обзоры ранняя оценка и прогнозирование эффективности

Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
ÎÁÇÎÐÛ
ÐÀÍÍßß ÎÖÅÍÊÀ È ÏÐÎÃÍÎÇÈÐÎÂÀÍÈÅ ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÈ
ËÅ×ÅÍÈß ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ËÈÌÔÎÌ Ñ ÏÎÌÎÙÜÞ ÏÎÇÈÒÐÎÍÍÎÉ
ÝÌÈÑÑÈÎÍÍÎÉ ÒÎÌÎÃÐÀÔÈÈ È ÄÈÔÔÓÇÈÎÍÍÎ-ÂÇÂÅØÅÍÍÎÉ
ÌÀÃÍÈÒÍÎ-ÐÅÇÎÍÀÍÑÍÎÉ ÒÎÌÎÃÐÀÔÈÈ
Ñ.À. Õîðóæèê, Ý.À. Æàâðèä, À.Â. Êàðìàí
ÐÍÏÖ îíêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ðàäèîëîãèè èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ëèìôîìà, ïîçèòðîííàÿ ýìèññèîííàÿ òîìîãðàôèÿ, äèôôóçèîííî-âçâåøåííàÿ ìàãíèòíîðåçîíàíñíàÿ òîìîãðàôèÿ, ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ, ïðîãíîçèðîâàíèå
Ðåçþìå.  ñòàòüå èçëàãàþòñÿ ïðèíöèïû ïîëó÷åíèÿ èçîáðàæåíèé ïðè ïîçèòðîííîé ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè è
äèôôóçèîííî-âçâåøåííîé ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè (äèôôóçèîííî-âçâåøåííîì èññëåäîâàíèè), à òàêæå
ñðàâíèâàþòñÿ âîçìîæíîñòè îáîèõ ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè ïðè ðàííåé îöåíêå è ïðîãíîçèðîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîì.  îòëè÷èå îò äðóãèõ òîìîãðàôè÷åñêèõ ìåòîäîâ, òàêèõ êàê êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ,
óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå è îáû÷íàÿ ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíàÿ òîìîãðàôèÿ, âèçóàëèçàöèÿ ïðè ïîçèòðîííîé ýìèññèîííîé
òîìîãðàôèè è äèôôóçèîííî-âçâåøåííîì èññëåäîâàíèè îñíîâàíà íà îöåíêå óíèêàëüíûõ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ
õàðàêòåðèñòèê çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, à èìåííî óðîâíÿ ìåòàáîëèçìà è äèôôóçèè ìîëåêóë âîäû ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî
ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü äèàãíîñòèêó íà êëåòî÷íîì óðîâíå. Ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì ïîçèòðîííóþ ýìèññèîííóþ
òîìîãðàôèþ ïðè ëèìôîìàõ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ âûïîëíÿòü òîëüêî â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Äèôôóçèîííî-âçâåøåííîå èññëåäîâàíèå ÿâëÿåòñÿ íîâîé, âåñüìà ïåðñïåêòèâíîé ìåòîäèêîé ðàííåé îöåíêè è
ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì, êîòîðàÿ ââèäó ñâîåé íåðàäèàöèîííîñòè, íåèíâàçèâíîñòè è ìåíüøåé
ñòîèìîñòè ìîæåò â áóäóùåì ñîñòàâèòü àëüòåðíàòèâó ïîçèòðîííîé ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè.
EARLY ASSESSMENT AND PREDICTION OF THE EFFECTIVENESS OF TREATMENT
OF MALIGNANT LYMPHOMA WITH POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY AND
DIFFUSION-WEIGHTED MAGNETIC RESONANCE IMAGING
S.A. Kharuzhyk, E.A. Zhavrid, A.V. Carman
Keywords: lymphoma, positron emission tomography, diffusion-weighted magnetic resonance imaging, effectiveness of
treatment, prognosis
Abstract. The article outlines the principles of positron emission tomography and diffusion-weighted magnetic resonance imaging and compares both diagnostic techniques for early assessment and prediction of the effectiveness of treatment
of malignant lymphomas. In contrast to other tomographic methods such as computed tomography, ultrasonography and
conventional magnetic resonance imaging positron emission tomography and diffusion-weighted imaging exploits unique
pathophysiological characteristics of malignant tumors, the metabolic rate and the diffusion of water molecules respectively,
that allow to conduct diagnostics on a cellular level. According to available data the use of positron emission tomography
during course of treatment in lymphoma is recommended as part of clinical trials only. Diffusion-weighted imaging is a new
very promising method for early evaluation and prediction of the effectiveness of the treatment of lymphomas. Because of its
nonradiative, noninvasive nature and a lower cost it may became an alternative to positron emission tomography in the future.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Ëèìôîìû — íåîäíîðîäíàÿ ãðóïïà çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, âêëþ÷àþùàÿ ëèìôîìó Õîäæêèíà (ËÕ) è íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû (ÍÕË), õà-
ðàêòåðèçóþùàÿñÿ ïîðàæåíèåì ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ îäíîé èëè íåñêîëüêèõ àíàòîìè÷åñêèõ ãðóïï è
ýêñòðàëèìôàòè÷åñêèìè (îðãàííûìè) ïîðàæåíèÿìè.
Ñîâðåìåííûå ñïîñîáû ëå÷åíèÿ ïîçâîëÿþò äîáèòüñÿ âûçäîðîâëåíèÿ çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè ïàöèåíòîâ, â
63
Îáçîðû
ñâÿçè ñ ÷åì âñå áîëüøåå çíà÷åíèå ïðèäàåòñÿ ñíèæåíèþ ÷àñòîòû îñòðûõ è ïîçäíèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
ëå÷åíèÿ. Âûáîð ñõåìû ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ è ðÿäîì ïðîãíîñòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ.
Ïðè ýòîì âîçìîæíû ñèòóàöèè, êîãäà ïàöèåíòû ïîëó÷àþò áîëüøå êóðñîâ õèìèîòåðàïèè (ÕÒ) è áîëåå
âûñîêóþ äîçó ëó÷åâîé òåðàïèè (ËÒ), ÷åì íåîáõîäèìî äëÿ èçëå÷åíèÿ. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, íåêîòîðûå ïàöèåíòû, îñîáåííî ñ ðàñïðîñòðàíåííûì çàáîëåâàíèåì, ìîãóò ïîëó÷àòü íåäîñòàòî÷íîå äëÿ äîñòèæåíèÿ
ïîëíîé ðåìèññèè ëå÷åíèå. Òàê, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ïðè äîñòèæåíèè ðàííåé (ïîñëå íåñêîëüêèõ êóðñîâ
ÕÒ) ïîëíîé ðåãðåññèè îïóõîëåé îãðàíè÷åíèå ëå÷åíèÿ øåñòüþ êóðñàìè íå ïðèâîäèëî ê óõóäøåíèþ áåçðåöèäèâíîé âûæèâàåìîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ âîñüìüþ.
 äðóãîì èññëåäîâàíèè ïðè íåäîñòèæåíèè ðàííåé
ïîëíîé ðåãðåññèè îïóõîëåé ó äåòåé, áîëüíûõ ËÕ,
ñìåíà õèìèîïðåïàðàòîâ è ïîâûøåíèå äîçû ËÒ ïðèâåëè ê óëó÷øåíèþ ðåçóëüòàòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäûäóùèì êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèåì, íå ïðåäóñìàòðèâàâøèì èíòåíñèôèêàöèè ëå÷åíèÿ [1]. Ñëåäîâàòåëüíî, îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè ÕÒ óæå ïîñëå ïåðâîãî èëè íåñêîëüêèõ êóðñîâ ïîçâîëèò àäàïòèðîâàòü
ëå÷åíèå â çàâèñèìîñòè îò õèìèî÷óâñòâèòåëüíîñòè
îïóõîëè, ÷òî ñíèçèò ÷àñòîòó ïîáî÷íûõ ðåàêöèé è
óëó÷øèò èñõîä çàáîëåâàíèÿ.
Äëÿ ðåøåíèÿ ïðîáëåì èçáûòî÷íîãî è íåäîñòàòî÷íîãî ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîì íåîáõîäèìû îáúåêòèâíûå ìåòîäû ðàííåé îöåíêè è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ (ÊÒ), òðàäèöèîííî ïðèìåíÿåìàÿ äëÿ ñòàäèðîâàíèÿ è ðåñòàäèðîâàíèÿ ëèìôîì â íàøåé ñòðàíå, èìååò ðÿä ñóùåñòâåííûõ îãðàíè÷åíèé: ïîðàæåíèÿ â íåóâåëè÷åííûõ ëèìôîóçëàõ íå âûÿâëÿþòñÿ, ïîñêîëüêó îñíîâíûì êðèòåðèåì ïîðàæåíèÿ ÿâëÿåòñÿ ðàçìåð ëèìôîóçëà; óâåëè÷åííûå ëèìôîóçëû ìîãóò áûòü ãèïåðïëàçèðîâàííûìè; íåäîñòàòî÷íàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âûÿâëåíèÿ
ýêñòðàëèìôàòè÷åñêèõ ïîðàæåíèé; óìåíüøåíèå îïóõîëåé â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü çàìåäëåííûì,
â ÷àñòíîñòè íåâîçìîæíî íàäåæíî äèôôåðåíöèðîâàòü îñòàòî÷íóþ îïóõîëü îò ôèáðîçèðóþùåãîñÿ
óïëîòíåíèÿ. Óêàçàííûõ íåäîñòàòêîâ ïðàêòè÷åñêè
ëèøåíà ïîçèòðîííàÿ ýìèññèîííàÿ òîìîãðàôèÿ, ñîâìåùåííàÿ ñ êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèåé (ÏÝÒ/ÊÒ),
ñî÷åòàþùàÿ ïðåèìóùåñòâà àíàòîìè÷åñêîé ÊÒ-âèçóàëèçàöèè è ôóíêöèîíàëüíûå âîçìîæíîñòè ìåòîäà ÏÝÒ. Èñïîëüçîâàíèå ÏÝÒ ïðè ëèìôîìàõ ìåíÿåò
ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ ó 10–40 % áîëüíûõ [2]. Âìåñòå ñ òåì, ÏÝÒ ÿâëÿåòñÿ ðàäèàöèîííûì ìåòîäîì äèàãíîñòèêè ñ âûñîêîé äîçîé îáëó÷åíèÿ ïàöèåíòà, êîòîðàÿ â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 7–14 ìÇâ [3]. Ïðè âûïîëíåíèè ñîâìåùåííîé ÏÝÒ/ÊÒ äîçà îáëó÷åíèÿ â
çàâèñèìîñòè îò ïðîòîêîëà ÊÒ-èññëåäîâàíèÿ ìîæåò
äîñòèãàòü 32 ìÇâ, ÷òî ýêâèâàëåíòíî 4–5 îáû÷íûì
ÊÒ-èññëåäîâàíèÿì áðþøíîé ïîëîñòè [4, 5]. Îá64
ëó÷åíèå êðàòíî âîçðàñòàåò ïðè ïîâòîðåíèè èññëåäîâàíèÿ â äèíàìèêå äëÿ êîíòðîëÿ ýôôåêòèâíîñòè
ëå÷åíèÿ.
 ïîñëåäíèå ãîäû âñå áîëüøå âíèìàíèÿ ïðè
îáñëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìàìè óäåëÿåòñÿ
âîçìîæíîñòÿì ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè
(ÌÐÒ) âñåãî òåëà. Ïðè ÌÐÒ èîíèçèðóþùåå èçëó÷åíèå íå èñïîëüçóåòñÿ. Âàæíûì ïðåèìóùåñòâîì
ÌÐÒ ïåðåä ÊÒ ÿâëÿåòñÿ ëó÷øàÿ êîíòðàñòíàÿ ðàçðåøàþùàÿ ñïîñîáíîñòü, ÷òî íàãëÿäíî äåìîíñòðèðóåòñÿ íà ïðèìåðå äèàãíîñòèêè ïîðàæåíèé êîñòíîãî ìîçãà, íåðåäêèõ ïðè ëèìôîìàõ (ðèñ. 1).
Ðèñóíîê 1 — ÌÐÒ âñåãî òåëà ïàöèåíòà ñ ÍÕË
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
Áîëüøîé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò íîâàÿ ìåòîäèêà ÌÐÒ â îíêîëîãèè — äèôôóçèîííî-âçâåøåííàÿ
ÌÐÒ, èëè äèôôóçèîííî-âçâåøåííîå èññëåäîâàíèå
(ÄÂÈ). Ïðè ÄÂÈ ñîëèäíûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè èìåþò ÿðêèé ñèãíàë íà òåìíîì ôîíå îêðóæàþùèõ òêàíåé, ÷òî äåëàåò èçîáðàæåíèÿ ïîäîáíûìè
ÏÝÒ. ÄÂÈ ìîæåò áûòü âûïîëíåíà íà áîëüøèíñòâå
ñîâðåìåííûõ ÌÐ-ñêàíåðîâ, íå òðåáóåò ââåäåíèÿ
êîíòðàñòíûõ âåùåñòâ è ðàäèîàêòèâíûõ èçîòîïîâ,
÷òî îçíà÷àåò íåèíâàçèâíîñòü, îòñóòñòâèå ïîáî÷íûõ
ðåàêöèé è ýêîíîìèþ ìàòåðèàëüíûõ ðåñóðñîâ. Ââèäó òîãî, ÷òî ìåòîä íå íåñåò ëó÷åâîé íàãðóçêè, ÄÂÈ
ìîæåò áûòü ïîâòîðåíî íåîãðàíè÷åííîå ÷èñëî ðàç
áåç ðèñêà äëÿ çäîðîâüÿ ïàöèåíòà è ïåðñîíàëà, ÷òî
îñîáåííî âàæíî äëÿ ìîíèòîðèíãà ëå÷åíèÿ. Ïðåèìóùåñòâîì ÄÂÈ ïåðåä îáû÷íûìè ÌÐ-èìïóëüñíûìè
ïîñëåäîâàòåëüíîñòÿìè ÿâëÿåòñÿ âîçìîæíîñòü êîëè÷åñòâåííîé îöåíêè ñ ïîìîùüþ èçìåðÿåìîãî êîýôôèöèåíòà äèôôóçèè (ÈÊÄ). Íàêîíåö, íîâûå òåõíîëîãèè ÌÐ-ñêàíèðîâàíèÿ çíà÷èòåëüíî ñîêðàòèëè
îáùåå âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò âûïîëíèòü ÌÐÒ ñ ÄÂÈ âñåãî òåëà çà 30–40 ìèíóò, èç êîòîðûõ ñîáñòâåííî ÄÂÈ çàíèìàåò îêîëî 10–20 ìèíóò.
Ýòî ïðèìåðíî ñîîòâåòñòâóåò âðåìåíè ïðîâåäåíèÿ
ÏÝÒ-èññëåäîâàíèÿ.
 äàííîé ñòàòüå èçëàãàþòñÿ ïðèíöèïû ïîëó÷åíèÿ èçîáðàæåíèé è ñðàâíèâàþòñÿ äèàãíîñòè÷åñêèå âîçìîæíîñòè ìåòîäîâ ÏÝÒ è ÄÂÈ äëÿ ðàííåé
îöåíêè è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîì. Öåëü ïóáëèêàöèè — ïîêàçàòü, ÷òî îáà ìåòîäà âèçóàëèçèðóþò îïóõîëè è
èçìåíåíèÿ â íèõ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íà êëåòî÷íîì
óðîâíå è ÷òî â ðÿäå ñëó÷àåâ ÄÂÈ ìîæåò ñòàòü íåðàäèàöèîííîé è áîëåå äåøåâîé àëüòåðíàòèâîé ÏÝÒ.
ÏÐÈÍÖÈÏÛ ÏÎËÓ×ÅÍÈß ÈÇÎÁÐÀÆÅÍÈÉ
ÏÐÈ ÏÝÒ È ÄÂÈ
Âñå ìåòîäû ìåäèöèíñêîé âèçóàëèçàöèè ìîæíî ðàçäåëèòü íà àíàòîìè÷åñêèå è ìîëåêóëÿðíûå.
Òåðìèí «ìîëåêóëÿðíûé» â äàííîì êîíòåêñòå îçíà÷àåò âèçóàëèçàöèþ, õàðàêòåðèñòèêó è êîëè÷åñòâåííóþ îöåíêó áèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ íà êëåòî÷íîì
è ñóáêëåòî÷íîì óðîâíÿõ in vivo. ÊÒ è îáû÷íóþ ÌÐÒ
îòíîñÿò ê àíàòîìè÷åñêèì, â òî âðåìÿ êàê ÏÝÒ è
ÄÂÈ — ê ìîëåêóëÿðíûì ìåòîäàì äèàãíîñòèêè [6].
Èñòîðè÷åñêàÿ ñïðàâêà. ÏÝÒ ïîÿâèëàñü â
1976 ã. è ïåðâîíà÷àëüíî èñïîëüçîâàëàñü äëÿ ôóíêöèîíàëüíûõ èññëåäîâàíèé ãîëîâíîãî ìîçãà, â òîì
÷èñëå äëÿ ëîêàëèçàöèè ýïèëåïòè÷åñêîãî î÷àãà è
îöåíêè çîí íåîáðàòèìîé ãèáåëè âåùåñòâà ìîçãà è
ïåíóìáðû ïðè èøåìè÷åñêîì èíñóëüòå [7]. Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî ïåðâûì ïðèìåíåíèåì ÄÂÈ
òàêæå áûëà ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà [8] è òîëüêî â êîíöå 1990-õ ãã. îíî ñòàëî
èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ýêñòðàêðàíèàëüíûõ èññëåäîâàíèé [9]. Îäíà èç ïåðâûõ ïóáëèêàöèé ïî ýêñòðàê-
ðàíèàëüíîìó ÄÂÈ îòíîñèòñÿ ê 1998 ã. (äèôôåðåíöèàöèÿ äîáðîêà÷åñòâåííûõ è ïàòîëîãè÷åñêèõ êîìïðåññèîííûõ ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ) [10]. Íàèáîëåå
ðàííÿÿ ïóáëèêàöèÿ îá èñïîëüçîâàíèè ÄÂÈ ïðè ýêñòðàêðàíèàëüíûõ ëèìôîìàõ îòíîñèòñÿ ê 2001 ã.
[11].  ýòîì æå ãîäó áûë óñòàíîâëåí ïåðâûé êîìáèíèðîâàííûé êëèíè÷åñêèé ÏÝÒ/ÊÒ ñêàíåð [12].
Ñ ýòîãî âðåìåíè ÏÝÒ ñòðåìèòåëüíî óâåëè÷èâàëà
ñâîþ ðîëü ïðè ñòàäèðîâàíèè, ïëàíèðîâàíèè è ìîíèòîðèíãå ëå÷åíèÿ, âûÿâëåíèè ðåöèäèâîâ è îöåíêå ïðîãíîçà çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé [7]. Ïåðâîíà÷àëüíûé îïûò èñïîëüçîâàíèÿ ÏÝÒ â îíêîëîãèè áûë íàêîïëåí ïðè ëèìôîìàõ, ðàêå ëåãêîãî è
êîëîðåêòàëüíîì ðàêå [13].
Ïðèíöèïû ïîëó÷åíèÿ ÏÝÒ-èçîáðàæåíèé.
ÏÝÒ-âèçóàëèçàöèÿ îñíîâàíà íà óíèêàëüíîì ôèçè÷åñêîì ïðîöåññå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ýëåêòðîíàìè òêàíåé è ïîçèòðîíàìè, âîçíèêàþùèìè ïðè ðàñïàäå ïîçèòðîííî-èçëó÷àþùåãî ðàäèîàêòèâíîãî èçîòîïà. Ïðè ýòîì ïðîöåññå, íàçûâàåìîì àííèãèëÿöèåé, âîçíèêàåò äâà ôîòîíà, ðàçëåòàþùèõñÿ ñòðîãî â
ïðîòèâîïîëîæíûå ñòîðîíû. ÏÝÒ-ñêàíåð óëàâëèâàåò òàêèå ïàðíûå ôîòîíû (ñîâïàäåíèÿ) è ðåêîíñòðóèðóåò èçîáðàæåíèå, îòðàæàþùåå ðàñïðåäåëåíèå
ðàäèîôàðìïðåïàðàòà â òåëå ïàöèåíòà. ÏÝÒ-èçîáðàæåíèÿ íå ñîäåðæàò àíàòîìè÷åñêîé èíôîðìàöèè. Èõ
ñîâìåùåíèå ñ ÊÒ-èçîáðàæåíèÿìè ðåøàåò ïðîáëåìó àíàòîìè÷åñêîé ëîêàëèçàöèè ÏÝÒ íàõîäîê. Òåõíè÷åñêàÿ ðåàëèçàöèÿ ñîâìåùåíèÿ âîçìîæíà â äâóõ
âàðèàíòàõ.  ïåðâîì ñëó÷àå îñóùåñòâëÿåòñÿ ñêàíèðîâàíèå ïàöèåíòà íà äâóõ îòäåëüíûõ ñêàíåðàõ —
ÏÝÒ è ÊÒ — âîçìîæíî äàæå íå â îäèí äåíü, ñ ïîñëåäóþùèì èñïîëüçîâàíèåì ñïåöèàëüíîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ äëÿ ñîâìåùåíèÿ èçîáðàæåíèé. Ïðè òàêîì ïîäõîäå ñîâìåùåíèå ìîæåò áûòü
íå ïîëíûì, ò. ê. ìåæäó ñêàíèðîâàíèÿìè ïàöèåíòó
ïðèõîäèòñÿ âñòàâàòü è ïîâòîðíî ëîæèòüñÿ, ïîëîæåíèå òåëà ïðè ýòîì èçìåíÿåòñÿ. Êðîìå ýòîãî, îáû÷íûå ÊÒ-èññëåäîâàíèÿ íå âïîëíå ïîäõîäÿò äëÿ ñîâìåùåíèÿ, ïîñêîëüêó âûïîëíÿþòñÿ íà çàäåðæêå
äûõàíèÿ, à ÏÝÒ — ïðè ñâîáîäíîì äûõàíèè. Ïîýòîìó îïòèìàëüíûìè ñ÷èòàþòñÿ êîìáèíèðîâàííûå
ÏÝÒ/ÊÒ ñêàíåðû, íà êîòîðûõ îáà ýòàïà èññëåäîâàíèÿ âûïîëíÿþòñÿ çà îäíó ñåññèþ [12]. Íî â ýòîì
ñëó÷àå ìîæåò ñíèæàòüñÿ äèàãíîñòè÷åñêîå êà÷åñòâî
ÊÒ-èçîáðàæåíèé.
Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûì â êëèíè÷åñêîé
ïðàêòèêå ðàäèîôàðìïðåïàðàòîì äëÿ ÏÝÒ ÿâëÿåòñÿ
18-ôòîðäåçîêñèãëþêîçà (18-ÔÄÃ), ñîñòîÿùàÿ èç ðàäèîàêòèâíîãî èçîòîïà ôòîðà-18 (ìåòêà) è ãëþêîçû
(ïåðåíîñ÷èê). Âðåìÿ ïîëóðàñïàäà ôòîðà-18 — 110
ìèíóò — ñ÷èòàåòñÿ äîñòàòî÷íî áîëüøèì, ÷òîáû
ïðåïàðàò ìîæíî áûëî äîñòàâèòü îò ìåñòà ïðîèçâîäñòâà ê ÏÝÒ-ñêàíåðó. Äëÿ ñðàâíåíèÿ, âðåìÿ ïîëóðàñïàäà óãëåðîäà —11, òàêæå èñïîëüçóåìîãî â êëèíè÷åñêîé ÏÝÒ, ñîñòàâëÿåò âñåãî 20 ìèíóò. 18-ÔÄà ÿâ65
Îáçîðû
ëÿåòñÿ àíàëîãîì ãëþêîçû è â íàèáîëüøåé ñòåïåíè
ïîãëîùàåòñÿ òêàíÿìè ñ óñêîðåííûì ìåòàáîëèçìîì,
òàêèìè êàê áîëüøèíñòâî çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé.  ñëó÷àå ýôôåêòèâíîãî ïðîòèâîîïóõîëåâîãî
ëå÷åíèÿ ìåòàáîëèçì â îïóõîëè ñíèæàåòñÿ, íåðåäêî
áûñòðåå, ÷åì óìåíüøàþòñÿ åå ðàçìåðû, ÷òî ïîçâîëÿåò òî÷íåå è â áîëåå ðàííåì ïåðèîäå îöåíèòü ðåãðåññèþ îïóõîëè. Êîëè÷åñòâåííîé ìåðîé íàêîïëåíèÿ 18-ÔÄà â îðãàíàõ è òêàíÿõ ÿâëÿåòñÿ ñòàíäàðòèçîâàííûé ïîêàçàòåëü çàõâàòà (ÑÏÇ).
Îãðàíè÷åíèÿ 18-ÔÄÃ-ÏÝÒ. ÏÝÒ ÿâëÿåòñÿ ìåòàáîëè÷åñêèì, à íå îïóõîëåâûì òåñòîì, ïîýòîìó
âîçìîæíû ëîæíîïîëîæèòåëüíûå è ëîæíîîòðèöàòåëüíûå ðåçóëüòàòû. Ïîâûøåííîå íàêîïëåíèå 18ÔÄà îòìå÷àåòñÿ â íåêîòîðûõ íîðìàëüíûõ òêàíÿõ
(êîðà ãîëîâíîãî ìîçãà, ìûøöû, áóðûé æèð, êèøå÷íèê, ìî÷åòî÷íèêè, ëèìôàòè÷åñêèå îðãàíû, â òîì
÷èñëå ñåëåçåíêà, âèëî÷êîâàÿ æåëåçà), î÷àãàõ âîñïàëåíèÿ, èíôåêöèè, ïðè ãðàíóëåìàòîçàõ (íàïðèìåð,
ñàðêîèäîçå), òðàâìå. Ïðè ðÿäå äîáðîêà÷åñòâåííûõ
îïóõîëåé (àäåíîìû ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ) è çàáîëåâàíèé (ôèáðîçíàÿ äèñïëàçèÿ, áîëåçíè Ãðåéâñà è Ïåäæåòà), â ãèïåðïëàçèðîâàííûõ òêàíÿõ íàêîïëåíèå 18-ÔÄà òàêæå ïîâûøåíî. Ñ äðóãîé
ñòîðîíû, ðÿä çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé îáëàäàþò
íèçêîé ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èëè âàðèàáåëüíûì íàêîïëåíèåì 18-ÔÄà (áðîíõèîëîàëüâåîëÿðíûé
ðàê, ìóöèíîçíûå àäåíîêàðöèíîìû, êàðöèíîèäû, ðàê
ïî÷êè, ùèòîâèäíîé æåëåçû, ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, ïå÷åíî÷íî-êëåòî÷íûé ðàê, íåêîòîðûå ëèìôîìû),
÷òî ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ëîæíîîòðèöàòåëüíûõ
çàêëþ÷åíèé [14]. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ âûçûâàåò
âîñïàëèòåëüíûå èçìåíåíèÿ â òêàíÿõ, ÷òî ïðèâîäèò ê
ëîæíî-ïîëîæèòåëüíîìó ðåçóëüòàòó ÏÝÒ. Ïîýòîìó
ïðè ëèìôîìàõ ÏÝÒ ðåêîìåíäóåòñÿ âûïîëíÿòü íå
ðàíåå 3 íåäåëü, ïðåäïî÷òèòåëüíåå ñ 6 ïî 8 íåäåëþ,
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ÕÒ è â ïåðèîä ñ 8 ïî 12 íåäåëþ
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ËÒ [15].
Äëÿ ñíèæåíèÿ íàêîïëåíèÿ 18-ÔÄÃ â íîðìàëüíûõ òêàíÿõ ïðîâîäèòñÿ ñïåöèàëüíàÿ ïîäãîòîâêà
ïàöèåíòà — îãðàíè÷åíèå ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè
çà äåíü è ãîëîäàíèå çà 6 ÷àñîâ äî èññëåäîâàíèÿ. Ñêàíèðîâàíèå îáû÷íî ïðîèçâîäÿò ÷åðåç 60 ìèíóò ïîñëå ââåäåíèÿ ðàäèîôàðìïðåïàðàòà, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ åãî âêëþ÷åíèÿ â ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû.  ýòîò ïåðèîä íåîáõîäèìî ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå äâèãàòåëüíîé, ðå÷åâîé è ýìîöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè, ÷òî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ïîìåùåíèÿ ïàöèåíòà â îòäåëüíóþ ïàëàòó â ïîëîæåíèè ëåæà ñ çàêðûòûìè ãëàçàìè [3].
Îäíèì èç îãðàíè÷åíèé ÏÝÒ ÿâëÿåòñÿ íèçêîå
ïðîñòðàíñòâåííîå ðàçðåøåíèå (4–10 ìì). Ïîýòîìó îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èå íåáîëüøèõ îïóõîëåé. Î äîñòàòî÷íî âûñîêîé
äîçå îáëó÷åíèÿ è íåîáõîäèìîñòè ïîëó÷åíèÿ àíàòîìè÷åñêîé èíôîðìàöèè äëÿ ïðîñòðàíñòâåííîé ëî66
êàëèçàöèè î÷àãîâ íàêîïëåíèÿ èçîòîïà óæå ãîâîðèëîñü âûøå.
Ïðèíöèïû ïîëó÷åíèÿ ÄÂÈ èçîáðàæåíèé. Â
îñíîâå ïîëó÷åíèÿ «àíàòîìè÷åñêèõ» Ò1- è Ò2-âçâåøåííûõ èçîáðàæåíèé (ÂÈ) ëåæàò ñâîéñòâà ïðîòîíîâ âîäîðîäà ïðèîáðåòàòü íàìàãíè÷åííîñòü â ðåçóëüòàòå âîçäåéñòâèÿ âíåøíèõ ìàãíèòíûõ ïîëåé è
âîçâðàùàòüñÿ ê èñõîäíîìó ðàâíîâåñíîìó ñîñòîÿíèþ
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ èõ âîçäåéñòâèÿ, ÷òî íàçûâàþò
ðåëàêñàöèåé. Îáû÷íûå ÌÐÒ-èçîáðàæåíèÿ îòðàæàþò ðàñïðåäåëåíèå (ïëîòíîñòü) ïðîòîíîâ âîäîðîäà
â òêàíÿõ ñ ó÷åòîì âëèÿíèÿ ëîêàëüíûõ íåîäíîðîäíîñòåé ìàãíèòíûõ ïîëåé, ñâÿçàííûõ ñ ìàêðîìîëåêóëÿðíûì îêðóæåíèåì ïðîòîíîâ.  îòëè÷èå îò ýòîãî ÄÂÈ èñïîëüçóåò ñïåöèàëüíóþ èìïóëüñíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü, êîòîðàÿ ïîçâîëÿåò îáíàðóæèòü è
êîëè÷åñòâåííî îöåíèòü äèôôóçèþ, ò. å. ôèçèîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ åñòåñòâåííîé òåðìîäèíàìè÷åñêîé
ïîäâèæíîñòè ìîëåêóë âîäû â òêàíÿõ [9]. Âíóòðè
êëåòîê äèôôóçèÿ ìîëåêóë âîäû îãðàíè÷åíà àðõèòåêòîíèêîé êëåòî÷íûõ ñòðóêòóð è êëåòî÷íûìè ìåìáðàíàìè.  ìåæêëåòî÷íîì ïðîñòðàíñòâå äèôôóçèÿ
áîëåå ñâîáîäíà.
Êàê îòìå÷àëîñü âûøå, ïåðâûì êëèíè÷åñêèì
ïðèìåíåíèåì ÄÂÈ áûëà ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà. Óæå â ïåðâûå ìèíóòû ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ïîñòóïëåíèÿ êèñëîðîäà â òêàíÿõ ìîçãà íàðóøàåòñÿ ýíåðãåòè÷åñêèé ìåòàáîëèçì, ñëåäñòâèåì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ ïîñòóïëåíèå âîäû èç âíåêëåòî÷íîãî ïðîñòðàíñòâà âî âíóòðèêëåòî÷íîå. Âîçíèêàåò íàáóõàíèå êëåòîê è ñóæåíèå ìåæêëåòî÷íûõ
ïðîñòðàíñòâ (öèòîòîêñè÷åñêèé îòåê), ÷òî ïðèâîäèò
ê ñíèæåíèþ äèôôóçèè è ïîÿâëåíèþ ó÷àñòêà ïîâûøåííîãî ñèãíàëà íà äèôôóçèîííûõ èçîáðàæåíèÿõ. Äëÿ ñðàâíåíèÿ, íà îáû÷íûõ ÌÐ-èçîáðàæåíèÿõ çîíà èøåìèè â ãîëîâíîì ìîçãå íà÷èíàåò âûÿâëÿòüñÿ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 6–8 ÷àñîâ, à íà ÊÒèçîáðàæåíèÿõ åùå ïîçæå. Íà ïðèìåðå èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà âèäíî íàñêîëüêî ÷óâñòâèòåëüíûì è
ðàííèì ìåòîäîì âûÿâëåíèÿ èçìåíåíèé íà êëåòî÷íîì óðîâíå ÿâëÿåòñÿ ÄÂÈ.
Ïðîâåäåíèå ÄÂÈ ýêñòðàêðàíèàëüíûõ îðãàíîâ äîëãîå âðåìÿ îñòàâàëîñü ïðîáëåìàòè÷íûì,
îñîáåííî ó÷èòûâàÿ èõ âûðàæåííóþ ïîäâèæíîñòü
ïðè äûõàíèè.  äàëüíåéøåì, áëàãîäàðÿ ïîÿâëåíèþ ìíîãîêàíàëüíûõ êàòóøåê, òåõíîëîãèé áûñòðîãî ñêàíèðîâàíèÿ è ïàðàëëåëüíîãî ñáîðà äàííûõ, ÄÂÈ òóëîâèùà ñòàëî âîçìîæíûì. Äëÿ ðåøåíèÿ ïðîáëåìû äûõàòåëüíîé ïîäâèæíîñòè îðãàíîâ ïåðâîíà÷àëüíî ñêàíèðîâàíèå îñóùåñòâëÿëè â îïðåäåëåííóþ ôàçó äûõàíèÿ, ÷òî óâåëè÷èâàëî âðåìÿ ñáîðà äàííûõ.  2004 ã. áûëà ðåàëèçîâàíà êîíöåïöèÿ ÄÂÈ âñåãî òåëà ñ ïîäàâëåíèåì
ñèãíàëà îò îêðóæàþùèõ òêàíåé, áëàãîäàðÿ ÷åìó
ñòàëî âîçìîæíûì ïðîâîäèòü îáñëåäîâàíèå ïðè
ñâîáîäíîì äûõàíèè, ïîëó÷àòü òîíêèå ñðåçû (ðàç-
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
ìåð âîêñåëÿ 2,5×3,6×4,0 ìì) è çàâåðøàòü ñêàíèðîâàíèå âñåãî òåëà çà ìåíüøåå âðåìÿ [16]. Íà ïðàêòèêå ïðè ïðîâåäåíèè ÄÂÈ âñåãî òåëà îñóùåñòâëÿþò
ñêàíèðîâàíèå â òðàíñâåðñàëüíîé ïëîñêîñòè íà íåñêîëüêèõ (îáû÷íî ïÿòè) ïîñëåäîâàòåëüíûõ óðîâíÿõ
îò ãîëîâû ê íîãàì ïàöèåíòà ñ ïîñëåäóþùèì èõ ñîâìåùåíèåì â îäíó ñåðèþ èçîáðàæåíèé [17]. Íåäàâíî îïèñàíà ìåòîäèêà ÄÂÈ âñåãî òåëà ñ íåïðåðûâíûì äâèæåíèåì ñòîëà, ïîçâîëÿþùàÿ îòñêàíèðîâàòü
çîíó ïðîòÿæåííîñòüþ 1050 ìì çà 5 ìèí. [18].
Èñïîëüçóåìàÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ÄÂÈ èìïóëüñíàÿ
ïîñëåäîâàòåëüíîñòü óñòðîåíà òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîäàâèòü ñèãíàë íå òîëüêî îò ñâîáîäíîé âîäû,
íî è îò æèðîâîé òêàíè. Â ðåçóëüòàòå áîëüøèíñòâî
íîðìàëüíûõ òêàíåé ñòàíîâÿòñÿ òåìíûìè, à ó÷àñòêè
îãðàíè÷åíèÿ äèôôóçèè, â òîì ÷èñëå ñîëèäíûå îïó-
õîëè, íàïðîòèâ èìåþò ïîâûøåííûé ñèãíàë. Íàèáîëåå ýôôåêòíûì ñïîñîáîì ïðåäñòàâëåíèÿ äàííûõ
ÄÂÈ âñåãî òåëà ÿâëÿåòñÿ èíâåðòèðîâàííàÿ ïðîåêöèÿ ìàêñèìàëüíîé èíòåíñèâíîñòè, êîòîðàÿ âèçóàëüíî ïîäîáíà èçîáðàæåíèÿì ÏÝÒ. Ïî ýòîé ïðè÷èíå â
îòíîøåíèè ÄÂÈ èíîãäà óïîòðåáëÿþò òåðìèí «âèðòóàëüíàÿ ÏÝÒ» [19].
 ÐÍÏÖ îíêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ðàäèîëîãèè èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà ïåðâîå ÄÂÈ âñåãî òåëà
áûëî âûïîëíåíî 20 ìàðòà 2012 ã. ïàöèåíòó ñ ËÕ íà
ÌÐ-òîìîãðàôå Optima 450w (Äæåíåðàë Ýëåêòðèê,
ÑØÀ). Ïîäîáíî òîìó, êàê ïðè ÏÝÒ äëÿ àíàòîìè÷åñêîé ëîêàëèçàöèè èñïîëüçóþò ñëèÿíèå ñ ÊÒ-èçîáðàæåíèÿìè, ïðè ÄÂÈ ïðîâîäÿò âèçóàëüíóþ êîððåëÿöèþ è ñëèÿíèå ñ îáû÷íûìè ÌÐÒ-èçîáðàæåíèÿìè (ðèñ. 2).
Ðèñóíîê 2 — ÊÒ òàçà ïàöèåíòà ñ ÍÕË
ÄÂÈ ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ. Õîòÿ â
îñíîâå 18-ÔÄÃ-ÏÝÒ è ÄÂÈ ëåæàò ðàçíûå ôèçèîëîãè÷åñêèå ïðèíöèïû, îãðàíè÷åíèå äèôôóçèè íàáëþäàåòñÿ ïðè òåõ æå îñíîâíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ
ñîñòîÿíèÿõ, ÷òî è íàêîïëåíèå 18-ÔÄÃ: â çëîêà÷åñòâåííûõ ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ, î÷àãàõ âîñïàëåíèÿ è
èíôåêöèè. Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè õàðàêòåðèçóþòñÿ ïîâûøåííîé ïëîòíîñòüþ ðàñïîëîæåíèÿ êëåòîê, à
â î÷àãàõ âîñïàëåíèÿ êëåòêè íàáóõàþò, ÷òî ïðèâîäèò
ê ñîêðàùåíèþ ìåæêëåòî÷íûõ ïðîñòðàíñòâ è
ñíèæåíèþ äèôôóçèè. Ëèìôîìû õàðàêòåðèçóþòñÿ
îñîáåííî âûñîêîé ïëîòíîñòüþ ðàñïîëîæåíèÿ êëåòîê
è ïîýòîìó äèôôóçèÿ â íèõ îãðàíè÷åíà â áîëüøåé
ñòåïåíè, ÷åì â äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ. Ïî
äàííûì A. Razek ñ ñîàâòîðàìè, ïðè ëèìôîìå ÈÊÄ â
ëèìôîóçëàõ íèæå (0,97×10 -3 ìì 2/ñåê), ÷åì â
ìåòàñòàòè÷åñêèõ (1,09) è äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì ïðè
äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèè (1,64) [20]. Ñ
67
Îáçîðû
äðóãîé ñòîðîíû, â êèñòîçíûõ êîìïîíåíòàõ îïóõîëåé è ó÷àñòêàõ íåêðîçà äèôôóçèÿ ìîëåêóë âîäû
ïðàêòè÷åñêè íå îãðàíè÷åíà, ÈÊÄ ïîâûøàåòñÿ. Òàê,
ïðè ëèìôîìå ÈÊÄ áûë äîñòîâåðíî íèæå (0,66), ÷åì
ïðè êàðöèíîìàõ (1,13), ñîëèäíûõ (1,56) è êèñòîçíûõ (2,05) äîáðîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ øåè [11].
Ïðè õèìèîëó÷åâîé òåðàïèè îïóõîëåé ïðîèñõîäèò
ðàçðóøåíèå êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøåíèå äèôôóçèè. Äàííûå ïðîöåññû ïðîèñõîäÿò îäíîâðåìåííî ñî
ñíèæåíèåì ìåòàáîëèçìà â îïóõîëè, ïîñêîëüêó ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ìåòàáîëèçìà ÿâëÿåòñÿ ãèáåëü êëåòîê [21]. Ñëåäîâàòåëüíî, èìååòñÿ î÷åâèäíûé ïàðàëëåëèçì ìåæäó íàêîïëåíèÿ 18-ÔÄà è îãðàíè÷åíèåì
äèôôóçèè â çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ, à òàêæå
ìåæäó èçìåíåíèåì óêàçàííûõ ïàðàìåòðîâ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Çà ðóáåæîì óæå íàêîïëåí îïðåäåëåííûé îïûò
èñïîëüçîâàíèÿ ÄÂÈ äëÿ äèàãíîñòèêè è ìîíèòîðèíãà çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ãîëîâíîãî ìîçãà, ìåòàñòàçîâ â êîñòÿõ ñêåëåòà, ìèåëîìíîé áîëåçíè, ïåðâè÷íûõ è ìåòàñòàòè÷åñêèõ îïóõîëåé øåè, ïå÷åíè,
ðàêà ïðÿìîé êèøêè è äðóãèõ [9, 16, 20, 21]. Ïî äèíàìèêå êîëè÷åñòâà ïóáëèêàöèé çà ïîñëåäíèå ãîäû
ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî ïðèìåíåíèå ÄÂÈ â îíêîëîãèè ïåðåæèâàåò ïåðèîä áóðíîãî ðîñòà.  íàñòîÿùåå
âðåìÿ ïðîâîäèòñÿ ðÿä êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé,
ñðàâíèâàþùèõ âîçìîæíîñòè ÏÝÒ è ÄÂÈ ïðè ðàçëè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ, â òîì ÷èñëå ïðè
ëèìôîìàõ [21, 22].
Ðàííÿÿ îöåíêà è ïðîãíîçèðîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîì ñ ïîìîùüþ
ÊÒ, ÓÇÈ è ÏÝÒ
Ïîä ðàííåé îöåíêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
ëèìôîì ñëåäóåò ïîíèìàòü îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëåé
ðåãðåññèè îïóõîëåé âñêîðå ïîñëå íà÷àëà èëè ïîñëå
íåñêîëüêèõ (â èäåàëå îäíîãî — äâóõ) êóðñîâ ÕÒ ñ
öåëüþ âûÿâëåíèÿ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûõ è ìåíåå ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ïðèìåíÿåìîé ñõåìå ëå÷åíèÿ îïóõîëåé. Îïóõîëè, êîòîðûå óìåíüøàþòñÿ â ðàçìåðàõ, ðåàãèðóþò ñíèæåíèåì ìåòàáîëèçìà èëè äðóãèìè ïðîãíîñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ìèêðîñòðóêòóðíûìè èçìåíåíèÿìè â áîëüøåé ñòåïåíè è â áîëåå ðàííåì ïåðèîäå ÿâëÿþòñÿ áîëåå õèìèî÷óâñòâèòåëüíûìè. Ó òàêèõ
áîëüíûõ ïðîãíîçèðóåòñÿ âûðàæåííàÿ/ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè è âûñîêàÿ âûæèâàåìîñòü.  ñëó÷àå óñòàíîâëåíèÿ íåäîñòàòî÷íîé õèìèî÷óâñòâèòåëüíîñòè
äîëæåí áûòü ðàññìîòðåí ïåðåõîä íà àëüòåðíàòèâíûå
ñõåìû ëå÷åíèÿ â êàê ìîæíî áîëåå ðàííåì ïåðèîäå,
÷òî ïîçâîëèò èçáåæàòü íåîïðàâäàííîé õèìèîòîêñè÷íîñòè è ìîæåò óëó÷øèòü ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ. Åùå
áîëüøåå çíà÷åíèå èìåëè áû ñïîñîáû ïðîãíîçèðîâàíèÿ èíäèâèäóàëüíîãî áèîëîãè÷åñêîãî ïîâåäåíèÿ
îïóõîëè åùå äî íà÷àëà êàêîãî-ëèáî ëå÷åíèÿ.
Òðàäèöèîííî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðîãíîçà ïðè
çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîìàõ èñïîëüçóåòñÿ ðÿä êëè68
íè÷åñêèõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, òàêèõ êàê âîçðàñò ïàöèåíòà, ìîðôîëîãè÷åñêèé âàðèàíò îïóõîëè,
ðàçìåðû ïîðàæåíèé, íàëè÷èå ýêñòðàíîäàëüíûõ îïóõîëåé, áèîõèìè÷åñêèå, ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå
ìàðêåðû è äðóãèå.
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÊÒ è ÓÇÈ. Âîçìîæíîñòè «àíàòîìè÷åñêèõ» ìåòîäîâ ëó÷åâîé äèàãíîñòèêè, îïèðàþùèõñÿ ãëàâíûì îáðàçîì íà êðèòåðèé
ðàçìåðà îïóõîëè, äëÿ ðàííåãî ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì îãðàíè÷åíû. Ïðè ËÕ
çëîêà÷åñòâåííûå êëåòêè ñîñòàâëÿþò ëèøü íåáîëüøóþ ÷àñòü îáúåìà îïóõîëè, â êîòîðîì ïðåîáëàäàþò ðåàêòèâíûå êëåòêè. Ïîýòîìó äàæå â ñëó÷àå ïîëíîé ãèáåëè çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê ðàçìåðû îïóõîëè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ óìåíüøàþòñÿ çàìåäëåííî
[23]. Ýòî îáóñëàâëèâàåò ñëîæíîñòü äèôôåðåíöèàöèè íå ïîëíîñòüþ ðåãðåññèðîâàâøèõ îïóõîëåé è
ïîñòòåðàïåâòè÷åñêèõ óïëîòíåíèé, ñíèæàåò ïðîãíîñòè÷åñêóþ ðîëü äèàãíîñòè÷åñêîãî ìåòîäà è îñòàâëÿåò âîïðîñû ïðè âûðàáîòêå äàëüíåéøåé òàêòèêè
ëå÷åíèÿ. Òàê, ïðè ÊÒ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ îñòàòî÷íàÿ îïóõîëü ïðîäîëæàëà âûÿâëÿòüñÿ ó 15 (54 %)
èç 28 ïàöèåíòîâ ñ ËÕ.  11 (73 %) èç 15 ñëó÷àåâ
ðåçóëüòàò ÏÝÒ áûë îòðèöàòåëüíûì è ëèøü ó îäíîãî ïàöèåíòà ðàçâèëñÿ ðåöèäèâ. ×óâñòâèòåëüíîñòü ÊÒ
è ÏÝÒ ñîñòàâèëà 25 % è 100 % ñîîòâåòñòâåííî, ñïåöèôè÷íîñòü — 42 % è 83 %, òî÷íîñòü — 39 % è 86 %
[24]. Ïðè ïîëîæèòåëüíîì ðåçóëüòàòå ÏÝÒ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ðåöèäèâ ëèìôîìû âîçíèêàë â 100 %
ñëó÷àåâ, ïðè îòðèöàòåëüíîì — â 18%, â òî âðåìÿ
êàê ïðè ïîëîæèòåëüíîì è îòðèöàòåëüíîì ðåçóëüòàòå ÊÒ — â 41% è 25% ñîîòâåòñòâåííî [25]. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî â îòìå÷åííûõ ïóáëèêàöèÿõ
ðå÷ü èäåò íå î ðàííåé îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì, à î ïðîãíîñòè÷åñêîé ðîëè ÊÒ è ÏÝÒ
óæå ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.  èññëåäîâàíèè M.
Hutchings ñ ñîàâò. âûðàæåííàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëåé
ïðè ÊÒ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ÕÒ è ÷åòûðåõ, íî íå äâóõ,
åå êóðñîâ ïðîãíîçèðîâàëà õîðîøóþ âûæèâàåìîñòü
ïàöèåíòîâ ñ ËÕ. ÏÝÒ èìåëà ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå âî âñå óêàçàííûå âðåìåííûå èíòåðâàëû [26].
Rodriguez M. èññëåäîâàë ïðîãíîñòè÷åñêóþ
ðîëü ñòðóêòóðû îïóõîëåâûõ óçëîâ íà ÊÒ è ÌÐÒèçîáðàæåíèÿõ. Âûñîêîçëîêà÷åñòâåííûå ëèìôîìû â
75 % ñëó÷àåâ õàðàêòåðèçîâàëèñü íåîäíîðîäíîñòüþ,
â òî âðåìÿ êàê íèçêîçëîêà÷åñòâåííûå — òîëüêî â
32 %. Âñå ïàöèåíòû ñ íàèáîëüøåé ñòåïåíüþ íåîäíîðîäíîñòè îïóõîëè óìåðëè [27]. Íåîâàñêóëÿðèçàöèÿ îïóõîëåé ìîæåò áûòü áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûì
è ðàííèì ìàðêåðîì ðåãðåññèè, ÷åì ðàçìåðû. Ïðè
âûñîêîçëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîìàõ èíäåêñ ÊÒ-ïåðôóçèè ñíèæàëñÿ íà 46 % óæå íà 7-é äåíü ïîñëå íà÷àëà ÕÒ, â òî âðåìÿ êàê ðàçìåðû îïóõîëåé óìåíüøàëèñü òîëüêî íà 19 % [28]. Âìåñòå ñ òåì, ïåðôóçèîííàÿ ÊÒ äàåò ãîðàçäî áîëüøóþ äîçó îáëó÷åíèÿ
ïàöèåíòà, ÷åì îáû÷íîå ÊÒ-èññëåäîâàíèå. Óìåíüøå-
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
íèå âàñêóëÿðèçàöèè ëèìôîóçëîâ ïî äàííûì ÓÇÈ
ôèêñèðîâàëîñü óæå íà 3-è ñóòêè îò íà÷àëà òåðàïèè
[29].  çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà êðîâîòîêà â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ïðè ÓÇÈ ïîñëå 3–4 êóðñîâ ÕÒ
áûëî âîçìîæíûì âûäåëèòü ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñ
áëàãîïðèÿòíûì è íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì òå÷åíèÿ ëèìôîìû [30].
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÏÝÒ äî íà÷àëà è â
ïåðâûå äíè ÕÒ. Ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò ÏÝÒ
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ëèìôîìû ïðîãíîçèðóåò
äàëüíåéøåå ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ó áîëüøèíñòâà (90–100 %) ïàöèåíòîâ [31, 32]. Äâóõëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ïðè ïîëîæèòåëüíîé ÏÝÒ â êîíöå ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò âñåãî 0–4 %, â òî âðåìÿ êàê
ïðè îòðèöàòåëüíîé — 85–95 % [33]. Ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ÏÝÒ ïîñëå 3–4 êóðñîâ ÕÒ òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñèëüíûì íåçàâèñèìûì ïðåäèêòîðîì îïóõîëåâîé ðåãðåññèè è âûæèâàåìîñòè
ïàöèåíòîâ [2, 34]. Îäíàêî â ýòîò ïåðèîä óìåíüøåíèå ðàçìåðîâ îïóõîëåé î÷åâèäíî è ïðè ÊÒ. Ïîýòîìó íàèáîëüøèé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò ïðîãíîñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ÏÝÒ ïîñëå 1–2 êóðñîâ ÕÒ, à òàêæå äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Âûñîêîçëîêà÷åñòâåííûå ÍÕË õàðàêòåðèçóþòñÿ áîëåå âûñîêèì çíà÷åíèåì ÑÏÇ 18-ÔÄÃ, ÷åì íèçêîçëîêà÷åñòâåííûå [35]. Ïîñêîëüêó áîëåå çëîêà÷åñòâåííûå ëèìôîìû ÷óâñòâèòåëüíåå ê ÕÒ, âûñîêèé
ÑÏÇ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ìîæåò èìåòü ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå.  ðàáîòå [36] áîëåå âûñîêèé ÑÏÇ ïðè
ÍÕË äî íà÷àëà ÕÒ èìåë îáðàòíóþ êîððåëÿöèþ ñ
îáúåìîì îïóõîëè ïîñëå ïåðâîãî, ÷åòâåðíîãî êóðñîâ
è îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.
 ïðîöåññå ÕÒ ìåòàáîëèçì ëèìôîì èçìåíÿåòñÿ äîñòàòî÷íî áûñòðî. ÑÏÇ ñíèæàëñÿ ñ 10,7 äî 5,8
óæå íà ïåðâûé äåíü ïîñëå íà÷àëà ÕÒ, ïðîäîëæàÿ
ñíèæàòüñÿ äî 0,7 ê 20 äíþ [37]. Âìåñòå ñ òåì, äëÿ
íà÷àëà ðåàëèçàöèè ýôôåêòà ÕÒ íåîáõîäèìî ìèíèìóì 10 äíåé. Çà ýòîò ïåðèîä íèâåëèðóþòñÿ ñëó÷àéíûå ôëþêòóàöèè íàêîïëåíèÿ 18-ÔÄà â îïóõîëè,
èçâåñòíûå êàê «âîñõèòèòåëüíûé» ýôôåêò. Ñóòü äàííîãî ýôôåêòà çàêëþ÷àåòñÿ â ðåçêîì ñíèæåíèè ìåòàáîëèçìà 18-ÔÄà â îïóõîëè â íà÷àëå ÕÒ, êîòîðîå
îáóñëîâëåíî íå ñòîëüêî ãèáåëüþ êëåòîê, ñêîëüêî
íàðóøåíèåì ýêñïðåññèè ðÿäà ãåíîâ. Ïîýòîìó ïðîìåæóòî÷íóþ ÏÝÒ íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü êàê ìîæíî áëèæå ê íà÷àëó î÷åðåäíîãî êóðñà ÕÒ [2, 23].
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÏÝÒ ïîñëå ïåðâîãî
êóðñà ÕÒ. Ïîèñê ïóáëèêàöèé â áàçå PubMed (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) ïî êëþ÷åâûì ñëîâàì
«ëèìôîìà» + «ðàííÿÿ èëè ïðîìåæóòî÷íàÿ ÏÝÒ» çà
ïîñëåäíèå 5 ëåò âûÿâèë 179 ñòàòåé, â òîì ÷èñëå 12,
àíàëèçèðóþùèõ ïðîãíîñòè÷åñêóþ ðîëü ÏÝÒ ïîñëå
äâóõ êóðñîâ ÕÒ, è íè îäíîé — ïîñëå ïåðâîãî êóðñà.
Ïðè ðàñøèðåíèè ïåðèîäà ïîèñêà äî 10 ëåò íàéäåíî
òîëüêî òðè ïóáëèêàöèè î ïðîãíîñòè÷åñêîé ðîëè
ÏÝÒ ïîñëå ïåðâîãî êóðñà ÕÒ, ïðè÷åì äâå èç íèõ —
îò îäíîé ãðóïïû àâòîðîâ [37–39]. Èç 47 ïàöèåíòîâ
ñ ÍÕË è ËÕ ðåçóëüòàò ÏÝÒ ïîñëå ïåðâîãî êóðñà
ÕÒ áûë îòðèöàòåëüíûì ó 31 (66 %). Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëà ìåñòî ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëåé ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ è îòñóòñòâîâàë ðåöèäèâ çàáîëåâàíèÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ
(ìåäèàíà 28 ìåñ.). Ó 16 îñòàëüíûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðâîãî êóðñà îñòàâàëîñü íàêîïëåíèå 18-ÔÄÃ, ó
14 èç íèõ â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ
äîñòèãíóòà íå áûëà èëè ðàçâèëñÿ ðåöèäèâ. Òàêèì
îáðàçîì, òîëüêî â 2 ñëó÷àÿõ ðåçóëüòàò ÏÝÒ áûë ëîæíîïîëîæèòåëüíûì. Äâóõëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ïðè
îòðèöàòåëüíîé ðàííåé ÏÝÒ ñîñòàâèëà 100 % ïðîòèâ 13 % ïðè ïîëîæèòåëüíîé. Èíòåðåñíî îòìåòèòü,
÷òî âûæèâàåìîñòü ïðè îòðèöàòåëüíîé ÏÝÒ ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ áûëà ìåíüøåé (90 %). Àâòîðû
îáúÿñíÿþò ýòî òåì, ÷òî îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò
ÏÝÒ ïîñëå ïåðâîãî êóðñà ÕÒ âûÿâëÿåò íàèáîëåå
õèìèî÷óâñòâèòåëüíûå, ìàêñèìàëüíî áûñòðî ðåãðåññèðóþùèå îïóõîëè [38]. T. Yamane ñ ñîàâò. ïîêàçàëè, ÷òî ÑÏÇ ïîñëå 1–2 êóðñîâ ÕÒ ñíèæàåòñÿ íà 81 %
ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííîé ðåãðåññèåé îïóõîëåé
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ è ëèøü íà 35 % ïðè íåäîñòàòî÷íîé ðåãðåññèè. Ñíèæåíèå ÑÏÇ íà 60 % è áîëåå ÷åòêî ðàçäåëÿëî îòâå÷àþùèå è íå îòâå÷àþùèå
íà ëå÷åíèå àãðåññèâíûå ëèìôîìû [37].
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÏÝÒ ïîñëå âòîðîãî
êóðñà ÕÒ. Àíàëèç ïóáëèêàöèé çà ïîñëåäíèå 5 ëåò,
ïîñâÿùåííûõ ïðîãíîñòè÷åñêîé ðîëè ÏÝÒ ïîñëå 2
êóðñîâ ÕÒ ïðåäñòàâëåí â òàáëèöå [40–51]. Ó 39–81%
ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìàìè ðåçóëüòàò ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ ñòàíîâèòñÿ îòðèöàòåëüíûì, ò. å. èìååò ìåñòî ïîëíàÿ ìåòàáîëè÷åñêàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè. Íàèáîëåå âïå÷àòëÿþùèå äàííûå ïîëó÷åíû â ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè Èòàëüÿíñêèõ (13 ó÷ðåæäåíèé)
è Äàòñêèõ (3 ó÷ðåæäåíèÿ) àâòîðîâ, âêëþ÷àâøåì 260
ïàöèåíòîâ ñ ËÕ [47]. Ïîëíàÿ ìåòàáîëè÷åñêàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëåé ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ èìåëà ìåñòî ó
81 % ïàöèåíòîâ. Èç 210 ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÏÝÒ ïîñëå äâóõ êóðñîâ ÕÒ 199
(95 %) îñòàâàëèñü â ðåìèññèè íà êîíåö íàáëþäåíèÿ
(ìåäèàíà 2,2 ãîäà), â òî âðåìÿ êàê èç 50 ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÏÝÒ ó 43 (86 %) èìåëî ìåñòî
ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ èëè ðåöèäèâ. Îòðèöàòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå (ÎÏÇ), ò. å.
äîëÿ ïðàâèëüíûõ îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ðàííåé ÏÝÒ (îòíîøåíèå êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ñ ïîëíîé ðåãðåññèåé îïóõîëè è îòñóòñòâèåì ðåöèäèâà
çàáîëåâàíèÿ â ïåðèîä íàáëþäåíèÿ ê îáùåìó ÷èñëó
ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ðàííåé
ÏÝÒ), ñîñòàâèëî 92 %. Ïîëîæèòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå (ÏÏÇ), ò. å. äîëÿ ïðàâèëüíûõ ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ðàííåé ÏÝÒ (îòíîøåíèå
êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ íå äîñòèãíóòà ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè èëè â
ïåðèîä íàáëþäåíèÿ ðàçâèëñÿ ðåöèäèâ ê îáùåìó
69
Îáçîðû
÷èñëó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ðàííåé ÏÝÒ), ñîñòàâèëî 93 %. Âûñîêèå ÎÏÇ è ÏÏÇ
óêàçûâàþò íà âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü è ñïåöèôè÷íîñòü ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ äëÿ ïðîãíîçèðî-
âàíèÿ ðåãðåññèè îïóõîëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.
Äâóõëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ ïðè îòðèöàòåëüíîé ðàííåé ÏÝÒ ñîñòàâèëà 95 % ïðîòèâ 13 %
ïðè ïîëîæèòåëüíîé.
Òàáëèöà 1
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìàìè
Автор
Год
Lin et al. [40]
Gallamini et al.
[41]
Castagna et al. [42]
Itti et al. [43]
Cerci et al. [44]
Avigdor et al. [45]
2007
НХЛ
92
Колич.
(%)
пациентов с
положит.
ПЭТ
34 (37)
2007
ЛХ
260
2009
2010
2010
2010
ЛХ
НХЛ
ЛХ
ЛХ
Straus et al. [46]
2011
Casasnovas et al.
[47]
Cashen et al. [48]
Gallamini et al. [49]
Furth et al. [50]
Safar et al. [51]
Вид
Колич.
лимпациенфомы
тов
Выживаемость
ОПЗ, ППЗ,
%
%
Показатель
(лет)
При
отрицат.
ПЭТ, %
При
положит.
ПЭТ, %
74
50
EFS (2)
79
51
50 (19)
92
93
PFS (2)
95
13
24
92
104
44
10 (42)
29 (32)
30 (29)
13 (30)
81
92
87
57
53
45
PFS (2)
PFS (2)
EFS (3)
PFS (4)
93
82
91
87
10
52
53
53
ЛХ
88
-
84
46
PFS (2)
88
54
2011
НХЛ
102
62 (61)
-
-
2011
2011
2011
НХЛ
ЛХ
ЛХ
50
165
39
24 (48)
12 (31)
77
96
42
17
2012
НХЛ
112
42 (38)
-
-
PFS (2)
OS (2)
EFS (2)
PFS (2)
PFS (3)
OS (3)
77
93
85
92
84
88
57
60
63
65
47
62
Медиана
наблюдения,
мес.
42
2,2
года
24
42
36
48
3,3
года
19
34
34
64
-
Ïðèìå÷àíèå: PFS — âûæèâàåìîñòü áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ,
OS — îáùàÿ âûæèâàåìîñòü, EFS — áåññîáûòèéíàÿ âûæèâàåìîñòü
 èññëåäîâàíèè D.J. Straus ñ ñîàâò. ÷àñòîòà ïîëíîé ìåòàáîëè÷åñêîé ðåãðåññèè ïðè ËÕ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ áûëà òàêîé æå âûñîêîé (81 %), îäíàêî ðàçíèöà äâóõëåòíåé âûæèâàåìîñòè ïðè îòðèöàòåëüíîì
(88 %) è ïîëîæèòåëüíîì (54 %) ðåçóëüòàòàõ ðàííåé
ÏÝÒ îêàçàëàñü ìåíåå âïå÷àòëÿþùåé. Ïðîãíîñòè÷åñêèå âîçìîæíîñòè ÏÝÒ ïîñëå 6 êóðñîâ ÕÒ óâåëè÷èâàëèñü — ïðè ïîëîæèòåëüíîì ðåçóëüòàòå ÏÝÒ âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿëà òîëüêî 27 %, ÷òî
óêàçûâàåò íà ìåíüøåå êîëè÷åñòâî ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ çàêëþ÷åíèé ïîñëå 6 êóðñîâ ïî ñðàâíåíèþ
ñ ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ [46]. Àíàëîãè÷íàÿ òåíäåíöèÿ âûÿâëåíà â èññëåäîâàíèè R.O. Casasnovas ñ
ñîàâò. â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîçëîêà÷åñòâåííîé
ÍÕË: ïðè ïîëîæèòåëüíîé ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ äâóõëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ñîñòàâèëà 57 %, ïðè ïîëîæèòåëüíîé ÏÝÒ ïîñëå 4 êóðñîâ — 40 %, ïðè îòðèöàòåëüíîé ÏÝÒ — 77 % è 83 % ñîîòâåòñòâåííî. Ñëåäîâàòåëüíî, ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ áûëî áîëüøå êàê
ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ, òàê è ëîæíîîòðèöàòåëüíûõ
ÏÝÒ-çàêëþ÷åíèé [47].  èññëåäîâàíèè A.F. Cashen
ñ ñîàâò. ïðè îòðèöàòåëüíîé ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ
ïîëó÷åíî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå áåññîáûòèéíîé,
íî íå îáùåé âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ñ ÍÕË. Îá70
ùàÿ âûæèâàåìîñòü ñòàíîâèëàñü äîñòîâåðíî áîëüøåé ïðè îòðèöàòåëüíîé ÏÝÒ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ [48]. Íà îñíîâàíèè ýòîãî, à òàêæå äîñòàòî÷íî
íèçêîãî (42%) ïîëîæèòåëüíîãî ïðîãíîñòè÷åñêîãî
çíà÷åíèÿ ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ àâòîðû ðåêîìåíäóþò ïðîâåäåíèå ÏÝÒ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ òîëüêî â
ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Òåì íå ìåíåå,
âî âñåõ, êðîìå [50] (íåò äàííûõ), ïðåäñòàâëåííûõ â
òàáëèöå ïóáëèêàöèÿõ õîòÿ áû îäèí èç ïîêàçàòåëåé
âûæèâàåìîñòè ïðè îòðèöàòåëüíîì ðåçóëüòàòå ÏÝÒ
ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ áûëà äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì ïðè
ïîëîæèòåëüíîì.
Âëèÿíèå ðèòóêñèìàáà íà îöåíêó ðåçóëüòàòîâ ïðîìåæóòî÷íîé ÏÝÒ. Ìåíåå îïòèìèñòè÷íûå
ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèÿõ [52–54]. Ïî
äàííûì J.A. Barnes ñ ñîàâò. ÏÝÒ ïîñëå 2–4 êóðñîâ
ÕÒ íå èìåëà ïðîãíîñòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ: ÷åòûðåõëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ïðè ïîëîæèòåëüíîé è îòðèöàòåëüíîé ÏÝÒ ñîñòàâèëà 87 % è 91 % ñîîòâåòñòâåííî (ïðîòèâ 94 % è 54 % äëÿ ÏÝÒ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ) [52]. Àíàëîãè÷íûå äàííûå ïðèâîäÿòñÿ â èññëåäîâàíèè [53]: äâóõëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ïðè ïîëîæèòåëüíîì ðåçóëüòàòå ïðîìåæóòî÷íîé ÏÝÒ ñîñòàâèëà 72 %, îòðèöàòåëüíîì — 85 %
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
(ðàçíèöà íå äîñòîâåðíà).  èññëåäîâàíèè [54] ïîëîæèòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ÏÝÒ ïîñëå 2–
4 êóðñîâ ÕÒ ïðè àãðåññèâíîé ÍÕË ñîñòàâèëî òîëüêî 33 %. Îáùèì äëÿ ïðåäñòàâëåííûõ ðàáîò áûëî
âêëþ÷åíèå â ñõåìó ëå÷åíèÿ ìîíîêëîíàëüíîãî àíòèòåëà ðèòóêñèìàá. Ðèòóêñèìàá ïîâûøàåò ýôôåêòèâíîñòü îáû÷íûõ ñõåì ÕÒ ëèìôîì è âõîäèò â ñîâðåìåííûå ñòàíäàðòû ëå÷åíèÿ. Ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ
îí âûçûâàåò âîñïàëèòåëüíûå èçìåíåíèÿ â òêàíÿõ,
ñâÿçàííûå ñ ïðèâëå÷åíèåì èììóííûõ êëåòîê, ñëåäñòâèåì ÷åãî ìîæåò áûòü ëîæíîïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò ÏÝÒ.  èññëåäîâàíèè [55] ðèòóêñèìàá ÿâëÿëñÿ ÷àñòüþ ñõåìû ÕÒ ïàöèåíòîâ ñ ÍÕË.  33 (87 %)
èç 38 ñëó÷àåâ áèîïñèÿ ïîëîæèòåëüíûõ ïðè ÏÝÒ
ïîñëå 4 êóðñîâ ÕÒ î÷àãîâ íå âûÿâèëà ïðèçíàêîâ
îïóõîëè, âî âñåõ îáðàçöàõ èìåëèñü âîñïàëåíèå è
íåêðîç. Ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò ÏÝÒ íå âëèÿë íà
âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ. Ïðîâåäåíèå ÏÝÒ â êîíöå
ëå÷åíèÿ (ïîñëå 4–6 êóðñîâ ÕÒ) ìîæåò ñíèçèòü êîëè÷åñòâî ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ çàêëþ÷åíèé çà ñ÷åò
ñòèõàíèÿ âûçâàííîãî ðèòóêñèìàáîì âîñïàëåíèÿ [52].
Âûâîäû î ðîëè ðàííåé ÏÝÒ ïðè ëèìôîìàõ.
Ñîãëàñíî äàííûì ìåòààíàëèçà 13 èññëåäîâàíèé,
âêëþ÷àâøèõ 360 ïàöèåíòîâ ñ ËÕ è 331 ïàöèåíòà ñ
äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ÍÕË, ÏÝÒ ïîñëå
íåñêîëüêèõ êóðñîâ ÕÒ ÿâëÿåòñÿ íàäåæíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì äëÿ âûÿâëåíèÿ ïëîõî îòâå÷àþùèõ íà ëå÷åíèå ËÕ. Ýòî îáîñíîâûâàåò íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ ïðîñïåêòèâíûõ èññëåäîâàíèé ðîëè
ÏÝÒ äëÿ ðàííåãî èçìåíåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè ËÕ. Â
îòíîøåíèè äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ëèìôîìû áûëî íåâîçìîæíûì ñäåëàòü îïðåäåëåííûõ
âûâîäîâ ââèäó ãåòåðîãåííîñòè ïðîàíàëèçèðîâàííûõ
èññëåäîâàíèé. Ïî ìíåíèþ àâòîðîâ, ïðîìåæóòî÷íàÿ
ÏÝÒ ïîêà íå ïîäõîäèò äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå çà ïðåäåëàìè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à ïðè ïîëîæèòåëüíîì ðåçóëüòàòå
ÏÝÒ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü áèîïñèþ [56].
Ïîäâîäÿ èòîãè, ìîæíî ñäåëàòü ñëåäóþùèå
âûâîäû î ðîëè ÏÝÒ äëÿ ðàííåé îöåíêè è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ÕÒ ëèìôîì:
1. Áîëåå âûñîêîå çíà÷åíèå ÑÏÇ 18-ÔÄà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñâÿçàíî ñ áîëåå âûðàæåííîé ðåãðåññèåé îïóõîëè. ÑÏÇ ñíèæàåòñÿ óæå â ïåðâûå äíè
ïîñëå íà÷àëà ÕÒ. Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ëîæíîîòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ÏÝÒ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü íå ðàííåå, ÷åì ÷åðåç 10 äíåé ïîñëå êóðñà ÕÒ.
2. Ñîãëàñíî äàííûì åäèíè÷íûõ ïóáëèêàöèé
ÏÝÒ ìîæåò èìåòü ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå óæå
ïîñëå ïåðâîãî êóðñà ÕÒ.
3. Ïîêàçàòåëè âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ êîððåëèðóåò ñ ðåçóëüòàòîì ÏÝÒ ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ, íî
ìåíåå ñèëüíî, ÷åì ïîñëå 3–4 êóðñîâ è îêîí÷àíèÿ
ëå÷åíèÿ.
4. ÏÝÒ ïîñëå äâóõ êóðñîâ ÕÒ èìååò âûñîêîå ÎÏÇ
(74–96 %), íî áîëåå âàðèàáåëüíîå ÏÏÇ (17–93 %) ââè-
äó ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ çàêëþ÷åíèé. Êîëè÷åñòâî
ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ çàêëþ÷åíèé çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè âêëþ÷åíèè â ñõåìó ëå÷åíèÿ ðèòóêñèìàáà, ÷òî îáóñëàâëèâàåò íåîáõîäèìîñòü áèîïñèè
îñòàòî÷íûõ îáðàçîâàíèé.
5. Ñîãëàñíî ìíåíèþ áîëüøèíñòâà àâòîðîâ, ïðîìåæóòî÷íàÿ ÏÝÒ ïîêà íå ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàíà ê ðóòèííîìó ïðèìåíåíèþ è äîëæíà èñïîëüçîâàòüñÿ òîëüêî â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ðàííÿÿ îöåíêà è ïðîãíîçèðîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîì ñ ïîìîùüþ
ÌÐÒ è ÄÂÈ
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÌÐÒ. Àíàëîãè÷íî ìåòîäó ÊÒ, äèàãíîñòèêà ïîðàæåíèé ëèìôîóçëîâ íà
«àíàòîìè÷åñêèõ» Ò2-ÂÈ è Ò1-ÂÈ îñíîâûâàåòñÿ íà
îïðåäåëåíèè ðàçìåðîâ î÷àãîâ. Ñîãëàñíî êðèòåðèÿì Ìåæäóíàðîäíîé ðàáî÷åé ãðóïïû ïî ëèìôîìàì
äëÿ êîíñòàòàöèè ïîëíîé ðåãðåññèè îïóõîëåé ëèìôîóçëû äîëæíû óìåíüøèòüñÿ äî ≤ 1,5 ñì ïî äëèííîé îñè, åñëè èõ ìàêñèìàëüíûé ðàçìåð äî ëå÷åíèÿ
ñîñòàâëÿë áîëåå 1,5 ñì, è äî ≤ 1 ñì, åñëè ìàêñèìàëüíûé ðàçìåð äî ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿë 1,1–1,5 ñì
[57]. Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ïðè îöåíêå èíòåíñèâíîñòè ÌÐ-ñèãíàëà. Äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ î÷àãè ïîðàæåíèÿ èìåþò ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå âîäû, è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøåííûé ñèãíàë íà Ò2-ÂÈ. Ïðè óñïåøíîì ëå÷åíèè êîëè÷åñòâî êëåòîê è ñîäåðæàíèå âîäû â îïóõîëÿõ
ñíèæàþòñÿ è â ôîðìèðîâàíèè ÌÐ-ñèãíàëà ïðåîáëàäàþùóþ ðîëü íà÷èíàþò èãðàòü êîëëàãåí è ôèáðîçíàÿ ñòðîìà, ÷òî ñíèæàåò èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà îñòàòî÷íûõ îáðàçîâàíèé. Íåäîñòàòî÷íîå ñíèæåíèå ñèãíàëà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ ïðåäñêàçàíèÿ ðåöèäèâà îïóõîëè. ×óâñòâèòåëüíîñòü
ÌÐÒ äëÿ ïðåäñêàçàíèÿ ðåöèäèâà ëèìôîìû ñîñòàâëÿåò 45–90 %, ñïåöèôè÷íîñòü — 80–90 %. Íèçêàÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòü â îñíîâíîì îáóñëîâëåíà íåêðîçîì, îòåêîì è âîñïàëåíèåì, êîòîðûå ïîâûøàþò
ñèãíàë íà Ò2-ÂÈ, îñîáåííî â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ îò
íà÷àëà ëå÷åíèÿ [58].  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå êîíòðàñòíîãî óñèëåíèÿ â îïóõîëÿõ
äî åãî ïîëíîãî îòñóòñòâèÿ â ñëó÷àå ýôôåêòèâíîé
òåðàïèè [59].
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü ÈÊÄ äî íà÷àëà ÕÒ.
Ïîñêîëüêó èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà íà äèôôóçèîííî-âçâåøåííûõ ÌÐÒ-èçîáðàæåíèÿõ çàâèñèò îò
ïëîòíîñòè ðàñïîëîæåíèÿ êëåòîê è ñòåïåíü äèôôóçèè èçìåðÿåòñÿ êîëè÷åñòâåííî ñ ïîìîùüþ ÈÊÄ,
äàííûé ìåòîä ìîæåò áûòü áîëåå èíôîðìàòèâíûì
äëÿ îöåíêè è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì. Ïîèñê ïóáëèêàöèé â áàçå PubMed
ïî êëþ÷åâûì ñëîâàì «ëèìôîìà» + «äèôôóçèîííî-âçâåøåííàÿ ÌÐÒ» çà ïîñëåäíèå 10 ëåò âûÿâèë
151 ñòàòüþ, èç êîòîðûõ òîëüêî 52 (34 %) ïîñâÿùåíû ýêñòðàêðàíèàëüíûì ëîêàëèçàöèÿì ëèìôîìû. Â
2003–2005 ãã. áûëî îïóáëèêîâàíî ïî îäíîé òàêîé
71
Îáçîðû
ñòàòüå, â 2007 ã. — 8, â 2008 ã. — 5, â 2009 ã. — 4, â
2010 ã. — 15, â 2011 ã. — 14. Ñëåäîâàòåëüíî, â ïîñëåäíèå äâà ãîäà ïðîèçîøëî ðåçêîå ïîâûøåíèå èíòåðåñà ê èñïîëüçîâàíèþ ÄÂÈ ïðè ýêñòðàêðàíèàëüíûõ ëèìôîìàõ. Äàëüíåéøåå ñóæåíèå ïîèñêà âûÿâèëî ëèøü 6 ñòàòåé, àíàëèçèðóþùèõ èñïîëüçîâàíèå ÄÂÈ äëÿ îöåíêè è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ýêñòðàêðàíèàëüíûõ ëèìôîì [60–65].
Punwani S. ñ ñîàâò. èññëåäîâàëè ñâÿçü ìåæäó
çíà÷åíèÿìè ÈÊÄ è ÑÏÇ 18-ÔÄà äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ
ó 16 äåòåé ñ ËÕ. Ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ èìåëî ìåñòî
ïîâûøåíèå ÈÊÄ ñ 0,77 äî 1,79×10-3ìì2/ñåê è ñíèæåíèå ÑÏÇ ñ 8,85 äî 1,90. Âûÿâëåíà ñèëüíàÿ îáðàòíàÿ
êîððåëÿöèÿ ìåæäó çíà÷åíèÿìè ÈÊÄ è ÑÏÇ äî
ëå÷åíèÿ è èõ ðàííèì (ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ) èçìåíåíèåì â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ. Íà îñíîâàíèè ýòîãî
äåëàåòñÿ âûâîä, ÷òî ÄÂÈ ìîæåò ñëóæèòü ôóíêöèîíàëüíûì ìàðêåðîì ïðè ëèìôîìàõ [60]. Äàííàÿ ãèïîòåçà ïîëó÷èëà äàëüíåéøåå ðàçâèòèå åùå
â äâóõ ðàáîòàõ ýòèõ àâòîðîâ.  ÷àñòíîñòè, èìè
îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó
çíà÷åíèÿìè ÈÊÄ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è îáúåìîì
ðåçèäóàëüíîé îïóõîëè ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ, ò. å.
ëèìôîìû ñ áîëåå íèçêèì èñõîäíûì ÈÊÄ îêàçûâàþòñÿ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ÕÒ è ðåãðåññèðóþò â áîëüøåé ñòåïåíè. Èñïîëüçóÿ óñòàíîâëåííóþ çàâèñèìîñòü, îêàçàëîñü âîçìîæíûì åùå äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðàâèëüíî ïðåäñêàçàòü ïîëíóþ
(12 ïàöèåíòîâ) èëè íåïîëíóþ (3 ïàöèåíòà) ðåãðåññèþ îïóõîëåé. Âàæíûì ðåçóëüòàòîì äàííîãî
èññëåäîâàíèÿ ñòàëî îïðåäåëåíèå ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ ÈÊÄ â îïóõîëÿõ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, íèæå
êîòîðîãî ïðîãíîçèðóåòñÿ ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëåé. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ
1,43×10-3ìì2/ñåê ÷óâñòâèòåëüíîñòü è ñïåöèôè÷íîñòü ÄÂÈ äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ ñòåïåíè ðåãðåññèè ïîðàæåíèé ñîñòàâèëè 100 %.  òî æå âðåìÿ
äîñòîâåðíîé êîððåëÿöèè ìåæäó çíà÷åíèÿìè ÑÏÇ
äî ëå÷åíèÿ ñ îáúåìîì ðåçèäóàëüíîé îïóõîëè ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ âûÿâëåíî íå áûëî [66, 67].
Ðàííåå èçìåíåíèå ÈÊÄ â ïðîöåññå ÕÒ. Huang
M.Q. ñ ñîàâò. èññëåäîâàëè èçìåíåíèå ÈÊÄ â êñåíîòðàíñïëàíòàòàõ ÍÕË ó ìûøåé â ïðîöåññå ÕÒ. Äàííàÿ ïóáëèêàöèÿ îòíîñèòñÿ ê 2008 ã. è áûëà ïåðâîé,
ïîñâÿùåííîé èñïîëüçîâàíèþ ÄÂÈ äëÿ ìîíèòîðèíãà ëå÷åíèÿ ëèìôîì [61]. ÈÊÄ â îïóõîëÿõ äîñòîâåðíî ïîâûøàëñÿ ñ 0,63 äî 0,70×10-3ìì2/ñåê óæå ÷åðåç
íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ õèìèîïðåïàðàòîâ. Ýòî
ñîîòâåòñòâîâàëî óìåíüøåíèþ îáúåìà îïóõîëåé,
óâåëè÷åíèþ ãåòåðîãåííîñòè èõ ñòðóêòóðû íà êàðòàõ
ÈÊÄ, à íà êëåòî÷íîì óðîâíå — ñíèæåíèþ ïëîòíîñòè ðàñïîëîæåíèÿ êëåòîê è óâåëè÷åíèþ äîëè àïîïòîçíûõ êëåòîê.
Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèè [62]. Íà íåáîëüøîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ (8
÷åëîâåê) ñ äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ÍÕË
72
áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ÈÊÄ óâåëè÷èâàåòñÿ óæå ÷åðåç
1 íåäåëþ îò íà÷àëà ÕÒ íà 77 % è åùå íà 24 % ïîñëå 2 êóðñîâ ÕÒ. Îáúåì îïóõîëåé íàïðîòèâ óìåíüøàëñÿ íà 58 % ÷åðåç íåäåëþ è åùå íà 65% ïîñëå 2
êóðñîâ ÕÒ. Chen Y. Ñ ñîàâò. òàêæå îòìå÷àþò ïîâûøåíèå ÈÊÄ â íîäàëüíûõ è ýêñòðàíîäàëüíûõ ïîðàæåíèÿõ ó 10 ïàöèåíòîâ ñ ÍÕË ïîñëå ïåðâîãî
êóðñà ÕÒ ñ 0,60 äî 0,82×10-3ìì2/ñåê (ðàçíèöà äîñòîâåðíà) è äî 1,18×10-3ìì2/ñåê ïîñëå îêîí÷àíèÿ
ëå÷åíèÿ. Èçìåíåíèå ÈÊÄ ïðåäøåñòâîâàëî óìåíüøåíèþ ðàçìåðîâ îïóõîëåé, êîòîðîå ñòàíîâèëîñü
äîñòîâåðíûì òîëüêî â êîíöå ëå÷åíèÿ (ìàêñèìàëüíûé ðàçìåð îïóõîëåé äî ëå÷åíèÿ — 32,9 ìì, ïîñëå ïåðâîãî êóðñà — 31,7 ìì, ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ — 11,0 ìì) [63].
Politi L.S. ñ ñîàâò. èññëåäîâàëè èçìåíåíèå çíà÷åíèé ÈÊÄ ïðè ëèìôîìå îðáèòû â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ó 29 ïàöèåíòîâ [64]. Ó 10 ïàöèåíòîâ èìåë ìåñòî õîðîøèé ýôôåêò ëå÷åíèÿ, ÈÊÄ â îïóõîëÿõ äîñòîâåðíî ïîâûøàëñÿ ñ 0,69 äî 1,11×10-3ìì2/ñåê,
ïðè÷åì â 3 ñëó÷àÿõ ýòî ïîâûøåíèå ïðîèñõîäèëî
äî óìåíüøåíèÿ îáúåìà îïóõîëåé. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ïðè ñòàáèëèçàöèè çàáîëåâàíèÿ ÈÊÄ îñòàâàëñÿ òàêèì æå, êàê äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, à â ñëó÷àÿõ
ïðîãðåññèðîâàíèÿ — äîñòîâåðíî ñíèæàëñÿ ñ 0,69
äî 0,64×10-3ìì2/ñåê. Áîëåå òîãî, â 4 èç 7 ñëó÷àåâ
ïåðâîíà÷àëüíîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñìåíà ñõåìû
ëå÷åíèÿ ïðèâîäèëà ê ðåãðåññèè îïóõîëåé, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÈÊÄ. Àâòîðàìè íå
áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ñèãíàëà îïóõîëåé íà Ò2-ÂÈ è Ò1-ÂÈ ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ðàâíî êàê è èçìåíåíèÿ ñòåïåíè êîíòðàñòíîãî óñèëåíèÿ â íèõ.
Èñïîëüçîâàíèå ÄÂÈ äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ÕÒ. Lin C. ñ ñîàâò. îïðåäåëèëè äèàãíîñòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ìåòîäà ÄÂÈ â ñðàâíåíèè ñ
ÏÝÒ ïðè îöåíêå ðåãðåññèè íîäàëüíûõ è ýêñòðàíîäàëüíûõ ïîðàæåíèé ó 15 ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíîé
Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ÍÕË ïîñëå 4 êóðñîâ ÕÒ [65].
Èíòåðåñíîé îñîáåííîñòüþ ýòîãî èññëåäîâàíèÿ áûëî
ïðîâåäåíèå ïàöèåíòàì òîëüêî ÄÂÈ âñåãî òåëà,
îáû÷íûå ÌÐ-èìïóëüñíûå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè íå
âûïîëíÿëèñü, ÷òî çíà÷èòåëüíî ñîêðàùàëî âðåìÿ
ñêàíèðîâàíèÿ. Íàëè÷èå ïîðàæåíèé â ëèìôîóçëàõ
ïîñëå 4 êóðñîâ ÕÒ îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ
ðàçìåðîâ (ëèìôîóçëû áîëåå 10 ìì ïî äëèííîé îñè
ñ÷èòàëè ïîðàæåííûìè) è âèçóàëüíî (ïîðàæåííûìè
ñ÷èòàëè ëèìôîóçëû ñ èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà íà
êàðòàõ ÈÊÄ íèæå, ÷åì ó ìûøö). Ïðè èñïîëüçîâàíèè òîëüêî êðèòåðèÿ ðàçìåðîâ ðåçóëüòàò ÏÝÒ è ÄÂÈ
ñîâïàë â 76 % ñëó÷àåâ, ÷óâñòâèòåëüíîñòü ÄÂÈ ñîñòàâèëà 100 %, ñïåöèôè÷íîñòü — 75 %. Ïðè ñîâìåñòíîì èñïîëüçîâàíèè êðèòåðèÿ ðàçìåðîâ è âèçóàëüíîé îöåíêè êàðò ÈÊÄ ðåçóëüòàò ÏÝÒ è ÄÂÈ ñîâïàë
â 93 % ñëó÷àåâ, ñïåöèôè÷íîñòü ÄÂÈ ïîâûøàëàñü
äî 97 %, íî ÷óâñòâèòåëüíîñòü ñíèæàëàñü äî 33 %.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
Àâòîðû îòìå÷àþò ïîâûøåíèå ÈÊÄ êàê â íîäàëüíûõ, òàê è â îðãàííûõ ïîðàæåíèÿõ ïîñëå ÕÒ, îäíàêî îïðåäåëèòü ïîðîãîâîå çíà÷åíèå ÈÊÄ îïóõîëåé
ïîñëå ëå÷åíèÿ, âûøå êîòîðîãî ìîæíî áûëî áû ñóäèòü îá îòñóòñòâèè îñòàòî÷íîé îïóõîëè, íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì èç-çà íåäîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà
íàáëþäåíèé: ëèøü ó 2 èç 15 ïàöèåíòîâ ñîãëàñíî äàííûì ÏÝÒ èìåëè ìåñòî îñòàòî÷íûå îïóõîëè.
Âûâîäû î ðîëè ÄÂÈ ïðè îöåíêå è ïðîãíîçèðîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì.
1. Èìååòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ïóáëèêàöèé,
ïîñâÿùåííûõ ðàííåé îöåíêå è ïðîãíîçèðîâàíèþ
ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì ñ ïîìîùüþ ÏÝÒ,
â òî âðåìÿ êàê àíàëîãè÷íûå ïóáëèêàöèè î ðîëè ÄÂÈ
íà÷àëè ïîÿâëÿòüñÿ ëèøü â ïîñëåäíèå ãîäû è íîñÿò
åäèíè÷íûé õàðàêòåð. Ðåçóëüòàòû ýòèõ èññëåäîâàíèé
ïîëó÷åíû íà íåáîëüøèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ.
2. Èìååòñÿ îáðàòíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó çíà÷åíèÿìè ÈÊÄ è ÑÏÇ â îïóõîëÿõ äî íà÷àëà è èõ èçìåíåíèåì â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, ÷òî ïîä÷åðêèâàåò îáùíîñòü ìîëåêóëÿðíûõ ïðèíöèïîâ, ëåæàùèõ â îñíîâå ìåòîäîâ ÄÂÈ è ÏÝÒ.
3. Ïî ïðåäâàðèòåëüíûì äàííûì áîëåå íèçêîå
çíà÷åíèå ÈÊÄ äî ëå÷åíèÿ êîððåëèðóåò ñ áîëåå âûðàæåííîé ðåãðåññèåé îïóõîëåé (îïóáëèêîâàíî â
òåçèñàõ êîíôåðåíöèè). Äàííûé âîïðîñ òðåáóåò äîïîëíèòåëüíîãî èçó÷åíèÿ íà áîëüøåì êëèíè÷åñêîì
ìàòåðèàëå.
4. Ïî èìåþùåéñÿ îãðàíè÷åííîé èíôîðìàöèè
â ïðîöåññå ýôôåêòèâíîé ÕÒ ëèìôîì íàáëþäàåòñÿ
ðàííåå ïîâûøåíèå ÈÊÄ è îíî ìîæåò ïðåäøåñòâîâàòü óìåíüøåíèþ ðàçìåðîâ îïóõîëåé. Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ ÈÊÄ íàïðîòèâ ìîæåò ñíèæàòüñÿ. Îïòèìàëüíîå âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ðàííåãî
ÄÂÈ ïîêà íå óñòàíîâëåíî.
5. Ñîãëàñíî äàííûì åäèíñòâåííîé ïóáëèêàöèè,
âèçóàëüíûé àíàëèç êàðò ÈÊÄ äàåò äîïîëíèòåëüíóþ
ïîëåçíóþ èíôîðìàöèþ ïî îòíîøåíèþ ê êðèòåðèþ
ðàçìåðîâ ëèìôîóçëîâ ïðè äèàãíîñòèêå îñòàòî÷íûõ
îïóõîëåé ïîñëå ÕÒ. Ïîðîãîâîå çíà÷åíèå ÈÊÄ äëÿ
ðàçäåëåíèÿ íå ïîëíîñòüþ ðåãðåññèðîâàâøèõ îïóõîëåé è íåîïóõîëåâûõ óïëîòíåíèé ïîêà íå îïðåäåëåíî. Òàêæå ïîêà íå èçó÷àëàñü âîçìîæíàÿ ñâÿçü ðåçóëüòàòîâ ÄÂÈ ñ âûæèâàåìîñòüþ ïàöèåíòîâ, êàê ýòî
óæå ñäåëàíî â ñëó÷àå ÏÝÒ.
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
ÏÝÒ ÿâëÿåòñÿ âûñîêîèíôîðìàòèâíûì ìåòîäîì äèàãíîñòèêè ïðè ïåðâè÷íîì ñòàäèðîâàíèè
ëèìôîì. Âñå áîëüøå äàííûõ óêàçûâàþò íà åãî
ïîëåçíîñòü äëÿ âûÿâëåíèÿ íå ïîëíîñòüþ ðåãðåññèðîâàâøèõ îïóõîëåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ,
à òàêæå íà ñâÿçü ðåçóëüòàòîâ ïðîìåæóòî÷íîé ÏÝÒ
ñ âûæèâàåìîñòüþ ïàöèåíòîâ. Âìåñòå ñ òåì, èñïîëüçîâàíèå ÏÝÒ äëÿ ðàííåé îöåíêè è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì ïîêà ðå-
êîìåíäóåòñÿ òîëüêî â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
ÄÂÈ — íîâàÿ, ïåðñïåêòèâíàÿ ìåòîäèêà ëó÷åâîé äèàãíîñòèêè â îíêîëîãèè.  îòëè÷èå îò îáû÷íîãî ÌÐÒ-èññëåäîâàíèÿ âèçóàëèçàöèÿ îïóõîëåé
ïðè ÄÂÈ îñíîâàíà íà îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ïàðàìåòðà — äèôôóçèè ìîëåêóë âîäû â òêàíÿõ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü îöåíåíà êîëè÷åñòâåííî ñ ïîìîùüþ ÈÊÄ.  îñíîâå ïîëó÷åíèÿ èçîáðàæåíèé ïðè
ÄÂÈ è ÏÝÒ ëåæàò ñõîäíûå ïðèíöèïû — îãðàíè÷åíèå äèôôóçèè è ïîâûøåíèå ìåòàáîëèçìà 18ÔÄà íàáëþäàþòñÿ â òêàíÿõ ñ ïîâûøåííîé ïëîòíîñòüþ ðàñïîëîæåíèÿ êëåòîê, â ïåðâóþ î÷åðåäü â
çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ.  ïðîöåññå ýôôåêòèâíîé ÕÒ ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê â îïóõîëè, ÷òî âåäåò ê ïîâûøåíèþ â íåé ÈÊÄ
è ñíèæåíèþ ÑÏÇ. Ïîäîáíî èçîáðàæåíèÿì ÏÝÒ,
èçîáðàæåíèÿ ÄÂÈ ïðàêòè÷åñêè íå ñîäåðæàò àíàòîìè÷åñêîé èíôîðìàöèè, ââèäó ÷åãî äîëæíû èíòåðïðåòèðîâàòüñÿ ñîâìåñòíî ñ îáû÷íûìè ÌÐÒèçîáðàæåíèÿìè. Ïîëó÷åííûå ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ïåðâîíà÷àëüíûå äàííûå óêàçûâàþò íà ïåðñïåêòèâíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ÄÂÈ äëÿ ðàííåé îöåíêè
è ïðîãíîçèðîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ëèìôîì. Íåîáõîäèìû äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ
äèàãíîñòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ýòîãî íåðàäèàöèîííîãî è íåèíâàçèâíîãî ìåòîäà äèàãíîñòèêè íà
áîëüøèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ.
Ïðè ÌÐÒ âñåãî òåëà â ðåæèìå ïîäàâëåíèÿ ñèãíàëà îò æèðîâîé òêàíè âûÿâëåíû ÷åòûðå î÷àãà ïîðàæåíèÿ êîñòåé òàçà, èìåþùèå íåîäíîðîäíî ïîâûøåííóþ èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà (ðèñ. 1). Äâóñòîðîííåå ïîâûøåíèå ñèãíàëà îò ÿãîäè÷íûõ ìûøö îáóñëîâëåíî îòåêîì. Ïðè ÊÒ (ðèñ. 2) âûÿâëåíî ëèøü äâà
î÷àãà ïîðàæåíèÿ — â êðåñòöå (ñêëåðîç è äåñòðóêöèÿ) è ëåâîé ïîäâçäîøíîé êîñòè (îïðåäåëÿåòñÿ ìÿãêîòêàíûé êîìïîíåíò îïóõîëè). Î÷àãè ïîðàæåíèÿ â
ãîëîâêå ïðàâîé áåäðåííîé êîñòè è áîëüøîì âåðòåëå ëåâîé áåäðåííîé êîñòè (ñòðåëêè íà ðèñóíêå à)
ïðè ÊÒ âûÿâëåíû íå áûëè (ðèñ. 3).
Ïðè ÄÂÈ áðþøíîé ïîëîñòè îïðåäåëÿåòñÿ ïàêåò óâåëè÷åííûõ ëèìôîóçëîâ (çàáðþøèííûõ, âîðîò ïå÷åíè, áðûæåå÷íûõ), èìåþùèõ ïîâûøåííóþ
èíòåíñèâíîñòü íà ôîíå ïîäàâëåíèÿ ñèãíàëà îò îêðóæàþùèõ íîðìàëüíûõ òêàíåé (ðèñ.1). Îáðàùàåò
âíèìàíèå ôèçèîëîãè÷åñêîå ïîâûøåíèå ñèãíàëà îò
ñåëåçåíêè, ñïèííîãî ìîçãà, â ìåíüøåé ñòåïåíè
ïî÷åê (ðèñ. 4). Ñëèÿíèå ÄÂÈ è Ò2-ÂÈ ñ èñïîëüçîâàíèåì öâåòîâîãî êàðòèðîâàíèÿ (ðèñ. 5). ÄÂÈ
âñåãî òåëà, ïðåäñòàâëåííîå â âèäå èíâåðòèðîâàííîé
ïðîåêöèè ìàêñèìàëüíîé èíòåíñèâíîñòè, âèçóàëüíî
ïîäîáíî ÏÝÒ (ðèñ.6). Îïðåäåëÿþòñÿ ïîðàæåíèÿ
íàäêëþ÷è÷íîãî ëèìôîóçëà ñëåâà, ëèìôîóçëîâ
áðþøíîé ïîëîñòè (ïàêåò îáùèì ðàçìåðîì 23×14
ñì), ìíîæåñòâåííûå î÷àãè ïîðàæåíèÿ â êîñòÿõ òàçà
è ïîçâîíêàõ.
73
Îáçîðû
Ðèñóíîê 3 — ÊÒ òàçà ïàöèåíòà ñ ÍÕË
Ðèñóíîê 4 — ÌÐÒ ñ ÄÂÈ âñåãî òåëà ïàöèåíòà ñ ËÕ
Ðèñ.5 — Ñëèÿíèå ÄÂÈ è Ò2-ÂÈ ñ èñïîëüçîâàíèåì
öâåòîâîãî êàðòèðîâàíèÿ ïàöèåíòà ñ ËÕ
74
Ðèñ.6 — ÄÂÈ âñåãî òåëà, ïðåäñòàâëåííîå â âèäå
èíâåðòèðîâàííîé ïðîåêöèè ìàêñèìàëüíîé
èíòåíñèâíîñòè ïàöèåíòà ñ ËÕ
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
Ñïèñîê ëèòåðàòóðû
1. Carde P., Koscielny S., Franklin J., et al. Early
response to chemotherapy: a surrogate for final outcome
of Hodgkin’s disease patients that should influence initial
treatment length and intensity? // Ann. Oncol. — 2002. —
Vol. 13, Suppl. 1. — P. 86–91.
2. Kasamon Y.L., Jones R.J., Wahl R.L. Integrating
PET and PET/CT into the risk-adapted therapy of lymphoma
// J. Nucl. Med. — 2007. — Vol. 48, Suppl. 1. — P. 19S–27S.
3. Áîéêîâà È.Â., Òðóôàíîâ Ã.Å., Òàðàñîâ Â.À. è äð.
Õàðàêòåðèñòèêà ðåöèäèâîâ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è áðþøíîé ïîëîñòè
ïî äàííûì ñîâìåùåííîé ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé è
êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè // Âåñòí. Ðîññ. âîåí.-ìåä.
àêàä. — 2011. — Ò. 2. - Ñ. 46–51.
4. Huang B., Wai-Ming M., Khong P. Whole-body PET/
CT scanning: estimation of radiation dose and cancer risk
// Radiology. — 2009. — Vol. 251, ¹ 1. — P. 166–174
5. Õîðóæèê Ñ.À., ×èæ Ã.Â., Áîãóøåâè÷ Å.Â. è äð.
Äîçîâûå íàãðóçêè ïðè êîìïüþòåðíî-òîìîãðàôè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ // Èçâåñòèÿ íàöèîíàëüíîé àêàäåìèè íàóê
Áåëàðóñè. Ñåðèÿ ìåäèöèíñêèõ íàóê. — 2009. — ¹ 1. —
Ñ. 14–22.
6. Podoloff D.A., Ball D.W., Ben-Josef E., et al.
NCCN task force: clinical utility of PET in a variety of
tumor types // J. Natl. Compr. Canc. Netw. — 2009. —
Vol. 7, Suppl. 2. — P. S1–26.
7. Basu S., Alavi A. Unparalleled contribution of 18FFDG PET to medicine over 3 decades // J. Nucl. Med. —
2008. — Vol. 49, ¹ 10. — P. 17N–21N, 37N.
8. Moseley M.E., Cohen Y., Mintorovitch J., et al. Early
detection of regional cerebral ischemia in cats: comparison
of diffusion- and T2-weighted MRI and spectroscopy // Magn.
Reson. Med. — 1990. — Vol. 14, ¹ 2. — P. 330–346.
9. Thoeny H.C., de Keyzer F. Extracranial applications
of diffusion-weighted magnetic resonance imaging // Eur.
Radiol. — 2007. — Vol. 17, ¹ 6. — P. 1385–1393.
10. Baur A., Stäbler A., Brüning R., et al. Diffusionweighted MR imaging of bone marrow: differentiation of
benign versus pathologic compression fractures //
Radiology. — 1998. — Vol. 207, ¹ 2. — P. 349–356.
11. Wang J., Takashima S., Takayama F., et al. Head
and neck lesions: characterization with diffusion-weighted
echo-planar MR imaging // Radiology. — 2001. — Vol. 220,
¹ 3. — P. 621–630.
12. von Schulthess G.K., Steinert H.C., Hany T.F.
Integrated PET/CT: current applications and future
directions // Radiology. — 2006. — Vol. 238, ¹ 2. — P.
405–422.
13. Podoloff D.A., Advani R.H., Allred C., et al. NCCN
task force report: positron emission tomography (PET)/
computed tomography (CT) scanning in cancer // J. Natl.
Compr. Canc. Netw. — 2007. — Vol. 5, Suppl. 1. — P. S1–22.
14. Fletcher J.W., Djulbegovic B., Soares H.P., et al.
Recommendations on the use of 18F-FDG PET in oncology
// J. Nucl. Med. — 2008. — Vol. 49, ¹ 3. — P. 480–508.
15. Juweid M.E., Stroobants S., Hoekstra O.S., et al.
Use of positron emission tomography for response
assessment of lymphoma: consensus of the Imaging
Subcommittee of International Harmonization Project in
Lymphoma // J. Clin. Oncol. — 2007. — Vol. 25, ¹ 5. —
P. 571–578.
16. Takahara T., Imai Y., Yamashita T., et al. Diffusion
weighted whole body imaging with background body signal
suppression (DWIBS): technical improvement using free
breathing, STIR and high resolution 3D display // Radiat.
Med. — 2004. — Vol. 22, ¹ 4. — P. 275–282.
17. Li S., Sun F., Jin Z.Y., et al. Whole-body diffusionweighted imaging: technical improvement and preliminary
results // J. Magn. Reson. Imaging. — 2007. — Vol. 26, —
¹ 4. — P. 1139–1144.
18. Han Y., Weigel M., Huff S., Ludwig U. Whole-body
diffusion-weighted imaging with a continuously moving
table acquisition method: Preliminary results // Magn.
Reson. Med. — 2011. — Vol. 65, ¹ 6. — P. 1557–1563.
19. Schmidt G.P., Kramer H., Reiser M.F., Glaser C.
Whole-body magnetic resonance imaging and positron
emission tomography-computed tomography in oncology /
/ Top. Magn. Reson. Imaging. — 2007. — Vol. 18, ¹ 3. —
P. 193–202.
20. Razek A., Soliman N.Y., Elkhamary S., et al. Role
of diffusion-weighted MR imaging in cervical
lymphadenopathy // Eur. Radiol. — 2006. — Vol. 16, ¹ 7.
— P. 1468–1477.
21. Kwee T.C., Takahara T., Ochiai R., et al.
Complementary roles of whole-body diffusion-weighted
MRI and 18F-FDG PET: the state of the art and potential
applications // J. Nucl. Med. — 2010. — Vol. 51, ¹ 10. —
P. 1549–1558.
22. Stecco A., Romano G., Negru M., et al. Whole-body
diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the staging
of oncological patients: comparison with positron emission
tomography computed tomography (PET-CT) in a pilot study
// Radiol. Med. — 2009. — Vol. 114, ¹ 1. — P. 1–17.
23. Hutchings M., Barrington S.F. PET/CT for therapy
response assessment in lymphoma // J. Nucl. Med. — 2009.
— Vol. 50, Suppl. 1. — P. 21S–30S.
24. Rigacci L., Castagnoli A., Dini C., et. al. 18FDGpositron emission tomography in post treatment evaluation
of residual mass in Hodgkin’s lymphoma: long-term results
// Oncol. Rep. — 2005. — Vol. 14, ¹ 5. — P. 1209–1214.
25. Mikhaeel N.G., Timothy A.R., O’Doherty M.J.,
et al. 18-FDG-PET as a prognostic indicator in the
treatment of aggressive Non-Hodgkin’s Lymphomacomparison with CT // Leuk. Lymphoma. — 2000. —
Vol. 39, ¹ 5-6. — P. 543–553.
26. Hutchings M., Loft A., Hansen M., et al. FDGPET after two cycles of chemotherapy predicts treatment
failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma
// Blood. — 2006. — Vol. 107, ¹ 1. — P. 52–59.
27. Rodriguez M. Computed tomography, magnetic
resonance imaging and positron emission tomography in
75
Îáçîðû
non-Hodgkin’s lymphoma // Acta Radiol. Suppl. — 1998.
— Vol. 417. — P. 1–36.
28. Romer W., Muresan L., Repp R., et. al. Lymphoma
therapy monitoring by multislice perfusion-CT // Eur.
Radiol. — 2001. — Vol. 12, Suppl. 1. — P. 264.
29. Ìèíþêîâà Ò.Í. Êîìïëåêñíàÿ ýõîãðàôèÿ â îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ íåêîòîðûõ ôîðì ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé ïðè ïîðàæåíèè ëèìôîóçëîâ áðþøíîé ïîëîñòè è çàáðþøèííîãî ïðîñòðàíñòâà
// Âåñòí. ðåíòãåí. ðàäèîë. — 2007. — ¹ 2. — Ñ. 12–18.
30. Ïàò. 2211665 ÐÔ, ÌÏÊ7 A61B8/06. Ñïîñîá óëüòðàçâóêîâîãî ïðîãíîçèðîâàíèÿ ëå÷åíèÿ íåõîäæêèíñêèõ
ëèìôîì / Ñèäîðåíêî Þ.Ñ., Ìàêñèìîâà Í.À., Àéðàïåòîâ
Ê.Ã., è äð. (Ðîñòîâñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé îíêîëîãè÷åñêèé èíñòèòóò). Äàòà ïóáëèêàöèè 10.09.2003.
31. MacManus M.P., Seymour J.F., Hicks R.J. Overview
of early response assessment in lymphoma with FDG-PET /
/ Cancer Imaging. — 2007. — Vol. 7. — P. 10–8.
32. Michallet A.S., Trotman J., Tychyj-Pinel C. Role
of early PET in the management of diffuse large B-cell
lymphoma // Curr. Opin. Oncol. — 2010. — Vol. 22, ¹ 5.
— P. 414–418.
33. Zanoni L., Cerci J.J., Fanti S. Use of PET/CT to
evaluate response to therapy in lymphoma // Q. J. Nucl. Med.
Mol. Imaging. — 2011. — Vol. 55, ¹ 6. — P. 633–647.
34. Haioun C., Itti E., Rahmouni A., et al. [18F]fluoro2-deoxy-D-glucose positron emission tomography (FDGPET) in aggressive lymphoma: an early prognostic tool for
predicting patient outcome // Blood. — 2005. — Vol. 106,
¹ 4. — P. 1376–1381.
35. Rodriguez M., Rehn S., Ahlstrom H., et al.
Predicting malignancy grade with PET in non-Hodgkin’s
lymphoma // J. Nucl. Med. — 1995. — Vol. 36, ¹ 10. –P.
1790–1796.
36. Rossi M., Korkola P., Pertovaara H., et al. PET
imaging in a longitudinal non-Hodgkin’s lymphoma study:
association with tumor volume // Acta Radiol. — 2011. —
Vol. 52, ¹ 9. — P. 995–1002.
37. Yamane T., Daimaru O., Ito S., et al. Decreased
18F-FDG uptake 1 day after initiation of chemotherapy for
malignant lymphomas // J. Nucl. Med. — 2004. — Vol. 45,
¹ 11. — P. 1838–1842.
38. Kostakoglu L., Goldsmith S.J., Leonard J.P., et al.
FDG-PET after 1 cycle of therapy predicts outcome in
diffuse large cell lymphoma and classic Hodgkin disease /
/ Cancer. — 2006. — Vol. 107, ¹ 11. — P. 2678–2687.
39. Kostakoglu L., Coleman M., Leonard J.P., et al.
PET predicts prognosis after 1 cycle of chemotherapy in
aggressive lymphoma and Hodgkin’s disease // J. Nucl. Med.
— 2002. — 43, ¹ 8. — P. 1018–1027.
40. Lin C., Itti E., Haioun C., et al. Early 18F-FDG PET
for prediction of prognosis in patients with diffuse large B-cell
lymphoma: SUV-based assessment versus visual analysis // J.
Nucl. Med. — 2007. — Vol. 48, ¹ 10. — P. 1626–1632.
41. Gallamini A., Hutchings M., Rigacci L.. et al. Early
interim 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission
76
tomography is prognostically superior to international
prognostic score in advanced-stage Hodgkin’s lymphoma:
a report from a joint Italian-Danish study // J. Clin. Oncol.
— 2007. — Vol. 25, ¹ 24. — P. 3746–3752.
42. Castagna L., Bramanti S., Balzarotti M., et al.
Predictive value of early 18F-fluorodeoxyglucose positron
emission tomography (FDG-PET) during salvage
chemotherapy in relapsing/refractory Hodgkin lymphoma
(HL) treated with high-dose chemotherapy // Br. J.
Haematol. — 2009. — Vol. 145, ¹ 3. — P. 369–372.
43. Itti E., Juweid M.E., Haioun C., et al.
Improvement of early 18F-FDG PET interpretation in
diffuse large B-cell lymphoma: importance of the reference
background // J. Nucl. Med. — 2010. — Vol. 51, ¹ 12. —
P. 1857–1862.
44. Cerci J.J., Pracchia L.F., Linardi C.C., et al. 18FFDG PET after 2 cycles of ABVD predicts event-free survival
in early and advanced Hodgkin lymphoma // J. Nucl. Med.
— 2010. — Vol. 51, ¹ 9. — P. 1337–1343.
45. Avigdor A., Bulvik S., Levi I., et al. Two cycles of
escalated BEACOPP followed by four cycles of ABVD
utilizing early-interim PET/CT scan is an effective regimen
for advanced high-risk Hodgkin’s lymphoma // Ann. Oncol.
— 2010. — Vol. 21, ¹ 1. — P. 126–132.
46. Straus D.J., Johnson J.L., LaCasce A.S, et al.
Doxorubicin, vinblastine, and gemcitabine (CALGB 50203)
for stage I/II nonbulky Hodgkin lymphoma: pretreatment
prognostic factors and interim PET // Blood. — 2011. —
Vol. 117, ¹ 20. — P. 5314–5320.
47. Casasnovas R.O., Meignan M., BerrioloRiedinger A., et al. SUVmax reduction improves early
prognosis value of interim positron emission tomography
scans in diffuse large B-cell lymphoma // Blood. — 2011.
— Vol. 118, ¹ 1. — P. 37–43.
48. Cashen A.F., Dehdashti F., Luo J., et al. 18F-FDG
PET/CT for early response assessment in diffuse large Bcell lymphoma: poor predictive value of international
harmonization project interpretation // J. Nucl. Med. —
2011. — Vol. 52, ¹ 3. — P. 386–392.
49. Gallamini A., Patti C., Viviani S., et al. Early
chemotherapy intensification with BEACOPP in advancedstage Hodgkin lymphoma patients with a interim-PET
positive after two ABVD courses // Br. J. Haematol. — 2011.
— Vol. 152, ¹ 5. — P. 551–560.
50. Furth C., Amthauer H., Hautzel H., et al.
Evaluation of interim PET response criteria in paediatric
Hodgkin’s lymphoma — results for dedicated assessment
criteria in a blinded dual-centre read // Ann. Oncol. — 2011.
— Vol. 22, ¹ 5. — P. 1198–1203.
51.Safar V., Dupuis J., Itti E., et al. Interim
[18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography
scan in diffuse large B-cell lymphoma treated with
anthracycline-based chemotherapy plus rituximab // J. Clin.
Oncol. — 2012. — Vol. 30, ¹ 2. — P. 184–190.
52. Barnes J.A., LaCasce A.S., Zukotynski K., et al.
End-of-treatment but not interim PET scan predicts
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹3 (23), 2012
outcome in nonbulky limited-stage Hodgkin’s lymphoma /
/ Ann. Oncol. — 2011. — Vol. 22, ¹ 4. — P. 910–915.
53. Pregno P., Chiappella A., Bello M., et al.
Interim 18-FDG-PET/CT failed to predict the outcome
in diffuse large B-cell lymphoma patients treated at the
diagnosis with rituximab-CHOP // Blood. — 2012. —
Vol. 119, ¹ 9. — P. 2066–2073.
54. Han H.S., Escalon M.P., Hsiao B., et al. High
incidence of false-positive PET scans in patients with
aggressive non-Hodgkin’s lymphoma treated with
rituximab-containing regimens // Ann. Oncol. — 2009. —
Vol. 20, ¹ 2. — P. 309–318.
55. Moscowitz C.H., Schoder H., Teruya-Feldstein J.,
et al. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy
determined by interim FDG-PET in advanced-stage diffuse
large b-cell lymphoma // J. Clin. Oncol. — 2010. — Vol. 28,
¹ 1. — P.1893–1903.
56. Terasawa T., Lau J., Bardet S., et al. Fluorine18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for
interim response assessment of advanced-stage
Hodgkin’s lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma:
a systematic review // J. Clin. Oncol. — 2009. — Vol. 27,
¹ 11. — P. 1906–1914.
57. Cheson B.D., Horning S.J., Coif?er B., et al. NCI
Sponsored International Working Group. Report of an
international workshop to standardize response criteria for
non-Hodgkin’s lymphomas // J. Clin. Oncol. — 1999. —
Vol. 17, ¹ 4. — P. 1244–1253.
58. Rahmouni A., Luciani A., Itti E. MRI and PET in
monitoring response in lymphoma // Cancer Imaging. —
2005. — Vol. 5. — P. S106–S112.
59. Forsgren G., Nyman R., Glimelius B., et al. GdDTPA - e n h a n c e d M R i m a g i n g i n m e d i a s t i n a l
Hodgkin’s disease // Acta Radiol. — 1994. — Vol. 35,
¹ 6. — P. 564–569.
60. Punwani S., Prakash V., Bainbridge A., et al.
Quantitative diffusion weighted MRI: a functional
biomarker of nodal disease in Hodgkin lymphoma? //
Cancer Biomark. — 2010. — Vol. 7, ¹ 4. — P. 249–259.
61. Huang M.Q., Pickup S., Nelson D.S., et al.
Monitoring response to chemotherapy of non-Hodgkin’s
lymphoma xenografts by T(2)-weighted and diffusionweighted MRI // NMR Biomed. 2008. — Vol. 21, ¹ 10. —
P. 1021–1029.
62. Wu X., Kellokumpu-Lehtinen P.L., Pertovaara H.,
et al. Diffusion-weighted MRI in early chemotherapy
response evaluation of patients with diffuse large B-cell
lymphoma — a pilot study: comparison with 2-deoxy-2fluoro-D-glucose-positron emission tomography/computed
tomography // NMR Biomed. — 2011. — Vol. 24, ¹ 10. —
P. 1181–1190.
63. Chen Y., Zhong J., Wu H., Chen N. The clinical
application of whole-body diffusion-weighted imaging in
the early assessment of chemotherapeutic effects in
lymphoma: the initial experience // Magn. Reson. Imaging.
— 2012. — Vol. 30, ¹ 2. — P. 165–170.
64. Politi L.S., Forghani R., Godi C., et al. Ocular
adnexal lymphoma: diffusion-weighted MR imaging for
differential diagnosis and therapeutic monitoring //
Radiology. — 2010. — Vol. 256, ¹ 2. — P. 565–574.
65. Lin C., Itti E., Luciani A., et al. Whole-body
diffusion-weighted imaging with apparent diffusion
coefficient mapping for treatment response assessment in
patients with diffuse large B-cell lymphoma: pilot study //
Invest. Radiol. — 2011. — Vol. 46, ¹ 5. — P. 341–349.
66. Punwani S., Bandula S., Humphries P., Taylor S.
Paediatric and adolescent lymphoma: can MR apparent
diffusion coefficient (ADC) predict treatment response? //
Insights Imaging. — 2011. — Vol. 2, Suppl. 1 — P. S296.
67. Punwani S. Humphries P., Taylor S., et al.
Prediction of lymphoma response to chemotherapy:
Evaluation of pre-treatment MR derived ADC and PET
derived SUV as prognostic biomarkers // Proc. Intl. Soc.
Mag. Reson. Med. — 2011. — Vol. 19. — P. 3107.
77