäåíèå ñòåðèëüíûõ ýêñòðàêòîâ è êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè âûøåóêàçàííûõ ãðèáîâ èíòàêòíûì æèâîòíûì ñïîñîáñòâîâàëî óâåëè÷åíèþ êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ â êðîâè â òå÷åíèè ìåñÿöà, à âàðèàíòå ñ êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòüþ Lentinus edodes â òå÷åíèå 3-íåäåëü, ïîñëå ââåäåíèÿ àäüþâàíòîâ. ×èñëî ýòèõ êëåòîê ó îïûòíûõ æèâîòíûõ ïðåâûøàëî ïîêàçàòåëè êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ íà 7,9-10,2%. Âñå èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû óæå íà 5 äåíü ïîñëå ââåäåíèÿ æèâîòíûì âûçûâàëè çíà÷èòåëüíîå óñèëåíèå ôàãîöèòîçíîé àêòèâíîñòè, êîòîðàÿ íå ñíèæàëàñü íà ïðîòÿæåíèè ìåñÿöà, è, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè æèâîòíûìè, ñîñòàâèëà 137-148%. Ôàãîöèòàðíûé èíäåêñ óâåëè÷èëñÿ ìàêñèìàëüíî íà 5 äåíü è â 1,5 ðàçà ïðåâûøàë êîíòðîëü. Ê 21 äíþ ÔÈ â âàðèàíòå ñ ýêñòðàêòàìè Pleurotus ostreatus ñíèçèëñÿ, äî êîíòðîëüíîãî, à ñ ýêñòðàêòîì è êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòüþ Lentinus edodes îñòàâàëñÿ âûñîêèì â òå÷åíèå ìåñÿöà. Ó æèâîòíûõ, ïîëó÷èâøèõ èíúåêöèè ãðèáíûõ ïðåïàðàòîâ òàê æå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ëèìôîöèòîâ, êàê çà ñ÷åò Ò, òàê è  êëåòîê. Ïðè÷åì ýêñòðàêò Pleurotus ostreatus âûçûâàåò ðåçêîå óâåëè÷åíèå ëèìôîöèòîâ íà 28-114% óæå íà 5 äåíü, è ýêñòðàêò Lentinus edodes äåéñòâóåò ìÿã÷å, íàêîïëåíèå êëåòîê èäåò ïëàâíåå è äîñòèãàåò 124-120% íà 21 ñóòêè. Ïîêàçàòåëü äåðæàòñÿ âûñîêèì â òå÷åíèå ìåñÿöà âî âñåõ 3-õ âàðèàíòàõ îïûòà. Èíúåêöèÿ óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ íå ñîïðîâîæäàëàñü óâåëè÷åíèåì îáùåãî ñîäåðæàíèÿ áåëêà â ñûâîðîòêå êðîâè îïûòíûõ æèâîòíûõ. Íà ôðàêöèîííûé ñîñòàâ áåëêîâ ïðåïàðàòû ãðèáîâ ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íå îêàçûâàëè. Èòàê, áûëî âûÿâëåíî ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå ýêñòðàêòîâ è êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè ãðèáîâ Pleurotus ostreatus è Lentinus edodes íà èììóíîáèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èíòàêíûõ æèâîòíûõ, ÷òî âûðàæàëîñü â óâåëè÷åíèè Ò è  ëèìôîöèòîâ, à òàêæå â óñèëåíèè ôàãîöèòîçíîé àêòèâíîñòè. ÂËÈßÍÈÅ ÄÐÎÆÆÅÉ SACCHAROMYCES BOULARDII ÍÀ ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ ÝÍÒÅÐÎÁÀÊÒÅÐÈÉ Âàëûøåâ À. Â., Ïåðóíîâà Í. Á., Êèðèëëîâ Ä. À., Åëàãèíà Í. Í., ×åëïà÷åíêî Î. Å., Áóõàðèí Î. Â. Èíñòèòóò êëåòî÷íîãî è âíóòðèêëåòî÷íîãî ñèìáèîçà ÓðÎ ÐÀÍ 460000, Ðîññèÿ, Îðåíáóðã, óë. Ïèîíåðñêàÿ, ä. 11 Äðîææè Saccharomyces boulardii, âïåðâûå âûäåëåííûå â Èíäîêèòàå èç ëè÷è (êèòàéñêîé ñëèâû), â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîëó÷èëè øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå â êà÷åñòâå áèîòåðàïåâòè÷åñêîãî ñðåäñòâà. Ïðîáèîòèêè, ñîäåðæàùèå S. boulardii, èñïîëüçóþòñÿ â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà — áîëåçíè I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 Êðîíà [Guslandi M. et al., 2000], ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà [Bergamin B. et al., 2000; Brar H. S., Surawicz C. M., 2000], äèàðåè, ñâÿçàííîé ñ ïðèåìîì àíòèáèîòèêîâ [Elmer G. W., 2001; Madsen K. L., 2001; Marteau P. R. et al., 2001], «äèàðåè ïóòåøåñòâåííèêîâ» [Stich A., Fleischer K., 2001]. Îòìå÷åíû èììóíîìîäóëèðóþùèé ýôôåêò S. boulardii [Rodrigues A. C. et al., 2000], àíòèòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè ìåòàáîëèòîâ Clostridium difficile è Vibrio cholerae [Castagliuolo I. et al., 1999; Dias R. S. et al., 1995], àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå íà äðîææåïîäîáíûå ãðèáû ðîäà Candida [Berg R. et al., 1993; Ducluzeau R., Bensaada M., 1982].  òîæå âðåìÿ âîïðîñ î âëèÿíèè S. boulardii è ïðîäóêòîâ èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè íà ñâîéñòâà ïðåäñòàâèòåëåé èíäèãåííîé è òðàíçèòîðíîé ìèêðîôëîðû êèøå÷íèêà îñòàåòñÿ îòêðûòûì.  ýòîé ñâÿçè áûëî èçó÷åíî âëèÿíèå ïðîèçâîäñòâåííîãî øòàììà S. boulardii íà àíòèáèîòèêîðåçèñòåíòíîñòü ýíòåðîáàêòåðèé ôåêàëüíîé ìèêðîôëîðû è èõ ñïîñîáíîñòü ê ïðîäóêöèè êîëèöèíîâ, ãåìîëèçèíîâ, èíãèáèòîðîâ ëèçîöèìà.  ðàáîòå áûëè èñïîëüçîâàíû 40 øòàììîâ ýíòåðîáàêòåðèé (E. coli, Klebsiella pneumoniae), âûäåëåííûõ èç ôåêàëèé çäîðîâûõ ëèö è ïàöèåíòîâ ñ äèñáèîçîì êèøå÷íèêà è 10 øòàììîâ Salmonella enteritidis, èçîëèðîâàííûõ îò áîëüíûõ ñàëüìîíåëëåçîì. Èñòî÷íèêîì 259 êóëüòóðû S. boulardii ïîñëóæèë ïðåïàðàò «Ýíòåðîë» (Ëàáîðàòîðèÿ Áèîêîäåêñ, Ôðàíöèÿ). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñóïåðíàòàíò ïðîèçâîäñòâåííîãî øòàììà ñàõàðîìèöåòà ïîíèæàë àíòèëèçîöèìíóþ àêòèâíîñòü (ÀËÀ) ó áîëüøèíñòâà øòàììîâ ëàêòîçîïîçèòèâíîé (ë+) êèøå÷íîé ïàëî÷êè è íåêîòîðûõ øòàììîâ ëàêòîçîíåãàòèâíîé (ë-) êèøå÷íîé ïàëî÷êè, êëåáñèåëë è ñàëüìîíåëë; ñòèìóëèðîâàë ïðîäóêöèþ êîëèöèíîâ E. coli (ë+), ïîäàâëÿë êîëèöèíîãåíèþ ó E. coli (ë-); óâåëè÷èâàë ÷óâñòâèòåëüíîñòü ëàêòîçîíåãàòèâíûõ êèøå÷íûõ ïàëî÷åê ê öåôàçîëèíó, öåôîòàêñèìó, íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ãåíòàìèöèíó, àìèêàöèíó, àìïèöèëëèíó, âàíêîìèöèíó; íå èçìåíÿë ãåìîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü E. coli. Òàêèì îáðàçîì, ïîâûøåíèå êîëèöèíîãåííîé àêòèâíîñòè ëàêòîçîïîçèòèâíîé êèøå÷íîé ïàëî÷êè è, â òî æå âðåìÿ, ñíèæåíèå êîëèöèíîãåíèè ëàêòîçîíåãàòèâíîé E. coli ìîæåò ïðèâîäèòü ê âîññòàíîâëåíèþ íîðìàëüíîãî ìèêðîáèîöåíîçà êèøå÷íèêà. Ïîâûøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ëàêòîçîíåãàòèâíûõ êèøå÷íûõ ïàëî÷åê ê öåôàëîñïîðèíàì â îòâåò íà äåéñòâèå ñóáèíãèáèòîðíûõ êîíöåíòðàöèé ýêçîìåòàáîëèòîâ ñàõàðîìèöåòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü â äèôôåðåíöèðîâàííîì ïîäõîäå ïðè âûáîðå ðàöèîíàëüíîé êîìáèíàöèè ïðîáèîòèêîâ ñ àíòèáèîòèêàìè â ñõåìàõ ëå÷åíèÿ äèñáèîòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé. ÃÈÏÎËÈÏÈÄÅÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÍÀ ÎÑÍÎÂÅ ÝÊÇÎÏÎËÈÑÀÕÀÐÈÄΠÄÐÎÆÆÅÉ Âèòîâñêàÿ Ã. À., Àíàíüåâà Å. Ï., Êîññèîð Ë. À., Êàðàâàåâà À. Â. Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, óë. Ïðîô. Ïîïîâà, ä. 14 Íà îñíîâå äðîææåâûõ ýêçîãëèêàíîâ ðàçðàáîòàíû ïðåïàðàòû ñ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì è àíòèàòåðîñêëåðîòè÷åñêèì äåéñòâèåì: ðîíàñàí è êðèëàïîë. Ðîíàñàí ÿâëÿåòñÿ ïîëóñèíòåòè÷åñêèì ïðåïàðàòîì. Íà ñòàäèè áèîñèíòåçà ñ ïîìîùüþ ïðîäóöåíòà Rhodotorula rubra ïîëó÷àþò ìàííàí. Çàòåì äàííûé ïîëèñàõàðèä ñóëüôàòèðóþò. Ìàííàí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëèíåéíûé ïîëèìåð ìàííîçû ñ β-1,3 -β-1,4-ãëèêîçèäíûìè ñâÿçÿìè è ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 6,5 êÄà. Ãëàâíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ðîíàñàíà ÿâëÿåòñÿ ñâÿçûâàíèå àòåðîãåííûõ ëèïîïðîòåèäîâ. Îáðàçîâàíèå êîìïëåêñà ðîíàñàíà ñ àòåðîãåííûìè ëèïîïðîòåèäàìè çàòðóäíÿåò ïðîíèêíîâåíèå èõ â ñîñóäèñòóþ ñòåíêó, ÷òî íàðÿäó ñ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì äåéñòâèåì âûðàæàåòñÿ â çíà÷èòåëüíîì àíòèàòåðîñêëåðîòè÷åñêîì ýôôåêòå. Ïðåïàðàò ïðîøåë êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ è ðàçðåøåí ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïðîäóöåíòîì êðèëàïîëà ÿâëÿþòñÿ äðîææè Crypto- coccus laurentii. Äàííûé ïîëèìåð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàçâåòâëåííóþ ìîëåêóëó ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé áîëåå 500 êÄà. Ñîñòîèò èç ìàííîçû, êñèëîçû è ãëþêóðîíîâîé êèñëîòû â ñîîòíîøåíèè 3: 2: 1.  îñíîâå ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ êðèëàïîëà ëåæèò ñïîñîáíîñòü ñâÿçûâàòü ëèïèäû â êèøå÷íèêå è âûâîäèòü èõ èç îðãàíèçìà. Ïðè ýòîì, êðèëàïîë ñïîñîáñòâóåò ìåõàíèçìó îáðàòíîé ñâÿçè «ðàçãðóçêè» ïå÷åíè, äåëàåò åå ñïîñîáíîé â áîëüøåé ñòåïåíè ñâÿçûâàòü ëèïîïðîòåèäû íèçêîé ïëîòíîñòè èç êðîâè, ïðèâîäÿ òàêèì îáðàçîì ê ãèïîëèïèäåìè÷åñêîìó ýôôåêòó. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïîä äåéñòâèåì êðèëàïîëà ïðîèñõîäèëî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íà 27%, â ïå÷åíè — íà 34%, õîëåñòåðèíîâûé èíäåêñ àòåðîãåííîñòè ñíèæàëñÿ íà 46%. Ïðåïàðàò ïðîøåë äîêëèíè÷åñêîå èçó÷åíèå, ïîëó÷åíî ðàçðåøåíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî êîìèòåòà íà êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ. ÁÈÎÌÅËÀÍ — ËÅ×ÅÁÍÛÉ ÏÐÅÏÀÐÀÒ ÃÐÈÁÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß Æäàíîâà Í. Í.* Áîðùåâñêàÿ Ì. È.** *Èíñòèòóò ìèêðîáèîëîãèè è âèðóñîëîãèè ÍÀÍ Óêðàèíû Óêðàèíà, 03143, Êèåâ, óë. Çàáîëîòíîãî, ä. 154 **ÎÀÎ «Ôàðìàê» Óêðàèíà, 04080, Êèåâ, óë. Ôðóíçå, ä. 63 Ñóáñòàíöèåé äëÿ ïðåïàðàòà «áèîìåëàí» ñëóæèò áèîìàññà ìåëàíèíñîäåðæàùåãî ãðèáà Cladosporium cladosporioides (Fres.) de Vries, äëÿ êîòîðîãî ðàçðàáî- òàí îïòèìàëüíèé ðåæèì êóëüòèâèðîâàíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ è ïðîèçâîäñòâåííûõ óñëîâèÿõ.  èíñòèòóòå ìèêðîáèîëîãèè è âèðóñîëîãèè ìîäè- 260 I ÑÚÅÇÄ ÌÈÊÎËÎÃΠÐÎÑÑÈÈ. Òåçèñû äîêëàäîâ. Ðàçäåë 9 ôèöèðîâàí ìåòîä ïîëó÷åíèÿ ãðèáíîãî ìåëàíèíà, îïðåäåëåíà åãî ïðèðîäà è ðàçðàáîòàíû ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ åãî êà÷åñòâà.  óñëîâèÿõ ïåðèîäè÷åñêîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ íà ñèíòåòè÷åñêèõ è ïðèðîäíî-ñèíòåòè÷åñêèõ ñðåäàõ ãðèá îáðàçîâûâàë ìíîãî÷èñëåííûå ïåëëåòû è ìèöåëèàëüíûå òÿæè. Âûõîä ñóõîé áèîìàññû ñîñòàâèë 10-15 ã/ë. Ñ èñïîëüçîâàíèåì öâåòíûõ ìóòàíòîâ C. cladosporioides è ñèñòåìíîãî èíãèáèòîðà òðèöèêëàçîëà áûëè ïîëó÷åíû è èäåíòèôèöèðîâàíû ïðåäøåñòâåííèêè ìåëàíèíîâîãî ïèãìåíòà, ÷òî ïîçâîëèëî îïðåäåëèòü ïåíòàêåòèäíèé ïóòü îáðàçîâàíèÿ ïèãìåíòà C. cladosporioides è åãî ïðèíàäëåæíîñòü ê ìåëàíèíàì íàôòàëåíîâîé ïðèðîäû. Î áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ìåëàíèíîâîãî ïèãìåíòà ñóäèëè ïî âåëè÷èíå åãî àäñîðáöèîííîé åìêîñòè, êîòîðóþ îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ýëåêòðîííîãî ïàðàìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà, îïðåäåëÿÿ â íåì êîëè÷åñòâî ïàðàìàãíèòíûõ öåíòðîâ. Áûëà îïðåäåëåíà áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü ãðèáíîãî ìåëàíèíà. Îí ó÷àñòâóåò â óñòîé÷èâîñòè ãðèáîâ ê áîëüøèì äîçàì ÓÔ-ëó÷åé è ñîëíå÷íîãî ñâåòà, âûæèâàåò ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ãîëîäàíèè, ñïîñîáåí ê ãåòåðîòðîôíîé ôèêñàöèè óãëåðîäà. Ïèãìåíò ñîðáèðóåò ôîòîíû ïî îäíîêâàíòîâîìó ìåõàíèçìó, ó÷àñòâóåò â ðåçèñòåíòíîñòè òàêèõ ãðèáîâ ê èîíèçèðóþùåìó èçëó÷åíèþ, ïîâûøåííîé ñóõîñòè âîçäóõà è ñóáñòðàòà, íåäîñòàòêó êèñëîðîäà, ñîðáèðóåò øèðîêèé êðóã òÿæåëûõ ìåòàëëîâ è ðàäèîàêòèâíûõ ýëåìåíòîâ, ïðîÿâëÿåò çíà÷èòåëüíîå àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå çà ñ÷åò èîííî-îáìåííûõ ñâîéñòâ. Ñîïîñòàâëåíèå óêàçàííûõ ñâîéñòâ ñ èçâåñòíûìè äëÿ èíäîëüíûõ ìåëàíèíîâ æè- âîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâîé áèîëîãè÷åñêîé ðîëè ãðèáíûõ è æèâîòíûõ ìåëàíèíîâ. Ýòî ïîñëóæèëî òåîðåòè÷åñêîé îñíîâîé äëÿ ïðåäëîæåíèÿ ãðèáíîãî ìåëàíèíà â êà÷åñòâå ìåäèöèíñêîãî ïðåïàðàòà. Ïðîâåäåíû äîêëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ïðåïàðàòà «áèîìåëàí». Ïðè èçó÷åíèè îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàò îòíåñåí ê íåòîêñè÷íûì âåùåñòâàì. Ïðåïàðàò íå âëèÿë íà ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ è öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ôóíêöèé ïå÷åíè è ïî÷åê, äèíàìèêó ìàññû òåëà, ìîðôîëîãèþ âíóòðåííèõ îðãàíîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Êðîìå òîãî, îí íå ïðîÿâëÿë àëëåðãèçèðóþùåãî è èììóíîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ìóòàãåííûõ, ãîíàäî- è ýìáðèîòîêñè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Ïðåïàðàò ñïîñîáåí ñîðáèðîâàòü ýíäî- è ýêçîòîêñèíû, èîíû òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, ðÿäà ðàäèîíóêëèäîâ, îáëàäàåò àíòèîêñèäàíòíûìè è ãåïàòîïðîòåêòîðíûìè ñâîéñòâàìè. Òàáëåòíàÿ ôîðìà «áèîìåëàíà» ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà ïðè îòðàâëåíèè ïðîìûøëåííûìè òîêñèíàìè, äëÿ ñíÿòèÿ èíòîêñèêàöèè ïîñëå õèìèîòåðàïèè, ïðè îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ ïðåèìóùåñòâåííî òîêñè÷åñêîé ýòèîëîãèè. Ïðèìåíåíèå åãî ñïîñîáñòâóåò íîðìàëèçàöèè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ôåðìåíòîâ ìèòîõîíäðèàëüíîãî îêèñëåíèÿ, âîññòàíîâëåíèþ ïðîöåññîâ áèîýíåðãåòèêè â ãåïàòîöèòàõ è äåòîêñèëèðóþùåé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîëó÷åíî ðàçðåøåíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî êîìèòåòà ïðè ÌÇ Óêðàèíû íà ïðîâåäåíèå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé òàáëåòíîé ôîðìû ïðåïàðàòà êàê ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ñðåäñòâà â óñëîâèÿõ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ êñåíîáèîòèêîâ.
