влияние негликозидного кардиотоника добутамина на

Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà
×óá Ñ.Â.
Îðåíáóðãñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
ÂËÈßÍÈÅ ÍÅÃËÈÊÎÇÈÄÍÎÃÎ ÊÀÐÄÈÎÒÎÍÈÊÀ ÄÎÁÓÒÀÌÈÍÀ
ÍÀ ÈÎÍÎÐÅÃÓËÈÐÓÞÙÓÞ ÔÓÍÊÖÈÞ ÏÎ×ÅÊ ÊÐÛÑ
β1-àäðåíîìèìåòèê äîáóòàìèí âûçûâàåò ó êðûñ ïîâûøåíèå äèóðåçà, íàòðèéóðåçà è ïîòåðè
êàëèÿ ñ ìî÷îé, êîòîðîå ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì åãî êàðäèîòîíè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, âåäóùåãî ê óâåëè÷åíèþ êðîâîòîêà â êîðå è íàðóæíîì ìîçãîâîì âåùåñòâå ïî÷åê. Àíòàãîíèñòû ÐÀÑ ýíàëàïðèë è
ëîçàðòàí óñèëèâàþò èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå äîáóòàìèíà íà ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïî÷êàõ è
ïîòåíöèðóþò åãî äèóðåòè÷åñêèé, íàòðèéóðåòè÷åñêèé è êàëèéóðåòè÷åñêèé ýôôåêòû.
Äîáóòàìèí (äîáóòðåêñ) ÿâëÿåòñÿ íåãëèêîçèäíûì èíîòðîïíûì ñðåäñòâîì, êîòîðûé
îêàçûâàåò âûðàæåííûé êàðäèîòîíè÷åñêèé
ýôôåêò.  êàðäèîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå ýòîò
ïðåïàðàò ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ èíòåíñèâíîé òåðàïèè îñòðîé, òÿæåëîé äåêîìïåíñèðîâàííîé
è ðåôðàêòåðíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(ÕÑÍ) [1,2].  ìåõàíèçìå åãî ëå÷åáíîãî äåéñòâèÿ âåäóùåå çíà÷åíèå èìååò èçáèðàòåëüíàÿ
ñòèìóëÿöèÿ β1-àäðåíîðåöåïòîðîâ (ÀÐ) ìèîêàðäà, êîòîðàÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì è óëó÷øåíèåì
ãåìîäèíàìè÷åñêîãî ðåæèìà â ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìå. Îäíîâðåìåííî ýòîò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âîçáóæäàåò β1-ÀÐ äðóãèõ
îðãàíîâ, âûçûâàÿ ðÿä äîïîëíèòåëüíûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, êîòîðûå ìîãóò
ñïîñîáñòâîâàòü èëè, íàïðîòèâ, îñëàáëÿòü åãî
òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå.
Îäíèì èç òàêèõ îðãàíîâ ÿâëÿþòñÿ ïî÷êè, â êîòîðûõ β1-ÀÐ îáíàðóæåíû â êëåòêàõ
ÞÃÀ, ïðîäóöèðóþùèõ ðåíèí, ýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ êàíàëüöåâ, êëóáî÷êàõ è äðóãèõ
ñòðóêòóðàõ ïî÷å÷íîé òêàíè [3].  ïîñëåäíåå
âðåìÿ ïîÿâèëèñü ñâåäåíèÿ î òîì, ÷òî äëèòåëüíàÿ âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ äîáóòàìèíà áîëüíûì ñ òÿæåëîé ÕÑÍ íå òîëüêî óëó÷øàåò ïîêàçàòåëè öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé ãåìîäèíàìèêè, íî è îêàçûâàåò áëàãîïðèÿòíîå
âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê, óëó÷øàÿ èõ êðîâîñíàáæåíèå, óâåëè÷èâàÿ äèóðåç è âûäåëåíèå
íàòðèÿ ñ ìî÷îé [4, 5].  ñâÿçè ñ ýòèì èìåþòñÿ
îñíîâàíèÿ ðàññìàòðèâàòü äîáóòàìèí êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, êîòîðîå ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ êîððåêöèè âîäíî-ýëåêòðîëèòíûõ
íàðóøåíèé è ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè äèóðåòè÷åñêîé òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
äåêîìïåíñèðîâàííîé ÕÑÍ, âêëþ÷àÿ åå ðåôðàêòåðíûå ôîðìû. Ìåæäó òåì ìíîãèå ñòîðîíû ôàðìàêîäèíàìèêè äîáóòàìèíà â ïî÷êàõ
$
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî èëè ñîâñåì íå èññëåäîâàíû. Âûÿñíåíèå ýòèõ âîïðîñîâ èìååò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå íå òîëüêî äëÿ óãëóáëåíèÿ ñîâðåìåííûõ ïðåäñòàâëåíèé î ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâàõ ýòîãî êàðäèîòîíè÷åñêîãî ïðåïàðàòà, íî è äëÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî îáîñíîâàíèÿ âîçìîæíîñòè åãî ïðèìåíåíèÿ
äëÿ ëå÷åíèÿ îòå÷íîãî ñèíäðîìà ïðè ÕÑÍ.
 íàñòîÿùåé ðàáîòå ïðîâåäåí ôàðìàêîëîãè÷åñêèé àíàëèç ðîëè ðàçëè÷íûõ ïîäòèïîâ ïî÷å÷íûõ β-ÀÐ è ðåíèí-àíãèîòåíçèíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÑ) â ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ äîáóòàìèíà íà êðîâîòîê è èîíîðåãóëèðóþùóþ
ôóíêöèþ ïî÷åê êðûñ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ
Ýêñïåðèìåíòû âûïîëíåíû íà íàðêîòèçèðîâàííûõ òèîïåíòàëîì-íàòðèåì (50 ìã/êã,
â/á) áåëûõ áåñïîðîäíûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ìàññîé 150-230 ã, ñîäåðæàâøèõñÿ íà îáû÷íîì ðàöèîíå âèâàðèÿ ïðè ñâîáîäíîì äîñòóïå ê âîäå.
Êàæäûé îïûò ñòàâèëñÿ íà îäíîì æèâîòíîì.
Îïûòû ïî èçó÷åíèþ îáúåìíîé ñêîðîñòè
ëîêàëüíûõ êðîâîòîêîâ â ïî÷êå
Îáúåìíàÿ ñêîðîñòü ëîêàëüíûõ êðîâîòîêîâ â êîðå è íàðóæíîì ìîçãîâîì âåùåñòâå
îïðåäåëÿëàñü ïîëÿðîãðàôè÷åñêèì ìåòîäîì
ïî âåëè÷èíå êëèðåíñà âîäîðîäà (Ñâîä) â èññëåäóåìîé çîíå ïî÷å÷íîé òêàíè [6]. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ îïûòà êðûñó ïîñëå íàñòóïëåíèÿ
íàðêîçà ôèêñèðîâàëè íà îïåðàöèîííîì ñòîëèêå è âñêðûâàëè áðþøíóþ ïîëîñòü ñðåäèííûì è áîêîâûì ðàçðåçîì âäîëü ëåâîé
ðåáåðíîé äóãè. Ëåâóþ ïî÷êó ïîìåùàëè â
ïëåêñèãëàñîâóþ ÷àøå÷êó è ñ ïîìîùüþ ìèêðîìàíèïóëÿòîðà ââîäèëè ïëàòèíîâûå ýëåêòðîäû âî âíóòðåííþþ çîíó êîðêîâîãî ñëîÿ
è íàðóæíóþ çîíó ìîçãîâîãî âåùåñòâà. Ëîêàëèçàöèÿ êîí÷èêà ýëåêòðîäà â ïî÷êå îï-
×óá Ñ.Â.
Âëèÿíèå íåãëèêîçèäíîãî êàðäèîòîíèêà äîáóòàìèíà...
ðåäåëÿëàñü ïî ãëóáèíå ïîãðóæåíèÿ âî âðåìÿ åãî ââåäåíèÿ, ïî óãëó íàêëîíà ðåãèñòðèðóåìûõ êðèâûõ âûìûâàíèÿ âîäîðîäà è âèçóàëüíî ïîñëå îêîí÷àíèÿ îïûòà. Äëÿ èíãàëÿöèè èñïîëüçîâàëñÿ âîäîðîä 100% êîíöåíòðàöèè, íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî êîòîðîãî
ââîäèëîñü â îðãàíèçì çà 2-3 âäîõà æèâîòíîãî. Âîäîðîä ïîëó÷àëè ýëåêòðîëèçíûì
ñïîñîáîì íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ýêñïåðèìåíòîì ñ ïîìîùüþ ãåíåðàòîðà âîäîðîäà
ÑÃÑ-2. Ðåãèñòðàöèÿ êðèâûõ âûìûâàíèÿ âîäîðîäà îñóùåñòâëÿëàñü ÷åðåç ïîëÿðîãðàô
ÏÓ-1 ñ çàïèñüþ ïîëÿðîãðàìì íà ïîòåíöèîìåòðå ÊÑÏ-4. Ðàñ÷åò îáúåìíîé ñêîðîñòè ëîêàëüíîãî êðîâîòîêà â ïî÷å÷íîé òêàíè ïðîèçâîäèëñÿ ïî ôîðìóëå f = 0,693/T1/2 • 100, ãäå
f – îáúåìíàÿ ñêîðîñòü ëîêàëüíîãî êðîâîòîêà â ìë/ìèí íà 100 ã ïî÷å÷íîé òêàíè,
Ò1/2 – âðåìÿ â ìèíóòàõ, â òå÷åíèå êîòîðîãî
íà÷àëüíîå çíà÷åíèå êëèðåíñà âîäîðîäà ñíèæàåòñÿ â 2 ðàçà (ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èíäèêàòîðà) [7].
Êëèðåíñîâûå îïûòû ïî èçó÷åíèþ
èîíîðåãóëèðóþùåé ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñëå íàñòóïëåíèÿ íàðêîçà êðûñó ôèêñèðîâàëè íà îïåðàöèîííîì ñòîëèêå è äåëàëè òðàõåîòîìèþ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ íîðìàëüíîãî äûõàíèÿ æèâîòíîãî â õîäå ýêñïåðèìåíòà. Çàòåì âñêðûâàëè áðþøíóþ ïîëîñòü ñðåäèííûì ðàçðåçîì âäîëü áåëîé ëèíèè æèâîòà è â íèæíþþ ïîëóþ âåíó íèæå ìåñòà âïàäåíèÿ ïî÷å÷íûõ âåí âñòàâëÿëè êàòåòåð äëÿ
ââåäåíèÿ èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà õëîðèäà íàòðèÿ è èññëåäóåìûõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íåîáõîäèìîãî óðîâíÿ äèóðåçà êðûñå ïåðâîíà÷àëüíî
ôîðñèðîâàííî ââîäèëè 2-3 ìë ñîëåâîãî ðàñòâîðà, ñîäåðæàâøåãî 0,25% èíóëèíà, à çàòåì ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ñíèæàëè äî 25 ìêë/
ìèí, êîòîðóþ ïîääåðæèâàëè íà ïîñòîÿííîì
óðîâíå â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ýêñïåðèìåíòà.  òî æå âðåìÿ èç ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ñ ïîìîùüþ êàòåòåðà â ìèêðîïèïåòêè ñîáèðàëè
10-ìèíóòíûå ïîðöèè ìî÷è. Ïîñëå ñòàáèëèçàöèè äèóðåçà çàáèðàëè äâå êîíòðîëüíûå
ïîðöèè ìî÷è è ââîäèëè âíóòðèâåííî äîáóòàìèí â òå÷åíèå 90 ìèí. Ïåðåä íà÷àëîì èíôóçèè ïðåïàðàòà è ïîñëå åå îêîí÷àíèÿ èç
õâîñòîâîé âåíû áðàëè ïðîáû êðîâè â îáúå-
ìå 0,1 ìë, êîòîðûå ðàçâîäèëè â 0,9 ìë 4%
ðàñòâîðà òðèõëîðóêñóñíîé êèñëîòû è ïîñëå îñàæäåíèÿ áåëêîâ öåíòðèôóãèðîâàëè ïðè
3000 îá/ìèí.  ïîëó÷åííûõ îáðàçöàõ ìî÷è
è êðîâè íà ôîòîýëåêòðîêàëîðèìåòðå ÊÔÊ2-ÓÕË42 àíòðîíîâûì ìèêðîìåòîäîì îïðåäåëÿëè êîíöåíòðàöèþ èíóëèíà. Ñîäåðæàíèå ýëåêòðîëèòîâ â ìî÷å è êðîâè èññëåäîâàëè ìåòîäîì ïëàìåííîé ôîòîìåòðèè íà
ïëàìåííîì ôîòîìåòðå ÏÔÌ-ÌÓ. Ïðè ïîäñ÷åòå êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ â êðîâè äåëàëè
ïîïðàâêó íà ãåìàòîêðèò. Íà îñíîâàíèè ýòèõ
äàííûõ ïî îáùåïðèíÿòûì ôîðìóëàì ðàññ÷èòûâàëè ñòàíäàðòíûå ïîêàçàòåëè èîíîðåãóëèðóþùåé ôóíêöèè ïî÷åê [8].
Ïðåïàðàòû
Äîáóòàìèí (äîáóòðåêñ, ôèðìà «ELI
LILLY», Ôðàíöèÿ) ââîäèëñÿ âíóòðèâåííî â
äîçå 5 ìêã/êã/ìèí â òå÷åíèå 90 ìèí. Ôóíêöèÿ
ïî÷åê êðûñ èçó÷àëàñü òàêæå ïðè êîìáèíàöèè
äîáóòàìèíà ñ β1,2-àäðåíîáëîêàòîðîì ïðîïðàíîëîëîì (îáçèäàí, ôèðìà «ISIS PHARMA»,
Ãåðìàíèÿ) è β1-àäðåíîáëîêàòî– ðîì òàëèíîëîëîì
(êîðäàíóì,
ôèðìà
VEB
ARSNEIMITTEL-WERK», Ãåðìàíèÿ), êîòîðûå ââîäèëèñü ïîäêîæíî çà 30 ìèí äî íà÷àëà âíóòðèâåííîé èíôóçèè ïðåïàðàòà â äîçå
1 ìã/êã. Èíãèáèòîð àíãèîòåíçèí I-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) ýíàëàïðèë (ýíàï,
ôèðìà «KRKA», Ñëîâåíèÿ) è àíòàãîíèñò
ÀÒ1-àíãèîòåíçèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ëîçàðòàí
(êîçààð, ôèðìà «MERCK SHARP&DOHME»,
Íèäåðëàíäû) íàçíà÷àëèñü æèâîòíûì âíóòðü
â äîçå 0,5 ìã/êã/ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé äî ïîñòàíîâêè ýêñïåðèìåíòà.
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ ïðîâåäåíà ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ ìåòîäîâ âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè ñ ðàñ÷åòîì
ñðåäíåé àðèôìåòè÷åñêîé âåëè÷èíû (Ì) è
ñðåäíåé îøèáêè ñðåäíåé àðèôìåòè÷åñêîé
(m). Äîñòîâåðíîñòü ðåçóëüòàòîâ îöåíèâàëàñü ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ t Ñòüþäåíòà (ð) è
êðèòåðèÿ Ò Âèëêîêñîíà äëÿ ïàðíûõ âûáîðîê (ðò) [9]. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç äàííûõ
âûïîëíÿëñÿ ñ ïîìîùüþ ïàêåòà ïðèêëàäíûõ
ïðîãðàìì Exel 2000 (MS Office 2000, USA)
Biostat 1999.
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
%
Ìîðôîëîãèÿ, ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ
ñòâå ïî÷å÷íîé òêàíè. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî
ïî÷å÷íàÿ ìèêðîöèðêóëÿöèÿ íå òîëüêî îáåñïå÷èâàåò ìåòàáîëè÷åñêèå ïîòðåáíîñòè ïî÷åê, íî è ïðÿìî êîíòðîëèðóåò ïðîöåññ óäàëåíèÿ ðåàáñîðáèðîâàííîé ÷àñòè óëüòðàôèëüòðàòà, îêàçûâàÿ ñóùåñòâåííîé âëèÿíèå
íà ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïðîêñèìàëüíûõ
êàíàëüöàõ è äèñòàëüíûõ ñåãìåíòàõ íåôðîíà
[10]. Ìåæäó òåì âîïðîñ î õàðàêòåðå ãåìîäèíàìè÷åñêîãî ñäâèãà, ðàçâèâàþùåãîñÿ â ïî÷êàõ ïðè äåéñòâèè äîáóòàìèíà, îñòàåòñÿ âî
ìíîãîì íåÿñíûì. Èçâåñòíî, ÷òî ýòîò ïðåïàðàò âûçûâàåò äèëàòàöèþ ñîñóäîâ êîðêîâîãî ñëîÿ, êîòîðàÿ âî ìíîãîì îïðåäåëÿåòñÿ åãî
êàðäèîòîíè÷åñêèì äåéñòâèåì. Îäíàêî ýòè
ñâåäåíèÿ ïîëó÷åíû ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå ïîêàçàòåëÿ ïî÷å÷íîãî êðîâîòîêà ÑÐÀÍ,
êîòîðûé íå ïîçâîëÿåò ñóäèòü îá îñîáåííîñòÿõ ãåìîäèíàìè÷åñêîãî ðåæèìà â ðàçíûõ
çîíàõ ïî÷å÷íîé òêàíè, à îòðàæàåò ëèøü îáùèé óðîâåíü êðîâîñíàáæåíèÿ êîðêîâîãî
ñëîÿ ïî÷åê.  íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ äëÿ âûÿâëåíèÿ ó÷àñòèÿ ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ â ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ äîáóòàìèíà íà
èîíîðåãóëèðóþùóþ ôóíêöèþ ïî÷åê ìû èñïîëüçîâàëè ìåòîäèêó ðåãèñòðàöèè Ñâîä â äâóõ
ôóíêöèîíàëüíûõ çîíàõ ïî÷å÷íîé òêàíè, êîòîðàÿ ïîçâîëÿåò äîñòàòî÷íî òî÷íî îöåíèòü
âåëè÷èíó îáúåìíîé ñêîðîñòè ëîêàëüíîãî
êðîâîòîêà â èññëåäóåìîé çîíå ïî÷êè.
Îïûòû ïîêàçàëè, ÷òî äèóðåòè÷åñêîé è
íàòðèéóðåòè÷åñêîé ðåàêöèè, âîçíèêàþùåé ó
êðûñ ïðè ââåäåíèè äîáóòàìèíà, äåéñòâèòåëüíî ñîîòâåòñòâóåò óìåðåííîå, íî äîñòîâåðíîå
óâåëè÷åíèå êðîâîòîêà êàê âî âíóòðåííåé
çîíå êîðû, ãäå ðàñïîëàãàþòñÿ þêñòàìåäóë-
Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå
Ïåðâîíà÷àëüíûé àíàëèç ïî÷å÷íûõ ýôôåêòîâ äîáóòàìèíà ïîêàçàë, ÷òî âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ ïðåïàðàòà îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà èîíîðåãóëèðóþùóþ ôóíêöèþ ïî÷åê.
Äîáóòàìèí âûçûâàë õàðàêòåðíóþ äèóðåòè÷åñêóþ ðåàêöèþ, êîòîðàÿ ðàçâèâàëàñü ñïóñòÿ 20-30 ìèí ïîñëå íà÷àëà åãî ââåäåíèÿ è
íàðàñòàëà äî êîíöà ýêñïåðèìåíòà. Ìàêñèìàëüíî óðîâåíü ìî÷åîòäåëåíèÿ ñïóñòÿ 90 ìèí
íàáëþäåíèÿ äîñòîâåðíî âîçðîñ â 1,60 ðàçà.
Êëèðåíñ èíóëèíà, õàðàêòåðèçóþùèé ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ), ïðè
ýòîì ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíèëñÿ (òàáëèöà 1).
Êîëè÷åñòâî âûäåëåííîãî ñ ìî÷îé íàòðèÿ,
êàê è äèóðåç, òàêæå äîñòîâåðíî âîçðîñëî â
1,62 ðàçà. Ïðèðîñò íàòðèéóðåçà íà ôîíå îòñóòñòâèÿ ñóùåñòâåííûõ ñäâèãîâ â ÑÊÔ ïðÿìî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ïðè÷èíîé âûçûâàåìîé äîáóòàìèíîì íàòðèéóðåòè÷åñêîé ðåàêöèè ÿâëÿåòñÿ óãíåòåíèå ðåàáñîðáöèè íàòðèÿ
â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Îá ýòîì æå ãîâîðèò
óâåëè÷åíèå ýêñêðåòèðóåìîé ôðàêöèè ýòîãî
èîíà ñ 0,33±0,03% äî 0,51±0,08% (ðò < 0,05),
êîòîðàÿ îòðàæàåò êîëè÷åñòâî íàòðèÿ âûäåëÿåìîãî ñ ìî÷îé èç ïðîôèëüòðîâàâøåéñÿ â
êëóáî÷êàõ æèäêîñòè.  ýòèõ óñëîâèÿõ ó êðûñ
îòìå÷àëñÿ òàêæå äîñòîâåðíûé ïðèðîñò ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè êàëèÿ ñ îòñóòñòâèåì èçìåíåíèÿ îòíîøåíèÿ íàòðèé/êàëèé ìî÷è.
Âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ äîáóòàìèíà ñîïðîâîæäàåòñÿ ñèñòåìíûì ãåìîäèíàìè÷åñêèì ñäâèãîì, êîòîðûé ìîæåò òîðìîçèòü ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïî÷êàõ áëàãîäàðÿ óâåëè÷åíèþ êðîâîòîêà â êîðå è ìîçãîâîì âåùå-
Òàáëèöà 1. Âëèÿíèå äîáóòàìèíà íà èîíîðåãóëèðóþùóþ ôóíêöèþ ïî÷åê êðûñ ïðè äåéñòâèè
β-àäðåíîáëîêàòîðîâ ïðîïðàíîëîëà è òàëèíîëîëà (Ì ± m)
Ïðåïàðàòû
n
Êëóáî÷êîâàÿ
ôèëüòðàöèÿ
ìë/ìèí/100ã
ê
î
Äèóðåç
ìêë/ìèí/100ã
ê
î
2,52 4,05
±0,25 ±0,47**
Ýêñêðåöèÿ
íàòðèÿ
ìêìîëü/ìèí/100ã
ê
î
Ýêñêðåöèÿ
êàëèÿ
ìêìîëü/ìèí/100ã
ê
î
Äîáóòàìèí
10
283,3 282,1
±16,1 ±11,2
Ïðîïðàíîëîë
+ äîáóòàìèí
10
274,1 294,1
±10,5 ±28,6
2,67 2,74
±0,23 ±0,53
0,147
±0,08
0,136
±0,02
0,201
±0,03
0,230
±0,04
Òàëèíîëîë
+ äîáóòàìèí
10
247,8 249,6
±15,4 ±28,6
3,04 3,08
±0,33 ±0,49
0,118
±0,08
0,128
±0,02
0,141
±0,02
0,173
±0,03
** ðò < 0,01
&
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
0,125 0,203
±0,01 ±0,02 **
0,159 0,273
±0,02 ±0,04 **
×óá Ñ.Â.
Âëèÿíèå íåãëèêîçèäíîãî êàðäèîòîíèêà äîáóòàìèíà...
Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå äîáóòàìèíà íà ëîêàëüíûé êðîâîòîê â êîðå è ìîçãîâîì ñëîå ïî÷åê êðûñ
ïðè äåéñòâèè β-àäðåíîáëîêàòîðîâ ïðîïðàíîëîëà è òàëèíîëîëà (̱m)
Çîíà ïî÷êè
n
Êðîâîòîê, ìë/ìèí íà 100 ã ïî÷å÷íîé òêàíè
Êîíòðîëü
30 ìèí
60 ìèí
90 ìèí
Äîáóòàìèí
Âíóòðåííÿÿ çîíà êîðû
10
512,2±98,1
583,4±101,3**
606,4±123,6**
591,4±103,2*
Íàðóæíàÿ çîíà ìîçãîâîãî ñëîÿ
10
365,3±87,2
449,5±86,3*
463,5±88,3**
431,2±91,4
Ïðîïðàíîëîë + äîáóòàìèí
Âíóòðåííÿÿ çîíà êîðû
10
487,4±131,3
495,2±116,1
489,2±142,5
484,4±112,6
Íàðóæíàÿ çîíà ìîçãîâîãî ñëîÿ
10
418,3±98,1
455,4±86,5
458,3±122,2
436,5±99,8
Òàëèíîëîë + äîáóòàìèí
Âíóòðåííÿÿ çîíà êîðû
10
506,3±99,4
577,4±102,2
522,4±131,5
517,2±124,3
Íàðóæíàÿ çîíà ìîçãîâîãî ñëîÿ
10
437,2±83,5
471,6±91,3
468,4±123,6
485,4±106,3
* ðò < 0,05, ** ðò < 0,01
ëÿðíûå íåôðîíû, òàê è â íàðóæíîé çîíå ìîçãîâîãî âåùåñòâà, êîòîðàÿ ñîäåðæèò òîëñòûå
âîñõîäÿùèå îòäåëû ïåòåëü Ãåíëå (òàáëèöà 2).
Ýòè äàííûå ïðåäïîëàãàþò, ÷òî âíóòðèïî÷å÷íûé ãåìîäèíàìè÷åñêèé ñäâèã ìîæåò ïðÿìî
âîâëåêàòüñÿ â ìåõàíèçì óãíåòåíèÿ äîáóòàìèíîì ðåàáñîðáöèè íàòðèÿ â ïðîêñèìàëüíûõ
è äèñòàëüíûõ îòäåëàõ íåôðîíà.
Äëÿ îöåíêè ðîëè ðàçëè÷íûõ ïîäòèïîâ
β-ÀÐ â ìåõàíèçìå ôîðìèðîâàíèÿ ïî÷å÷íûõ
ýôôåêòîâ äîáóòàìèíà ìû èçó÷èëè åãî âçàèìîäåéñòâèå â ïî÷êàõ êðûñ ñî ñïåöèôè÷åñêèìè àíòàãîíèñòàìè ýòèõ ðåöåïòîðîâ.
Ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå æèâîòíûì
β1,2-àäðåíîáëîêàòîðà ïðîïðàíîëîëà ïîëíîñòüþ óñòðàíÿëî êàê óâåëè÷åíèå êðîâîòîêà,
âîçíèêàþùåå â êîðå è íàðóæíîé çîíå ìîçãîâîãî âåùåñòâà, òàê è ñîïóòñòâóþùóþ åìó
äèóðåòè÷åñêóþ è íàòðèéóðåòè÷åñêóþ ðåàêöèþ (òàáëèöà 1).  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðîïðàíîëîë ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì îáîèõ ïîäòèïîâ β-ÀÐ, ïîëó÷åííûå äàííûå íå ïîçâîëÿëè
äîñòàòî÷íî òî÷íî îöåíèòü ôóíêöèîíàëüíîå
çíà÷åíèå β1-ÀÐ â ôîðìèðîâàíèè ñîñóäèñòîãî è êàíàëüöåâîãî ýôôåêòîâ äîáóòàìèíà â
ïî÷êàõ. Äëÿ óòî÷íåíèÿ ðîëè ýòèõ ðåöåïòîðîâ â ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ äîáóòàìèíà ìû äîïîëíèòåëüíî èçó÷èëè ðåàêöèþ ïî÷åê êðûñ
íà ýòîò ïðåïàðàò íà ôîíå äåéñòâèÿ β1-àäðåíîáëîêàòîðà òàëèíîëîëà.  ðåçóëüòàòå îêàçàëîñü, ÷òî ïðåäâàðèòåëüíîå íàçíà÷åíèå
êðûñàì ñåëåêòèâíîãî àíòàãîíèñòà β1-ÀÐ òàêæå ïðåïÿòñòâóåò óãíåòàþùåìó äåéñòâèþ äîáóòàìèíà íà ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïî÷å÷-
íûõ êàíàëüöàõ è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ óñòðàíÿåò ãåìîäèíàìè÷åñêèé ñäâèã, âîçíèêàþùèé â ïî÷êàõ êðûñ ïðè âíóòðèâåííîé èíôóçèè ýòîãî ïðåïàðàòà (òàáëèöà 2).
Ðåçóëüòàòû ýòèõ îïûòîâ ïîçâîëÿþò ñ÷èòàòü, ÷òî äèëàòàöèÿ ïî÷å÷íûõ ñîñóäîâ è óãíåòåíèå ðåàáñîðáöèè íàòðèÿ, âîçíèêàþùèå
â ïî÷êàõ ïîä âëèÿíèåì äîáóòàìèíà, ÿâëÿþòñÿ ñëåäñòâèåì âîçáóæäåíèÿ β1-ÀÐ. Îäíàêî
ïðÿìàÿ ñòèìóëÿöèÿ ðåöåïòîðîâ ýòîãî ïîäòèïà âûçûâàåò â ïî÷êàõ ïðîòèâîïîëîæíûé
ôóíêöèîíàëüíûé ñäâèã, êîòîðûé ïðîÿâëÿåòñÿ â óâåëè÷åíèè ðåàáñîðáöèè ýòîãî èîíà â
ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ è çàäåðæêå åãî â îðãàíèçìå [11]. Èìåþòñÿ ïîýòîìó îñíîâàíèÿ ïîëàãàòü, ÷òî ôóíêöèîíàëüíûé ñäâèã, ðàçâèâàþùèéñÿ â ïî÷êàõ êðûñ ïðè äåéñòâèè äîáóòàìèíà, íå ñâÿçàí ñ ïðÿìûì âîçáóæäåíèåì
β1-ÀÐ ïî÷åê, à ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì åãî êàðäèîòîíè÷åñêîãî ýôôåêòà, ñïîñîáñòâóþùåãî
óëó÷øåíèþ ãåìîäèíàìè÷åñêîãî ðåæèìà â
ðàçíûõ çîíàõ ïî÷å÷íîé òêàíè.
Öèðêóëèðóþùàÿ è ïî÷å÷íàÿ òêàíåâàÿ
ÐÀÑ ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûìè çâåíüÿìè íåéðîãóìîðàëüíîãî ìåõàíèçìà, êîíòðîëèðóþùåãî
èîííûé è öèðêóëÿòîðíûé ãîìåîñòàç îðãàíèçìà. Èõ âêëþ÷åíèå â ìåõàíèçì ñîõðàíåíèÿ
íàòðèÿ è æèäêîñòè â îðãàíèçìå îñóùåñòâëÿåòñÿ â îñíîâíîì çà ñ÷åò âîçáóæäåíèÿ ðåöåïòîðîâ macula densa (ïëîòíîãî ïÿòíà), êîíòðîëèðóþùèõ ñîäåðæàíèå õëîðèäà íàòðèÿ â
êàíàëüöåâîé æèäêîñòè, è β1-ÀÐ ãðàíóëèðîâàííûõ êëåòîê ÞÃÀ, ïðîäóöèðóþùèõ ðåíèí. Ìíîãî÷èñëåííûå äàííûå ñâèäåòåëüВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
'
Ìîðôîëîãèÿ, ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ
Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå äîáóòàìèíà íà èîíîðåãóëèðóþùóþ ôóíêöèþ ïî÷åê êðûñ
ïðè äåéñòâèè èíãèáèòîðîâ ÐÀÑ ýíàëàïðèëà è ëîçàðòàíà (Ì ± m)
Ïðåïàðàòû
n
Êëóáî÷êîâàÿ ôèëüòðàöèÿ
ìë/ìèí/100ã
ê
î
Äèóðåç
ìêë/ìèí/100ã
ê
î
Ýêñêðåöèÿ íàòðèÿ Ýêñêðåöèÿ êàëèÿ
ìêìîëü/ìèí/100ã ìêìîëü/ìèí/100ã
ê
î
ê
î
Äîáóòàìèí
10
283,3 282,1
±16,1 ±11,2
2,52 4,05
±0,25 ±0,47**
0,125 0,203
±0,01 ±0,02 **
0,159 0,273
±0,02 ±0,04 **
Ýíàëàïðèë + äîáóòàìèí
10
218,1 276,7
±9,78 ±9,13 *
2,10 5,99
±0,16 ±0,53 **
0,116 0,375
±0,02 ±0,06 **
0,141 0,513
±0,02 ±0,06 **
Ëîçàðòàí + äîáóòàìèí
8
233,2 271,4
±8,76 ±9,01 *
2,23 6,38
±0,12 ±0,62 **
0,090 0,428
±0,02 ±0,11 **
0,220 0,992
±0,12 ±0,20 **
*ðò < 0,05; ** ðò < 0,01
ñòâóþò î òîì, ÷òî ðàçëè÷íûå β1-àäðåíîìèìåòèêè îêàçûâàþò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå
íà ïðîöåññ ñåêðåöèè ðåíèíà ÞÃÀ, óâåëè÷èâàÿ àêòèâíîñòü ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè è åãî
ñîäåðæàíèå â ïî÷å÷íîé òêàíè. Ïîñêîëüêó îáðàçóþùèéñÿ ïðè ýòîì àíãèîòåíçèí II ñïåöèôè÷åñêè óâåëè÷èâàåò ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â
íåôðîíå, ñëåäîâàëî îæèäàòü, ÷òî ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ÐÀÑ, âîçíèêàþùåå ïðè âíóòðèâåííîé èíôóçèè β1-àäðåíîìèìåòèêà äîáóòàìèíà, áóäåò îñëàáëÿòü åãî äèóðåòè÷åñêîå è
íàòðèéóðåòè÷åñêîå äåéñòâèå.
Äëÿ âûÿñíåíèÿ ðîëè ÐÀÑ â ìåõàíèçìå
äåéñòâèÿ äîáóòàìèíà â ïî÷êàõ ìû èññëåäîâàëè âëèÿíèå íà ôîðìèðîâàíèå ïî÷å÷íûõ
ýôôåêòîâ ýòîãî ïðåïàðàòà ñïåöèôè÷åñêèõ
èíãèáèòîðîâ ÐÀÑ ýíàëàïðèëà è ëîçàðòàíà.
Ïðåäâàðèòåëüíîå íàçíà÷åíèå êðûñàì
èíãèáèòîðà ÀÏÔ ýíàëàïðèëà, îñëàáëÿþùåãî ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå ÐÀÑ íà òðàíñïîðò íàòðèÿ â ïðîêñèìàëüíûõ è äèñòàëüíûõ
îòäåëàõ íåôðîíà áëàãîäàðÿ óãíåòåíèþ îáðàçîâàíèÿ â ïî÷êàõ àíãèîòåíçèíà II [12], âåñüìà ñóùåñòâåííî èçìåíÿëî èõ ðåàêöèþ íà äîáóòàìèí. Åñëè â êîíòðîëüíûõ ýêñïåðèìåíòàõ äèóðåç ê êîíöó 90-ìèíóòíîãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ âûðîñ â 1,62 ðàçà, òî ïðèðîñò ìî÷åîòäåëåíèÿ ïðè êîìáèíàöèè ýíàëàïðèëà ñ
äîáóòàìèíîì ê ýòîìó âðåìåíè ñîñòàâèë 2,85
ðàçà (òàáëèöà 3). Âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ äîáóòàìèíà íà ôîíå äåéñòâèÿ èíãèáèòîðà
ÀÏÔ âûçûâàëà òàêæå çíà÷èòåëüíî áîëåå âûðàæåííóþ íàòðèéóðåòè÷åñêóþ ðåàêöèþ, â
ðåçóëüòàòå ÷åãî êîëè÷åñòâî òåðÿåìîãî ñ ìî÷îé íàòðèÿ ê êîíöó ýêñïåðèìåíòà äîñòîâåðíî âîçðîñëî â 3,62 ðàçà. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì èçìåíÿëàñü è âåëè÷èíà ýêñêðåòèðóåìîé
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
ôðàêöèè íàòðèÿ, õàðàêòåðèçóþùàÿ ðåàáñîðáöèþ ýòîãî èîíà â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Åñëè
â êîíòðîëüíûõ îïûòàõ ýêñêðåòèðóåìàÿ ôðàêöèÿ íàòðèÿ óâåëè÷èëàñü ïîä âëèÿíèåì îäíîãî äîáóòàìèíà ñ 0,33±0,03% äî 0,51±0,08%
(ðò < 0,05), òî íà ôîíå ïðåäâàðèòåëüíîãî óãíåòåíèÿ àêòèâíîñòè ÐÀÑ åå çíà÷åíèå âîçðîñëî ñ 0,37±0,04% äî 0,95±0,14% (ðò < 0,01). Ýòè
äàííûå ïðÿìî óêàçûâàþò íà òî, ÷òî äîáóòàìèí ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ýíàëàïðèëà â çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ñòåïåíè òîðìîçèò ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïî÷êàõ êðûñ, âûçûâàÿ ó íèõ
áîëåå âûðàæåííóþ äèóðåòè÷åñêóþ è íàòðèéóðåòè÷åñêóþ ðåàêöèþ. Ïîâûøåííàÿ ïîòåðÿ
íàòðèÿ ñ ìî÷îé ñîïðîâîæäàëàñü òàêæå äîñòîâåðíûì óâåëè÷åíèåì êàëèéóðåçà, êîòîðîìó ñîîòâåòñòâîâàëî ñíèæåíèå êîýôôèöèåíòà íàòðèé/êàëèé ìî÷è.
Àíàëîãè÷íûå äàííûå áûëè ïîëó÷åíû è
â îïûòàõ ñ ëîçàðòàíîì, êîòîðûé èíãèáèðóåò àêòèâíîñòü ÐÀÑ, áëîêèðóÿ ÀÒ1-àíãèîòåíçèíîâûå ðåöåïòîðû êëåòîê ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è äðóãèõ ñòðóêòóð ïî÷å÷íîé òêàíè (òàáëèöà 3).
Òàêèì îáðàçîì, ïðåäâàðèòåëüíîå ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ÐÀÑ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ
ýíàëàïðèëîì èëè àíòàãîíèñòîì ÀÒ1-àíãèîòåíçèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ëîçàðòàíîì, ðåçêî
óñèëèâàåò èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå äîáóòàìèíà íà ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïî÷êàõ, êîòîðîå
ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîòåíöèðîâàíèåì åãî äèóðåòè÷åñêîãî, íàòðèéóðåòè÷åñêîãî è êàëèéóðåòè÷åñêîãî ýôôåêòîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò
ïîëàãàòü, ÷òî ÐÀÑ âûïîëíÿåò â ïî÷êàõ êðûñ
ôóíêöèþ ìîäóëÿòîðà, ïðåïÿòñòâóþùåãî ïðè
âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîáóòàìèíà èçáûòî÷íîé ïîòåðå ýëåêòðîëèòîâ ñ ìî÷îé.
×óá Ñ.Â.
Âëèÿíèå íåãëèêîçèäíîãî êàðäèîòîíèêà äîáóòàìèíà...
Âûâîäû
1. Âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ äîáóòàìèíà
êðûñàì âûçûâàåò ïîâûøåíèå äèóðåçà, íàòðèéóðåçà è ïîòåðè êàëèÿ ñ ìî÷îé, êîòîðîå
ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ëîêàëüíîãî
êðîâîòîêà âî âíóòðåííåé çîíå êîðû è íàðóæíîé çîíå ìîçãîâîãî ñëîÿ ïî÷åê.
2. Àíòàãîíèñò β1,2-ÀÐ ïðîïðàíîëîë è ñåëåêòèâíûé β1-àäðåíîáëîêàòîð òàëèíîëîë
ïðåïÿòñòâóþò ãåìîäèíàìè÷åñêîìó ñäâèãó âî
âíóòðåííåé çîíå êîðû è íàðóæíîé çîíå ìîçãîâîãî ñëîÿ ïî÷åê è ïîëíîñòüþ óñòðàíÿþò
äèóðåòè÷åñêóþ ðåàêöèþ ñ óâåëè÷åíèåì âûäåëåíèÿ ýëåêòðîëèòîâ ñ ìî÷îé, âîçíèêàþùóþ ó êðûñ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè äîáóòàìèíà.
3. Èíãèáèòîð ÀÏÔ ýíàëàïðèë è àíòàãîíèñò ÀÒ1-àíãèîòåíçèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
ëîçàðòàí, ïîäàâëÿþùèå àêòèâíîñòü ÐÀÑ,
óñèëèâàþò èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå äîáóòàìèíà íà ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â ïî÷êàõ
êðûñ è ïîòåíöèðóþò åãî äèóðåòè÷åñêèé,
íàòðèéóðåòè÷åñêèé è êàëèéóðåòè÷åñêèé
ýôôåêòû.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû:
1. Òåðåùåíêî Ñ.Í. Íîâûé âçãëÿä íà èíîòðîïíûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè // Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.– 2001.-Ò.2.– ¹1.– Ñ.8-10
2. Bayram M., De Luca L., Massie M.B., Georghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine and milrinone in the management
of acute heart failure // Am. J. Cardiol.– 2005.– Vol. 96.– N6A.– P.47G-58G
3. Boivin V., Jahns R., Gambarian S. et al. Immunofluorescent imaging of beta– 1 and beta 2-adrenergic receptors in the rat
kidney // Kidney Int.– 2001.– Vol. 59.– N2.– P.515-531
4. Êóçíåöîâ Ã.Ý.Ïðèìåíåíèå íåãëèêîçèäíîãî èíîòðîïíîãî ïðåïàðàòà äîáó òàìèíà â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: Äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê (14.00.06) / Îðåíá. ãîñ. ìåä. àêàä.– Îðåíáóðã, 1995.– 139ñ
5. Wimmer A., Stanek B., Kubecova L. et al. Effects of prostaglandin E1, dobutamine and placebo on hemodinamic, renal and
neurohumoral variables in pa– tients with advanced heart failure // Jap. Heart J.– 1999.– Vol. 40.– N3.– P.321
6. Áåêåòîâ À.È., Êîðíåëþê È.Â. Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç èçìåíåíèé îðãàííîãî êðîâîòîêà â ìîçãå, ïî÷êàõ è â çàäíèõ
êîíå÷íîñòÿõ êîøåê ïîä âëèÿíèåì àäðåíàëèíà è íîðàäðåíàëèíà // Ôàðìàêîë. è òîêñèêîë.– 1987.– Ò.50.– ¹2.– Ñ. 33-36
7. Äåì÷åíêî È.Ò. Ìåòîäû èçó÷åíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.–  êí.: Ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ / ïîä
ðåä. Á.Í.Òêà÷åíêî.– Ë.: Íàóêà, 1976.– Ñ.104-125
8. Ðÿáîâ Ñ.È., Íàòî÷èí Þ.Â. Ôóíêöèîíàëüíàÿ íåôðîëîãèÿ.– ÑÏá.: Ëàíü, 1997.– 294ñ
9. Ïåòðè À., Ñýáèí Ê. Íàãëÿäíàÿ ñòàòèñòèêà â ìåäèöèíå/ Ïåð. ñ àíãë.– Ì.: ÃÝÎÒÀÐ-ÌÅÄ, 2003.– 143ñ
10. Persson P.B. Renal blood flow autoregulation in blood pressure control // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. – 2002.– Vol.
11.– N1.– P.67-72
11. Yingst D.R., Massey K.J., Rossi N.F. et al. Angiotensin II directly stimulates activity and alters the phosphorylation of NaK-ATP-ase in rat proximal tubule a rapid time course // Am. J. Physiol.– 2004.– Vol. 287.– N4.– P. F713-F721
12. Brown N.J., Vanghan D.E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors // Circulation.– 1998.– Vol. 97.– N14.– P.1411-1420
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006