Антибиотики (стр. 32-35) Задание 1. Дайте определение. 1. Антибиотики – это …………………………………………………………………………………….. ………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………….. Задание 2. Подчеркните микроорганизмы - основные продуценты природных антибиотиков: 1) бактерии 2) актиномицеты 3) плесневые грибы. 2. Классификация антибиотиков по химической структуре Задание 3. Впишите примеры из рамки в таблицу 1 цефалоспорин(ы) стрептомицин канамицин пенициллин(ы) тетрациклин эритромицин гентамицин амикацин азитромицин доксициклин ванкомицин карбапенемы монобактамы Таблица 1. Основные группы антибиотиков/ химиотерапевтических препаратов Группы Основной элемент Примеры структуры Бета-лактамы Беталактамное кольцо Макролиды Макролактонное кольцо Аминогликозиды Аминосахара (NH2 -) Тетрациклины 4 бензойных кольца Гликопептиды Гликопептиды антибиотики разных групп антибактериальные химиотерапевтические препараты рифамицины (рифампицин), амфениколы ( левомицетин /хлорамфеникол), линкозамиды (линкомицин, клиндамицин ), полимиксины противогрибковые препараты сульфаниламиды (стуктурные аналоги ПАБК), нитрофураны, хинолоны /фторхинолоны природные антимикотики - полиены (нистатин, амфотерицин В) нарушают целостность мембраны грибов; синтетические лекарственные средства – азолы, аллиламины - подавляют синтез эргостерола в мембране грибов 3. Принцип действия антибиотиков / химиотерапевтических препаратов Задание 4. Впишите пропущенные слова в текст. Что показывает химиотерапевтический индекс (ХТИ) антибиотика? Какие значения ХТИ допустимы? широкого бактерицидные селективной токсичностью узкого антиметаболиты бактериостатические нормальной микрофлоры Антибиотики /химиотерапевтические препараты действуют как ________________________, т.е. подавляют метаболизм клетки (не разрушают структуру клетки!), особенно, в фазу роста. Антибиотики обладают ______________________________________, значительно подавляя бактериальный метаболизм и слабо воздействуя на клетки человека. Антибиотики, которые вызывают гибель бактерий называются _________________________________ а те, которые снижают скорость метаболизма – ______________________________________. Антибиотики _____________________ спектра действия действуют на разные группы бактерий (Гр+, Гр-, аэробы, анаэробы, палочки, кокки), а антибиотики _____________________ спектра действия – только на некоторые из них. Антибиотикотерапия может иметь побочные эффекты: цитотоксичность, аллергию, подавление ________________________________________________. Химиотерапевтический = индекс минимальная ингибирующая (бактерии) концентрация максимально переносимая (для человека) концентрация 4. Механизмы биологического действия антибиотиков (классификация по мишеням) Задание 5. Впишите примеры групп природных антибиотиков и синтетических ЛС (см. табл.1) Механизм биологического действия антибактериальных антибиотиков/химиопрепаратов Подавление синтеза клеточной стенки 5.За - Подавление синтеза или функции ДНК - Подавление синтеза бактериальных белков на рибосомах - Подавление синтеза фолиевой кислоты: сульфаниламиды Нарушение функции (проницаемости) мембраны - 5. Резистентность (устойчивость) к антибиотикам у бактерий может быть врожденной (генетически обусловленное свойство вида) и приобретенной (за счет приобретения штаммом дополнительных генетических элементов - плазмид). Механизмы резистентности (бактерий): 1) изменение проницаемости мембраны у бактерий; 2) продукция бактериями ферментов: гидролитических, разрушающие антибиотики (например, β-лактамазы) или негидролитических, изменяющие структуру антибиотика; 3) отсутствие мишени для антибиотика (микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувствительны к препаратам, подавляющим синтез пептидогликана); 4) модификация мишени, что препятствует ее контакту с антибиотиком; 5) использование альтернативных метаболических путей; 6) образование покоящихся (метаболически - инертных) форм – бактериальные споры, элементарные тельца хламидий. Способы преодоления лекарственной устойчивости: 1) получение новых антибиотиков; 2) химическая модификация уже известных антибиотиков; 3) совместное применение антибиотиков-синергистов; 4) использование антибиотиков вместе с ингибиторами бактериальных ферментов (например, с ингибиторами β-лактамаз). Позволяют снизить образование резистентных штаммов следующие правила: 1) необходимо принимать антибиотики только по предписанию врача; 2) определять лабораторными тестами чувствительность к антибиотику при подборе препарата для лечения. 6. Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам/химиотерапевтическим препаратам. Диско-диффузионный метод (качественный оценка резистентности). Задание 6. Впишите пропущенные слова в текст. Оцените результат антибиотикограммы. чувствительностью диски устойчивы зону задержки В чашку Петри засевают сплошным газоном исследуемую ________________________________. Затем, на поверхность среды накладывают пинцетом _______________ с антибиотиками. Чувствительность бактерий к антибиотикам определяют после инкубирования в термостате (37С,18-24 ч), измеряя линейкой _____________________ роста вокруг дисков. Размер зоны задержки роста коррелирует с __________________________________________ микроорганизма к антибиотику. Микроорганизмы могут быть чувствительны, умеренно чувствительны или ____________________ (отсутствует зона задержки роста) к препарату чистую культуру