Воздействие на слизистую оболочку для индукции толерантности

Воздействие на слизистую оболочку
для индукции толерантности
Ursula Wiedermann
В течение последних лет аллергические заболевания стали новой
эпидемией в странах Запада и в настоящее так или иначе они затрагивают
25% популяции. Чтобы остановить этот процесс, разрабатываются новые
стратегии лечения, они нацелены на следующие аспекты: (i) использование
рекомбинантных аллергенов и новых аллергенов, предназначенных для
лечения моно- или мультичувствительности; (ii) переключение с системного
пути применения на действие в области слизистой оболочки, и (iii)
использование
новых
адъювантных
систем,
обладающих
иммуномодулирующими/иммуносупрессорными свойствами.
Нами был проведен эксперимент на мышах по изучению аллергии на
пыльцу березы, где было показано, что интраназальное или пероральное
применение рекомбинантного Bet v 1, основного аллергена березовой пыльцы,
или его гипоаллергенного варианта, приводит к длительной супрессии
аллергических иммунных реакций в профилактических, а также в
терапевтических условиях, вследствие индукции регулирующих Тлимфоцитов [1]. На основании клинического наблюдения, что пациенты с
чувствительностью к многим факторам плохо поддаются лечению, мы недавно
воспроизвели в эксперименте на мышах состояние сенсибилизации к
нескольким основным аллергенам пыльцы березы и травы. Индукция
толерантности слизистой оболочки при помощи двух структурно различных
химерных множественных аллергенов, представляющих собой полипептид
или искусственный аллерген, созданный на основе этих трех аллергенов,
привела к успешному уменьшению мультиаллергических иммунных реакций.
Механизмы иммуносупрессии различались в зависимости от конформации
химерного аллергена: индукция толерантности при помощи полипептидов
была получена при помощи механизмов, независимых от производства
цитокинов [2], в то время как иммуносупрессия, вызванная искусственным
сконструированным аллергеном, была связана с регулирующими цитокинами
[3]. В настоящее время разрабатываются новые химерные аллергены для
лечения аллергии, вызываемой клещами, обитающими в домашней пыли и
перхоти животных, или аллергий, вызванных пыльцой, присутствующей в
продуктах питания.
На основании гипотезы о значении гигиены, постулирующей, что
уменьшение контакта с микроорганизмами в период раннего младенчества
способствует постепенному увеличению встречаемости аллергических
заболеваний, было сделано заключение, что молочнокислые бактерии (LAB)
могут быть полезны в качестве адъювантных систем для более эффективного
лечения аллергии. Нами было показано, что совместное применение на
слизистой оболочке Lactococcus lactis
11
(MG1363) и Lactobacillus plantarum (NCIMB8826) c Bet v 1 приводит к
развитию аллерген-специфичной ответной реакции Th1 и уменьшению
аллергических иммунных реакций. Усиленные иммуномодулирующие
эффекты были получены в слизистой оболочке на фоне применения
рекомбинантной LAB, генетически модифицированной для получения
аллергена Bet v 1. Важно, что рекомбинантная LAB также вызывала индукцию
аллерген-специфичного IgA, который, предположительно, мог блокировать
антитела аллергена в сайте проникновения последнего [4].
Считается, что первичную профилактику определенными пробиотиками
следует начинать на ранних этапах жизни, чтобы уравновесить или подавить
возможные иммунологические реакции. Чтобы определить оптимальный
период времени для вмешательства, мы давали два штамма пробиотиков,
Bifidobacterium longum BB 536 и Lactobacillus paracasei NCC2461 (ST11) либо
в период сенсибилизации взрослым мышам, либо во время беременности и
период лактации до сенсибилизации самкам и потомству. В последнем случае
был получен эффект иммуномодуляции и уменьшения воспаления
дыхательных путей у самок и у их потомства (эффект у потомства был
выражен
слабее).
Нами
также
было
показано,
что
у
мультисенсибилизированных взрослых мышей применение пробиотиков в
слизистой оболочке во время сенсибилизации и при проведении
аллергической пробы может стать альтернативным способом лечения для
успешного снижения интенсивности аллергических симптомов (готовится
рукопись).
Было показано, что, кроме LAB, другие микроорганизмы или паразиты,
проявляют иммуносупрессивные свойства. В этом отношении недавно нами
было показано, что инфекция, вызванная внутриклеточным паразитом
Toxoplasma gondii в полости рта, до или после аллергической сенсибилизации,
приводит к супрессии аллергических иммунных реакций и воспаления легких.
Иммуносупрессия T. gondii была опосредована индукцией Th1-подобного
контр-регулирующего и регулирующего иммунного ответа, что обеспечило
экспериментальное подтверждение гипотезы о значении гигиены [5].
В заключение следует отметить, что индукция механизма толерантности
в слизистой оболочке при помощи рекомбинантных аллергенов и новых
сконструированных (химерных) аллергенов производит впечатление
многообещающей стратегии для лечения аллергии. Дополнительное
использование
определенных
микроорганизмов
или
продуктов
микроорганизмов может быть необходимым для того, чтобы успешно
программировать несбалансированную иммунную систему, заставляя ее
реагировать на воздействия без развития аллергических реакций.
12