Изучение противоопухолевой активности

ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß
39
INVESTIGATION ANTITUMOR ACTIVITY OF THE ALLERGENREMOVED EXTRACT FROM THE RHUS VERNICIFLUA
Choi WonCheol 1, Z.S. Smirnova 2, I.Y. Kubasova 2, A.Y. Baryshnikov2
K.H.W. Academician Zhu Institute, Inchon, Korea
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS
1
2
ABSTRACT
Our study is devoted to investigation of antitumor activity of allergen-removed extract from Rush verniciflua tree
named as ACM909Q. There were used three- and nine - percent extract concentrations of ACM909Q at per os
administration during 5 or 10 days. It was shown that nine - percent extract of ACM909Q in 600 mg/kg dose exerts
antitumor effect causing growth inhibition ofutery cerrix cancer RShM-5 to 86%. Antitumor effect of ACM909Q was
maintained during two weeks after treated. Life span of treatment animals was increased by 51% in comparison with
control mice. Lower antitumor efficacy three - percent extract of ACM909Q in 300 and 600 mg/kg doses at per os
administration during 5 possesses on breast carcinoma Ca-755 (TGI = 45% and 36%). Life span of mice with Ca-755 in
comparison with control animals was not observed in this scheme of administration of ACM909Q. In colon
adenocarcinoma AKATOL antitumor efficiency of 3 % Rhus verniciflua extract was observed only at 600 mg/kgdose
daily during 5 days (TGI = 46%).
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ
ÁÅÇÀËËÅÐÃÅÍÍÎÃÎ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ ÈÇ RHUS VERNICIFLUA
Öîé Âîí÷åëü 1, Ç.Ñ. Ñìèðíîâà 2, È.Þ. Êóáàñîâà 2, À.Þ. Áàðûøíèêîâ 2
1
K.H.W. Academician Zhu Institute, Inchon, Êîðåÿ
2
Ðîññèéñêèé îíêîëîãè÷åñêèé íàó÷íûé öåíòð èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ
ÐÅÇÞÌÅ
Äàííàÿ ðàáîòà ïîñâÿùåíà èññëåäîâàíèþ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè áåçàëëåðãåííîãî ýêñòðàêòà èç Rush
verniciflua, íàçâàííîãî ñîåäèíåíèåì ACM909Q. Óñòàíîâëåíî, ÷òî 3 è 9% ýêñòðàêòû ACM909Q èç Rush verniciflua
â äîçå 600 ìã/êã âûçûâàþò òîðìîæåíèå ðîñòà ïåðåâèâàåìîãî ðàêà øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 íà 86% ïðè åæåäíåâíîì
ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íà ÐØÌ-5 ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ. Íà ýòîé ìîäåëè îïóõîëè òàêæå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ
ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè æèâîòíûìè íà 51%. Áîëåå íèçêèé, íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé, ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò 3% ýêñòðàêò èç Rush verniciflua ïðîÿâëÿåò íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 â
äîçå 300 ìã/êã (ÒÐÎ = 45 %) è àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË â äîçå 600 ìã/êã (ÒÐÎ = 46%) ïðè
åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé.
Ââåäåíèå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåïàðàòû ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ íàøëè øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïðè ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Ýòî èíãèáèòîðû ìèòîçà: âèíêààëêîëîèäû è òàêñàíû, à òàêæå èíãèáèòîðû òîïîèçîìåðàç ÄÍÊ [3]. Ïîèñê íîâûõ àãåíòîâ
ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ, ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé çàäà÷åé.
Âîñòî÷íîå ëàêîâîå äåðåâî Rush verniciflua çàðåãèñòðèðîâàíî â ôàðìàêîïåè òðåõ ñòðàí: Êîðåå, Êèòàå è
ßïîíèè êàê ëå÷åáíîå ñðåäñòâî. Ïðè èñïîëüçîâàíèè â
ìåäèöèíå îäíîãî âåùåñòâà èç ëàêîâîãî äåðåâà áåç êàêèõ-ëèáî äîáàâîê â 0,01% ñëó÷àåâ ðàçâèâàåòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ â âèäå âûñûïàíèé è âîëäûðåé íà êîæå.
¹4/ ÒÎÌ1/2002
Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ïîëó÷åí áåçàëëåðãåííûé
ýêñòðàêò èç Rush verniciflua, íàçâàííûé êàê ïðåïàðàò
ACM909Q. Óñòàíîâëåíî, ÷òî IC50 áåçàëëåðãåííîãî
ýêñòðàêòà íà êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ îïóõîëåé ÐÑ-3, SRB,
SW-620, ACHN, A459 è MOLT-4F ñîñòàâëÿåò ñâûøå
2000ìã/êã.
Öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå
ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rush
verniciflua (ACM909Q) íà ïåðåâèâàåìûõ ìîäåëÿõ îïóõîëåé ìûøåé.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Ðàáîòà âûïîëíåíà íà 610
ìûøàõ - ðàçíûõ ëèíèé: C57BL/6, CBA, BALB/c, à òàêæå ãèáðèäàõ BDF1 (C57BL/6 x DBA/2) ìàññîé 18-25 ãð.
ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË
40
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß
Æèâîòíûõ ïîëó÷àëè èç îòäåëà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
æèâîòíûõ ÐÎÍÖ èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ è ñîäåðæàëè â âèâàðèè íà îáû÷íîì ðàöèîíå ïèòàíèÿ.
Ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü ýêñòðàêòà èç Rush
verniciflua èçó÷åíà íà 5 ìîäåëÿõ ïåðåâèâàåìûõ ñîëèäíûõ îïóõîëåé: àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà755 [4], ìåëàíîìå Â-16 [5], àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé
êèøêè ÀÊÀÒÎË [2] è ðàêå øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 [1], à
òàêæå ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388 [5].
Äëÿ ïåðåâèâêè ñîëèäíûõ îïóõîëåé, âûäåëåííóþ
îïóõîëåâóþ òêàíü èçìåëü÷àëè íîæíèöàìè äî ãîìîãåííîé êîíñèñòåíöèè, äîáàâëÿëè ñðåäó 199 â ñîîòíîøåíèè 1:10 è 0,5 ìë ïîëó÷åííîé ñóñïåíçèè (ïðèáëèçèòåëüíî 50 ìã îïóõîëåâîé ìàññû) ââîäèëè ïîäêîæíî â îáëàñòü ïðàâîé ïîäìûøå÷íîé âïàäèíû ìûøàì.
Êëåòêè ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388 ââîäèëè
âíóòðèáðþøèííî ïî 5×105 êëåòîê â 0,3 ìë ñðåäû 199.
Ëå÷åíèå ñîëèäíûõ îïóõîëåé íà÷èíàëè ÷åðåç 48
÷àñîâ, à ëåéêîçà Ð-388 ÷åðåç 24 ÷àñîâ ïîñëå ïåðåâèâêè îïóõîëè. Ëå÷åíèå ïðîâîäèëè åæåäíåâíî â òå÷åíèå
5 èëè 10 äíåé ïðè ââåäåíèè ýêñòðàêòà èç Rush
verniciflua âíóòðü. Íàáëþäåíèå çà ìûøàìè ïðîâîäèëè äî èõ ãèáåëè.
 îïûòàõ èñïîëüçîâàëè 3% è 9% ýêñòðàêòû èç Rhus
verniciflua. Äëÿ ñðàâíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ýêñòðàêòîâ ðàçíîé êîíöåíòðàöèè âû÷èñëÿëè äîçû
àêòèâíîãî íà÷àëà - ïðåïàðàòà ACM909Q â ìã/êã.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå ýêñòðàêòà èç Rhus
verniciflua íà ïåðåâèâàåìûõ îïóõîëÿõ ìûøåé îöåíèâàëè ïî äâóì êðèòåðèÿì: òîðìîæåíèþ ðîñòà îïóõîëè (ÒÐÎ,
%) è óâåëè÷åíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ
æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè (ÓÏÆ, %).
Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè âû÷èñëÿëè ïî ôîðìóëå:
Vê - Vî
ÒÐÎ = --------------- õ 100%,
Vê
ãäå Vê - ñðåäíèé îáúåì îïóõîëè â êîíòðîëüíîé ãðóïïå íà îïðåäåëåííûé ñðîê èçìåðåíèÿ (ìì3);
Vî - ñðåäíèé îáúåì îïóõîëè â îïûòíîé ãðóïïå íà
îïðåäåëåííûé ñðîê èçìåðåíèÿ (ìì3).
Óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè âû÷èñëÿëè
ïî ôîðìóëå:
ÑÏÆî - ÑÏÆê
ÓÏÆ = ------------------- õ 100%,
ÑÏÆê
ãäå ÑÏÆê - ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (äíè);
ÑÏÆî - ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ â îïûòíîé ãðóïïå (äíè).
Ãðóïïû ôîðìèðîâàëè ñ ó÷åòîì ïîëó÷åíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ðåçóëüòàòîâ: êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà ñîñòîÿëà íå ìåíåå ÷åì èç 12 ìûøåé, îïûòíàÿ ãðóïïà
- 8 æèâîòíûõ.
Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ îïûòîâ ïðèìåíÿëè ìåòîä Ñòüþäåíòà-Ôèøåðà. Ðåçóëüòàòû
ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè ð≤ 0,05.
ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå.
1. Çàâèñèìîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè
3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua (ïðåïàðàò
ACM909Q) îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ââåäåíèÿ.
Ïîêàçàíî, ÷òî 3% ýêñòðàêò èç Rhus verniciflua ïðåïàðàò ACM909Q â äîçàõ 300 è 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé îêàçûâàåò íà
àäåíîêàðöèíîìó ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò: ÒÐÎ = 45
- 36 % (òàáë. 1). Ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî ïðè óâåëè÷åíèè
äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ACM909Q â äîçå 300
ìã/êã ñ 5 äî 10 äíåé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò åãî íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ ïî êðèòåðèþ òîðìîæåíèÿ ðîñòà îïóõîëè (45 → 26%) è óâåëè÷èâàåòñÿ ïî êðèòåðèþ ÓÏÆ
(91 → 111%).
Íà àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË èçó÷åíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü 3% ýêñòðàêòà èç
Rhus verniciflua ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà ACM909Q
âíóòðü â äîçàõ 300, 600 è 1200 ìã/êã â òå÷åíèå 5 è 10
äíåé (òàáë.2). Èç äàííûõ òàáëèöû âèäíî, ÷òî ïðåïàðàò
ACM909Q â äîçå 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè â
òå÷åíèå 5 äíåé òîðìîçèò ðîñò îïóõîëè íà 43 - 46%. Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà äî 10 äíåé
íå ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Óñòàíîâëåíî òàêæå, ÷òî ïðè óâåëè÷åíèè äîçû
ïðåïàðàòà ACM909Q äî 1200 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì
ââåäåíèè â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ñíèæàåòñÿ äî ïîëíîãî åãî èñ÷åçíîâåíèÿ.
Ïðè èçó÷åíèè ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 9%
ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388 ïðåïàðàò ACM909Q ââîäèëè â øèðîêîì
äèàïàçîíå äîç îò 300 äî 3300 ìã/êã åæåäíåâíî âíóòðü â
òå÷åíèå 5 è 10 äíåé (òàáë. 3). Èç äàííûõ òàáëèöû 3 âèäíî, ÷òî íà ýòîé ìîäåëè îïóõîëè íå âûÿâëåíî íè ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè, íè òîêñè÷íîñòè ýêñòðàêòà.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè îïûòíûõ ìûøåé ñ Ð-388 íå
îòëè÷àåòñÿ îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè æèâîòíûõ â
êîíòðîëå.
2 . Çàâèñèìîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè
ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua (ïðåïàðàò ACM909Q)
îò åãî êîíöåíòðàöèè.
Êàê áûëî ïîêàçàíî âûøå ïðåïàðàò ACM909Q â
äîçàõ 300 è 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ïåðîðàëüíîì
ââåäåíèè â òå÷åíèå 5 äíåé îêàçûâàåò íà àäåíîêàðöèíîìó ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò (ÒÐÎ = 45 %). Ðàçâåäåíèå 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua â 2 è 5 ðàç è
ââåäåíèå åãî â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé â ðàçíûõ äîçàõ àêòèâíîãî íà÷àëà ïðèâîäèò ê ðåçêîìó ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà (òàáë. 4). Îäíàêî ñíèæåíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 1,5% è 0,6% ýêñòðàêòîâ
ïî êðèòåðèþ ÒÐÎ íå ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëüíûìè.
Íà ìåëàíîìå Â-16 áûëà èçó÷åíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü 3% è 9 % ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua
(òàáë. 5). Êàê âèäíî èç òàáëèöû, íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè ýêñòðàêòà, äëèòåëüíîñòè åãî ââåäåíèÿ (5 èëè 10
äíåé) ïðåïàðàò ACM909Q íè â îäíîé äîçå íå ïðîÿâèë
ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè íà ìåëàíîìå Â-16.
¹4/ ÒÎÌ1/2002
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß
Íà ðàêå øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 èçó÷åíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü 3 è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua
â øèðîêîì äèàïàçîíå äîç àêòèâíîãî íà÷àëà îò 150 ìã/
êã äî 3300 ìã/êã. Äàííûå, ñóììèðîâàííûå â òàáëèöå 6,
ïîêàçûâàþò, ÷òî 3% ýêñòðàêò èç Rhus verniciflua â äîçå
30 ìë/êã (750 ìã/êã àêòèâíîãî íà÷àëà) ïðîÿâëÿåò óìåðåííûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò íåïîñðåäñòâåííî
ïîñëå îêîí÷àíèÿ åæåäíåâíîãî, ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ
41
â òå÷åíèå 5 äíåé: ÒÐÎ = 55% (ð < 0,05).  òî æå âðåìÿ,
9% ýêñòðàêò ïðåïàðàòà ACM909Q â äîçå 600 ìã/êã
âûçûâàåò äëèòåëüíûé, â òå÷åíèå 2 íåäåëü, äîñòàòî÷íî
âûñîêèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò, êîòîðûé ïðîÿâëÿåòñÿ òîðìîæåíèåì ðîñòà îïóõîëè (84% → 65%) è óâåëè÷åíèåì íà 51% ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ
æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè. Óâåëè÷åíèå
äîçû ïðåïàðàòà ACM909Q äî 2700 è 3300 ìã/êã ïðèâî-
Òàáëèöà 1
Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû ìûøåé
Ca-755 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé
Äoçà
(ìã/êã)
Êóðñîâàÿ
äîçà (ìã/êã)
Äíè ââåäåíèÿ
600
3000
1500
3000
2–6
2–6
2 – 11
300
ÒÐÎ, %
Äíè îò íà÷àëà
7
36*
45*
26**
Ïðèìå÷àíèå: * - ð = 0,01; ** - ð = 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ; *** - çíàê “+” – îçíà÷àåò óìåíüøåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè
æèçíè îïûòíûõ ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì.
Òàáëèöà 2
Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ìûøåé
AKATOL ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé
Äîçà
(ìã/êã)
300
600
1200
Ò
Êóðñîâàÿ
Äîçà (ìã/êã)
Äíè ââåäåíèÿ
1500
3000
3000
6000
6000
12000
2-6
2 - 11
2-6
2 - 11
2-6
2 - 11
Äíè îò
7
9
+12*
19
+3*
+3*
+7*
15
15
+5*
46**
6
+7*
+9*
Ïðèìå÷àíèå: * - çíàê “+” - îçíà÷àåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà îïóõîëè, íî ð > 0,05; ** - ð = 0,02 è *** - ð = 0,01 ïî îòíîøåíèþ
ê êîíòðîëþ.
Òàáëèöà 3
Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè P-388 ïðè ïðèåìå
âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé
Äîçà
(ìã/êã)
300
600
900
1200
1500
2100
2700
3300
Êóðñîâàÿ
äîçà (ìã/êã)
Äíè ââåäåíèÿ
1500
3000
3000
6000
4500
9000
6000
12000
7500
10500
13500
16500
1–5
1 – 10
1–5
1 – 10
1–5
1 – 10
1–5
1 – 10
1–5
1–5
1–5
1–5
Ñðåäíÿ
ïðîäîëæèòåë
æèçíè (äí
10,4 ± 0
9,7 ± 0
10,1 ± 0
9,3 ± 0
10,3 ± 0
9,0 ± 0
10,0 ± 0
10,7 ± 0
10,7 ± 0
9,7 ± 0
10,2 ± 0
10,5 ± 0
Ïðèìå÷àíèå: *- ÑÏÆ ìûøåé â êîíòðîëüíîé ãðóïïå - 10,0 ± 0,3 äíÿ.
¹4/ ÒÎÌ1/2002
ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË
42
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß
äèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íà ÐØÌ5. Ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî íàìè âûÿâëåíà âûñîêî÷óâñòâèòåëüíàÿ îïóõîëü - ÐØÌ-5 ê ýêñòðàêòó èç Rhus verniciflua, à òàêæå, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íà ýòîé ìîäåëè çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè
ýêñòðàêòà.
Êðîìå òîãî, äàííûå ïî ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua äàþò îñíîâàíèå
ïðåäïîëàãàòü, ÷òî â êëèíèêå ïðåïàðàò ACM909Q áóäåò îáëàäàòü òåðàïåâòè÷åñêèì äåéñòâèåì ëèøü â îòíîøåíèè íåêîòîðûõ âèäîâ îïóõîëåé.
Òàáëèöà 4
Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua ðàçíîé êîíöåíòðàöèè íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé
æåëåçû Ca-755 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé
Êîíöåíòðàöèÿ
ýêñòðàêòà, %
Äîçà
(ìã/êã)
Êóðñîâàÿ
äîçà (ìã/êã)
Äíè ââåäåíèÿ
3
600
3
300
1,5
150
0,6
120
0,6
60
3000
1500
3000
750
1500
20
300
600
2–6
2–6
2 - 11
2-6
2 - 11
2 - 11
2-6
2 - 11
Äíè
7
36
45
26
+7*
+3*
10
13
+15
Ïðèìå÷àíèå: * - p < 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ; ** - çíàê “+” îçíà÷àåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà îïóõîëè è óìåíüøåíèå
ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè, ð > 0,05.
Òàáëèöà 5
Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ìåëàíîìå B-16 ïðè ïðèåìå âíóòðü â
òå÷åíèå 5 è 10 äíåé
Êîíöåíòðàöèÿ
ýêñòðàêòà, %
Äîçà
(ìã/êã)
3
300
3
600
3
1200
9
300
600
1200
Êóðñîâàÿ
äîçà (ìã/êã)
Äíè âåäåíèÿ
1500
3000
3000
6000
6000
12000
3,3
6,7
13,3
2-6
2 - 11
2-6
2 - 11
2-6
2 - 11
2-6
2-6
2–6
Òàáëèöà 6
Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ðàêå øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 ïðè ïðèåìå
âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé
Êîíöåíòðàöèÿ
ýêñòðàêòà, %
3
9
Äîçà
(ìã/êã)
Êóðñîâàÿ
äîçà (ìã/êã)
150
300
450
600
750
300
600
900
2100
2700
3300
750
1500
2250
3000
3750
1500
3000
4500
10500
13500
16500
ÒÐÎ, %
Äíè îò íà÷àë
7
13
+8
9
21
16
29
17
21
6
55*
35
20
20
84*
86*
89
49
63*
16
63*
+16**
39
+17
Ïðèìå÷àíèå: * - p < 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ; ** - çíàê “+” – îçíà÷àåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà îïóõîëè.
ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË
¹4/ ÒÎÌ1/2002
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß
Âûâîäû.
1. Íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 è
àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË âûÿâëåí
êðàòêîâðåìåííûé, íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò 3% ýêñòðàêòà èç Rhus
verniciflua (ÒÐÎ = 45 è 46%, ñîîòâåòñòâåííî) â äîçàõ
300 è 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. Íà ýòèõ ìîäåëÿõ íå âûÿâëåíî çàâèñèìîñòè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà îò äëèòåëüíîñòè ââåäåíèÿ ýêñòðàêòà.
2. Íå âûÿâëåí ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò 3% è 9%
ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ìåëàíîìå Â-16 è 9%
ýêñòðàêòà íà ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388.
3. Óñòàíîâëåíà âûñîêî÷óâñòâèòåëüíàÿ îïóõîëü ÐØÌ-5 ê 9% ýêñòðàêòó èç Rhus verniciflua, íà êîòîðîé
ïðåïàðàò ACM909Q â äîçå 600 ìã/êã ïðîÿâëÿåò äîñòàòî÷íî âûñîêèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò â òå÷åíèå
äâóõ íåäåëü: ÒÐÎ = 84 - 65% è ÓÏÆ = 51%.
4. Óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîãî
ýôôåêòà ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua îò åãî êîíöåíòðàöèè. Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus
verniciflua â 2 è 5 ðàçà íà Ñà-755 ïðèâîäèò ê ðåçêîìó
ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ÐØÌ-5
ñ 3% äî 9% âûçûâàåò áîëåå âûñîêèé è äëèòåëüíûé, â
òå÷åíèå äâóõ íåäåëü, òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
¹4/ ÒÎÌ1/2002
43
5. Íå âûÿâëåíû ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè (ãèáåëè
îïûòíûõ ìûøåé ðàíüøå êîíòðîëüíûõ) ýêñòðàêòà èç
Rhus verniciflua ïðè ââåäåíèè âíóòðü ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî îáúåìà 9% ñóñïåíçèè (0,7 ìë/ìûøü), ÷òî ñîñòàâëÿåò äîçó àêòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ - 3300 ìã/êã.
6. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ïðåïàðàòà ACM909Q íà
÷óâñòâèòåëüíûõ ê íåìó ïåðåâèâàåìûõ îïóõîëÿõ ìûøåé ñîñòàâëÿåò 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè
âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àìàíäæîëîâ Á.Ñ., Èðä Å.À., Ñîôüèíà Ç.Ï. Õàðàêòåðèñòèêà ïåðåâèâàåìîãî ðàêà øåéêè ìàòêè (ÐØÌ-5). // Âîïð.
îíêîëîãèè, 1972, 18, ¹ 5, Ñ. 96-98.
2. Çèíçàð Ñ.Í., Ëåéòèíà Á.È., Òóíÿí Á.Ã. Çëîêà÷åñòâåííûå
îïóõîëè, âîçíèêøèå èç ñèíãåííûõ òðàíñïëàíòàòîâ ýìáðèîíàëüíîãî æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. // Âîïð. îíêîëîãèè, 1972, 18, ¹ 4, Ñ. 89-92.
3. Õèìèîòåðàïèÿ îïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé. Ïîä ðåä. Í.È.Ïåðåâîä÷èêîâîé, 2000, Ñ. 12-25.
4. Dunham L.J., Stewart H.L. A survey of transplantable and
transmissible animal tumors. // J.Nat. Cancer Inst., 1953,
13, ¹ 5, P. 1299-1377.
5. Geran R.S., Greenberg N.H., Macdonald M.M. Protocols for
screening chemical agents and natural products against
animal tumors and other biological systems. // Cancer
Chemother. Rep., 1972, Part 33, 3, ¹ 2, Ð. 9-11.
ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË