Что такое ФКУ

Что такое ФКУ
ФКУ (фенилкетонурия)
– наследственное метаболическое заболевание, вызванное недостаточностью
фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ). Этот фермент необходим для распада
фенилаланина , одной из аминокислот, содержащейся в большинстве белков продуктов
питания. Без достаточных количества и активности ФАГ, фенилаланин накапливается в
аномально высоких концентрациях в крови и других тканях. Клинические проявления
устойчиво высокого уровня фенилаланина включают целый ряд серьезных
неврологических осложнений, в том числе:
• Умственная отсталость и повреждения мозга
• Психические заболевания
• Судороги и двигательные нарушения
• Познавательные проблемы
Диагноз ФКУ
В результате глобальных усилий по организации и проведению массового скрининга
новорожденных, который введен в практику в 1960-1970-х годах, практически все люди
в развитых странах, моложе 40 лет, живущие с ФКУ, были диагностированы в периоде
новорожденности. В России скрининг на ФКУ в массовом масштабе начат только с 1994
года. ФКУ характеризуется повышенным уровнем фенилаланина в крови. Больные с
легкой и умеренной формами ФКУ имеют остаточную активность фермента ФАГ,
благодаря чему уровень фенилаланина крови у них держится от 600 ммоль/л до 1200
ммоль/л (10-20 мг%). Те, у кого более тяжелая форма этого заболевания, не имеют
активности ФАГ и уровень фенилаланина у них превышает 1200 ммоль /л (>20 мг%).
Лечение ФКУ
1/3
Что такое ФКУ
Люди, живущие с ФКУ, стремятся управлять своей болезнью, поддерживая нормальный,
нетоксичный уровень фенилаланина крови путем употребления весьма ограниченного
рациона. Эта диета состоит из натуральных продуктов с низким содержанием
фенилаланина, специально приготовленных низкобелковых продуктов, и специальных
медицинских заменителей белка. Этой диеты очень трудно придерживаться, особенно в
юности и зрелом возрасте, по причинам, перечисленным ниже:
1) Большинство природных продуктов содержат фенилаланин. Молоко и молочные
продукты, мясо, рыба, птица, яйца, фасоль и орехи содержат очень высокие
концентрации фенилаланина и должны быть исключены из рациона. Фрукты, овощи,
хлеб, макаронные изделия также содержат фенилаланин, но, поскольку содержание
фенилаланина в этих продуктах относительно невелико, небольшое количество можно
включить в рацион.
2) Специализированные лечебные продукты (заменители белка) без фенилаланина,
содержащие другие питательные вещества (например, тирозин) стоят дорого и могут
быть неприятными на вкус.
В октябре 2000 года группа по выработке национального консенсуса по ФКУ, созданная
при Национальном институте здравоохранения США, собралась для рассмотрения
имеющейся научной информации о ФКУ, включая лечение. Группа пришла к выводу, что
поддержание нормального, нетоксичного уровня фенилаланина крови «может быть
нелегко, и слабый контроль может привести к существенному снижению психических и
поведенческих показателей». Они также отметили, что «необходим пожизненный
метаболический контроль у людей с ФКУ». Группа по разработке консенсуса пришла к
выводу, что настоятельно рекомендуются дальнейшие исследования недиетических
методов лечения ФКУ.
Исследования новых подходов для лечения ФКУ
В настоящее время исследователи занимаются разработкой альтернативных вариантов
лечения для людей, живущих с ФКУ. Ниже приводятся некоторые из подходов, которые
оцениваются в настоящее время для лечения ФКУ:
• Кофактор фермента: кофакторы являются естественными молекулами, которые
требуются ферментам для проведения биохимических реакций. Используя кофактор
фенилаланингидроксилазы (конкретно, тетрагидроптерин 6R - BH4), исследователи
надеются повысить активность существующего фермента ФАГ, что позволит ему более
эффективно метаболизировать фенилаланин.
• Ферментная терапия: ферментная терапия направлена на устранение недостатка
ферментов, связанных с ФКУ путем введения пациентам ферментов, способных
метаболизировать фенилаланин. Исследователи изучают возможность использования
для этой цели различных ферментов и путей их введения (например с пищей или в виде
подкожных инъекций).
• Генотерапия: Изучение генной терапии ФКУ в настоящее время находится в
доклинической стадии исследований. Задача – ввести в организм ген, способный
заставить его клетки вырабатывать фермент ФАГ. Как и ферментотерапия, такой
2/3
Что такое ФКУ
подход разрабатывается для борьбы с ферментативной недостаточностью.
• LNAA терапия: Фенилаланин - одна из нескольких крупных нейтральных аминокислот
(LNAA), которые преодолевают гематоэнцефалический барьер через специфический
транспортный механизм (канал). Для предотвращения повышенного уровня
фенилаланина, проникающего в мозг, что и приводит к неврологическим повреждениям,
исследователи оценивают возможность использования введения дополнительных
количеств других естественных LNAA. Предполагается, что большое количество других
LNAA будут "конкурировать" за тот же канал, переносящий фенилаланин через
гематоэнцефалический барьер - тем самым блокируют проникновение фенилаланин в
мозг.
Важно отметить, что все эти подходы находятся в стадии исследований разработки
готовых коммерческих продуктов, некоторые на стадии доклинических исследований (с
участием животных), а некоторые – клинических исследований (с участием человека). Ни
один из упомянутых новых методов терапии пока не получили разрешения регулирующих
органов.
//
3/3