АЛЛЕРГИЯ

АЛЛЕРГИЯ
Аллергия (allergia; греч. «allos» – «другой» + «ergon» – «действие») – типовая форма измененной иммунологической реактивности организма, сопровождающаяся структурно­функциональным повреждением клеток и характеризующаяся специфическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена.
АЛЛЕРГЕНЫ
I. По происхождению и природе.
А) Экзогенные аллергены (экзоаллергены):
1. Неинфекционные (пищевые; лекарственные; пыльцевые; пылевые; эпидермальные; сывороточные; бытовые химические соединения; физические факторы).
2. Инфекционные (бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности).
Б) Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены):
1. Естественные (первичные) (хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез).
2. Вторичные (приобретенные) – индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий.
II. По путям проникновения в организм
1. Пневмоаллергены.
2. Алиментарные.
3. Контактные.
4. Парентеральные.
5. Трансплацентарные. Aг =Aл
Клещ домашней пыли. Хитиновая оболочка клеща — один из основных аллергенов домашней пыли.
Пыльца растений. Вид под электронным микроскопом. Общий патогенез
(Стадии аллергических реакций)
I стадия – иммунологическая (период сенсибилизии); II стадия – патохимическая (стадия образования и активации медиаторов аллергии); III стадия – патофизиологическая (стадия клинического проявления структурных и функциональных повреждений). Иммунологическая стадия
 Развивается после поступления первой дозы аллергена (сенсибилизирующей дозы)
 Активация иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т­
лимфоцитов и В­лимфоцитов)
 Синтез антител
В­лимфоцит (синтез антител)
Патохимическая стадия
 Возникает после повторного введения аллергена (разрешающей дозы)
Образование комплекса «аллерген­АТ»
 Синтез биологически активных веществ – медиаторов аллергии (активированными на предыдущем этапе клетками)
Патофизиологическая стадия
 Клиническое проявление аллергической реакции, обусловленное действием синтезированных на предыдущем этапе медиаторов на клетки организма с развитием соответствующей симптоматики (сыпь, зуд, отек и т.д.). Классификация аллергических реакций I. В зависимости от инициации:
1. В­лимфоцитозависимые (гуморальные)
2. Т­лимфоцитозависимые (клеточные)
II. По скорости развития клинических проявлений:
1. Немедленный тип
2. Поздний тип (отсроченный)
3. Замедленный тип
III. По механизму развития (Gell и Coombs, 1969г.):
1. I тип – Анафилактический.
2. II тип – Цитотоксический. 3. III тип – Иммуннокомплексный.
4. I V тип – Клеточно­опосредованный.
Типы аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу
Тип
Его наименование
Принимают участие в реакции
I
Анафилактический
lgE­ и реже lgG4­
антитела
II
Цитотоксический
lgG­ и lgM­антитела
(Цитолитический)
III
Иммунокомплексный
lgG­и lgM­антитела
IV
Замедленная Сенсибилизированные гиперчувствительность
лимфоциты
Клеточный
Аллергическая реакция I типа
(анафилактический
реагиновый, реакция немедленного типа, IgE­
опосредованный, атонический)
Этиология
Аллерген – тимус­зависимые свободно­циркулирующие экзогенные АГ – чужеродные сыворотки и сывороточные препараты, лекарственные вещества, местные анестетики, пыльца растений, животные и растительные белки.
Путь проникновения – как правило, парентеральный.
Патогенез аллергической реакции I типа
1. Первое попадание аллергена:
А) Активация иммунной системы – дифференцировка В­лимфо­
цитов в плазматические клетки ­ синтез В­лимфоцитами IgE, IgG4;
Б) Фиксация IgE, IgG4 на клетках­мишенях первого порядка (тучные клетки, базофилы) – сенсибилизация.
2. Повторное попадание (того же аллергена) (активация сенсибилизированных клеток первого порядка):
А) Дегрануляция тучных клеток и либерация первичных медиаторов аллергии:
• биогенных аминов (гистамин, серотонин, аденозин);
• хемотаксических факторов;
• ферментов (способствуют генерации кининов и активации С3а­комплемента);
• протеогликанов (гепарин).
Б) Синтез и освобождение вторичных медиаторов аллергии
(производные арахидоновой кислоты, цитокины).
Механизм аллергической реакции I типа
Клинические проявления аллергических реакций I типа
МЕСТНЫЕ
СИСТЕМНЫЕ
(прямое повреждение клеток и неклеточных структур)
воспаления слизистой оболочки носа (ринит),глаз (конъюнктивит);
отек лица, шеи, локальные отеки (отек Квинке);
бронхиальная астма (спазмы мелких бронхов, удушье);
кожные высыпания и зуд (крапивница), или дерматит (нейродермит).
Аллергичекий (анафилактический) шок
Аллергические реакции II типа ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ (цитолитический) ТИП
Этиология
3 категории аллергенов:
1. Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов, селезенки, почек и т.д.).
2. Экзогенные неклеточные структуры, адсорбированные на клеточной поверхности (лекарственные вещества, м/о).
3. Неклеточные структуры тканей (АГ базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина).
Патогенез аллергической реакции II типа
1. Первое попадание аллергена:
А) Синтез В­лимфоцитами IgG1; IgG2, IgG3, IgМ.
2. Повторное действие (того же) аллергена – образование комплекса АГ+АТ на поверхности клеток­мишеней и неклеточных структур – сенсибилизация организма.
3. Повреждение (или гибель) клеток:
А) комплементозависимый цитолиз (формирование мембраноатакующих компонентов комплемента – С5­С9);
Б) активация фагоцитоза клеток (покрытых опсонинами – антителами G4);
В) активация клеток­киллеров.
Основные механизмы повреждения
Активация комплемента
Антителозависимая клеточная цитотоксичность
Механизм развития аллергической реакции II типа 1­антитела; 2­комплемент; 3­NK­клетка; 4­ макрофаг
Клинические проявления аллергических реакций II типа
1) Поражения клеток крови при лекарственной аллергии:
Гемолитическая анемия Лейкопения
Тромбоцитопения
Агранулоцитоз
2) Гемолитическая болезнь новорожденных
3) Острое отторжение трансплантата
6) Поражение легких и почек (при синдроме Гудпасчера)
4) Некоторые формы тиреотоксикоза
5) Аллергические формы миокардита, энцефалита, гепатита, полиневрита
Аллергические реакции III типа Иммуннокомплексный (преципитиновый, тип Артюса) тип
Этиология
Причины (2 типа аллергенов):
1. Экзогенные: а) хорошо растворимые белки, попадающие при инъекциях сыворотки или плазмы крови, укусах насекомых; б) некоторые химические вещества – хинидин, героин; в) инфекционные агенты – бактерии, вирусы, грибки.
2. Эндогенные (при гельминтозах, опухолевом росте, парапротенемиях и др.).
Патогенез аллергической реакции III типа
(Аг + АТ = циркулирующий иммунный комплекс)
 ЦИКи не элиминируются и не выводятся из организма:
А) дефекты в системе элиминации;
Б) поступает большое количество АГ.
1. Синтез преципитирующих IgG; IgМ (высокий уровень – на 5­7­е сутки после поступления АГ в организм).
2. А) ИК откладывается в стенке сосуда + комплемент.
Б) Фрагменты комплемента → активация НФ. В) НФ фагоцитируют ИК, выделяют: • лизосомальные ферменты → повреждение тканей;
• гистамин и ТАФ (базофилы); → повышается проницаемость сосудов
Г) Усиление протеолиза, активация калликреин­кининовой системы; агрегация тромбоцитов на эндотелиоцитах; стимуляция выделения из тромбоцитов гистамина и серотонина → повреждение тканей → острое воспаление.
Механизм развития аллергической реакции III типа 1­антиген;
2­антитела;
3­комплемент;
4­агрегация тромбоцитов;
5­эндотелиальные клетки.
Отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов
Клинические проявления аллергических реакций III типа
1. Образование ИК в крови или лимфе и фиксация в различных органах и тканях → системная (генерализованная) форма аллергии (сывороточная болезнь).
2. Образование ИК вне сосудов и фиксация в определенных тканях → местные формы аллергии (мембранозный гломерулонефрит, аллергический альвеолит; геморрагический васкулит; феномен Артюса)
Аллергические реакции IV типа
(клеточно­опосредованный, замедленный тип)
Этиология
I. Инфекционные агенты (м/о ­ туберкулезная палочка; вирусы; грибки; простейшие; паразиты).
II. Неинфекционные (измененные белки; мелкомолекулярные органические вещества, в т.ч. лекарства).
Патогенез аллергической реакции IV типа
1. Первое попадание аллергена
Образование сенсибилизированных Т­лимфоцитов (2­3 недели):
• CD4 – Т­продуценты лимфокинов
• CD8 ­ Т­киллеры
А) Фиксация в районе внедрения;
Б) Циркуляция в крови (Т­лимфоциты памяти).
2. Повторное действие аллергена – образование комплекса АГ+Т­лимфоциты:
→ выброс лимфокинов:
1) стимуляция лимфоцитов 2) активация макрофагов 3) действие на чужеродные клетки
→ 2. Т­клеточное разрушение:
1) распознавание клетки­мишени
2) летальный удар
3) осмотический лизис клетки­мишени
Механизм развития 1­Т­лимфоцит;
2­нейтрофил;
Т­лимфоциты
Клинические проявления аллергических реакций IV типа
Хроническое иммунное воспаление – клеточный инфильтрат
Инфекционно­аллергические реакции (туберкулиновая, бруцелиновая, сальмонеллезная)
Инфекционно­аллергический диффузный гломерулонефрит
Риниты
Аллергические конъюнктивиты
Аутоиммунные заболевания (коллагенозы)
Принципы коррекции
Этиотропная терапия (поиск и устранение аллергена из организма)
Патогенетическая терапия (специфическая и неспецифическая гипосенсибилизац
• антигистаминные и мембранностабилизирующие ЛС
• иммунодепрессанты и иммуномодуляторы
Саногенетическая терапия • витамины, адаптогены (женьшень, элеутерококк)
• немедикаментозные мероприятия (закаливание, физические нагрузки, лечебное голодание и др.)
Симптоматическая терапия (транквилизаторы, обезболивающие препараты, аналептики, физиотерапевтические процедуры)
Профилактика — предотвращение контакта организма с аллергеном.