Соглашение № 14.578.21.0030 от 05 июня 2014г
реклама
Соглашение № 14.578.21.0030 от 05 июня 2014г <Номер постера> Федеральная целевая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014—2020 годы» Науки о жизни Тема: Разработка нанопрепаратов на основе токсинов и бета-эмиттеров для сочетанной терапии онкологических заболеваний Руководитель проекта: PhD, в.н.с. Лаборатории оптической Соглашение №14.578.21.0030 на период 2014 - 2016 гг. тераностики ННГУ им. Н.И. Лобачевского Звягин А.В. Получатель субсидии: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского» Цели и задачи проекта Цель проекта: создание многофункционального нанопрепарата для сочетанной терапии опухолей, содержащего бета-эмиттер и белковый токсин, обладающего адресностью воздействия, а также исследование его свойств на модельных опухолях человека. Задачи проекта: 1) создание фотолюминесцентных нанокристаллов, содержащих в своем составе бета-излучатель, которые будут являться ядром нанопрепарата; 2) разработка белковых компонентов нанопрепарата – цитотоксического и направляющего модулей; 3) сборка целевого нанопрепарата; 4) исследование противоопухолевого терапевтического потенциала отдельных частей комплекса, а также сочетанного действия полученного мультифункционального нанопрепарата на культурах опухолевых клеток и модельных опухолях человека, привитых лабораторным животным Ожидаемые результаты проекта В результате выполнения проекта будет создан многофункциональный нанопрепарат, способный к адресной элиминации злокачественных опухолей. 1) Будут созданы фотолюминесцентные нанокристаллы, содержащие в своем составе бета-излучатель; 2) Будут разработаны, синтезированы и апробированы молекулярные белковые конструкты нанопрепарата, включающие цитотоксический и направляющий модули; 3) Будет осуществлена сборка целевого нанопрепарата, представляющего собой многофункциональный комплекс фотолюминесцентного-радиоизотопного, цитотоксического и направляющего модулей; 4) Будет предложен подход, направленный на повышение эффективности противоопухолевого воздействия нанопрепарата на основе его комбинированного применения с дополнительными агентами, сенсибилизирующими опухоль. Перспективы практического использования Основной областью применения данной разработки является онкология: рак молочной железы, рак желудка, рак яичника гепатоцеллюлярный рак печени, лимфома Ходжкина и др. тяжелые аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, осложненный системными проявлениями и плохо чувствительный к монотерапевтическому лечению. Разрабатываемый нанопрепарат на основе токсинов и бета-излучателей предназначен для сочетанной направленной терапии онкологических заболеваний. Результаты исследовательской работы, полученные в 2015 г. Рис.1 Анализ цитотоксичности иммунотоксина методом МТТ Рис. 2 Динамика роста опухолей На культурах клеток с различным уровнем экспрессии рецепторамишени HER2, показано, что полученный иммунотоксин DARPinETA оказывает ярко выраженный HER2-специфичный цитотоксический эффект, то есть обладает адресностью воздействия на опухолевые клетки, экспрессирующие рецептормишень HER2. Опытная группа Торможение роста опухоли, % DARPin-ETA (25 мкг) 45,7 DARPin-ETA (50 мкг) 51 На подкожной ксенографтной модели карциномы молочной железы человека, гиперэкспрессирующей рецептор-мишень HER2, показан выраженный дозозависимый противоопухолевый эффект иммунотоксина. Партнеры проекта Загрузка липосом антистоксовыми нанофосфорами Подтверждением колокализации является совпадение пиков, соответствующих эмиссии окрашенных липосом и фотолюминесценции антистоксовых нанофосфоров, что свидетельствуют об успешной загрузке липосом антистоксовыми наночастицами. Б А Рис. 3. Однослойные липосомы, содержащие антистоксовые нанофосфоры Полученные конъюгаты представляют собой липосомы с присоединенными направляющей молекулой и белковым токсином и предназначены для адресной доставки токсических агентов к опухолевым клеткам, экспрессирующим рецептор HER2. Рис.4. Схема полученного Рис.5 Клетки карциномы образца липосом с молочной железы человека с иммунотоксином конъюгатами липосом с иммунотоксином Разработка методики исследования уровня оксигенации и кровенаполнения экспериментальных опухолей in vivo StO2, % Исследование цитотоксичности полученного иммунотоксина на культурах опухолевых клеток HHb, мкмоль/л HbO2, мкмоль/л 120 100 80 Индустриальный партнёр: ООО Научно-технический центр «Амплитуда» многоотраслевое предприятие, занимающееся производством, поставкой и обслуживанием средств измерений, специального лабораторного оборудования, методического, метрологического и программного обеспечения в сфере радиационного контроля, ядерной медицины и петрофизики. Соглашение № 14.578.21.0030 от 05 июня 2014г 60 30 125 150 150 600 65 tHb, мкмоль/л 40 StO2, % 500 Оксигенация Деоксигенация 20 0 0 30 60 90 120 150 pO2, мм рт. ст. Рис.6 Результаты измерения уровня насыщения крови кислородом методом ОДС и парциального давления кислорода фантома ткани 90 Рис.7 Карты двумерного распределения содержания дезокси-, окси-, общего гемоглобина и уровня насыщения крови кислородом с экспериментальной опухолью <Номер постера>
