Фотодинамическая терапия опухолей головного мозга: эффект в

59
Óêðà¿íñüêèé íåéðîõ³ðóðã³÷íèé æóðíàë, ¹4, 2001
ÓÄÊ 616.831—006.484:615.849.19:615.831
Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà:
ýôôåêò â êóëüòóðå ãëèîìû (øòàìì 101.8)
Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåì¸íîâà Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì.
Èíñòèòóò íåéðîõèðóðãèè èì. àêàä. À.Ï. Ðîìîäàíîâà ÀÌÍ Óêðàèíû, ã. Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, ôîòîñåíñèáèëèçàòîð, ôòàëîöèàíèí, ëàçåðíîå èçëó÷åíèå, ãëèîìà.
Ââåäåíèå. Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ (ÔÄÒ)
îòíîñèòñÿ ê áèíàðíûì ìåòîäàì ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. Ïðèíöèï ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ÔÄÒ ñîñòîèò â ñïîñîáíîñòè ðÿäà
õèìè÷åñêèõ àãåíòîâ (ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ)
ñåëåêòèâíî íàêàïëèâàòüñÿ â îïóõîëåâîé òêàíè
è ïîä âîçäåéñòâèåì ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ îïðåäåë¸ííîé äëèíû âîëíû ãåíåðèðîâàòü ñèíãëåòíûé êèñëîðîä, ÷òî ïðèâîäèò ê èçáèðàòåëüíîìó íåêðîçó îïóõîëè. Ìåòîä ÔÄÒ [32,39,54] â
íàó÷íîé ëèòåðàòóðå âñòðå÷àåòñÿ òàêæå ïîä íàçâàíèÿìè ôîòîòåðàïèÿ [41], ôîòîõèìèîòåðàïèÿ
[43,53], ôîòîðàäèàöèîííàÿ òåðàïèÿ [16,22,29]. Â
ýêñïåðèìåíòå è êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå èññëåäóþòñÿ âîçìîæíîñòè ÔÄÒ ïðè îïóõîëÿõ ëåãêèõ, ìîëî÷íîé æåëåçû, ïèùåâîäà, æåëóäêà,
êèøå÷íèêà, ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è äðóãèõ îðãàíîâ.
Ïåðñïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì ÿâëÿåòñÿ ðàçðàáîòêà ìåòîäà ÔÄÒ ïðè ãëèîìàõ ãîëîâíîãî ìîçãà, ïðåèìóùåñòâåííî èíôèëüòðàòèâíûé õàðàêòåð ðîñòà êîòîðûõ èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ðàäèêàëüíîãî óäàëåíèÿ îïóõîëè õèðóðãè÷åñêèì ïóòåì [9,32,38,39,54].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðè ïðîâåäåíèè ÔÄÒ,
íàðÿäó ñ ïðîèçâîäíûìè ãåìàòîïîðôèðèíà
(ÏÃÏ), èññëåäóþòñÿ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðû âòîðîãî ïîêîëåíèÿ íà îñíîâå êîìïëåêñîâ ôòàëîöèàíèíà, êîòîðûå èìåþò ÷åòêî îïðåäåëåííóþ
ñòðóêòóðó, õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêîé ôîòîäèíàìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, áûñòðîé ôàðìàêîêèíåòèêîé, íàëè÷èåì èíòåíñèâíîãî ìàêñèìóìà
ïîãëîùåíèÿ â áîëåå äëèííîâîëíîâîé ÷àñòè ñïåêòðà, íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ äëÿ íîðìàëüíûõ òêàíåé [7,11,24,35,51,59].
 ýêñïåðèìåíòå îòìå÷åíà âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü êîìïëåêñîâ ôòàëîöèàíèíà ñ ðàçëè÷íûìè ìåòàëëàìè. Òàê, ôòàëîöèàíèí àëþìèíèé
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðîèçâîäíûìè ãåìàòîïîðôèðèíà ïðîÿâëÿåò ñòîêðàòíîå óâåëè÷åíèå ïîãëîùåíèÿ èçëó÷åíèÿ ñ äëèíîé âîëíû 675 íì è âûçûâàåò áîëåå ðåçêîå ñíèæåíèå âûæèâàåìîñòè
îïóõîëåâûõ êëåòîê, ÷òî ïîêàçàíî íà ñóñïåíçèîííûõ êóëüòóðàõ ëèíèè U87 ÌG, ïðîèñõîäÿùåé èç ãëèîáëàñòîìû ÷åëîâåêà [11]. Îáíàðóæåíà òàêæå âûñîêàÿ ñåëåêòèâíîñòü íàêîïëåíèÿ
öèíê-ôòàëîöèàíèíà â òêàíè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
ðàáäîìèîñàðêîì, ÷òî ñî÷åòàåòñÿ ñ ìåäëåííûì
åãî âûâåäåíèåì è âîçìîæíîñòüþ ïðîâåäåíèÿ
ìíîãîêðàòíûõ ñåàíñîâ ôîòîîáëó÷åíèÿ. Ïðè ýòîì
ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè òàêèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ óâåëè÷èâàåòñÿ íà 150—
160% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè [57]. Óñòàíîâëåíà òàêæå âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ôòàëîöèàíèíà õëîðàëþìèíèÿ êàê ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà äëÿ ëåéêåìè÷åñêèõ êëåòîê ìûøåé ëèíèè
Ð 388 è 1210. Òàê, ïðè èíêóáàöèè êëåòîê ñ 0,3
ìêã ôòàëîöèàíèíà è íèçêîé äîçå îáëó÷åíèÿ
àïîïòîç 90% êëåòîê äîñòèãíóò ïðè ýêñïîçèöèè
60 ìèí. Ïðè ýòîì ôòàëîöèàíèí ïðîõîäèë ÷åðåç
öèòîïëàçìó è âûçûâàë ôîòîïîâðåæäåíèå ëèçîñîì è ìèòîõîíäðèé. Ïðè íàðàñòàþùåé äîçå
îáëó÷åíèÿ ïðîãðåññèðîâàëî ïîâðåæäåíèå êëåòî÷íûõ ìåìáðàí è íàáëþäàëàñü íåñïåöèôè÷åñêàÿ äåãðàäàöèÿ ÄÍÊ [37].
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëîñü ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå ôîòîäèíàìè÷åñêîãî
ýôôåêòà â êóëüòóðàõ ïåðåâèâíîé ãëèîìû 101.8
ìîçãà êðûñ ïðè èñïîëüçîâàíèè ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ñóëüôèðîâàííîãî
ôòàëîöèàíèíà àëþìèíèÿ (ÑÔÀ) è âîçäåéñòâèè
ëàçåðíûì èçëó÷åíèåì ñ äëèíîé âîëíû 675 íì.
Êàê èçâåñòíî, êóëüòóðû êëåòîê ÷àñòî èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå áèîëîãè÷åñêîé ìîäåëè äëÿ
ñðàâíèòåëüíîãî èçó÷åíèÿ òîêñè÷íîñòè, âíóòðèêëåòî÷íîé ëîêàëèçàöèè, áèîòðàíñôîðìàöèè è
ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ ðàçëè÷íûõ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ. Ýòî ñïîñîáñòâóåò ïîäáîðó â ýêñïåðèìåíòå îïòèìàëüíûõ ðåæèìîâ ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè îïóõîëåé ðàçëè÷íîãî ãèñòîãåíåçà.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâåëè íà êóëüòóðàõ ïåðåâèâíîé ãëèîìû ìîçãà
êðûñ (øòàìì 101.8), áëèçêîé ïî ñâîèì ãèñòîáèîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì ê çëîêà÷åñòâåííîé ãëèîìå ÷åëîâåêà, â êîòîðîé îäíîâðåìåííîé ìàëèãíèçàöèè ïîäâåðãàþòñÿ àñòðîöèòàðíàÿ ãëèÿ,
îëèãîäåíäðîãëèÿ è ýïåíäèìà â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ [10].
 ðàáîòå èñïîëüçîâàëè ìåòîä äèññîöèèðîâàííûõ êóëüòóð, ðàçðàáîòàííûé äëÿ íåðâíîé
òêàíè [3], è àäàïòèðîâàííûé íàìè äëÿ îïóõî-
60
ëåâîãî ìàòåðèàëà. Ïðèìåíåíèå ýòîãî ìåòîäà äàåò
âîçìîæíîñòü ïîëó÷èòü ìíîãîêëåòî÷íûé ïëàñò
ñ õàðàêòåðíûì ðîñòîì íà 4—5-å ñóòêè, òî åñòü
â áîëåå êîðîòêèå ñðîêè, ÷åì â ïåðâè÷íûõ êóëüòóðàõ.
Äëÿ ïîëó÷åíèÿ êóëüòóð òêàíü îïóõîëè â
ñòåðèëüíûõ óñëîâèÿõ èçìåëü÷àëè íà ôðàãìåíòû ðàçìåðîì 1—2 ìì, êîòîðûå ïîìåùàëè â
ðàñòâîð ÑÌF, ñâîáîäíûé îò èîíîâ êàëüöèÿ è
ìàãíèÿ. Äåçàãðåãàöèþ òêàíè ïðîâîäèëè ìåõàíè÷åñêè ìíîãîêðàòíûì ïèïåòèðîâàíèåì. Ïîëó÷åííóþ êëåòî÷íóþ ñóñïåíçèþ äâàæäû öåíòðèôóãèðîâàëè. Êëåòêè îñàäêà ðåñóñïåíäèðîâàëè
â ïèòàòåëüíîé ñðåäå, ñîñòîÿùåé èç òåëÿ÷üåé
ýìáðèîíàëüíîé ñûâîðîòêè (40,0%), ìèíèìàëüíîé ñðåäû Èãëà (40,0%), ãëþêîçû (800 ìã %),
èíñóëèíà (0,2 ÅÄ/ìë), ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà (10,0%). Êëåòî÷íóþ âçâåñü ïåðåíîñèëè íà
àäãåçèâíûå ïîêðîâíûå ñòåêëà, ïðåäâàðèòåëüíî ïîêðûòûå ñïèðòîâûì ðàñòâîðîì ïîëèýòèëåíèìèíà è ïîìåùåííûå â ïëàñòèêîâûå ÷àøêè
Ïåòðè (D = 3 ñì). Äàëüíåéøåå êóëüòèâèðîâàíèå ïðîâîäèëè â ïèòàòåëüíîé ñðåäå óêàçàííîãî ñîñòàâà.
Êóëüòóðû îïóõîëè íàáëþäàëè â äèíàìèêå
ðîñòà ïðèæèçíåííî â èíâåðòèðîâàííîì ìèêðîñêîïå “Áèîëàì-3” (ËÎÌÎ, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã) ñ
ìèêðîôîòîãðàôè÷åñêîé ðåãèñòðàöèåé.  îïûò
îòáèðàëè êóëüòóðû ñ îòíîñèòåëüíî ðàâíîìåðíîé çîíîé ðîñòà, êîòîðàÿ íà÷èíàëà ôîðìèðîâàòüñÿ ÷åðåç 48—72 ÷ ïîñëå íà÷àëà êóëüòèâèðîâàíèÿ îïóõîëè.
Âñåãî ïðîâåëè 28 îïûòîâ. Êàæäûé îïûò
âêëþ÷àë: 1) êîíòðîëüíûå êóëüòóðû îïóõîëè;
2) êóëüòóðû îïóõîëè, èíêóáèðîâàííûå ñ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîì â òå÷åíèå 24 ÷; 3) êóëüòóðû îïóõîëè, ïîäâåðãíóòûå ëàçåðíîìó îáëó÷åíèþ ïðè ýêñïîçèöèè 15, 30, 60, 120, 180, 240 è
300 ñ (áåç ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà); 4) êóëüòóðû
îïóõîëè, èíêóáèðîâàííûå ñ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîì â òå÷åíèå 24—48 ÷ ñ ïîñëåäóþùèì ëàçåðíûì îáëó÷åíèåì ïðè ýêñïîçèöèè 15, 30, 60,
120, 180, 240 è 300 ñ. Êîíöåíòðàöèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà ÑÔÀ ñîñòàâëÿëà 5 ìêã íà 1 ìë
ïèòàòåëüíîé ñðåäû.
Îáëó÷åíèå êóëüòóð ïðîâîäèëè ñ ïðèìåíåíèåì ëàçåðíîãî àïïàðàòà äëÿ ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè “Àëüôà—Ôîòîñåíñ”, ÀËÔÄÒ—
0,67/500 (Ðîññèÿ), ðàçðàáîòàííîãî íà áàçå òâåðäîòåëüíîãî ëàçåðà íà àëëþìèíàòå èòòðèÿ ñ ïðåîáðàçîâàíèåì èçëó÷åíèÿ âî II ãàðìîíèêó. Äëèíà âîëíû èçëó÷åíèÿ — 675 íì. Ëàçåðíàÿ óñòàíîâêà îñíàùåíà ôèáðîâîëîêîííîé îïòèêîé. Ìîùíîñòü èçëó÷åíèÿ íà âûõîäå ñâåòîâîäà — 200
ìÂò.
×åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðèìåíòà
êóëüòóðû ôèêñèðîâàëè â 10,0% ðàñòâîðå íåéòðàëüíîãî ôîðìàëèíà è îêðàøèâàëè ãåìàòîê-
Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåì¸íîâà Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì
ñèëèíîì Êàðà÷÷è. Íà ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ â êîíòðîëüíûõ è îïûòíûõ êóëüòóðàõ,
ïîìèìî îáùåé ñòðóêòóðû ðîñòà, îöåíèâàëè
ìîðôîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè êëåòîê, ïîäñ÷èòûâàëè ñðåäíþþ ïëîòíîñòü èõ ðàñïðåäåëåíèÿ, ñðåäíèé ìèòîòè÷åñêèé èíäåêñ, äîëþ ïîâðåæäåííûõ êëåòîê, âûðàæåííóþ â ïðîöåíòàõ
íà 1000 êëåòîê ñ ó÷åòîì îáùåïðèíÿòûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ öèòîòîêñè÷íîñòè. Â
êàæäîì èç îïûòîâ óêàçàííûå ïàðàìåòðû àíàëèçèðîâàëè â 10—15 ïîëÿõ çðåíèÿ ñâåòîâîãî
ìèêðîñêîïà ïðè ñòàíäàðòíîì óâåëè÷åíèè (× 400).
Ôèãóðû àïîïòîçà èññëåäîâàëè â èììåðñèîííîé ñèñòåìå ïðè óâåëè÷åíèè × 900. Âñå ìîðôîìåòðè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ öèòîàíàëèçàòîðà èçîáðàæåíèÿ “IBAS2000” (ÔÐÃ) ñ èñïîëüçîâàíèåì òåëåìîíèòîðà è
ôîòîðåãèñòðàöèè.
 ñïåöèàëüíî ïîñòàâëåííûõ 3 îïûòàõ ïî
âûøåîïèñàííîé ìåòîäèêå êóëüòèâèðîâàëè
ôðàãìåíòû íåðâíîé òêàíè, âçÿòîé èç êîðû ñåíñîìîòîðíîé çîíû ìîçãà íîâîðîæäåííûõ êðûñ. Â
ýòîé ñåðèè îïûòîâ èññëåäîâàëè âëèÿíèå ÑÔÀ
íà ãëèàëüíûå è íåðâíûå êëåòêè êóëüòóð è ñïîñîáíîñòü åãî ê âíóòðèêëåòî÷íîìó íàêîïëåíèþ.
Ðåçóëüòàòû. Â äèññîöèèðîâàííûõ êóëüòóðàõ êëåòêè ãëèîìû øòàììà 101.8 ïðîÿâëÿþò
õîðîøî âûðàæåííóþ ìèãðàöèîííóþ àêòèâíîñòü
è ôîðìèðóþò õàðàêòåðíûå ñòðóêòóðû ðîñòà,
ñâîéñòâåííûå öèòîàðõèòåêòîíèêå àíàïëàñòè÷åñêèõ ãëèîì (ðèñ.1). Íà ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ íà 4—5 ñóòêè ðîñòà êîíòðîëüíûå êóëüòóðû ãëèîìû õàðàêòåðèçîâàëèñü îáøèðíûìè ðàçðàñòàíèÿìè óãëîâàòûõ óìåðåííî ïîëèìîðôíûõ
îïóõîëåâûõ êëåòîê ñ êîðîòêèìè êîíóñîâèäíûìè îòðîñòêàìè. Íà ðèñ.2 ïîêàçàí êëåòî÷íûé ñîñòàâ ãëèîìû 101.8 ñ íàëè÷èåì ôèãóð ìèòîòè÷åñêîãî äåëåíèÿ.  ðàçëè÷íûõ ó÷àñòêàõ ðîñòà
ìèòîòè÷åñêèé èíäåêñ êîëåáàëñÿ îò 0,1 äî 0,4 %.
Íà áîëüøåì ïðîòÿæåíèè çîíû ðîñòà îïóõîëåâûå êëåòêè ðàñïîëàãàëèñü â âèäå ìîçàèêîîá-
Ðèñ.1. Îáùàÿ ñòðóêòóðà æèâîé êóëüòóðû ãëèîìû 101.8
íà 4-å ñóòêè ðîñòà. Óâåëè÷åíèå ×100
Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà: ýôôåêò â êóëüòóðå ãëèîìû (øòàìì 101.8)
ðàçíîãî ìîíîñëîÿ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ðàçðûõëåíèÿ, ìåñòàìè â çîíå ðîñòà êóëüòóð ïðåîáëàäàëè ìíîãîñëîéíûå ðàçðàñòàíèÿ ìóëüòèïîëÿðíûõ äëèííîîòðîñò÷àòûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê.
Òàêèå êëåòêè íåðåäêî ôîðìèðîâàëè ñåòåîáðàçíûå ñòðóêòóðû ñ ïðèçíàêàìè ãëèîôèáðèëëîîáðàçîâàíèÿ, ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ îïóõîëåé
àñòðîöèòàðíîãî ãåíåçà â óñëîâèÿõ êóëüòèâèðîâàíèÿ. Êëåòî÷íàÿ ïëîòíîñòü â çîíå ðîñòà êóëüòóð êîëåáàëàñü îò 39 äî 54 êëåòîê â ïîëå çðåíèÿ, äèñòðîôè÷åñêè èçìåíåííûå êëåòêè ñ îêðóãëåííîé öèòîïëàçìîé, ðåäóêöèåé îòðîñòêîâ
è êàðèîïèêíîçîì ñîñòàâëÿëè 5—7 %.
Äîáàâëåíèå ÑÔÀ â ïèòàòåëüíóþ ñðåäó èññëåäóåìûõ êóëüòóð ãëèîìû íå èçìåíÿëî ñòðóêòóðû èõ ðîñòà. Ïðèæèçíåííîå íàáëþäåíèå êóëüòóð âûÿâèëî àêòèâíîå ïîãëîùåíèå ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà áîëüøèíñòâîì îïóõîëåâûõ êëåòîê,
êîòîðûå ïðèîáðåòàëè ãîëóáóþ îêðàñêó. Íà ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ â öèòîïëàçìå òàêèõ
êëåòîê âûÿâëÿþòñÿ ïëîòíîãðàíóëÿðíûå âêëþ÷åíèÿ èíòåíñèâíî ñèíåãî öâåòà. Ìàêñèìàëüíîå
êîëè÷åñòâî îïóõîëåâûõ êëåòîê ñ âêëþ÷åíèÿìè
ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà ìåñòàìè äîñòèãàëî 90,0%
(ðèñ.3). Îáùàÿ ñòðóêòóðà ðîñòà è ìèòîòè÷åñêàÿ
àêòèâíîñòü êóëüòóð, èíêóáèðîâàííûõ ÑÔÀ,
ïîäîáíû ïîëó÷åííûì â êîíòðîëüíûõ íàáëþäåíèÿõ. Îòìå÷àåòñÿ ëèøü íåáîëüøîå íàðàñòàíèå
äèñòðîôèðîâàííûõ êëåòîê ñ ðåäóêöèåé îòðîñòêîâ, îêðóãëåíèåì öèòîïëàçìû è êîìïàêòèçàöèåé õðîìàòèíîâîé ñóáñòàíöèè ÿäðà. Êîëè÷åñòâî òàêèõ êëåòîê óâåëè÷èâàëîñü äî 10—13 %
ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè êóëüòóðàìè.
Âîçäåéñòâèå íà êóëüòóðû ãëèîìû (áåç ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà) ëàçåðíûì èçëó÷åíèåì ïðè
êîðîòêîé (15—30 ñ) ýêñïîçèöèè âûçûâàåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà êóëüòóð, íà ÷òî óêàçûâàåò óâåëè÷åíèå ìèòîòè÷åñêîãî èíäåêñà äî 0,7—1,2 %.
Ïðè ýòîì îáùàÿ àðõèòåêòîíèêà çîíû ðîñòà ñîõðàíÿåòñÿ ïîäîáíî òàêîâîé â êîíòðîëüíûõ íàáëþäåíèÿõ (ðèñ.4). Óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ ñâûøå 60 ñ ïðèâîäèò ê ïîñòåïåííîìó ñíèæåíèþ ìèòîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè âïëîòü äî ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ äåëÿùèõñÿ
êëåòîê. Ïðè ýêñïîçèöèè îáëó÷åíèÿ 240—300 ñ
íàáëþäàåòñÿ îò÷åòëèâîå ðàçðåæåíèå çîíû ðîñòà êóëüòóð â ðåçóëüòàòå äåñêâàìàöèè ÷àñòè
îïóõîëåâûõ êëåòîê è óâåëè÷åíèÿ äîëè äèñòðîôè÷åñêè èçìåíåííûõ êëåòîê íà 10—15 % (ðèñ.5).
 îïûòàõ ñ ëàçåðíûì îáëó÷åíèåì êóëüòóð
ãëèîìû, ïðåäâàðèòåëüíî èíêóáèðâàííûõ ñ ÑÔÀ,
óñòàíîâëåíî, ÷òî ñòåïåíü ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé çíà÷èòåëüíî óñèëèâàåòñÿ è çàâèñèò îò ýêñïîçèöèè è ñîîòâåòñòâåííî äîçû îáëó÷åíèÿ. Êðàòêîâðåìåííîå îáëó÷åíèå òàêèõ êóëüòóð (â ïðåäåëàõ 15—60 ñ) íå èçìåíÿåò õàðàêòåðíîé ñòðóêòóðû çîíû ðîñòà ñ ñîõðàíåíèåì êëåòî÷íîé ïëîò-
61
Ðèñ.5. Æèâàÿ êóëüòóðà ãëèîìû 101.8 ïîñëå ëàçåðíîãî
îáëó÷åíèÿ â òå÷åíèå 300 ñ. Ðàçðåæåíèå çîíû ðîñòà.
Óâåëè÷åíèå ×200
íîñòè è ìèòîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïîäîáíî êîíòðîëüíûì íàáëþäåíèÿì. Íà÷èíàÿ ñ ýêñïîçèöèè 120
ñ ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ â êóëüòóðàõ, íàáëþäàåòñÿ íàðàñòàíèå êîëè÷åñòâà äèñòðîôè÷åñêè è íåêðîáèîòè÷åñêè èçìåíåííûõ êëåòîê çà ñ÷åò êëåòîê, âêëþ÷èâøèõ ôîòîñåíñèáèëèçàòîð. Òàêèå
êëåòêè îêðóãëÿþòñÿ, óòðà÷èâàþò îòðîñòêè, èõ
öèòîïëàçìà íåðåäêî ïîäâåðãàåòñÿ ìåëêîãëûá÷àòîìó ðàñïàäó èëè ãèäðîïè÷åñêîé òðàíñôîðìàöèè. Âñòðå÷àþòñÿ êëåòêè-òåíè (ðèñ.6). Ýòî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì êëåòî÷íîé ïëîòíîñòè
íà 40—50 % â ñâÿçè ñ äåñêâàìàöèåé ïîâðåæäåííûõ êëåòîê.
Ïðè óâåëè÷åíèè äî 240 ñ ýêñïîçèöèè ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ êóëüòóð, èíêóáèðîâàííûõ ñ
ÑÔÀ, çîíà èõ ðîñòà ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó îïóñòîøåíèþ. Íåðåäêî íà ïîäëîæêå óäàåòñÿ îáíàðóæèòü ëèøü íåáîëüøèå ñêîïëåíèÿ êëåòîê ñ ïðèçíàêàìè ñèëüíîãî ïîâðåæäåíèÿ. Ñóäÿ
ïî îñòàòî÷íîé ñåðî-ãîëóáîé îêðàñêå, ýòè ðàçðóøåííûå êëåòêè ñîäåðæàëè ôîòîñåíñèáèëèçàòîð (ðèñ.7). Êðîìå òîãî, ñðåäè òàêèõ êëåòîê
âûÿâëÿþòñÿ çàâåðøåííûå ñòàäèè àïîïòîçíîé
ãèáåëè.
Ïðè óâåëè÷åíèè ýêñïîçèöèè ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ êóëüòóð äî 300 ñ ïîñëå ïðåäèíêóáàöèè èõ ñ ÑÔÀ äîëÿ íåîáðàòèìî ïîâðåæäåííûõ
êëåòîê ìåñòàìè äîñòèãàåò 70—80%. Â òàêèõ
ó÷àñòêàõ îáíàðóæèâàåòñÿ ñóáòîòàëüíàÿ ïîâðåæäàåìîñòü êëåòî÷íîãî ïëàñòà, ñîñòîÿùåãî èç êëåòîê-òåíåé, íà ôîíå êîòîðûõ óãàäûâàþòñÿ ëèøü
ñëåäû ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà áëåäíî-ñåðîé îêðàñêè, êîòîðûé, ïî-âèäèìîìó, ïîäâåðãàåòñÿ
âûìûâàíèþ â ðåçóëüòàòå íåîáðàòèìî ïîâðåæäåííûõ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí (ðèñ.8). Ëèøü ìåñòàìè îñòàþòñÿ ñîõðàíåííûìè ïî ìîðôîëîãèè
âûñîêîäèôôåðåíöèðîâàííûå îòðîñò÷àòûå êëåòêè, êîòîðûå íå ñîäåðæàò âêëþ÷åíèé ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà.
62
 îïûòàõ ïî èññëåäîâàíèþ õàðàêòåðà íàêîïëåíèÿ ÑÔÀ è åãî âëèÿíèÿ íà êóëüòóðó íåðâíîé òêàíè èç ìîçãà íîâîðîæäåííûõ êðûñ óñòàíîâëåíî, ÷òî ÷åðåç 24—48 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ
ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà â ïèòàòåëüíóþ ñðåäó îí
íå âûÿâëÿåòñÿ â íåéðîöèòàõ è íàêàïëèâàåòñÿ
ëèøü â îòäåëüíûõ ãëèàëüíûõ êëåòêàõ êóëüòóð
â âèäå äèôôóçíîé ìåëêîäèñïåðñíîé çåðíèñòîñòè. Ïðè ýòîì ïëîòíîñòü êëåòî÷íîãî ïëàñòà è
ìèòîòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êóëüòóð, èíêóáèðîâàííûõ ñ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîì, íå îòëè÷àåòñÿ îò ýòèõ æå ïîêàçàòåëåé â êîíòðîëüíûõ êóëüòóðàõ. Ýòî óêàçûâàåò íà îòñóòñòâèå òîêñè÷åñêîãî âëèÿíèÿ ÑÔÀ íà êëåòêè íîðìàëüíîãî ìîçãà â óñëîâèÿõ äàííîé ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëè.
Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ñòåïåíè âêëþ÷åíèÿ
ÑÔÀ â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ è â êëåòêàõ íîðìàëüíîé íåðâíîé òêàíè êóëüòóð ïîêàçàë, ÷òî
â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ãëèîìû 101.8 èññëåäóåìûé ôîòîñåíñèáèëèçàòîð íàêàïëèâàåòñÿ â 20—
25 ðàç áîëüøå, ÷åì â ãëèàëüíûõ êëåòêàõ íîðìàëüíîãî ìîçãà, ÷òî ïîäòâåðæäàåò ñåëåêòèâíîñòü åãî íàêîïëåíèÿ â êëåòêàõ îïóõîëè è ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè ëèòåðàòóðû [26].
Îáñóæäåíèå. Êàê èçâåñòíî, ãëèîìû ãîëîâíîãî ìîçãà ñîñòàâëÿþò îêîëî 50,0% âñåõ ïåðâè÷íûõ âíóòðè÷åðåïíûõ îïóõîëåé [4,5]. Ãëèàëüíûì îïóõîëÿì ïðèñóù èíôèëüòðàòèâíûé õàðàêòåð ðîñòà ñ ðàñïðîñòðàíåíèåì îïóõîëåâûõ
êëåòîê ïî ïåðèâàñêóëÿðíûì ïðîñòðàíñòâàì,
ïðîâîäíèêîâûì ïóòÿì ìîçãà, âäîëü áàçàëüíûõ
ìåìáðàí ìÿãêèõ ìîçãîâûõ îáîëî÷åê è èõ ñîñóäîâ [15,48]. Èçâåñòíî, ÷òî îïóõîëåâûå êëåòêè
îáû÷íî âûÿâëÿþòñÿ íà ðàññòîÿíèè 2—3 ñì îò
ëîêàëèçàöèè ïåðâè÷íîãî î÷àãà [19,30]. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ãëèàëüíûå îïóõîëè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ôóíêöèîíàëüíî çíà÷èìûå îòäåëû ìîçãà è â ìåäèàííûå ñòðóêòóðû, ïðè ýòîì
ó 47,0% áîëüíûõ îòìå÷åíî âðàñòàíèå çëîêà÷åñòâåííûõ ãëèîì â ïðîòèâîïîëîæíîå ïîëóøàðèå ìîçãà [4,40]. Ñóùåñòâóþùèå â íàñòîÿùåå
âðåìÿ õèðóðãè÷åñêèå ìåòîäû ëå÷åíèÿ ãëèîì,
îñíîâàííûå íà èñïîëüçîâàíèè ñîâðåìåííûõ óëüòðàçâóêîâûõ è ëàçåðíûõ òåõíîëîãèé, íàâèãàöèîííîé è ýíäîñêîïè÷åñêîé òåõíèêè, ìèêðîõèðóðãèè è ýíäîñêîïèè, íàïðàâëåíû íà ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîå óäàëåíèå îïóõîëåâîé òêàíè
â ïðåäåëàõ ôóíêöèîíàëüíî îáîñíîâàííûõ ãðàíèö, îáåñïå÷åíèå âíóòðåííåé äåêîìïðåññèè,
ñíèæåíèå òðàâìàòè÷íîñòè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè îïåðèðîâàííûõ áîëüíûõ. Îäíàêî ïðîâåäåíèå ðàäèêàëüíûõ îïåðàöèé ïðè ãëèîìàõ ìîçãà íå âûïîëíèìî è äàæå ïðè “ïîëíîì” óäàëåíèè îïóõîëè ïî ïåðèôîêàëüíîé çîíå ó 96 % áîëüíûõ â
òå÷åíèå îòíîñèòåëüíî êîðîòêîãî ïåðèîäà âðåìåíè íàáëþäàåòñÿ ïðîäîëæåííûé ðîñò [18,20].
Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåì¸íîâà Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì
Ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ ñðîêîâ ðåìèññèè õèðóðãè÷åñêèé ìåòîä äîïîëíÿþò ïîñëåîïåðàöèîííîé
ëó÷åâîé è õèìèîòåðàïèåé.
Ïåðñïåêòèâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ áîëüíûõ
ñ ãëèîìàìè ãîëîâíîãî ìîçãà ÿâëÿåòñÿ ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ [32,41,44,54]. Ìåòîä ÔÄÒ îòëè÷àåòñÿ âûñîêîé ñòåïåíüþ èçáèðàòåëüíîãî ïîâðåæäåíèÿ îïóõîëåâîé òêàíè, îòñóòñòâèåì òîêñè÷íîñòè äëÿ îêðóæàþùèõ íåïîðàæåííûõ îïóõîëåâûì ïðîöåññîì ó÷àñòêîâ ìîçãà â äîçàõ,
îáåñïå÷èâàþùèõ ôîòîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò, à
òàêæå áåçîïàñíîñòüþ è ìàëîèíâàçèâíûì õàðàêòåðîì ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ, íàðÿäó ñ âîçìîæíîñòüþ åãî ìíîãîêðàòíîãî ïîâòîðåíèÿ
[42,50,52,54]. Ýôôåêò ôîòîäèíàìè÷åñêîãî ðàçðóøåíèÿ îïóõîëè îáåñïå÷èâàåòñÿ ïðè ó÷àñòèè
òðåõ êîìïîíåíòîâ — ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà,
êèñëîðîäà è ñâåòà (ëàçåðíîå èçëó÷åíèå). Âîçíèêàþùàÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ñâåòà ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ñèíãëåòíîãî êèñëîðîäà, êîòîðûé îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà îïóõîëåâûå êëåòêè.
Ìåõàíèçìû ÔÄÒ ïîëíîñòüþ íå ðàñêðûòû.
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî îñíîâíûìè ìèøåíÿìè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ñèíãëåòíîãî êèñëîðîäà ÿâëÿþòñÿ
êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, ìèòîõîíäðèè, ëèçîñîìû,
ýíäîïëàçìàòè÷åñêèé ðåòèêóëóì, ÿäåðíûé àïïàðàò êëåòêè [9,23,52,56]. Èìåþòñÿ äàííûå î íàêîïëåíèè ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ ëèçîñîìàìè è
îá “àäðåñíîì” ïîñòóïëåíèè ýòèõ ñîåäèíåíèé â
ëèçîñîìû ñ ïîñëåäóþùåé ãèáåëüþ êëåòîê ïðè
ó÷àñòèè ãèäðîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îäíèì èç ìåõàíèçìîâ ôîòîëèçèñà îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðè ÔÄÒ ÿâëÿåòñÿ ôîòîõèìè÷åñêè èíäóöèðóåìàÿ äåïîëèìåðèçàöèÿ
ìèêðîòðóáî÷åê, ÿâëÿþùèõñÿ ìèøåíüþ ïðè ôîòîõèìèîòåðàïèè [14]. Âìåñòå ñ òåì ê âòîðè÷íîé
äåñòðóêöèè îïóõîëè ïðèâîäèò è ïîâðåæäåíèå
â ïðîöåññå ïðîâåäåíèÿ ÔÄÒ ñîáñòâåííîé ñîñóäèñòîé ñèñòåìû îïóõîëè [17,23,31,40,46,52]. ×åì
âûøå ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ñåíñèáèëèçàòîðà, òåì âûøå ñòåïåíü öèòîòîêñè÷åñêîãî
ýôôåêòà [39].
Êà÷åñòâåííî íîâûé ýòàï ðàçâèòèÿ ìåòîäà
ÔÄÒ ñâÿçàí ñ èñïîëüçîâàíèåì ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ âòîðîãî ïîêîëåíèÿ íà îñíîâå êîìïëåêñîâ ôòàëîöèàíèíà [8,11,51,59]. Èñïîëüçîâàíèå äëÿ
àêòèâèðîâàíèÿ ôòàëîöèàíèíà ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ ñ äëèíîé âîëíû 675 íì, ñîîòâåòñòâóþùåé ìàêñèìóìó ïîãëîùåíèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà, îáåñïå÷èâàåò áîëåå ãëóáîêîå ïðîíèêíîâåíèå èçëó÷åíèÿ â òêàíè [23,47,58].
Íà ðàçëè÷íûõ îïóõîëÿõ â ýêñïåðèìåíòå ïîêàçàíà âûñîêàÿ ñåëåêòèâíîñòü íàêîïëåíèÿ ôòàëîöèàíèíîâ â îïóõîëåâîé òêàíè. Êðîìå òîãî,
ïî ñðàâíåíèþ ñ ÏÃÏ îíè äàþò áîëåå âûñîêîå
ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè â îïóõîëè ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè â íîðìàëüíûõ òêàíÿõ, ÷òî
Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà: ýôôåêò â êóëüòóðå ãëèîìû (øòàìì 101.8)
îáåñïå÷èâàåò áîëåå ýôôåêòèâíóþ ðåãðåññèþ
îáúåìà îïóõîëè â ñî÷åòàíèè ñ ëàçåðíûì îáëó÷åíèåì ïðè äëèíå âîëíû 670 íì [26].
Êàê ïîêàçàëè ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ íàìè
èññëåäîâàíèé ïî ìîäåëèðîâàíèþ ôîòîäèíàìè÷åñêîãî ýôôåêòà â êóëüòóðàõ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãëèîìû 101.8, ëàçåðíîå îáëó÷åíèå íà äëèíå âîëíû 675 íì êóëüòóð, ïðåäâàðèòåëüíî èíêóáèðîâàííûõ â ïèòàòåëüíîé ñðåäå ñ äîáàâëåíèåì ÑÔÀ â äîçå 5 ìêã/ìë, âûçûâàåò íàðàñòàþùóþ ñ óâåëè÷åíèåì ýêñïîçèöèè ôîòîäåñòðóêöèþ áîëüøèíñòâà îïóõîëåâûõ êëåòîê. Ýòîò ýôôåêò íà÷èíàåò îò÷åòëèâî ïðîÿâëÿòüñÿ ïîñëå
îáëó÷åíèÿ êóëüòóð ãëèîìû â òå÷åíèå 120 ñ, à
ñóáòîòàëüíîå ïîâðåæäåíèå îïóõîëåâûõ êëåòîê
è ðåçêî âûðàæåííàÿ êëåòî÷íàÿ ïîòåðÿ äîñòèãàåòñÿ ïîñëå îáëó÷åíèÿ òàêèõ êóëüòóð â òå÷åíèå 240—300 ñ.  ñåðèè îïûòîâ ïî îöåíêå 24÷àñîâîãî âîçäåéñòâèÿ ÑÔÀ íà êóëüòóðû, ïîëó÷åííûå èç íîðìàëüíîãî ìîçãà íîâîðîæäåííûõ êðûñ, óñòàíîâëåíà óñòîé÷èâîñòü íåéðîöèòîâ ê íàêîïëåíèþ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà è ëèøü
ñëàáîå åãî âêëþ÷åíèå â öèòîïëàçìó ÷àñòè ãëèàëüíûõ êëåòîê. Ýòî ïîäòâåðæäàåò ïîëîæåíèå
îá èçáèðàòåëüíîì íàêîïëåíèè èññëåäóåìîãî
ÑÔÀ â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ è ïðåäïîëàãàåò îòñóòñòâèå íåéðîòîêñè÷íîñòè ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ìîãóò ñëóæèòü
îáîñíîâàíèåì ê ïîñëåäóþùåìó êëèíè÷åñêîìó
ïðèìåíåíèþ àïðîáèðîâàííîãî íàìè â ýêñïåðèìåíòå ÑÔÀ.
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ÔÄÒ ïðèìåíÿþò
êàê â êîìáèíàöèè ñ õèðóðãè÷åñêèì óäàëåíèåì
îïóõîëè ñ öåëüþ âîçäåéñòâèÿ íà îñòàòêè îïóõîëåâîé òêàíè è êðàåâóþ çîíó èíôèëüòðàöèè
[28,39,44,49,52], òàê è â âèäå ñàìîñòîÿòåëüíîãî
ìåòîäà ôîòîäåñòðóêöèè îïóõîëè ñ ïðèìåíåíèåì ñòåðåîòàêñè÷åñêîé èìïëàíòàöèè ãèáêîãî âîëîêîííîãî ñâåòîâîäà â ïðåäâàðèòåëüíî ñåíñèáèëèçèðîâàííóþ âíóòðèìîçãîâóþ îïóõîëü
[32,33,36,54].
Óñòàíîâëåí ñèíåðãèçì ÔÄÒ è õèìèîòåðàïèè [21,31,54], ëó÷åâîé òåðàïèè [12,45,52], êðèîâîçäåéñòâèÿ [27]. Àäúþâàíòîì ÔÄÒ ÿâëÿåòñÿ
èíòåðñòèöèàëüíàÿ òåðìîòåðàïèÿ [1,2,12,31,47].
Ó÷èòûâàÿ òîò ôàêò, ÷òî îáÿçàòåëüíûì êîìïîíåíòîì ôîòîäèíàìè÷åñêîé ðåàêöèè ÿâëÿåòñÿ
êèñëîðîä, çàñëóæèâàþò âíèìàíèÿ èññëåäîâàíèÿ ïî ñî÷åòàííîìó ïðîâåäåíèþ ãèïåðáàðè÷åñêîé îêñèãåíàöèè è ÔÄÒ [6]. Ðàñøèðåíèå âîçìîæíîñòåé è ïîâûøåíèå ýôôåêòèâíîñòè ÔÄÒ
îáåñïå÷èò åå ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñ áîð-íåéòðîíçàõâàòíîé òåðàïèåé (ÁÍÇÒ) íà îñíîâå ñèíòåçà è èñïîëüçîâàíèÿ ïîðôèðèíîâûõ ñîåäèíåíèé, îáîãàùåííûõ áîðîì-10 [13, 25].
Ïåðñïåêòèâû ðàçâèòèÿ ìåòîäà ÔÄÒ ãëèîì
ãîëîâíîãî ìîçãà ñâÿçàíû ñ ñèíòåçîì íîâûõ ÔÑ,
êîòîðûå äîëæíû èìåòü âûñîêóþ ñòåïåíü ñå-
63
ëåêòèâíîãî íàêîïëåíèÿ â òêàíè îïóõîëè ïî
ñðàâíåíèþ ñ îêðóæàþùèì ìîçãîâûì âåùåñòâîì,
áîëåå ýôôåêòèâíî ãåíåðèðîâàòü ñèíãëåòíûé
êèñëîðîä è èìåòü ïèê ïîãëîùåíèÿ ëàçåðíîãî
èçëó÷åíèÿ ïðè äëèíå âîëíû, îáåñïå÷èâàþùåé
ìàêñèìàëüíóþ ãëóáèíó ïðîíèêíîâåíèÿ â îïóõîëåâóþ è ìîçãîâóþ òêàíè. Ñîâåðøåíñòâîâàíèå
òåõíîëîãèé ÔÄÒ òðåáóåò òàêæå ðàçðàáîòêè
íîâûõ ëàçåðíûõ àïïàðàòîâ ñ îïòèìàëüíûìè
ýíåðãåòè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè, îñíàùåííûõ êîìïüþòåðèçèðîâàííûìè ñèñòåìàìè óïðàâëåíèÿ è óêîìïëåêòîâàííûìè âîëîêîííî-îïòè÷åñêèìè óñòðîéñòâàìè, àäàïòèðîâàííûìè ê
óñëîâèÿì ïðîâåäåíèÿ íåéðîõèðóðãè÷åñêèõ âíóòðè÷åðåïíûõ îïåðàöèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ñîâðåìåííîé íàâèãàöèîííîé è ñòåðåîòàêñè÷åñêîé òåõíèêè. Ìåòîä ÔÄÒ îáåñïå÷èâàåò ðåàëüíûå âîçìîæíîñòè óëó÷øèòü ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ ãëèîì ãîëîâíîãî ìîçãà, óâåëè÷èòü
ñðîêè ðåìèññèè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè
áîëüíûõ, ñóùåñòâåííî ïîâûñèòü êà÷åñòâî èõ
æèçíè.
Ñïèñîê ëèòåðàòóðû
1. Áèäíåíêî Â.Í, Ñèãàë Â.Ë, Ðîçóìåíêî Â.Ä. Ìåõàíèçìû ðàçðóøåíèÿ îïóõîëåâîé òêàíè ïðè
ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè // II ñúåçä áèîôèçèêîâ Ðîññèè (Ìîñêâà, 1999): Òåç. äîêë.—
Ì., Ò. 2, 1999.—Ñ. 648.
2. Áèäíåíêî Â.Í., Ñèãàë Â.Ë., Ðîçóìåíêî Â.Ä.
Ýôôåêòû ëîêàëüíîé ãèïåðòåðìèè ïðè ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè îïóõîëåé ìîçãà /
/ Äîï. HAH Óêðà¿íè.—1999.—¹ 10.—Ñ.181—
185.
3. Âèêòîðîâ È.Â. Ðóêîâîäñòâî êóëüòèâèðîâàíèÿ íåðâíîé òêàíè.—Ì.: Íàóêà, 1988.—Ñ. 31—
34.
4. Çîçóëÿ Þ.À., Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ëèñÿíûé Í.È.
Ïðîáëåìû ñîâðåìåííîé íåéðîîíêîëîãèè //
Æóðí. ÀÌÍ Óêðà¿íè.—1999.—Ò. 5.—Ñ. 426—
441.
5. Ìàð÷åíêî Ñ.Â. Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå çëîêà÷åñòâåííûõ ãëèîì áîëüøèõ ïîëóøàðèé ãîëîâíîãî ìîçãà // Âîïð. îíêîëîãèè.—1997.—
Ò.43.—Ñ.610—612.
6. Ìååðîâè÷ Ã.À., Òîðøèíà Í.Ë., Êîãàí Å.À. è
ñîàâò. Ãèïåðáàðè÷åñêàÿ îêñèãåíàöèÿ äëÿ
óëó÷øåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ôîòîäèíàìè÷åñêîé
òåðàïèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà “Ôîòîñåíñ” // Ìàòåðèàëû II Âñåðîñ. ñúåçäà ôîòîáèîëîãîâ. — Ïóùèíî, 1998.—Ñ. 382—384.
7. Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåìåíîâà Â.Ì. Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà:
ýôôåêò â êóëüòóðå ãëèîìû (øòàìì 101.8) ñ
ïðèìåíåíèåì ôòàëîöèàíèíà//Ôîòîá³îëîã³ÿ
òà ôîòîìåäèöèíà.—2000.—¹ 1,2.—Ñ. 65—70.
64
8. Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåìåíîâà Â M., Ñòàéíî Ë.Ï.
Ðåàêöèÿ ãëèîì ãîëîâíîãî ìîçãà íà âîçäåéñòâèå íèçêîèíòåíñèâíîãî ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ â óñëîâèÿõ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè â ýêñïåðèìåíòå // XIII Ìåæäóíàð. íàó÷.-ïðàêò.
êîíô. Ïðèìåíåíèå ëàçåðîâ â ìåäèöèíå è áèîëîãèè (5—8 îêò. 1999 ã.).—Àëóïêà, 1999.—
Ñ.24—25.
9. Ñòðàíàäêî Å.Ô. Îñíîâíûå ìåõàíèçìû ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè (îáçîð ëèòåðàòóðû) // Ôîòîáèîëîãèÿ è ôîòîìåäèöèíà.—
1999.—¹ 1.—Ñ.36—43.
10. Õàëàíñêèé À.Ñ., Êîíäàêîâà Ë.È., Àâöûí À.Ï.
Íîâûå ïåðåâèâàåìûå ãëèîìû ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ // Âîïð. íåéðîõèðóðãèè.—1995.—
¹ 2.—Ñ.2—5.
11. Abernathey C.D., Anderson R.E. , Kooistra R.L.
et al.
Activity of phthalocyanine
photosensitizers against human glioblastoma
in vitro // Neurosurg.—1987.—V.21.—P.468—
473.
12. Bahary J.P. , Larson D.A. Radiotherapy,
hyperthermia and phototherapy for central
nervous system tumors // Curr. Opin. Oncol.—
1992.—V.4.—P.515—517.
13. Barth R.F., Sokay A.H., Farchild R.G. Boron
neutron capture therapy for cancer // Sci.
Am. 1990.—V.263.—P.100—107.
14. Berg K., Moan J. Lysosomes and microtubules
as targets for photochemotherapy of cancer
// Photochem. Photobiol.—1997.—V. 65.—P.
403—409.
15. Bernstein J.J., Goldbery W.J., Laws E.R. C6
glioma cells invasion and migration of rat
brain
after
neural
homografting:
Ultrastructure // Neurosurg.—1990. — V.26.
— P. 622—628.
16. Boggan J.E., Bolger C.A., Edwards M.S.B. Effect
of
hematoporphyrin
derivative
photoradiation therapy on survival in the rat
9 L gliosarcoma brain-tumor model //
J.Neurosurg. — 1985. — V.63. — P. 917 — 992.
17. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.J.
Autoradiographic
distribution
of
hematoporphyrin derivative in normal and
tumor tissue of the mouse // Cancer Res. —
1981. — V.41. — P.4606 — 4612.
18. Burger P.Ñ., Dubois P.J., Schold S.E. et al.
Computerized tomographic and pathologic
stadies of the untreated, quiescent and
recurrent glioblastoma multiforme //
J.Neurosurg. —1983. —V.58. — P.159 — 169.
19. Caroni P., Schwab M.E. Oligodendrocytes and
CNS myelin are nonpermissive substrates for
neurite growth and fibroblast spereading in
Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåì¸íîâà Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì
vitro // J. Neurosci. — 1988. — V.8. — P.2381
— 2393.
20. Caspar L.F., Fisher B.J.,Mac Douald D.R et
al. Supratentorial malign ant glioma: patterns
of recurrence and implication for extern al
beam local treatment // Int. J. Radiol. Oncol.
Biol. Phys. — 1992. — V.24. — P.55 — 57.
21. Chen Ê.Ò., Hau D.M.,You J.S. et al. Therapeutic
effect of photosensitizers in combin ation with
laser and ACNU on in vivo or in vitro model
of cerebral glioma // Clin. Med. J. — 1995.
— V.102. — P.98 — 104.
22. Cheng M.K.,Mc Kean J., Boisver D. åt al. Effects
of photoradiation therapy on normal rat
brain // Neurosurg. — 1984. —V.I 5. —P. 804
— 810.
23. Chi-Wei L. Photodyn amic therapy of
malign ant tumors — recent development //
Cancer Cells. — 1991. — V.3. — P.437 — 444.
24. Cook M.J., Chambrier J., Craknell S.J. et al.
Octa-alkyl zinc phtalocyanines: potential
photosensitizers for use in the photodyn amic
therapy of cancer // Photochem. Photobiol.
— 1995. — V.62. —P. 542 — 545.
25. Hill J.S., Kahl J.B., Kaye A.H. Selective tumor
uptake of a boron ated porphyrin in animal
model of cerebral glioma // Proc. n at. Acad.
Sci. — 1992. — V.89. — P. 1785 — 1789.
26. Hisazumi H., Hirata A., Uchibayashi T. et. al. /
/ J. Cancer. Chemother. — 1990. — V.17. — P.
1120 — 1126.
27. Jones Q.Ñ., Kinsey J.H., Neel H.B.,Cortese D.A.
The effect of cooling on the photodyn amic
action of haematoporphyrin derivative
during interstitial phototherapy of solid
tumors // Otolaryng. Head and Neck Surg.
— 1984. — V.92. — P.532 — 536.
28. Kaye A.H,Morstyn G., Brownbill D. Adjuvant
high-dose photoradiation therapy in the
treatment of cerebral glioma: A phase 1—2
study // J. Neurosurg. — 1987. — V.67. —
P.500 — 505.
29. Êàóå A.H., Morstyn G., Apuzzo M.L.J.
Photoradiation therapy and its potential in
the man agement of neurological tumors//
J.Neurosurg. — 1988. — V.69. — P.l — 14.
30. Kelly P.J., Daumas-Duport C., Kispert D.B. et
al. Imaging-based stereotaxic serial biopsies
in untreated intracranial glial neoplasms //
J. Neurosurg. — 1987. — V.66. — P. 865 —
874.
31. Korbelik M. Photosensitizers in photodynamic
therapy // Period. Biol. — 1991. — V.93. —
P.563 — 574.
32. Kostron H., Weiser O., Fritsch E., Grunert V.
Photodyn amic therapy of malign ant brain
Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà: ýôôåêò â êóëüòóðå ãëèîìû (øòàìì 101.8)
tumors: clinical and neuropathological results
// Photochem. Photobiol. — 1987. — V.46. —
Ð. 937 — 943.
33. Kostron H., Fritsch E., Grunert V.
Photodyn amic therapy of malign ant brain
tumors: A phase I — II trial // Brit. J.
Neurosurg. — 1988. — ¹2. — P. 241 — 248.
34. Kostron H., Plangger Ñ., Fritsch E., Maier H.
Photodyn amic treatment of malign ant brain
tumors // Wien. klin. Wschr. — 1990. — V.108.
— P.531 — 535.
35. Lajat Y., Patrice T. Photochemotherapy
applied stereotactically to brain tumors //
Surg. Neurol. — 1987. — V.27. — P.403 — 404.
36. Laws E.R., Cortese D.A., Kinsey J.H. et al.
Photoradiation therapy in the treatment of
malign ant brain tumors: A phase I (feasibility)
study // Neurosurg. — 1981. — ¹ 9. — P.672
— 678.
37. Luo Yu., Kessel D. Initiation of apoptosis
versus necrosis by photodynamic therapy with
chloroaluminum
phthalocyanine
//
Photochem. Photobiol. — 1997. — V.66, ¹ 4.
— P.479 — 483.
38. Malham G.M., Thomsen R.J., Finlay G.J.,
Baguley B.C. Subcellular distribution and
photocytotoxicity
of
aluminium
phthalocyanines and haematoporphyrin
derivative in cultured human meningioma
cells // Brit. J. Neurosurg. — 1996. — V.10. —
P. 51 — 57.
39. Manyak M.J., Russo A., Smith P.D., Glatstein
E. Photodyn amic Therapy // J. Clin. Oncol.
— 1988. — V.6. — P.380 — 391.
40. Matsucado Y., Mac Carty C.S., Kernohan J.W.
The growth of glioblastoma multiforme in
neurosurgical practice//J. Neurosurg. — 1961.
— V.l. — P. 636 — 644.
41. Me Culloch G.A., Forbes I.J., See K.L. et al.
Phototherapy malign ant brain tumors //
Progr. Clin. Biol. Res. — 1984. — V.170. —
P.709 — 717.
42. Muller P.J., Wilson B.C. Photodyn amic
therapy: Cavitary photoillumin ation of
malign ant cerebral tumours using a laser
coupled inflatable ballon // Can. J. Neurol.
Sci. — 1985. —V.12. — P.371 — 373.
43. Muller P.J., Wilson B.C. An update on the
penetration depth of 630 nm light in normal
brain and malign ant human brain tissue in
vivo // Physiol. Med. Biol. — 1986. — V.31. —
P.1295 — 1297.
44. Muller P.J., Wilson B.C. Photodynamic therapy
of malign ant primary brain tumours: clinical
effects, post-operative ICP and light
65
penetration of the brain // Photochem.
Photobiol. — 1987. — V.46. — P. 929 — 935.
45. Mullåã P.J., Wilson B.C. Photodynamic therapy
of malign ant brain tumors // Can. J. Neurol.
Sci. — 1990. — V.17. — P.193 — 198.
46. Nelson J.S., Liaw L.H., Berns M.W. Tumor
destruction in photodyn amic therapy //
Photochem. Photobiol. — 1996. — V.63. — P.72.
47. Noske D.P., Wolbergs J.G., Sterenborg H.J.
Photodyn amic therapy of malign ant glioma.
A review of literature // Clin. Neurol.
Neurosurg. — 1991. — V.93. — P.293 — 307.
48. Pedersen P.H. Migration pattern of fetal rat
brain cells and human glioma cells in adalt
rat brain // Cancer Res. — 1993. — V.53. —
P.5158 — 5165.
49. Perria C., Capuzzo Ò., Cavagnaro G. et al. First
attempts at the photodyn amic treatment of
human gliomas//J. Neurosurg. Sci. — 1980. —
V.24. —P. 119 — 129.
50. Perria C., Carai M., Fabrai A. åt al.
Photodyn amic therapy of malign ant brain
tumors: clinical results of, difficulties with,
questions about, and future prospects for
neurosurgical applications // Neurosurg. —
1988. — V.23. — P.557 — 563.
51. Poon W.S., Schomacker K.T., Deutsch T.F.,
Martuza P.L. Laser-induced fluorescence:
experimental intraoperative delineation of
tumor resection margins // J. Neurosurg. —
1992.— V.76. — P.679 — 686.
52. Popovic E.A., Kaye A.H., Hill J.S. Photodynamic
therapy of brain tumors // Semin ars in
Surgical Oncology. — 1995. — V.ll. — P.335 —
345.
53. Powers S.K., Beckman W Ñ , Brown J.T., Kolpack
L.C. Interstitial laser photochemotherapy of
rodamine-123-sensitized rat glioma // J.
Neurosurg. — 1987. — V.67. — P.889 — 894.
54. Ðowers S.K., Cush S.S., Walstad D.L. , Kwock
L. Stereotactic intratumoral photodyn amic
therapy for recurrent malign ant brain tumors
// Neurosurg. — 1991. — V.29. — P.688 —
695.
55. Rounds D.Å., Jacques S., Shelden C.H. et al.
Development of protocol for photoradiation
therapy of malign ant brain tumors //
Neurosurg. — 1982. — V.11. — P.500 — 505.
56. Sienkiewicz A., Graczyk A. Photodyn amic
therapy — photochemical and photophysical
princi ples // Biocybern. Biomed. Eng. — 1991.
— V.11. — P.23 — 36.
57. Shopova M., Hadjiolov D., Spirov I. et. al.
Pharmacokinetic and photodymic studies with
zinc — phalocyanine in hamsters with induced
or transplanted DMBA rhabdomyosarcoma /
66
/ Lasers Surg. Med. — 1992. — Suppl. — ¹ 4.
— Ð. 54.
58. Svaasand L.O., Ellingsen R. O p t i c a l
penetration in human intracranial tumors /
/ Photochem. Photobiol. — 1985. — V.41. —
P.73 — 76.
59. Tralau C.J., Barr H., Sandeman D.R. et al.
Aluminium sulfon ated phthalocyanine
distribution in rodent tumors of the colon,
brain and pancreas // Photochem. Photobiol.
—1987. — V.46.— P.777 — 781.
Ôîòîäèíàì³÷íà òåðàï³ÿ ïóõëèí ãîëîâíîãî
ìîçêó: åôåêò ó êóëüòóð³ ãë³îìè (øòàì 101.8)
Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåìåíîâà Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì.
Åôåêò ôîòîäèíàì³÷íîãî âïëèâó íà ãë³àëüíó ïóõëèíó
ãîëîâíîãî ìîçêó äîñë³äæåíèé íà êë³òèíí³é êóëüòóð³ åêñïåðèìåíòàëüíî¿ ãë³îìè ìîçêó ùóð³â (øòàì 101.8), ÿêà çà
ã³ñòîá³îëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè º áëèçüêîþ äî çëîÿê³ñíî¿ ãë³îìè ìîçêó ëþäèíè.  åêñïåðèìåíòàõ âèêîðèñòàíèé
ôîòîñåíñèá³ë³çàòîð ñóëüôîâàíèé ôòàëîöèàí³í àëþì³í³þ.
Âñòàíîâëåíî, ùî ³íêóáàö³ÿ ïóõëèííèõ êë³òèí ïðîòÿãîì
24—48 ãîä ó ïîæèâíîìó ñåðåäîâèù³ ç äîäàâàííÿì ôîòîñåíñèá³ë³çàòîðà íå âèêëèêຠñóòòºâèõ çì³í ó ñòðóêòóð³
Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåì¸íîâà Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì
çîíè ðîñòó.  êóëüòóðàõ ãë³îìè, ³íêóáîâàíèõ ç ôîòîñåíñèá³ë³çàòîðîì ç ïîäàëüøèì ëàçåðíèì îïðîì³íåííÿì, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ äîçîçàëåæíèé åôåêò äåñòðóêö³¿ ïóõëèííèõ
êë³òèí. Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ çàçíà÷àþòü ïîçèòèâíèé
åôåêò çàñòîñóâàííÿ ôîòîñåíñèá³ë³çàòîðà äðóãîãî ïîêîë³ííÿ ñóëüôîâàíîãî ôòàëîöèàí³íà àëþì³í³þ äëÿ ôîòîäèíàì³÷íî¿ òåðàﳿ çëîÿê³ñíèõ ãë³îì ãîëîâíîãî ìîçêó.
Photodyn amic therapy of brain tumours:
effect in culture of glioma (stamm 101.8)
Rozumenko V.D., Semyonova V.M., Stajno L.P.,
Gerasenko K.M.
The effect of photodyn amic action on glial tumour
of brain has been investigated in cell culture of
experimental glioma rat brain (stamm 101.8), which
aproximate in histobiological characteristics to human
malign ant glioma of brain. We used photosensitizer
sulphon ated aluminium phthalocyanine in experiments.
It was determined that incubation of tumour cells in
substratum with photosensitizer alone during 24—48
hours was not elicit any important changes in structure
of growth zone in culture. In cultures of glioma with
photosensitizer and laser irradiation was showed a dosedepended effect of tumour cell destruction. Results of
our study have pointed on positive effect of usage the
second generation photosensitizer sulphon ated aluminium
phthalocyanine for photodyn amic therapy of malign ant
gliomas of brain.
Ê ñòàòüå Ðîçóìåíêî Â.Ä., Ñåì¸íîâîé Â.Ì., Ñòàéíî Ë.Ï., Ãåðàñåíêî Ê.Ì.
“Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà: ýôôåêò â êóëüòóðå ãëèîìû (øòàìì 101.8)”
Ðèñ.2. Êëåòî÷íûé ñîñòàâ êóëüòóðû ãëèîìû 101.8 íà
4-å ñóòêè ðîñòà. Ñòðåëêàìè ïîêàçàíû êëåòêè â ìèòîçå.
Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì Êàðà÷÷è. Óâåëè÷åíèå ×400
Ðèñ.3. Êóëüòóðà ãëèîìû 101.8, èíêóáàöèÿ ñ ôòàëîöèàíèíîì. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì Êàðà÷÷è. Óâåëè÷åíèå ×200
Ðèñ.4. Ñîõðàííîñòü êëåòî÷íîãî ñîñòàâà êóëüòóðû ãëèîìû 101.8 ïîñëå ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ â òå÷åíèå 30 ñ. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì Êàðà÷÷è. Óâåëè÷åíèå ×200
Ðèñ.6. Êóëüòóðà ãëèîìû 101.8 ïîñëå èíêóáàöèè ñ ôòàëîöèàíèíîì ñ ïîñëåäóþùèì ëàçåðíûì îáëó÷åíèåì â òå÷åíèå 120 ñ. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì Êàðà÷÷è. Óâåëè÷åíèå ×200
Ðèñ.7. Êóëüòóðà ãëèîìû 101.8 ïîñëå èíêóáàöèè ñ ôòàëîöèàíèíîì ñ ïîñëåäóþùèì ëàçåðíûì îáëó÷åíèåì â òå÷åíèå 240 ñ. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì Êàðà÷÷è. Óâåëè÷åíèå ×400
Ðèñ.8. Êóëüòóðà ãëèîìû 101.8 ïîñëå èíêóáàöèè ñ ôòàëîöèàíèíîì ñ ïîñëåäóþùèì ëàçåðíûì îáëó÷åíèåì â òå÷åíèå 300 ñ. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì Êàðà÷÷è. Óâåëè÷åíèå ×200