Биохимические исследования при заболеваниях печени. Дифференциальная диагностика заболеваний печени. Работа выполнена студентом 2 курса 17 группы факультета «лечебное дело» Аперяном Романом Нверовичем Расположение и строение печени. Расположена в брюшной полости под диафрагмой, в районе правого подреберья, достигая левого подреберья. Соприкасается с желудком ; Здоровая печень может весить до 1800г, что делает ее самой крупной железой в человеческом организме; Образована крупными долями ; Ткань печени образует дольки (совокупность печеночных клеток, имеющая форму многогранной призмы), которые окутаны сетью сосудов и желчных протоков. Между собой дольки разделены соединительной тканью, которой в здоровом органе мало. Функции печени. Метаболические (регулирует обмен белков и аминокислот, липидов, углеводов и биологически активных веществ (гормонов, витаминов), микроэлементов; Секреторные (образование желчи, которая является важным путем удаления из плазмы ряда веществ, преобразованных в печени, и участвует в пищеварении, эмульгируя жиры); Детоксикационные (биологический фильтр печени - печеночные макрофаги); Клетки Купфера образуют мало ядовитые эфирносерные кислоты, которые выводятся затем в кишечник); Выделительные (токсичные соединения индол, скатол, тирамин соединяются в печени с серной и глюкуроновой кислотами); Гомеостатические (печень участвует в регуляции метаболического, антигенного гомеостаза организма). Лабораторные исследования, проводимые для оценки функционального состояния печени. Глюконеогенез (уровень глюкозы в крови, продукция глюкозы печенью); Утилизация лактата (уровень лактата в крови); Обмен галактозы (способность к элиминации галактозы); Синтез белков плазмы (концентрация белков плазмы); Мочевина (уровень мочевины сыворотки); Метаболизм аммиака (уровень аммиака крови); Метаболизм липопротеинов (уровень липидов и липопротеинов сыворотки); Гидроксилирование витамина D (уровень 25-гидроксихолекальциферола); Синтез желчных кислот (уровень желчных кислот в сыворотке, тесты на мальабсорбцию жиров); Обмен билирубина (уровень билирубина в сыворотке, билирубин в уробилиноген в моче); Экскреция ксенобиотиков (экскреция аминопирина, экскреция бромсульфталеина); Метаболизм гормонов (определение гормонов, оценка электролитного баланса); Роль печени в обмене белков. Патологический процесс в гепатоцитах резко снижает их синтетические возможности, следовательно, содержание альбумина в плазме крови резко падает, что может привести к снижению онкотического давления плазмы крови, развитию отеков, а затем асцита. При циррозах печени, протекающих с явлениями асцита, содержание альбуминов в сыворотке крови на 20 % ниже, чем при циррозах без асцита. При поражениях печени нарушается процесс дезаминирования аминокислот, что приводит к увеличению их концентрации в крови и моче. Дезаминирование аминокислот сопровождается образованием аммиака, являющегося клеточным ядом. Последний обезвреживается путем синтеза мочевины. Этот процесс имеет место почти исключительно в печени; мочевинообразование является одной из самых важных её функций. Кроме дезаминирования, аминокислоты подвергаются в печени переаминированию. Процесс переаминирования (трансаминирования) не является специфическим для печени, он происходит и в других органах, но в печени интенсивность этих ферментативных реакций весьма значительна. В крови повышение активности трансаминаз (АЛТ - аланинаминотрансферазы, АСТ аспартатаминотрансферазы) наблюдается при различных деструктивных изменениях, например при инфарктах миокарда и при 4 гепатитах. При некротических изменениях в сердечной мышце в крови резко повышается активность АСТ, в то время как при гепатите отмечается возрастание активности АЛТ. Увеличение активности пятой фракции ЛДГ (ЛДГ-5) в изоэнзимном спектре с достоверностью свидетельствует о деструктивных процессах в печеночной ткани, а нарастание активности ЛДГ-1 – о повреждении миокарда. Причем весьма важным является то, что определение активности трансаминаз позволяет обнаружить патологию печени ещё в дожелтушный период. Роль печени в синтезе липидов. Ферментные системы печени участвуют в подавляющем большинстве реакций метаболизма липидов. Эти реакции обеспечивают течение таких процессов, как синтез жирных кислот, триглицеридов, фосфолипидов, холестерина (относящегося к липоидам) и его эфиров, а также липолиз триглицеридов, окисление жирных кислот, образование ацетоновых (кетоновых) тел, синтез плазменных липопротеидов. Часть холестерина (липоида, относящегося к стеринам, или стеролам, т.е. стероидным спиртам) поступает в организм с пищей, но значительно большее количество его синтезируется в печени из ацетата. Биосинтез холестерина в печени подавляется экзогенным холестерином. Таким образом, биосинтез холестерина в печени регулируется по принципу отрицательной обратной связи. Чем больше холестерина поступает с пищей, тем меньше его синтезируется в печени, и наоборот. Часть синтезированного в печени холестерина выделяется из организма вместе с желчью, другая часть участвует в образовании желчных кислот, а также используется в других органах для синтеза стероидных гормонов и других соединений. Болезни печени сопровождаются рядом лабораторных синдромов: цитолитический синдром, мезенхимально-воспалительный синдром, холестатический синдром, синдром малой печеночно-клеточной недостаточности. Обычно в каждом конкретном случае заболевания имеет место сочетание нескольких биохимических синдромов. Синдром цитолиза (цитолитический синдром или синдром нарушения целостности гепатоцитов) Синдром холестаза (экскреторно-билиарный синдром, холестатический синдром Синдром печеночно-клеточной недостаточности (синдром синтетической недостаточности) Мезенхимально-воспалительный синдром ↑ АсАТ, АлАТ, ЛДГ и ее изоферментов — ЛДГ4 и ЛДГ3, фруктозо-1-фосфатальдолазы, сорбитдегидрогеназы, концентрации ферритина, сывороточного железа, витамина В12 и билирубина за счет повышения прямой фракции ↑ ЩФ, ЛАП, ГГТФ, холестерина, Р-липопротеинов, конъюгированной фракции билирубина, желчных кислот, фосфолипидов ↓ общего белка (особенно альбумина), трансферрина, холестерина, II, V, VII факторов свертывания крови, холинэстеразы, альфа-липопротеинов ↑ билирубина за счет неконъюгированнойфракции ↑ СОЭ, появление в крови С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антител к субклеточным фракциям гепатоцита, антимитохондриальных и антиядерных антител, изменение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, повышение уровня иммуноглобулинов. Дифференциальная диагностика заболеваний печени Печеночные пробы проводятся с целью оценки функционирования органа и выявления природы патологического процесса. Основываясь на полученные результаты, лечащий врач может иметь представление о том, имеет ли место острая или хроническая форма болезни, и насколько сильно поражена печень. Печеночные пробы: Альбумин; Общий белок (альбумин+ глобулин); АСТ (аспартатаминотрансфераза); АЛТ(аланинаминотрансфераза) Щелочная фосфатаза; ГТТП; Билирубин; Протромбиновое время. Нормальные показатели печеночных индексов. Показатели Мужчина Женщины АСТ До 47 Ед/л До 31 Ед/л АЛТ До 37 Ед/л До 37 Ед/л ГТТП До 49 Ед/л До 32 Ед/л Билирубин общий 8,5 — 20,5 мкмоль/л 8,5 — 20,5 мкмоль/л Билирубин прямой До 15,4 мкмоль/л До 15,4 мкмоль/л Билирубин непрямой До 4,6 мкмоль/л До 4,6 мкмоль/л Общий белок 60 — 80 г/л 60 — 80 г/л Альбумин 40-60% 40-60% Заключение. Печень играет огромную роль в поддержании обмена веществ, в ней происходит обезвреживание токсинов. Вовлеченность печени в различные процессы, протекающие в организме, объясняет большое внимание, которое обычно уделяется поддержанию ее здоровья.