Липосомальные лекарственные формы в терапии опухолевых заболеваний

Липосомальные лекарственные формы,
применяемые в фармакотерапии
онкологических заболеваний
Актуальность темы
•
Проблемы, связанные с несоответствием эффекта одного лекарственного
вещества (ЛВ), применяемого в различной лекарственной форме (ЛФ) или в
одной ЛФ, но с изготовленной по различной технологии, с применением
различных вспомогательных веществ, привели к возникновению биофармации.
Данное направление позволило решить многие задачи создания адекватных
цели лекарственных форм.
•
Одной из наиболее перспективных методологий лечения онкологических
заболеваний представляется направленная доставка ЛС в опухолевую ткань.
При использовании таких методов ЛВ включается в носитель, выполняющий две
основные функции: транспортную (доставка ЛВ в опухоль) и защитную
(предохранение ЛВ от биодеградации и организма – от токсического действия
ЛВ). В качестве перспективного носителя широко используются липосомы –
разновидность микрокапсул.
Липосомы и их свойства
•
Липосомы – это микровезикулы, образованные одним или несколькими
липидными бислоями, ограничивающими пространство, заполненное жидкой
(чаще всего водной) фазой.
Виды липосом:
-
малые однослойные (МОЛ);
большие однослойные (БОЛ);
многослойные (МСЛ) (состоят из нескольких липидных бислоев,
перемежаемых водной фазой).
Таргетная доставка ЛС
с помощью липосом
Перспективный способ адресной доставки ЛС – их микрокапсулирование.
К микрокапсулированным ЛФ относятся определенные требования:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
биосовместимость носителей с тканями организма;
биодеградируемость и отсутствие накопления токсических эффектов;
отсутствие потери основного вещества во время введения и на этапе
транспорта биологическими жидкостями;
отсутствие взаимодействия цитотоксического действия включенных в
липосомы веществ с соседними тканями, включая местные реактивные
реакции;
эффективное высвобождение ЛС с заданной скоростью через
полупроницаемый контейнер;
доставка ЛС в ткани с различными свойствами;
доступность вспомогательных веществ для изготовления носителей и
простота изготовления;
использование различных путей назначения ЛС (включая внутривенный,
пероральный);
возрастание терапевтической эффективности инкапсулированных ЛС
Фотосенсибилизаторы
•
•
•
•
•
фталоцианины (фотодитазин, тиосенс, фотосенс, РутРсСо);
нафталоцианины (производные 2,3-нафталоцианина - фталосенс);
тексафирины (тексафирин лютеция);
хлорины (производные бактериохлорофилла – бактериохлорофиллид-серин,
бактериофеофорбид палладия);
производные 5 – аминолевулиновой кислоты (аласенс).
Общая струтурная формула фталоцианинов
Технология получения липосомальных ЛФ
•
•
Основные способы получения: метод Бенгама, метод экструзии через
поликарбонатные мембраны, гидратация липидов из органической фазы, метод
детергентного диализа
Вспомогательные вещества: растворители (хлороформ, ДМСО,
этанол);криопротекторы (манит, сахароза, декстран);структурирующие (ПЭГ,
фосфатидилэтаноламинполиэтиленгликоль-2000,
дистеароилфосфатидилэтаноламинполиэтиленгликоль-5000); антиоксиданты (αтокоферол).
Стандартизация липосомальных ЛФ
•
•
•
•
•
•
•
•
внешний вид;
цвет;
качественный состав (подлинность);
количественный состав (основное вещество);
спектр поглощения основного компонента (700 – 800 нм);
размеры (дисперсность) (около 100 нм);
остаточные органические растворители;
механические включения.
Качественный состав:
ТСХ хлороформ – метанол – вода 65:25:4
Размер липосом:
Nanosizer
Количественный состав:
фотодитазин – прямая спектрофотометрия в пересчете на хлорин е6;
терафтал – прямая спектрофотометрия, комплексонометрия; тиосенс –
содержание серы по ГФ XI; магнитоуправляемые липосомы –
гравиметрия (определение магненита).
Перспективы развития
липосомальных ЛФ
Направлены на преодоление нежелательного связывания липосом в
определенных тканях
•
•
•
•
Термочувствительные липосомы
Магнитоуправляемые липосомы
Иммунолипосомы
Липосомы с углеводными детерминантами
Выводы
•
•
•
Таргетная доставка противоопухолевых средств с помощью липосом является
перспективной стратегией фармакотерапии опухолей. Она обеспечивает
выполнение ряда требований, таких как направленная доставка ЛВ в
опухолевую ткань, защита неповрежденных тканей организма от токсического
действия цитостатиков, биосовместимость липосом, защита ЛВ от
биодеградации.
Высокоэффективными ЛС для фармакотерапии опухолей зарекомендовали себя
фотосенсибилизаторы – производные фталоцианинов. Вследствие высокой
гидрофобности использование липосом в качестве носителей особенно
актуально в решении проблемы солюбилизации.
Совершенствование липосомальных форм противоопухолевых ЛС направлено на
увеличение специфичности взаимодействия с опухолевой тканью и
предотвращение контакта с компонентами иммунной системы организма. В этом
свете перспективно создание иммунолипосом, термочувствительных и
магнитоуправляемых липосом, липосом с углеводными детерминантами.