38 G. V. Kireev, S. N. Navruzov, Yu. Yu. Assesorova, A.... A. A. Sadykov

38
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
ÓÄÊ 616-006-092.9:577.112
G. V. Kireev, S. N. Navruzov, Yu. Yu. Assesorova, A. A. Yusupova, A. A. Akhunov, F. A. Ibragimov,
A. A. Sadykov
EFFECT OF SOY-BEAN PROTEINS ON THE GROWTH OF TRANSPLANTATED MOUSE TUMORS
Republic Cancer Research Center, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan, Tashkent
ABSTRACT
The experimental investigation of the antitumour activity of soy-bean proteins extracted from products of soy-bean
processing was carried out. The growthbreaking action of the soy-bean proteins on tumors, namely melanoma B-16 (to
41 %), sarcoma-180 (to 93 %), AKATON (to 32 %), as well as the ability of soy-bean proteins to increase the therapeutic action of the antitumor drugs such as 5-Ftoruracyl, Cyclophosfamid and Ftorafur, was shown.
Key words: soy-bean proteins, biological active addition, inhibition of the tumor growth.
Ã. Â. Êèðååâ, Ñ. Í. Íàâðóçîâ, Þ. Þ. Àññåñîðîâà, À. À. Þñóïîâà, À. À. Àõóíîâ,
Ô. À. Èáðàãèìîâ, À. À. Ñàäûêîâ
ÂËÈßÍÈÅ ÑÎÅÂÛÕ ÁÅËÊΠÍÀ ÐÎÑÒ ÏÅÐÅÂÈÂÀÅÌÛÕ
ÎÏÓÕÎËÅÉ ÌÛØÅÉ
ÃÓ ÐÎÍÖ èì. Í. Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ, Ìîñêâà
ÐÅÇÞÌÅ
Ïðîâåäåíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ñîåâûõ áåëêîâ, âûäåëåííûõ
èç ïðîäóêòîâ ïåðåðàáîòêè ñîè. Ïîêàçàíî âëèÿíèå ñîåâûõ áåëêîâ íà òîðìîæåíèå ðîñòà â îòíîøåíèè òàêèõ
îïóõîëåé, êàê ìåëàíîìà Â-16 (äî 41 %), ñàðêîìà-180 (äî 93 %), ÀÊÀÒÎÍ (äî 32 %), à òàêæå èõ ñïîñîáíîñòü
óñèëèâàòü òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ 5-ôòîðóðàöèëà, öèêëîôîñôàìèäà
è ôòîðàôóðà.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñîåâûå áåëêè, áèîëîãè÷åñêè àêòèâíàÿ äîáàâêà, òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Øèðîêîå âíåäðåíèå â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó ëåêàðñòâåííûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ðàêà âûäâèíóëî íîâûå
çàäà÷è èçûñêàíèÿ ïóòåé è ñðåäñòâ ïîâûøåíèÿ ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà áîëüíîãî, à òàêæå óìåíüøåíèÿ ïîñëåäñòâèé òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ àíòèáëàñòîìíûõ
àãåíòîâ ïðè óñëîâèè ñîõðàíåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè èõ
ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ. Òàêèìè ñðåäñòâàìè ìîãóò ñòàòü ïðèðîäíûå áèîðåãóëÿòîðû (ÏÁÐ), êîòîðûå íàõîäÿò âñå áîëüøåå ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíå, â ò. ÷. â êà÷åñòâå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ äîáàâîê (ÁÀÄ). ÏÁÐ,
ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â îíêîëîãè÷åñêîé
ïðàêòèêå, äîëæíû áûòü áåçâðåäíûìè, õîðîøî ïåðåíîñèòüñÿ ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå è ýôôåêòèâíî êîððåêòèðîâàòü íàðóøåíèÿ â ðàçëè÷íûõ çâåíüÿõ çàùèòíîé ñèñòåìû îðãàíèçìà, âîçíèêàþùèå ïðè íåîïëàñòè÷åñêîì
ïðîöåññå è óñóãóáëÿþùèåñÿ ïðè ïðîâåäåíèè áîëüøèíñòâà ìåòîäîâ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ëå÷åíèÿ.
№4/том3/2004
Àíàëèç äàííûõ ëèòåðàòóðû [5; 7; 12] è ñîáñòâåííûå ïðåäâàðèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ÏÁÐ ñïîñîáíû ïðîÿâëÿòü ïðîòèâîîïóõîëåâûå ñâîéñòâà, óñèëèâàòü òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå
ïðèìåíÿåìûõ â îíêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, à òàêæå ðåãóëèðîâàòü èììóííûå ðåàêöèè îïóõîëåíîñèòåëÿ, íå ñïåöèôè÷åñêè ïîâûøàÿ ñîïðîòèâëÿåìîñòü îðãàíèçìà. Òàêèìè ýôôåêòàìè ìîãóò
îáëàäàòü íåêîòîðûå ÁÀÄ, ñîäåðæàùèå â ñâîåì ñîñòàâå
ñîåâûå áåëêè. Òàê, èññëåäîâàíèå ÷àñòîòû îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ñðåäè ëèö, â ðàöèîíå ïèòàíèÿ êîòîðûõ
ïîñòîÿííî ïðèñóòñòâóþò áîáû ñîè, ïîçâîëèëî óñòàíîâèòü ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà âîçíèêíîâåíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â äàííîé ãðóïïå ëþäåé [4].
Ïðåäâàðèòåëüíîå èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ñî÷åòàííîãî äåéñòâèÿ ñîåâîãî ìîëîêà è íåêîòîðûõ øèðîêî ïðèìåíÿåìûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ öèòîñòàòèêîâ (öèêëîôîñôàíà, ôòîðàôóðà), ïðîâåäåííûå íàРОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
ìè íà æèâîòíûõ ñ òðàíñïëàíòèðîâàííûìè îïóõîëÿìè,
ïîêàçàëî ïîâûøåíèå àíòèáëàñòè÷åñêîãî ýôôåêòà äàííûõ õèìèîïðåïàðàòîâ ïðè èõ ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
ñ ñîåâûìè ïðîòåèíàìè [9; 10].
 ñâÿçè ñ ýòèì îñîáûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ áåëêîâ, âûäåëåííûõ èç ïðîäóêòà ïåðåðàáîòêè ñîè — øðîòà, à òàêæå èõ ñïîñîáíîñòè âëèÿòü íà òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò
öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ
Ïîäîïûòíûì æèâîòíûì ìàññîé 20 ã (ìûøè ëèíèé
Ñ57BL/6, BALB/ñ è áåëûå áåñïîðîäíûå ðàçâîäêè âèâàðèÿ îïûòíî-ýêñïåðèìåíòàëüíîãî çàâîäà «Íèõîë»
ÐÎÍÖ ÌÇ ÐÓç) ïîäêîæíî â îáúåìå 0,3 ìë (1,2·106 êëåòîê) òðàíñïëàíòèðîâàëè âçâåñü îïóõîëåâûõ êëåòîê
øòàììîâ «Ìåëàíîìà Â-16», «ÀÊÀÒÎÍ» è «Ñàðêîìà180» ñîîòâåòñòâåííî [11]. Æèâîòíûõ ñîäåðæàëè ïî 4–6
îñîáåé ïðè åñòåñòâåííîì ðåæèìå îñâåùåíèÿ, ñî ñâîáîäíûì äîñòóïîì ê âîäå è ïèùå. Øòàììû îïóõîëåé
ñîõðàíÿëè è ïàññèðîâàëè â ëàáîðàòîðèè êàíöåðîãåíåçà
è ïåðâè÷íîé ïðîôèëàêòèêè ÐÎÍÖ ÌÇ ÐÓç. Ñîåâûé áåëîê (ÑÁ), ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ñóõîé ïîðîøîê áåëîãî öâåòà, ïîëó÷àëè èç øðîòà ñîè ïóòåì ôðàêöèîííîé
ýêñòðàêöèè è ïîñëåäóþùåãî óäàëåíèÿ æèðîâ õðîìàòîãðàôè÷åñêèì ìåòîäîì [7].  ýêñïåðèìåíòàõ èñïîëüçîâàëè ôðàêöèþ, ñîäåðæàùóþ 70 % áåëêà.
Ïðåïàðàòû ôòîðàôóð è 5-ôòîðóðàöèë â äîçå
250 ìã/êã ââîäèëè æèâîòíûì âíóòðèáðþøèííî íà 3, 5
è 9-é äíè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëè (êóðñîâàÿ äîçà ñîñòàâèëà 15 ìã íà êàæäîå æèâîòíîå); öèêëîôîñôàìèä â äîçå 10 ìã/êã — âíóòðèáðþøèííî åæåäíåâíî
â òå÷åíèå 10 äíåé ÷åðåç 48 ÷ ïîñëå ïåðåâèâêè îïóõîëè
(êóðñîâàÿ äîçà — 2 ìã íà æèâîòíîå); ÑÁ â äîçå
150 ìã/êã — ïåðîðàëüíî â òå÷åíèå 16 äíåé, íà÷èíàÿ
ñ 3-õ ñóòîê ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëè (êóðñîâàÿ
äîçà — 48 ìã íà æèâîòíîå).
Äëÿ îöåíêè òîðìîæåíèÿ ðîñòà îïóõîëè èçó÷àåìûõ
âåùåñòâ æèâîòíûõ çàáèâàëè íà 21-é äåíü ýêñïåðèìåíòà è âûäåëÿëè îïóõîëü. Ýôôåêò ïðîòèâîîïóõîëåâîãî
äåéñòâèÿ (òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè — ÒÐÎ) îöåíèâàëè ïî ìàññå (Ì) îïóõîëåâîé òêàíè ó æèâîòíûõ îïûòíûõ ãðóïï îòíîñèòåëüíî êîíòðîëÿ [5]:
ÒÐÎ (%) = (Ìêîíòðîëü – Ìîïûò) / Ìêîíòðîëü × 100.
39
â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, êàê èíäèâèäóàëüíîå, òàê è ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå õèìèîïðåïàðàòîâ íå âñåãäà ïðèâîäèò ê æåëàåìîìó ýôôåêòó. Óëó÷øåíèÿ ðåçóëüòàòîâ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ìîæíî äîáèòüñÿ ïðèìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ ìîäèôèêàòîðîâ
áèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, êîòîðûìè ìîãóò ÿâëÿòüñÿ
ïðèðîäíûå áèîðåãóëÿòîðû ïåïòèäíîé ïðèðîäû [1; 6;
8].  ñèëó âûøåñêàçàííîãî íàìè áûëè èçó÷åíû ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ è áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ñîåâûõ áåëêîâ êàê ïîòåíöèàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìîäóëÿòîðîâ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ.
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ ýêñïåðèìåíòîâ ïðèâåäåíû â òàáë. 1−3.
Èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ÑÁ è ïðîòèâîîïóõîëåâûõ öèòîñòàòèêîâ ôòîðàôóðà, öèêëîôîñôàìèäà è 5-ôòîðóðàöèëà íà ðîñò ìåëàíîìû Â-16 (ñì. òàáë. 1) ïîêàçàëî, ÷òî
ñîåâûå ïðîòåèíû òîðìîçèëè ðîñò îïóõîëè íà 10–41 %.
 ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ íà ôîíå ÑÁ öèêëîôîñôàìèäà
è 5-ôòîðóðàöèëà îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå
òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè (áîëåå 50 %) è òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïîâûøàëñÿ ñîîòâåòñòâåííî â 1,6
è 1,5 ðàç. Îäíàêî ñî÷åòàííîå ëå÷åíèå ñîåâûìè ïðîòåÒàáëèöà 1
Äåéñòâèå ÑÁ è öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà
ðîñò ìåëàíîìû Â-16
Òàáëèöà 2
Äåéñòâèå ÑÁ è öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà
ðîñò îïóõîëè ñàðêîìà-180
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëàñü ïî Ñòüþäåíòó [3]. Ðåçóëüòàòû ñ÷èòàëè äîñòîâåðíûìè ïðè p<0,05.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Îäíîé èç ãëàâíûõ ïðîáëåì êëèíè÷åñêîé îíêîëîãèè ÿâëÿåòñÿ ïðåäîòâðàùåíèå ñëîæíîãî ïàòîôèçèîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà îïóõîëåâîãî ðîñòà è ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Çà ïîñëåäíèå ãîäû áûëî ñîçäàíî ìíîæåñòâî
ïðèíöèïèàëüíî íîâûõ âûñîêîýôôåêòèâíûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ðàçðàáîòàíû
ñõåìû êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èçâåñòíûìè ïðåïàðàòàìè. Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà íåñîìíåííûé ïðîãðåññ
№4/том3/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
40
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Òàáëèöà 3
Äåéñòâèå ÑÁ è öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà
ðîñò îïóõîëè ÀÊÀÒÎÍ
âàíèÿ â îíêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå â êà÷åñòâå àääèòèâíîãî ñðåäñòâà â òåðàïèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì
çëîêà÷åñòâåííûì ïðîöåññîì.
ÂÛÂÎÄÛ
èíàìè è ïðåïàðàòîì ôòîðàôóð íå âûçûâàëî óñèëåíèÿ
ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ öèòîñòàòèêà (ÒÐÎ 50
è 57 % ñîîòâåòñòâåííî).
Ïðè ëå÷åíèè æèâîòíûõ ñ îïóõîëüþ ñàðêîìà-180
(ñì. òàáë. 2) ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî ÒÐÎ óäàëîñü äîñòè÷ü êàê ñî÷åòàííîé òåðàïèåé ñîåâûìè ïðîòåèíàìè
ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûìè öèòîñòàòèêàìè, òàê è âîçäåéñòâèåì òîëüêî ÑÁ.
Âûñîêàÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü èçó÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ â äàííîì ýêñïåðèìåíòå, âåðîÿòíî,
îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ìîäåëü ïåðåâèâàåìîãî øòàììà
ñàðêîìà-180 îòíîñèòñÿ ê íåñèíãåííûì ñèñòåìàì,
â ñâÿçè ñ ÷åì îïóõîëü èìååò òåíäåíöèþ ê ñàìîïðîèçâîëüíîìó ðàññàñûâàíèþ è âåñüìà ÷óâñòâèòåëüíà ê ýêçîãåííûì âîçäåéñòâèÿì.
Èñïîëüçîâàíèå ÑÁ â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî
ñðåäñòâà ïðè ëå÷åíèè æèâîòíûõ ñ îïóõîëüþ ÀÊÀÒÎÍ
(ñì. òàáë. 3) íå âûçûâàëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî
òîðìîæåíèÿ ðîñòà îïóõîëè (32 %).  òî æå âðåìÿ ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñîåâûõ ïðîòåèíîâ è ôòîðàôóðà
â 2,7 ðàçà ïîâûøàëî ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò äàííîãî öèòîñòàòèêà (ÒÐÎ 70 %).
Òàêèì îáðàçîì, âûðàæåííóþ ïðîòèâîîïóõîëåâóþ
àêòèâíîñòü ÑÁ ïðîÿâèëè òîëüêî â îòíîøåíèè ñàðêîìû180.  îòíîøåíèè äðóãèõ îïóõîëåé (ÀÊÀÒÎÍ, ìåëàíîìà Â-16) ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ñîåâûõ ïðîòåèíîâ òàêæå èìåë ìåñòî, íî íå äîñòèãàë çíà÷åíèé, ïîçâîëÿþùèõ ñ÷èòàòü åãî áèîëîãè÷åñêè çíà÷èìûì (>50 %).
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå ÑÁ â äàííûõ ñëó÷àÿõ, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ íåñïåöèôè÷åñêîé ñòèìóëÿöèåé ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî
ïîä÷åðêíóòü, ÷òî èçó÷àåìûå íàìè ñîåâûå ïðîòåèíû íå
ñòèìóëèðóþò ðîñòà îïóõîëè. Ïðèìåíåíèå ÑÁ â ñî÷åòàíèè ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ àíòèáëàñòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ öèòîñòàòèêîâ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû
ïîçâîëÿþò ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î íàëè÷èè ó ÑÁ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà, à òàêæå ñïîñîáíîñòè óñèëèâàòü òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðèìåíÿåìûõ â êëèíè÷åñêîé îíêîëîãèè ïðåïàðàòîâ — 5-ôòîðóðàöèëà, öèêëîôîñôàìèäà, ôòîðàôóðà, âîçìîæíî, çà ñ÷åò
èììóíîìîäóëèðóþùåãî è/èëè äåòîêñèöèðóþùåãî äåéñòâèÿ ñîåâûõ ïðîòåèíîâ.
 ñâÿçè ñ âûøåñêàçàííûì, ïðåäñòàâëÿþòñÿ ïåðñïåêòèâíûìè äàëüíåéøèå êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ ÑÁ ñ öåëüþ ðåêîìåíäàöèè èõ äëÿ èñïîëüçî№4/том3/2004
1. Ïîêàçàíî, ÷òî ñîåâûå áåëêè, èñïîëüçóåìûå â êà÷åñòâå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ äîáàâîê, íå ñòèìóëèðóþò ðîñòà îïóõîëè ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.
2. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñîåâûå áåëêè îáëàäàþò ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì: ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå
òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè âûÿâëåíî â îòíîøåíèè
ñàðêîìû-180 (ÒÐÎ 85–93 %).
3. Ïîêàçàíî, ÷òî ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñîåâûõ
áåëêîâ ñ 5-ôòîðóðàöèëîì, öèêëîôîñôàìèäîì è ôòîðàôóðîì ïîâûøàåò àíòèáëàñòè÷åñêèé ýôôåêò ýòèõ öèòîñòàòèêîâ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Âåðøèíèíà Ñ. Ô., Ïîòåâèíà Å. Â. Ïðèìåíåíèå ïðèðîäíûõ áèîðåãóëÿòîðîâ â îíêîëîãèè // Âîïð. îíêîë. — 2003.
— Ò. 49, ¹ 2. — Ñ. 145–151.
2. Âîëêîâ À. È., Êëåâöîâ Â. À., Ñìèðíîâ Â. Ì. Ýôôåêò òîðìîæåíèÿ õèìè÷åñêîãî êàíöåðîãåíåçà ïðè èñïîëüçîâàíèè íèçêî ýíåðãåòè÷åñêîãî ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ â ñî÷åòàíèè ñ èíòåðôåðîíîì // Âîïð. îíêîë. — 2001. — ¹ 1. — Ñ. 89–94.
3. Ãóáëåð Å. Â. Âû÷èñëèòåëüíûå ìåòîäû àíàëèçà è ðàñïîçíàâàíèÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. — Ë.: Ìåäèöèíà, 1978.
— 294 ñ.
4. Ìèðîøíèêîâà Å., Âîäîëàçñêàÿ Å. Öåëèòåëüíàÿ ñèëà ñîè.
— Ðîñòîâ-íà-Äîíó, 2000. — 217 ñ.
5. Íåìöîâà Å. Ð., Ñåðãååâà Ò. Â., Àíäðååâà Ê. Ë. è äð. Ïðîôèëàêòèêà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â ýêñïåðèìåíòå ïðè ïîìîùè ñðåäñòâ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ // Ðîñ.
îíêîë. æóðí. — 2002. — ¹ 3. — Ñ. 30–34.
6. Ïëèññ Ã. Á., Ìåëüíèêîâ À. Ñ., Ìàëèíèí Â. Â., Õàâèíñîí
Â. Õ. Âëèÿíèå âèëîíà è ýïèòàëîíà íà âîçíèêíîâåíèå è ðàçâèòèå èíäóöèðîâàííûõ îïóõîëåé ìîëî÷íîãî ïóçûðÿ ó êðûñ
// Âîïð. îíêîë. — 2001. — Ò. 47, ¹ 5. — Ñ. 601–607.
7. Ñâåøíèêîâ Ï. Ã. Ñïîñîá ïðîèçâîäñòâà ñîåâîãî ìîëîêà //
Ïàòåíò ÐÓç ¹ 04426 îò 07.07.2000.
8. Òðåùàëèíà Å. Ì., Ñåäàêîâà Ë. À., Âëàñåíêîâà Í. Ê è äð.
Íîâûé èììóíîðåãóëÿòîðíûé ãåêñàïåïòèä ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì // Âîïð. îíêîë. — 2001. — Ò. 47, ¹ 3.
— Ñ. 321–327.
9. Þñóïîâà À. À., Êèðååâ Ã. Â., Òàòàðñêèé Â. Ï., Ñâåøíèêîâ
Ï. Ã. Äåéñòâèå ñîåâîãî ìîëîêà íà ìåëàíîìó Â-16 â ñî÷åòàíèè ñ èçâåñòíûìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè //
Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ìåäèöèíû. — Òàøêåíò, 2001. — Ñ.
24–25.
10.Þñóïîâà À. À., Êèðååâ Ã. Â., Òàòàðñêèé Â. Ï. è äð. Âîçäåéñòâèå
ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â êîìáèíàöèè
ñ ñîåâûì ìîëîêîì íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ-îïóõîëåíîñèòåëÿõ // ÕÏÑ. — Ñïåö. âûï. — 2002. — Ñ. 21.
11.Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îöåíêà ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ â ÑÑÑÐ è ÑØÀ / Ïîä ðåä. Ç. Ï.Ñîôüèíîé, À. Á. Ñûðêèíà, À. È. Ãîëäèíà è äð. — Ì.: Ìåäèöèíà, 1980. — Ñ.
71–131.
12.Troll Eds. W., Kennedy A. R. Protease Inhibitors as Cancer
Chemopreventive Agents. — New York, London, 1995. — 56 p.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ