МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный университет» (ФГБОУ ВО «КубГУ») Институт начального и среднего профессионального образования РУКОВОДСТВО К ЛАБОРАТОРНЫМ И ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ ПО ЗАВОДСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ МДК 02.01 ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПМ. 02 ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И ПРОВЕДЕНИЕ ОБЯЗАТЕЛЬНЫХ ВИДОВ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ Специальность 33.02.01 Фармация(очная), квалификация Фармацевт 3 курс 6 семестр ( адаптированное для обучения студентов со средним фармацевтическим образованием ) Специальность 33.02.01 Фармация(очная), квалификация Фармацевт ЧАСТЬ 1 Краснодар 2017 Составитель преподаватель ИНСПО Е.Н Сухенко____________ Утверждена на заседании предметно-цикловой комиссии __________________________________________________________________ __ протокол № ____ от «___» ___________ 2017___ г. Председатель предметно-цикловой комиссии: _________________ доцент.к.х.н.Беспалов А.В «___» _________ 2017____ г. 2 Руководство к лабораторным и практическим занятиям по заводской технологии предназначено для специальности 33.02.01 Фармация (очная форма обучения) , составлено в соответствии с ФГОС СПО 2015г. по специальности 33.02.01 Фармация и СТО СМК 7.3.01 - 14. Руководство содержит групповые и индивидуальные задания, рекомендации по структуре, содержанию, оформлению и выполнению лабораторных и практических работ по технологии лекарственных средств заводского производства. 3 Рекомендуемое количество часов на освоение учебной дисциплины МДК 02.01. Технология изготовления лекарственных форм ( 3 курс 6 семестр.33.02.01Фармация): Вид учебной работы Максимальная учебная нагрузка (всего) Обязательная аудиторная учебная нагрузка (всего) в том числе: теор .обучение лабораторные и практические занятия Самостоятельная работа обучающегося (всего) Итоговая аттестация в форме экзамена Количест во часов 194 128 64 64 66 3 курс, 6 семестр 4 Практическая работа №1 (4 ч) Тема : «Общие вопросы технологии лекарств заводского производства. Основные термины и понятия. Материальный баланс. Промышленный регламент.». « Решение задач на материальный баланс. Расходные нормы и коффициенты.» Знать : - основные термины и понятия технологии лекарств заводского производства(сырье, готовый продукт, промежуточные продукты, полуфабрикаты, подсобные материалы, побочные продукты ,отбросы ,отходы). Уметь :- составлять материальный баланс производственного процесса, - рассчитывать выход (η), технологическую трату (ε), расходный коэффициент (Красх), материальные потери, расходные нормы ( Npacx). Теоретический материал. Технологический регламент производства лекарственного средства – это документ, в котором описаны технологические методы производства, технические средства, условия и порядок выполнения технологических операций и упаковки, контроля качества, нормы исходного сырья и материалов, а также выхода промежуточной и готовой продукции применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства. Производственная рецептура лекарственного средства – это документ, в котором описан подробный состав лекарственного средства, нормы исходного сырья и материалов, а также выхода промежуточной и готовой продукции применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства. Технологическая инструкция производства лекарственного средства – это документ, устанавливающий порядок и правила выполнения технологических операций, с указанием допустимых предельных значений 5 изменяемых и/или контролируемых параметров применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства. Инструкция по упаковке лекарственного средства – это документ, устанавливающий порядок и правила упаковки, нормы упаковочных материалов и выхода готовой продукции применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства Технологические регламенты производства разрабатываются на производство фармацевтической и микробиологической продукции. В понятие фармацевтической продукции включают: - синтетические лекарственные средства; - антибиотики и другие лекарственные средства, получаемые методом микробиологического (биохимического) синтеза; - лекарственные средства, получаемые методом химической трансформации антибиотиков и других продуктов биохимического синтеза или методом биохимического преобразования химических соединений; - лекарственные средства, получаемые из растений, органов и тканей животных; - дозированные формы и комбинированные средства; - аминокислоты, витамины, коферменты и ферменты медицинского назначения; - искусственные кровезаменители; - бактериальные и вирусные препараты; - реактивы и другие специальные препараты, применяемые в медицинской промышленности. В понятие микробиологической продукции включают: - белки кормового и пищевого назначения на основе переработки углеводного и углеводородного сырья; - антибиотики, витамины и ферменты немедицинского назначения; - аминокислоты кормовые; - фурфурол и его производные; 6 - спирты одноатомные и многоатомные из сырья растительного происхождения; - углекислоту различного назначения; - лигнин и лигнопродукты; - органические растворители; - премиксы; - средства защиты растений и бактериальные удобрения; - другие продукты микробиологического производства; - косметические средства. В зависимости от стадии разработки продукции, степени освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ, технологические регламенты подразделяются на следующие типы: - лабораторные; - отпытно-промышленные; - пусковые; - промышленные; - типовые промышленные. Лабораторный регламент является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции. Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки, контрольноизмерительного и испытательного оборудования. Опытно-промышленный регламент является технологическим документом, по которому осуществляется обработка технологии производства новых видов продукции и проведение опытно-технологических работ при освоении новой (усовершенствованной) технологии. 7 Пусковой регламент является технологическим документом, по которому осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства продукции. Промышленный регламент является технологическим документом действующего серийного производства товарной продукции. Типовой технологический регламент является руководящим нормативным документом, устанавливающим типовые методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной группы продукции, обеспечивающие безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей. Серийное производство продукции по типовому регламенту не осуществляют. Им руководствуются при составлении технологических регламентов производства конкретной продукции из числа однородной, на которую разработан типовой регламент. Серийный выпуск товарной продукции осуществляется по промышленному регламенту. Материальный баланс – это соотношение между массой исходных материалов, массой полученного готового продукта и массой материальных потерь, которое выражается следующим уравнение (уравнение материального баланса): Σ Gн = Σ Gк + Σ Gп где Σ Gн – масса исходных материалов, Σ Gк – масса готового продукта, Σ Gп – масса материальных потерь. Уравнение материального баланса дает возможность получить такие важные характеристики технологического процесса как технологический выход, технологическая трата, расходный коэффициент. Технологический выход – это отношение массы готового продукта к массе исходных продуктов, выраженное в процентах: η = Σ Gк / Σ Gн ∙ 100% 8 Технологическая трата – это отношение массы материальных потерь к массе исходных продуктов, выраженное в процентах: ε = Σ Gп / Σ Gн ∙ 100% Расходный коэффициент – это отношение массы исходных продуктов к массе готового продукта: Кр = Σ Gн / Σ Gк Исходя из значения расходного коэффициента, рассчитываются расходные нормы на производство необходимого количества лекарственного средства и составляется рабочая пропись. Материальный баланс составляется на единицу выпускаемой продукции, на один производительный поток или мощность производства в целом. Материальный баланс может приводиться в расчетной, графической или табличной формах и выполняться для отдельных стадий, операций или загрузок конкретных аппаратов. Материальный баланс для новых производств составляется по данным проекта; для действующих – по доступным показателям работы производства в последний год перед утверждением регламента. Пересматривается материальный баланс только в случае включения (исключения) в технологический процесс операций или стадий, значительно влияющих на расход сырья или количество отходов. Пример расчетной формы составления материального баланса. Таблетки диклофенак-натрия 0,025 г, покрытые оболочкой. Диклофенак-натрия 0,0250 г Вспомогательных веществ Сахар 0,03 г Сахар молочный 0,02 г Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 0,0000014 г Кальция стеарат 0,000001 г 9 Крахмал картофельный 0,025 г Расчет на 100000 г, средняя масса таблетки 0,105 г Диклофенак (1) 0,025 – 0,105 х - 100.000 х=23809.5 Сахар (2) 0,03 – 0,105 х - 100.000 х=28571.4 Сахар молочный (3) 0,02 - 0,105 х - 100.000 х=19047.6 Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (4) 0,0000014 - 0,105 х х=1.333 - 100.000 Крахмал картофельный (5) 0,025 - 0,105 х - 100.000 х=23809.5 Кальция стеарат (6) 0,000001 - 0,105 х - 100.000 х=0.952 1 Стадия: получение массы для таблетирования (0,2) 1. 23809.5 х - 100% - 0,2% х=47.619 23809,5-47,6199 = 23761,9 2. 28571.4 - 100% 10 х - 0,2% х=57.143 285711,4-57,143 = 28514,26 х=38.095 19047.6-38.095=19009.505 х=0.0027 1.333-0.0027=1.3303 3. 19047.6 - 100% х - 0,2% 4. 1333 - 100% х - 0,2% 2 Стадия: таблетирование и обеспыливание (0,3) 1. 23761.9 х - 100% х=71.2857 23761.9-71.22857=23690.615 - 0,3% 2. 28514.26 - 100% х - 0,3% 3. 19009.505 х 4. 1.3303 х х=85.54 28514.26-85.54=28428.72 х=57.029 19009.505-57.029=18952.48 - 100% - 0,3 % - 100% х=0.00399 1.3303-0.00399=1.3263 - 0,3% 5. 23809.5 - 100% х - 0,3% х=71.43 6. 0.952 - 100% х - 0,3% 23809.5-71.43=23738.07 х=0.002856 0.952-0.002856=0.94914 3 Стадия: таблетки для регенерации (0,5) 1. 23690.615 - 100% 11 х - 0,5% х=118.45 23690.615-118.45=23572.16 х=142.14 28428.72-142.14=28286.58 х=94.76 18952.48-94.76=18857.72 2. 28428.72 - 100% х - 0,5% 3. 18952.48 - 100% х 4. 1.3263 х - 0,5 % - 100% - 0,5% х=0.006632 1.3263-0.006632=1.3197 5. 23738.07 - 100% х - 0,5 % х=118.69 23738.07-118.69=23619.4 х=0.0047 0.94914-0.0047=0.94439 6. 0.94914 - 100% х - 0,5% 4 Стадия: фасовка и упаковка (0,3) 1. 23572.16 - 100% х - 0,3% х=70.716 23572.16-70.716=23501.44 х=84.859 28286.58-84.859=28201.72 х=56.57 18857.72-56.57=18801.147 х=0.0039 1.3197-0.0039=1.3157 2. 28286.58 - 100% х - 0,3% 3. 18857.72 - 100% х 4. 1.3197 х - 0,3 % - 100% - 0,3% 12 5. 23619.4 - 100% х - 0,3% х=70.858 23619.4-70.858=23548.5 х=0.0028 0.94439-0.0028=0.94156 6. 0.94439 - 100% х - 0,3% Содержание веществ в %: 1. 23501.44/23809.5·100=98,7% 2. 28201.72/28571.4·100=98,7% 3. 18801.147/19047.6·100=98,7 4. 1.3157/1.333·100=98,7% 5. 23548.5/23809.5·100=98,9% 6. 0.94156/0.952·100=98,9% % потерь: 1. (23809.5-23501.44)/23809.5·100=1,294% 2. (28571.4-28201.72)/28571.4·100=1,294% 3. (19047.6-18801.147)/19047.6·100=1,294% 4. (1.333-1.3157)/1.333·100=1,298% 5. (23809.5-23548.5)/23809.5·100=1,096% 6. (0.952-0.94156)/0.952·100=1,096% Расходный коэффициент: 1. 23809.5/23501.44=1,013 2. 28571.4/28201.72=1,013 3. 19047.6/18801.147=1,013 4. 1.333/1.3157=1,013 5. 23809.5/23548.5=1,011 6. 0.952/0.94156=1,011 Расходная пропись: 13 1. 23809.5·1,013= 24119,02 2. 28571.4·1,013=28942,83 3. 19047.6·1,013=19295,22 4. 1.333·1,013=1,3503 5. 23809.5·1,011=24071,4 6. 0.952·1,011=0,9625 Самостоятельная работа студента. Составьте материальный баланс следующих производственных процессов изготовления лекарственных форм. 1. а) При производстве 8000 штук таблеток сульгина по 0,5 г было израсходовано сульгина 4,6 кг, крахмала 0,874 кг, кислоты стеариновой 0,046 кг. Составьте материальный баланс, рассчитайте выход, трату, расходный коэффициент. б) Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если на 120 г корней солодки с содержанием глициризиновой кислоты 9 % приготовлено 51,4 г сухого экстракта с содержанием 17,5 % действующих веществ. 2. а) При производстве сиропа сахарно о (ГФ X) получено 198,95 кг готового продукта. Количество исходных материалов составляло 200.0 кг. Составьте материальный баланс, определите выход, трату и расходные нормы, обеспечивающие получение 300,0 кг готового продукта. б) Составьте материальный баланс по действующим веществам , рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если из 250 г коры крушины с содержанием производных антрацена 4,6 % приготовлено 169,2 г сухого экстракта с содержанием 6 % действующих веществ. 3. а) При производстве сбора противоастматического по прописи ГФ X получено 47.5 кг готового продукта; количество исходных материалов составляло 50.0 кг. Составьте уравнение материального баланса, определите выход, трату и 14 рассчитайте расходные нормы, обеспечивающие получение 150 кг готового продукта. б) Из 20 кг сырья листьев красавки с содержанием алкалоидов 0.36 % получили 200 л стандартной настойки с содержанием алкалоидов 0,033 %. Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитать выход, трату, расходный коэффициент. 4. а) При производстве нашатырно-анисовьк капель по прописи ГФ X получено 99,2 литра готовой продукции. Количество исходного сырья составляло100.0 литров. Составьте материальный баланс, определите расходные нормы: для получения 220 литров готовой продукции (при расчетах плотность анисового масла принять за 1,0). б) Приготовлено 300 кг сухого экстракта солодки с содержанием в нем 17 % глициризиновой кислоты. В сырье содержится 10 % глициризиновой кислоты. Составьте материальный баланс по действующим веществам, если выход составил 95 %. 5. а) При производстве солн карловарской искусственной вместо 200,0 г получено 89.70 г готового продукта. Составьте материальный баланс, определите выход. трату, расходный коэффициент. Составьте расходные нормы на получение 100,0 г готового продукта. б) Из 25 кг сырья листьев красавки с содержанием алкалоидов 0.35 % подучили 250 л стандартной настойки с содержанием алкалоидов 0,033 %. Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход, трату, расходный коэффициент. 6. а) При производстве сиропа «Пертусин «, получено 145,8 кг готового продукта. Количество исходных материалов составляло 150.0 кг. Составьте материальный баланс, определите выход, трату и расходные нормы, обеспечивающие получение 450,0 кг готового продукта. б) Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если из 150 г корней 15 солодки с содержанием глицирризиновой кислоты 9% приготовлено 75.7 г сухого экстракта содержанием 17,5 % действующих веществ. 7. а) При производстве мази цинковой по прописи ГФ X получено 159,2 кг готового продукта, а количество исходных материалов составило 160,0 кг .Составьте материальный баланс , определите выход, трату, расходный коэффициент , обеспечивающие получение 150,0 кг мази. 6) Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход ,технологическую трату, расходный коэффициент, если из 300 г коры крушины с содержанием производных антрацена 4,5 % приготовлено 190,0 г , сухого экстракта с содержанием 6 % действующих веществ. 8. а) Получено 148 кг сиропа алтейного корня. В процессе производства было израсходовано 3 кг экстракта алтейного корня сухого и 174 кг сиропа сахарного. Составьте материальный баланс, определите выход, трату и расходный коэффициент. б) Из 45 кг сырья листьев красавки с содержанием алкалоидов 0,36 % получили 450 л стандартной настойки с содержанием алкалоидов 0,032 %. Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитать выход, трату, расходный коэффициент. 9. а) При производстве сбора противоастматического по прописи ГФ X подучено 94,6 кг готового продукта; количество исходных материалов составляло 100,0 кг. Составьте уравнение материального баланса, определите выход, трату и рассчитайте расходные нормы, обеспечивающие получение 300 кг , готового продукта. Б)Приготовлено 350 кг сухого экстракта солодки с содержанием в нем 17 % глицирризинозой кислоты. В сырье: содержится 10 % глициризиновой кислоты. Составьте материальный баланс по действующим веществам, если выход составил 93 %. 10.а) При производстве 17000 штук таблеток кальция лактата по 0,5 г было взято кальция лактата 10,54 кг, крахмала 0,325 кг, натрия гидрокарбоната 0,632 кг, 16 талька 0,379 кг. Составьте материальный баланс, рассчитайте выход, трату, расходный коэффициент. б) Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если из 700 г листьев и травы красавки с содержанием алкалоидов в пересчете на гиосциамин 1,3 % приготовлено 1000 г сухого экстракта с содержанием 0,8 % действующих веществ. 11а) При производстве мази ртутной белой по прописи ГФ X получено 197,0 кг готового продукта, что соответствует выходу 98,5 %. Составьте материальный баланс и определите расходные нормы для получения 250 кг готового продукта. б) Составьте материальный по экстрактивным веществам, рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если из 120 г корн одуванчика с содержанием 39 % экстрактивных веществ получено 61 г стандартного густого экстракта. 12.а) При производстве таблеток фурацилина для наружного употребления прописи ГФ X получено 49,60 кг готового продукта, что соответствует в ходу 99,2 % - Составьте материальный бадане, определите расходные нормы для получения 82,0 кг таблеток. б) Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если из 450 г корней солодки с содержанием глицирризиновой кислоты 9 % приготовлен 227,1 г сухого экстракта с содержанием 17.1 % действующих веществ. 1З.а) При производстве 230 кг таблеток фенобарбитала по 0,1 г расходный коэффициент составил 1,15. Составьте материальный баланс, рассчитайте ход, технологическую трату. б) Составьте материальный баланс по действующим веществам, рассчитайте выход, технологическую трату, расходный коэффициент, если из 600 г крушины с содержанием производных антрацена 4,5 % приготовлено 2 сухого экстракта с содержанием 5,8 % действующих веществ. 17 14.а) При производстве 150 кг сиропа сахарного расходный коэффициент ставил 1,1. Составьте материальный баланс, рассчитайте выход, технологичекую трату. б) Приготовлено 280 кг сухого экстракта солодки с содержанием в ней 3 % глицирризиновой кислоты. В сырье содержится 9 % глициризиновой кислоты. Составьте материальный баланс по действующим веществам, выход составил 97 %. Вопросы для самоподготовки. 18 Практическая работа №2(4 ч). Тема : «Фармацевтические растворы .Характеристика и классификация растворов. Теоретические основы растворения». « Водно-спиртовые растворы .Решение задач на укрепление и разбавление спирта» Знать: - основные термины и понятия ( медицинские растворы., растворители, алкоголеметрия.); -интенсифицировать процессы растворения; - способы очистки растворов (отстаивание, фильтрование, центрифугирование). Уметь:- пользоваться алкоголеметрическими таблицами по ГФ Х; - готовить медицинские растворы; - проводить разведение и укрепление растворов. Теоретический материал. Растворы представляют собой жидкие гомогенные системы, в которых одно или несколько действующих веществ равномерно распределены в среде другого. В зависимости от природы растворителя различают растворы водные и неводные. Неводные растворы в зависимости от свойств растворителя подразделяются на неводные растворы на летучих (спиртовые) и нелетучих растворителях (глицериновые, масляные). Производство фармацевтических растворов субстанций осуществляется и вспомогательных растворением веществ в соответствующем растворителе. Производство некоторых растворов основано на химических взаимодействиях. В фармацевтической практике для обозначения концентрации растворов используются различные способы: 1. Массовая концентрация – это отношение массы растворенного вещества к массе раствора. Для обозначения массовой концентрации 19 используется процент по массе % (м/м) – это количество вещества в граммах в 100 граммах раствора. масса растворенного вещества С % (м/м) = ------------------------------------------ ∙ 100% масса раствора 2. Объемная концентрация – это отношение объема растворенного вещества к объему раствора. Для обозначения объемной концентрации используется процент по объему % (об/об) – это количество вещества в миллилитрах в 100 миллилитрах раствора. объем растворенного вещества С % (об/об) = ------------------------------------------ ∙ 100% объем раствора 3. Массо-объемная концентрация – это отношение массы растворенного вещества к объему раствора. Для обозначения массо-объемной концентрации используется процент по массо-объему % (м/об) – это количество вещества в граммах в 100 миллилитрах раствора. масса растворенного вещества С % (м/об) = ------------------------------------------ ∙ 100% объем раствора 4. Молярная концентрация – это отношение количества растворенного вещества к объему раствора, обозначается моль/л. количество растворенного вещества М (моль/л) = -------------------------------------------------20 объем раствора 5. Плотность (ρ) – это отношение массы вещества к его объему при температуре 20оС, представляет собой массу единицы объема вещества (раствора) и выражается в кг/м3 или чаще в г/см3 (1 кг/м3 = 10-3 г/см3). масса вещества (раствора) ρ (10-3 г/см3) = --------------------------------------объем вещества (раствора) В фармацевтической практике для определения плотности жидкостей используются следующие методы. Метод 1. Применяют в случае определения плотностей жидкостей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют при помощи сухой воронки водой Р чуть выше метки, закрывают пробкой выдерживают на протяжении 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20оС с точностью до 0,1оС. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска по отношению к фильтровальной метке. Затем бумагой пикнометр вынимают вытирают внутреннюю из термостата, поверхность шейки пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом весов на протяжении 10 мин и взвешивают с точностью, указанной выше. Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остаток эфира продуванием воздуха, заполняют 21 пикнометр испытуемой жидкостью и затем проводят те же операции, что и с водой Р. Плотность ρ20 (г/см3) вычисляют по формуле: (m2 – m) ∙ 0,99703 ρ20 = --------------------------------------- + 0,0012 m1 – m где m – масса пустого пикнометра, в граммах; m1 – масса пикнометра с водой Р, в граммах; m2 – масса пикнометра с испытуемой жидкостью, в граммах; 0,99703 – значение плотности воды при 20оС (г/см3, с учетом плотности воздуха); 0,0012 – плотность воздуха при 20оС и барометрическом давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.). Метод 2. Применяют в случае определения плотностей жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20оС осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, шкала которого позволяет определить ожидаемую величину плотности. Ареометр не выпускают из рук, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3 – 4 мин после погружения ареометра по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска). Примечания: Определение плотности сильнолетучих веществ ареометром не допускается; В случае определения темноокрашенных жидкостей отсчет производят по верхнему мениску. 22 Если определение проводилось при 20оС, то мы получили истинное значение плотности. Если же в момент определения температура жидкости не равнялась 20оС, то вследствие изменения плотности жидкости под влиянием температуры необходимо вносить соответствующую поправку. В данном случае используем формулу: ρ20 = ρt + α(t – 20) где t – температура жидкости в момент определения плотности; α – поправочный коэффициент, который показывает изменение плотности жидкости при изменении температуры на 1оС. Самостоятельная работа Решение задач на разведение и укрепление спирта этилового При разведении спирта необходимо помнить, что его концентрация выражается как процентом по объему, так и процентом по массе. Объемная концентрация спирта обозначается: %, °, % (об/об). Массовая концентрация спирта обозначается: % (м), % (м/м). При решении задач на разведение или укрепление спирта пользуются расчетными формулами, правилом «креста», а также алкоголеметрическими таблицами( ГФ Х). Пользуясь данной таблицей, можно определить по плотности спирта его концентрацию в процентах по массе и по объему и, наоборот, зная концентрацию спирта, определить его плотность; перевести концентрацию спирта из массового процента в объемный или из объемного в массовый; найти количество граммов безводного спирта в 100 мл водно-спиртового раствора или количество миллилитров безводного спирта в 100 г водно-спиртового раствора (при 20 °С). Примеры задач. 23 1. Показание плотности водно-спиртового раствора при температуре 20оС по ареометру составило 0,9736. Определить концентрацию данного раствора. Решение: По таблице в столбце «плотность ρ20» находим заданное значение плотности, затем в столбце «содержание этанола в водно-спиртовом растворе в процентах по объему» находим соответствующее ей значение концентрации процентах: 0,9736 – 20%. Ответ: концентрация спирта 20% (при 20 оС). 2. Концентрация спирта равна 20%. Определите концентрацию данного спирта в процентах по массе. Решение: По таблице находим концентрацию данного спирта в процентах по объему и соответствующее ей значение концентрации процентах по массе: 20% 16,21% (м/м). Ответ: концентрация спирта 20% в процентах по массе составляет 16,21% (м/м) (при 20 оС). Пример задачи: Какое количество спирта 96% и воды надо взять, чтобы получить 10 кг спирта 70%? Решение: По таблице на пересечении строки «крепость взятого спирта в %» и столбца «70%» находим, что для получения 1 кг спирта 70% надо взять 665 г спирта 96% и 335 г воды. По условию задачи необходимо получить 10 кг спирта 70%, значит, составляем следующие пропорции: 665 - 1 335 - 1 х - 10 у - 10 х = 6650 у = 3350 24 Ответ: чтобы получить 10 кг спирта 70% необходимо взять 6,65 кг спирта 96% и 3,35 кг воды. Пример задачи: Какое количество спирта 90% и воды надо взять, чтобы получить 500 мл спирта 40%? Решение: По таблице 5.5.-3 на пересечении строки «концентрация взятого спирта в %» и столбца «40%» находим, что для получения 1 л спирта 40% надо взять 444 мл спирта 90% и 581 мл воды. По условию задачи необходимо получить 500 мл спирта 40%, значит, составляем следующие пропорции: 444 - 1 581 - 1 х - 0,5 у - 0,5 х = 222 у = 290,5 Ответ: чтобы получить 500 мл спирта 40% необходимо взять 222 мл спирта 90% и 290,5 мл воды. Пример задачи: Какое количество спирта 96,5% и воды надо взять, чтобы получить 2 л спирта40%? Решение: По таблице пересечении строки «концентрация взятого спирта в %» и столбца «40%» находим, что для получения 1 л спирта 40% надо взять 414,5 мл спирта 96,5% и 615,3 мл воды. По условию задачи необходимо получить 2 л спирта 40%, значит, составляем следующие пропорции: 414,5 - 1 615,3 - 1 х - 2 у - 2 х = 829 у = 1230,6 Ответ: чтобы получить 2 л спирта 40% необходимо взять 829 мл спирта 96,5% и 1230,6 мл воды. 25 Пример задачи: Какое количество воды надо прилить к 50 мл спирта 95%, чтобы получить спирт 40%? Решение: По таблице 5.5.-5 на пересечении строки «концентрация взятого спирта в %» и столбца «40%» находим, что для получения спирта 40% надо прилить 1443 мл воды к 1000 мл спирта 95%. По условию задачи объем спирта 95% 50 мл, значит, составляем следующие пропорции: 1443 - 1000 х - 0,05 х = 72,15 Ответ: чтобы получить спирт 40% необходимо прилить 72,15 мл воды к 50 мл спирта 95%. Смешивание спиртов различной концентрации В промышленном производстве лекарственных средств часто приходится решать ряд практических задач, связанных со смешиванием спиртов различных концентраций. Пример: Необходимо получить 5л спирта 40% из спирта 95% и имеющегося в цеху отгона с концентрацией спирта 20%. Решение: Решаем по правилу «креста»: 95 20 х 55 у 75 5 40 20 Составляем пропорцию: 75 – 20 5– х 26 х = 1,33 (л); 75 – 55 5– у у = 3,67 (л). Далее, учитывая явление контракции, после отстаивания полученной смеси доводим объем до 5 л. Ответ: чтобы получить 5 л 40% необходимо смешать 1,33 л спирта 95% и 3,67 л спирта 20% и после отстаивания довести объем водой до 5 л. На практике чаще возникает ситуация с отвешиванием спирта по массе. В этом случае необходимо перевести концентрацию из объемного процента в массовый, а затем произвести расчеты по правилу «креста». Пример: Какое количество отгона с концентрацией спирта 20% необходимо добавить к 10 кг спирта 95%, чтобы получить спирт 40%? Решение: По алкоголеметрической таблице 5.5.-1 переводим объемный процент в массовый: % (об/об) %(м/м) 95,01 92,42 95 х 94,96 92,35 0,05 0,07 0,01 у у = 0,014 х = 92,42 – 0,014 = 92,41(% (м/м)) % (об/об) %(м/м) 40,04 33,33 27 40 х 39,91 33,22 0,13 0,11 0,04 у у = 0,034 х = 33,33 – 0,034 = 33,30(% (м/м)) 20% = 16,21% (м/м) 92,41 17,09 10 59,11 х 33,30 16,21 17,09 – 59,11 10 – х х = 34,59 (кг) Ответ: чтобы получить спирт 40% необходимо добавить 34,59 кг отгона с концентрацией спирта 20% к 10 кг спирта 95%. Определение содержания безводного спирта в водно-спиртовой смеси Пример: Какое количество безводного спирта содержится в 30 л спирта 65%? Решение: Зная определение объемной концентрации, находим объем растворенного вещества спирта этилового безводного: С % (об/об) ∙ объем раствора объем растворенного вещества = ----------------------------------------100% v = 0,65 ∙ 30 = 19,5 (л) m = 19,5 ∙ 0,78927 = 15,4 (кг) 28 Ответ: в 30 л спирта 65% содержится 19,5 л или 15,4 кг безводного (абсолютного) спирта. Пример: В цеху имеется 10 л спирта 85% и 33 кг отгона с концентрацией спирта 20%. Определить, сколько килограммов абсолютного спирта имеется в цеху. Решение: 1. Находим, объем безводного спирта, который содержится в 10 л спирта 85%: v = 0,85 ∙ 10 = 8,5 (л); 2. Переводим найденный объем в массу с учетом плотности безводного спирта (алкоголеметрическая таблица 5.5.-1): m = 8,5 ∙ 0,78927 = 6,7 (кг); 3. 20% переводим в процент по массе (алкоголеметрическая таблица 5.5.-1): 20% = 16,21%(м/м); 4. Находим массу безводного спирта, который содержится в 33 кг 20% спирта: m = 0,1621 ∙ 33 = 5,3 (кг); 5. Определяем общую массу, имеющегося в цеху абсолютного спирта: m = 6,7 + 5,3 = 12 (кг). Ответ: имеется 12 кг абсолютного спирта. Задания для самостоятельной работы студента. 1. Решить задачи: Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 100 л спирта 87 %? Требуется получить 100 л спирта 45 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 83 % и 30 %? Получить 20 кг спирта 10 % из спирта 80 % и 5 %. 2. Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 4 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 90 %? 29 Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 60 мл спирта 90 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 25 л спирта 40 %? Требуется получить 20 л спирта 70 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 20 % и 90 %? Получить 150 кг спирта 40 % из спирта 96 % и 20 %. 3. Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 2 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 50 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 80 мл спирта 70 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 12 л спирта 85 %? Требуется получить 100 л спирта 35 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 70 % и 10 %? Получить 100 кг спирта 35 % из спирта 10 % и 69 %. 4.Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 2 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 30 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % следует взять для приготовления 20 мл спирта 30 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 50 л спирта 90 %? Требуется получить 150 л спирта 48 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 80 % и 20 %? Получить 40 кг спирта 20 % из спирта 10 % и 35 %. 5.Решить задачи: 30 Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 2,5 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 50 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 15 мл спирта 60 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 100 л спирта 67 %? Требуется получить 100 л спирта 52 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 83 % и 30 %? Получить 50 кг спирта 45 % спирта из 78 % и 40 %. 6.Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 3 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 40 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 30 мл спирта 40 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 100 л спирта 80 %? Сколько литров этилового спирта крепостью 69 % и 21 % нужно смешать, чтобы получить 150 л этилового спирта 38 %? Получить 65 кг спирта 40 % из спирта 72 % и 35 %. 7.Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 4 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 60 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 60 мл спирта 70 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 150 л спирта 92 %? Требуется получить 100 л спирта 39 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 76 % и 22 %? Получить 120 кг спирта 35% из спирта 78 % и 5 %. 31 8.Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 4 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 40 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 90 л спирта 60 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 70 л спирта 30 %? Требуется получить 100 л спирта 30 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 96% и 20 %? Получить 16 кг спирта 85 % из спирта 96 % и 15 %. 9.Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 3 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 60 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 90 мл спирта 80 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 421 л спирта 54 %? Требуется получить 150 л спирта 52 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 70 % и 8 %? Получить 100 кг спирта 69 % из спирта 72 % и 45 %. 10.Решить задачи: Рассчитать, какое количество воды следует прилить к 2 л спирта 95 %, чтобы получить спирт 70 %? Рассчитать, какое количество спирта 95 % и воды следует взять для приготовления 40 мл спирта 80 %? Сколько литров безводного этилового спирта при Т=200 С содержится в 100 л спирта 58 %? Требуется получить 150 л спирта 42 %. Сколько нужно для этого смешать спирта 90 % и 22 %? 32 Получить 180 кг спирта 35 % из спирта 80 % и 15 %. 33 Лабораторная работа № 1(4 ч). Тема : »Приготовление лекарственного сиропа от кашля из корней алтея». Целью данной работы является приготовление лекарственного сиропа на основе сахарного сиропа с добавление экстракта из корней алтея . Задание. 1. Приготовить сахарный сироп. 2. Провести контроль качества сахарного сиропа. 3.Используя метод мацерации ,получить экстракт алтейного корня. 4. Приготовить сироп алтея и подтвердить его качество, готовый препарат анализируют по органолептическим признакам. 5. Составить материальный баланс, рассчитать выход (η), технологическую трату (ε), расходный коэффициент (К расх), материальные потери. Необходимые м а т е р и а л ы 1. Сахар рафинад 64 г 2. Вода очищенная 136 мл 3. Корни алтея 8г. 4. Спирт этиловый 90 % 10 мл 5. Делительные воронки на 250 мл 6. Цилиндры- 10,50,100 мл 7. Химический стакан на 200 мл 8. Электрическая плитка 9.Выпарительная чашка 34 10. Корнерезка, кофемолка, сито. 11.Аптечные весы 12. Ткань для фильтрования, полотно 13. Склянка для отпуска. 14. Рефрактометр Теоретический материал. Сиропы — густые, прозрачные, сладкие жидкости, которые готовят смешиванием сахарного сиропа с лекарственными экстрактами, настойками или фруктовыми пищевыми экстрактами, процеживанием через плотную ткань или фильтрованием через бумажный фильтр. В разлитый в сухие склянки и остывший сироп для консервации можно добавлять спирт. Сиропы применяются самостоятельно как слабительное, отхаркивающее лечебное средство (сироп алтейный и ипекакуаны) и в качестве добавки в микстуры, настои, отвары с целью скрадывания неприятного вкуса, запаха лекарственных веществ. При производстве сиропов необходимо использовать экстракт трав с содержанием сухих веществ выше 10 %. Для получения таких экстрактов проводят концентрирование (сгущение) в мягких термических условиях (вакуум-выпариванием при температуре +50—520 °С и +60—620 °С). При невозможности сгущения сиропов повысить концентрацию экстракта возможно за счет увеличения количества сухого сырья при водной экстракции или проведения многократного экстракции сырья по частям полученным водным экстрактом. В качестве наполнителей для производства сиропов можно использовать сахар и сорбит. В сиропах из трав, приготовленных на сорбите, вкусоароматические свойства выражены более интенсивно, чем при использовании сахара. При смешивании в горячей и холодной водой сиропы дают прозрачные растворы. 35 Ассортимент сиропов всегда был обширным в западноевропейских, а также в русских фармакопеях. Так, в начале XX века официнальными в России являлись 15 наименований сиропов. В настоящее время номенклатура сиропов уменьшилась до нескольких наименований, а официнальным остался лишь один — сироп сахарный (ГФХ, статья № 615). В зависимости от состава сиропы подразделяются на вкусовые и лекарственные. Вкусовые сиропы не содержат лекарственных веществ и применяются для получения лекарственных сиропов или как корригирующее средство. Сахарный сироп используется также в таблеточном производстве как склеивающее вещество. Сахарный сироп (Sirupus simplex). Официнальный препарат, получаемый растворением сахара в воде при нагревании до 60—70 °С, кипячением раствора в течение 20—25 мин с последующим фильтрованием в горячем виде под давлением. Представляет собой прозрачную бесцветную густоватую жидкость без запаха, сладкого вкуса, нейтральной реакции, плотностью 1,308—1,315. Вишневый сироп (Sirupus Cerasi). Малиновый сироп (Sirupus Rubi idaei). Приготовляют путем растворения 62 частей сахара в 38 частях перебродившего прозрачного ягодного сока с последующим быстрым кипячением и фильтрованием. Представляют собой прозрачные жидкости с цветом, характерным для ягод вишни и малины, приятного запаха, кисловато-сладкого вкуса. Плотность сиропов 1,305—1,330. Мандариновый сироп (Sirupus Citri unshiu). Приготовляется путем смешения 15 частей настойки кожуры мандарина с 85 частями сахарного сиропа. Прозрачная жидкость буровато-желтого цвета с характерным ароматным запахом и вкусом мандариновой корки. Плотность 1,220—1,244. Лекарственные сиропы готовят смешением сахарного сиропа с лекарственными экстрактами, настойками или фруктовыми пищевыми экстрактами, применяя в необходимых случаях нагревание. Полученные сиропы процеживают через плотную ткань или фильтруют через бумажный 36 фильтр и разливают в сухие склянки. Сиропы, приготовляемые при нагревании, фильтруют в горячем виде. Если концентрация сахара в лекарственном сиропе не превышает 50%, к ним для консервации добавляют спирт. В номенклатуру лекарственных сиропов входят алтейный сироп (Sirupus Althaeae), ревенный сироп (Sirupus Rhei), сироп рвотного корня (Sirupus Ipecacuanhae), солодковый сироп (Sirupus Glycyrrhizae), пертуссин (Pertussinum), сироп шиповника (Sirupus fructi Rosae), холосас (Cholosasum), сироп алоэ с железом (Sirupus Aloes cum ferro). Пертуссин представляет собой раствор жидкого экстракта тимиана или чабреца, а также натрия или калия бромида в сахарном сиропе, консервированный спиртом. Холосас — сироп шиповника собачьего, богатого флавоноидами. Хранят сиропы в наполненных доверху и хорошо закупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте. Лекарственные сиропы готовят смешением сахарного сиропа с лекарственными экстрактами, настойками или фруктовыми пищевыми экстрактами, применяя в необходимых случаях нагревание. Полученные сиропы процеживают через плотную ткань или фильтруют через бумажный фильтр и разливают в сухие склянки. Сиропы, приготовляемые при нагревании, фильтруют в горячем виде. Если концентрация сахара в лекарственном сиропе не превышает 50%, к ним для консервации добавляют спирт. В номенклатуру лекарственных сиропов входят алтейный сироп (Sirupus Althaeae), ревенный сироп (Sirupus Rhei), сироп рвотного корня (Sirupus Ipecacuanhae), солодковый сироп (Sirupus Glycyrrhizae), пертуссин (Pertussinum), сироп шиповника (Sirupus fructi Rosae), холосас (Cholosasum), сироп алоэ с железом (Sirupus Aloes cum ferro). Пертуссин представляет собой раствор жидкого экстракта тимиана или чабреца, а также натрия или калия бромида в сахарном сиропе, консервированный спиртом. Холосас — сироп шиповника собачьего, богатого флавоноидами. 37 Хранят сиропы в наполненных доверху и хорошо закупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте. Сироп сахарный готовится в реакторах с паровой рубашкой и якорной мешалкой. На 64 кг сахара рафинированного с 99,9% сахарозы в перерасчете на сухое вещество берется 36 литров воды очищенной. Растворение проводят добавлением сахара частями к кипящей воде при постоянном перемешивании мешалкой. После полного растворения сахара сироп дважды доводят до кипения по 10 мин каждое. Образующуюся пену (продукт коагуляции слизи, белков и других примесей) удаляют. Общее время изготовления не должно превышать 1 часа, чтобы предотвратить инверсию и карамелизацию сахара. Фильтруют в горячем состоянии. Концентрация сахара должна быть по массе 60-64%. В таком растворе достаточно высокое осмотическое давление и микроорганизмы в нем быстро обезвоживаются. Сиропы с содержанием сахара ниже 60% не обладают бактериостатическим действием и подвергаются бродильным процессам. Концентрация более 64% вызывает кристаллизацию при охлаждении и хранении. Готовый продукт должен быть прозрачным и бесцветным, без запаха, густой консистенции, нейтральной реакции, с плотностью 1,301-1,313, показателем преломления 1,451-1,454. Проверяется цветность, отсутствие патоки, инвертных Сахаров, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Упаковывают сиропы в стерильные флаконы, наполненные доверху и плотно закупоривают пробками. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Для предотвращения инверсии предложен способ получения сиропа без нагревания методом перколирования. В этом случае сироп получают бесцветным и без инвертного сахара. В состав лекарственных сиропов входят витамины, антибиотики, антигистаминные, противорвотные, противокашлевые средства, экстракты и настойки из лекарственного растительного сырья. 38 Сироп солодковый получают смешением 86 частей нагретого сиропа сахарного и 4 частей экстракта густого корня солодки. После охлаждения в полученный раствор добавляют 10 частей 90% этанола в качестве консерванта, так как экстракт густой уменьшает концентрацию сахара ниже оптимальной. Сироп алтейный получают растворением 2 частей экстракта сухого корня алтея в 98 частях нагретого сиропа сахарного. Это густая, желтоватого цвета жидкость, сладкого вкуса, со слабым своеобразным запахом, плотность которого составляет 1,322-1,327. Применяется как отхаркивающее и противовоспалительное средство. Сироп из плодов шиповника В реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой при нагревании до 90°С получают водный раствор сахара с кислотой лимонной или виннокаменной и перемешивают в течение 30-40 минут. За это время 30% сахара инвертируется и эти продукты выполняют роль стабилизатора кислоты аскорбиновой. Полученный раствор фильтруют и порциями смешивают в смесителе с концентратом шиповника и экстрактами из ягод рябины (красной и черноплодной), калины, боярышника, клюквы и др. Препарат представляет собой красновато-коричневую густую жидкость, со сладким привкусом и запахом плодов шиповника, плотность 1,37. В 1мл содержится не менее 4 мг кислоты аскорбиновой и 50% сахара. Хранение при температуре не выше 12°С в сухом защищенном от света месте. Применяется при гиповитаминозе С у детей. Витаминизированный сироп из плодов шиповника, содержит в 1 мл 30 мг кислоты аскорбиновой. Хранение при температуре не выше 15°С. Сироп алоэ с железом. Сироп из сока алоэ смешивают со свежеприготовленным раствором железа дихлорида с содержанием 20% железа в соотношении 881 часть : к 100 частям добавляют 15 частей 39 разведенной кислоты хлористоводородной и 4 части кислоты лимонной и перемешивают. Получается сиропообразная мутноватая жидкость от светло-оранжевого до бурого цвета с металлическим привкусом, плотность составляет 1,28-1,33. Содержание железа трихлорида должно быть не более 0,002%. Хранение в прохладном месте. Применяется при гипохромных анемиях. Пертуссин. В реакторе с мешалкой в 82 частях сиропа сахарного растворяют 1 часть калия или натрия бромида. Затем добавляют смесь 12 частей экстракта жидкого чабреца или тимиана и 5 частей 96% этанола, перемешивают 15 мин и оставляют для отстаивания на 24 часа. Осадок отфильтровывают и фасуют. Пертуссин - темно-бурая жидкость с ароматным запахом и сладким вкусом, плотность 1,22-1,27. Хранится в прохладном месте. Применяется как отхаркивающее и смягчающее кашель средство при бронхитах и других заболеваниях верхних дыхательных путей. Холосас. Измельченные плоды шиповника экстрагируют водой в батарее из 5 ферментационному экстракторов. брожению, Экстракт вновь фильтруют, фильтруют. подвергают Упаривают до определенной консистенции, в аппарат подают сахар, после его растворения, смесь вновь сгущают до густой консистенции, фильтруют в нагретом состоянии под давлением и расфасовывают. Получают жидкость сиропообразной консистенции, темно-коричневого цвета, кисло-сладкого вкуса, своеобразного запаха. Органических кислот в перерасчете на яблочную должно быть не менее 1,85%. Применяется внутрь при холецистите и гепатите. Кроме сахарозы, в отдельных случаях корригирующий эффе достигается 70% водным раствором сорбита, ксилита и других веществ, но 40 в этом случае необходимо такой раствор загустить, добавляя натрия альгинат, МЦ и другие ВМС и использовать консерванты, например смесь нипагина и нипазола. Методика проведения. Сахарный сироп (Sirupus Sacchari). При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом. Для приготовления сиропа сначала в котел засыпают 0,64 кг .сахара и смачивают его небольшим количеством воды. Смесь оставляют на 30 мин — за это время сахар становится рыхлым и легче растворяется. Затем приливают остальную воду из расчета 0,36 л на 0,64 кг сахара, в котел подают пар и нагревают смесь до 60—70 °С. Сахар можно добавлять частями в подогретую воду при непрерывном помешивании. После полного растворения сахара сироп должен вскипеть 2 раза, образующуюся при этом пену (белковые и слизистые вещества) удаляют шумовкой. Варка сиропа должна быть непродолжительной: нагревание смеси для растворения сахара — 35—40 мин и двукратное кипячение смеси — 20—25 мин. Это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа, увеличению содержания редуцирующих веществ, что влечет за собой снижение стойкости сиропов при хранении. При длительном нагревании происходит дегидратация сахара. Образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соединения. Они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя реверсии 41 (продукты конденсации.). При дальнейшем нагревании образуется метилфурфурод, он, в свою очередь, распадается с разрушением углеводного скелета и образованием муравьиной и левулиновой кислот или окрашенных соединений. Однако среди продуктов изменения сахаров имеются такие, которые положительно влияют на устойчивость сиропов против кристаллизации — смесь ангидридов Сахаров и продуктов реверсии (конденсации). Стойкость против засахаривания и гигроскопичности также зависит от содержания редуцирующих веществ (в частности, от наличия глюкозы). Признаком готовности сиропа является отсутствие образования пены.' Готовый сироп процеживают через металлическую сетку и в горячем состоянии фильтруют. Используют различные конструкции фильтров (друк-, нутч-фильтры, фильтр ХНИХФИ и др.) небольшие объемы фильтруют через несколько слоев марли. Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную или слабо желтого цвета, густоватую жидкость, сладкую на вкус, без запаха нейтральной реакции, плотность которой 1,308—1,315, показатель преломления 1,451—1,454. Хранят сахарный сироп в наполненных доверху и хорошо укупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте. Алтейный сироп (Sirupus Althaeae). Приготовляется смешением 2 частей сухого экстракта алтейного корня с 98 частями сахарного сиропа. Технология приготовления алтейного сиропа: 4 части измельченного корня настаивают (мацерация) в течение 4 ч с 50 частями воды и 1 частью 90% спирта (консервант). Полученную вытяжку процеживают, не отжимая остатка. Затем нагревают 36 частей фильтрата и растворяют в нем 64 части сахара, дают раствору вскипеть 42 (снимая пену), после чего упаривают до получения 95 частей сиропа. В охлажденный сироп затем добавляют 5 частей спирта в качестве консерванта. Алтейный сироп представляет собой густоватую прозрачную жидкость желтоватого цвета со слабым специфическим запахом, сладкого вкуса. Плотность его — 1,322—1,327. Применяется в качестве отхаркивающего средства в микстурах. Хранят его в склянках емкостью не более 200 мл в прохладном месте. Приготовить 100г сахарного сиропа. Кр1,1. Составьте материальный баланс. Решение. Расчет количества ингредиентов на 100г сиропа: 1. Количество воды: а) 100 г 36 г воды 100 кг - Х г воды Х= 36г б) С учетом К расх Х 1 =36г*1,1 = 39,6г 2. Количество сахара а) 100 г 64 г сахара 100г -х г Х= 64 г б)С учетом К расх Х 2 = 64*1,1= 70,4 Материальный баланс. 43 Израсходовано Получено Наименование г Наименование г 1. 70, 1. 10 Сахар 2. сироп 2. Потери 4 39,6 Вода ИТОГО Сахарный 110 0 ИТОГО 10 11 0 Потери 110-100=10 η = 100*100/110=90,9% ε = 10*100/110= 9,09;%. Контрольные вопросы. 1. Чем обусловлена концентрация сахара в сиропе сахарном? 2. С какой целью используют в аптечной практике сироп сахарный? 3. Какие сиропы относят к лекарственным? 4. Какие способы получения ароматных вод? 5. Каким способом получают воды укропную и мятную? 44 Лабораторная работа № 2(8 ч). Тема : » Производство экстракционных препаратов. Теоретические основы экстрагирования. Настойки.» Цель работы: приобрести навыки по получению настоек различными методами,научиться проводить стандартизацию настоек и рассчитывать количество сырья и экстрагента. Умения и навыки: уметь рассчитывать количество сырья и экстрагента для изготовления настоек уметь составлять технологическую и аппаратную схему производства настоек методами перколяции и ускоренной дробной мацерации навык проведения стандартизации настойки по содержанию спирта и плотности уметь анализировать, сравнивать, делать выводы Задание. 1. Приготовить настойку методом перколяции. 2.Провести стандартизацию полученной настойки ГФ Х и расчет материального баланса. 3. Приготовленную оформленную продукцию и дневник предъявить преподавателю. Материалы и оборудование. 1. Лекарственное растительное сырье (валерианы, пустырника и тд. ) . 2. Спирт,дистиллированная вода - 120 мл и 100 мл. 3. Ариометр, цилиндры, делительные воронки на 250 мл,, склянки, воронки, мерные цилиндры, выпарительные чашки, сито, пробирки. 4.Конические колбы, флаконы для отпуска. 45 5.Фильтровальные материалы. Вначале осуществляют приготовление экстрагента по правилам разведения спирта, определяют его концентрацию под контролем преподавателя(ГФ алкоголеметрические X таблицы). Осуществить разбавление спирта из 96,4 – 70%. Теоретический материал Настойки - это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки – старейшая лекарственная форма, введенная в медицинскую практику Парацельсом (1493 – 1541), не утратившая своего значения до настоящего времени, является официальной по ГФ XI. Достоинства настоек: сравнительная простота изготовления; «мягкость» действия (за счет присутствия сопутствующих веществ); сохранение действующих веществ в нативном состоянии; удобство приема. Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водноспиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Материалы: Для получения настоек используют главным образом высушенный растительный материал, а в некоторых случаях – свежее растительное сырье (алкоголаторы чеснока, ландыша, валерианы, боярышника), как надземная, так и подземная части. Экстрагенты: В качестве экстрагента используются спиртоводные растворы различной концентрации – от 40% до 95%. 46 Для настоек принято массообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе не сильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, а из одной части сильнодействующего – 10 объемных частей. NB! В отдельных случаях настойки готовят 1:10 из сырья, не содержащие сильнодействующие вещества (настойка арники, боярышника, календулы) и в других соотношениях (настойка мяты 1:20). Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные – приготовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. По действию настойки классифицируют: настойки общего списка настойки сильнодействующие Для их получения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых случаях – свежее сырье. Технологическая схема производства настоек складывается из нескольких стадий: 1 Вспомогательные работы 2 Экстрагирование 3 Очистка извлечения 4 Стандартизация 5 Фасовка, упаковка, маркировка 6 Рекуперация экстрагента из отработанного сырья 1 стадия. ВР 1 Санитарная обработка и подготовка производства. При осуществлении технологического процесса в производстве фитопрепаратов соблюдении правил производственной и личной гигиены 47 обслуживающего персонала должно обеспечить выпуск высококачественного готового продукта, охрану здоровья работающего персонала, безопасные условия труда, исключить микробное обсеменение препарата во время производства, хранения и транспортирования. ВР 1.1 Подготовка производственных помещений Производственное помещение должно отвечать инструкции РДИ 64-3084 «Требования по предупреждению микробной загрязненности продукции в производстве нестерильных лекарственных средств на предприятиях и организациях химико-фармацевтической производственное помещение лиц, промышленности». не имеющих Вход в отношения к технологическому процессу, строго ограничен. Ограничено перемещение персонала без производственной необходимости. В производственных помещениях запрещается курение и прием пищи. Ежедневно после чистки оборудования и складирования остатков сырья полы и стены моют одним из дезинфицирующих растворов. Уборочный материал и инвентарь хранят в специальном шкафу. Все емкости и инвентарь должны быть промаркированы несмываемой надписью «Стены», «Пол». ВР 1.2 Приготовление дезинфицирующих растворов. Дезинфицирующие растворы применяют для обработки рук персонала, оборудования, поверхностей. Растворы готовят в специально отделенном помещении и затем фильтруют во избежание попадания механических включений. Бутыль с дезинфицирующим раствором хранят в специально отведенном закрывающемся помещении. В качестве дезинфицирующих растворов применяют 76-80% раствор спирта этилового, растворы перекиси водорода (1-6%) с 0.5 % моющего средства, раствор хлоргекседина. Дезинфицирующие растворы рекомендовано менять еженедельно во избежание появления устойчивых штаммов микроорганизмов. ВР 1.3 Санитарная обработка и подготовка производства. При осуществлении технологического процесса в производстве фитопрепаратов соблюдении правил производственной и личной гигиены 48 обслуживающего персонала должно обеспечить выпуск высококачественного готового продукта, охрану здоровья работающего персонала, безопасные условия труда, исключить микробное обсеменение препарата во время производства, хранения и транспортирования. ВР 1.4 Подготовка оборудования. Перед началом работы мастер смены проверяет готовность оборудования к работе: отсутствие остатков сырья и полупродуктов, чистоты рабочих частей, исправность пускателей и наличие этикетки с указанием наименования, серии, даты выпуска, фамилии и инициалов оператора. По окончании работы оператор производит полную уборку согласно инструкции. Используемое в производстве оборудование, промежуточную тару и инвентарь необходимо периодически подвергать мойке, чистке, дезинфекции. ВР 1.5 Подготовка персонала. В соответствие с инструкцией МУ 64- 09-001-2002 «Производство» лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий. Основные требования» персонал должен быть одет в технологическую одежду (халат, куртка, брюки или комбинезон, шапочку, полностью закрывающую волосы), необходим респиратор или маска, перчатки резиновые, обувь или бахилы. В гардеробе верхней одежды персонал снимает уличную одежду, обувь, надевает тапочки и переходят в гардероб технологической одежды. Личные вещи персонал размещает в индивидуальных шкафчиках. Технологическую одежду хранят в отдельных шкафах. Надев технологическую одежду, персонал обязан провести обработку рук. Не реже 1 раза в год проводится инструктаж по правилам личной гигиены и медицинское обследование персонала . ВР 2 Подготовка сырья ВР 2.1 Измельчение сырья Она включает подготовку сырья (измельчение до нужной степени, просеивание, взвешивание). Измельчение растительного материала 49 осуществляется в измельчителе до различной крупности частиц на различных мельницах, траворезках, корнерезках (Рис. 2.1). Измельченную массу сырья не подвергают просеиванию, так как действующие вещества в мякоти и прожилках листьев, стеблях и других органах растения распределены неравномерно. Поэтому экстракторы загружают после смачивания в емкости или послойно всю измельченную массу сырья, состоящую из частиц различных размеров. Рис.2.1. Шаровая мельница ВР 2.2 Приготовление экстрагента. Для проведения процесса экстрагирования сначала готовят экстрагент, состоящей из смеси спирта и воды. Концентрация спирта зависит от природы действующих веществ, содержащихся в растительном сырье. Если в составе сырья содержаться дубильные вещества или соли алкалоидов, в качестве экстрагента обычно используют 40% этиловый спирт. При наличии в сырье гликозидов используют 70% этиловый спирт. Вместе с гликозидами в сырье содержаться ферменты, способные катализировать гидролиз гликозидов. Ферменты не растворимы в спирте, 70% спирт позволяет их изолировать. Расчетное количество спирта – ректификата загружают в мерниксмеситель (Рис. 2.2) и затем добавляют расчетное количество очищенной воды из мерника, в результате разности плотностей происходит самопроизвольное 50 перемешивание растворителей. Для более быстрого и равномерного смешения применяют мерники-смесители с мешалками. В связи с тем, что измельченное растительное сырье набухает, объем экстрагента настоек, получаемых в соотношении 1:5, составляет 7-8 об. ч., для настоек, получаемых в соотношении 1:10 – 12-13 об. ч. Рис. 2.2 Мерник для спирта 2 стадия. Экстрагирование. Для получения настоек ГФ XI рекомендует использовать различные способы экстрагирования: мацерация, дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревой экстракцией, перколяции. 2.1. Мацерация – это статический способ, т.к. сырье заливают экстрагентом и настаивают определенное время. Подготовленное сырье помещается в мацерационный бак и заливается рассчитанным количеством экстрагента. Сосуд герметически закрывается крышкой. Настаивают при температуре 15-20 0 С и перемешивая в течение 7 суток, периодически перемешивают. Затем извлечение сливают, сырье отжимают. Отжатое сырье промывают небольшим количеством чистого экстрагента и вновь сырье отжимают. Отжатые вытяжки объединяют с основным извлечением и, если требуется, доводят чистым экстрагентом до 51 нужного объема, вновь прессуется, все извлечения объединяются, и после отстаивания в течение 4-8 суток настойка фильтруется, стандартизуется и фасуется или упаковывается в бутылки. Метод производства, длительный поскольку и не отвечает настаивание задачам сопровождается интенсификации значительными потерями. Большую трудность вызывает операция перемешивания, т. к. набухшая растительная масса на дне настойника сильно слеживается. Специальным оборудованием для производства настоек методом мацерации являются аппараты для экстракции – мацераторы и настойники. Мацераторы – емкости различного объема, над днищем имеется ложное дно, предупреждающее засорение крана растительным материалом. Емкость закрывается крышкой. Извлечение сливается через кран. Мацераторы изготавливаются из алюминия, нержавеющей стали. Мацерационные баки могут быть: с мешалкой с обогревом глухим паром настойник с непрерывной циркуляцией экстрагента 2.2. Перколяция относится к динамическим методам, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т. е. представляет собой процесс его фильтрования через слой растительного материала. Экстрагирование осуществляется в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами (Рис. 2.3). 52 Рис. 2.3 Перколятор Перколяторы могут быть: цилиндрической или конической формы; с паровой рубашкой или без нее; опрокидывающиеся или саморазгружающиеся. Сверху перколяторы закрывают крышкой, имеющей один ил несколько патрубков для ввода экстрагента, вывода отработанного пара из паровой рубашки. Внизу – со спускным краном. Перколяторы имеют ложное дно, на которое помещается фильтрующий материал (мешковина, полотно, древесная стружка) и загружается сырье. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья; настаивание; собственно перколяция. Намачивание рекомендуется проводить вне перколятора половинным или равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья, в течение 4-5 часов без перемешивания. При намачивании происходит растворение 53 действующих веществ внутри клетки и образование концентрированного первичного сока. Настаивание – следующая стадия процесса перколяции. Набухший или сухой материал загружают в перколятор на ложное дно достаточно плотно, чтобы в сырье оставалось как можно меньше воздуха. Материал, способный слеживаться, укладывают в перколятор слоями. Сверху растительный материал покрывают куском полотна и прижимают перфорированным диском. Экстрагентом заливают сырье. Его подают в перколятор сверху непрерывным потоком. Как только экстрагент начинает вытекать в приемник, кран перколятора закрывают, а экстрагент возвращают на сырье в экстрактор. После этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до «зеркала», толщина которого должна составлять 30-40 мм и выдерживают 24-48 часов – мацерационная пауза. В результате молекулярной диффузии экстрагируемые вещества переходят в экстрагент. Собственно перколяция – непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята. У перколятора открывают кран, а на сырье непрерывно, с постоянной скоростью поступает экстрагент. Концентрированный сок вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента. Перколирование заканчивается получением вытяжки за один прием – при приготовлении настоек, густых и сухих экстрактов или в два приема – при производстве жидких экстрактов. 3 стадия. Очистка извлечений Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике при 8-10 0 С в течение регламентированного времени в НД времени, но не менее 2 суток. Низкая температура помещения способствует уменьшению растворимости балластных веществ и их осаждению. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Также осуществляют постадийный контроль полученных вытяжек на 54 содержание действующих веществ или сухого остатка, концентрацию спирта и при необходимости корректируют эти показатели. Полученные отстоявшиеся извлечения подвергают седиментации и фильтрованию. Для фильтрации используют работающие под давлением: друк-фильтр, прессфильтр. Нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента. 4 стадия. Стандартизация Настойки стандартизуют по следующим показателям: 1. Органолептические свойства. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержаться в исходном лекарственном сырье. 2. Анализ содержания действующих веществ. Для этого проводится качественный и количественный химический, физико-химический, биологический анализы. Содержание определяемых веществ в настойках выражают в %. В случае завышенного содержания действующих веществ настойка разбавляется чистым экстрагентом, либо смешивается с настойкой с заниженным содержанием действующих веществ. 3. Стандартизация по сухому остатку. В общей статье «Настойки» изложен метод: 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102.5 0С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают. 4. По содержанию этилового спирта. Это испытание проводится с каждой настойкой. Спирт определяют по температуре кипения настойки, методом отгонки. Концентрация спирта всегда ниже исходной. Например: настойка ландыша, готовится на 70% спирте, а ФС допускается содержание спирта от 64% и более. Такое отклонение в концентрации спирта обусловлено тем, что исходное суховоздушное сырье содержит до 14-18 и более % влаги, которая и разбавляет извлекатель. Кроме того, в процессе производства спирт улетучивается. Если правильно соблюдать технологический процесс, то крепость спирта будет 55 укладываться в норму, в противном случае концентрация спирта конечно окажется ниже требуемой и тогда настойка бракуется. 5. Определение плотности спирта. Проводят пикнометром или ареометром. Плотность косвенно характеризует качество настойки. Отклонения свидетельствуют о низком содержании экстрактивных веществ, спирта, что и обуславливается названными выше причинами. 6. Тяжелые металлы. Обычно допускается наличие следов – не более 0.001% тяжелых металлов. Большой процент свидетельствует об использовании неподходящей аппаратуры (неэмалированный чугун, нелуженая медь, жесть), некачественной воды, т.е. не обессоленной, содержащей завышенный сухой остаток. 5 стадия. Фасовка, упаковка, маркировка. Осуществляется согласно действующим приказам или инструкциям для заводов и фармацевтических предприятий . 6 стадия. Рекуперация экстрагента из отработанного сырья. Завершающей стадией процесса получения препаратов из сырья с клеточной структурой является рекуперация экстрагента из шрота, т.е. отработанного сырья. Рекуперация – это повторное получение отработанного экстрагента. Только воду не рекуперируют из шрота, остальные экстрагенты – спирт, эфир, хлороформ, дифлорэтан, бензин, петролейный эфир – изымают из материала и повторно используют в производстве, что, кстати, предусмотрено расходными нормами. На фармацевтических заводах используют 2 метода рекуперации ценных экстрагентов: 1. метод вымывания водой 2. метод перегонки с водяным паром – через сырье пропускается острый водяной пар, который увлекает пары спирта. После конденсации получается дистиллят, содержащий воду, спирт и другие летучие 56 включения. После доведения до требуемой концентрации отгон тоже используется для получения одноименной настойки или экстракта. Если же такой спирт ректификовать, то он может использоваться для получения любого препарата. Рекуперацию спирта можно вести непосредственно в перколяторе, имеющем паровую рубашку и специальной трубы для вывода паров в конденсатор. Хранение настоек Настойки хранят в хорошо закрытых бутылях, в защищенном от света месте. На свету многие настойки меняют цвет – светлеют в результате прохождения в них окислительно-восстановительных процессов, активируемых прямыми солнечными лучами. Хранят их при температуре 150С, во избежание отстаивания извлечений. С течением времени осадки могут появиться и при соблюдении правил хранения – настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ. 1.6 Номенклатура настоек Таблица №1 Номенклатура настоек № Сырье 1 Корни аралии 2 Цветки арники Экст- Соотношерагент ние сырья % и настойки Основные действующие вещества Фармакологическое действие Настойка аралии – Tincturae Araliae 70 1:5 сапонины тонизирующее Настойка арники – Tincturae Arnicae 70 1:10 Эфирное Кровоостанавливающее, масло, желчегонное каратиноиды 57 3 4 5 6 7 8 Настойка багульника – Tincturae Ledi Побеги 60 1:10 Эфирное Отхаркивающее, багульника масло, противоревматическое гликозид (арбутин) Настойка листьев барбариса – Tincturae foliorum Berberis Листья 40 1:5 Алкалоиды Акушерскобарбариса (берберин) гинекологической практике в послеродовый период Настойка боярышника – Tincturae Crataegi Плоды 70 1:10 флавоноиды Сердечно-сосудистое боярышника Настойка валерианы – Tincturae Valerianae Корневища 70 1:5 Эфирное Седативное, с корнями масло спазмалитическое валерианы Настойка Женьшеня – Tincturae Ginsengi Корни 70 1:10 сапонины Тонизирующее, женьшеня гипертензивное Настойка заманихи – Tincturae Echinopanacis Корневища 70 1:5 сапонины тонизирующее с корнями заманихи 9 Трава зверобоя 10 Цветки календулы 11 Листья и трава красавки 12 Трава лагохилуса 13 Настойка зверобоя – Tincturae Hyperici 40 1:5 антраценовяжущее, противопроизводные воспалительное Настойка календулы – Tincturae Calendulae 70 1:10 каратиноиды антисептическое Настойка красавки – Tincturae Belladonnae 40 1:10 алкалоиды холинолитическое Настойка лагохилуса – Tincturae Lagochili 65 1:10 лагохилин, кровоостанавливающ эфирное масло ее Настойка ландыша – Tincturae Convallariae 58 14 15 16 17 18 19 20 Трава ландыша 70 1:10 сердечные кардиотоническое гликозиды Настойка лимонника – Tincturae Schizandrae Семена 95 1:5 фенольные тонизирующее лимонника соединения Настойка мяты перечной – Tincturae Menthae piperitae Листья 90 1:20 эфирное масло спазмалитическое, мяты желчегонное Настойка обвойника – Tincturae Periplocae Кора 40 1:10 сердечное обвойника Настойка перца стручкового – Tincturae Capsici Плоды 90 1:10 алкалоиды раздражающее, перца отвлекающее Настойка пиона – Tincturae Paeoniae Корневищ 40 1:10 алкалоиды, седативное ас эфирное масло корнями, трава пиона Настойка подорожника – Tincturae Plantaginis Листья 70 1:10 слизи противовоспалитеподорожльное ника отхаркивающее Настойка полыни – Tincturae Absinthi Трава полыни горькой 70 1:5 горечи, эфирное масло аппетитное, желчегонное Настойка прополиса – Tincturae Propolisi 21 Прополис (пчелиный клей) 22 противовоспалительное, ранозаживляющее Настойка пустырника – Tincturae Leonuri 80 1:10 эфирное масло, флавоноиды Трава 70 1:5 флавоноиды седативное, пустырник успокаивающее а 23 Настойка софоры японской – Tincturae Sophorae japonicae Плоды софоры 24 48 1:10 алкалоиды ранозаживляющее Настойка стальника – Tincturae Ononidis 59 Корни стальника 70 Листья стеркулии 70 1:5 алкалоиды стимулирующее, тонизирующее Настойка строфанта – Tincturae Strophanthi Семена строфанта 70 1:10 гликозиды 25 26 слабительное при геморрое Настойка стеркулии – Tincturae Sterculiae 1:5 флавоноиды сердечное Настойка чемерицы – Tincturae Veratri 27 Корневищ ас корнями чемерицы 70 1:10 алкалоиды инсектицид Настойка эвкалипта – Tincturae Eucalypti 28 Лист эвкалипта 70 1:5 эфирное масло противовоспалительное Настойка эвкоммии – Tincturae Eucommiae 29 Кора эвкоммии 30 1:5 кислоты гипотензивное Задание 1. Расчет сырья и экстрагента для приготовления настоек Расчет количества лекарственного растительного сырья, этанола 95% и воды очищенной для приготовления настойки проводят на основании соотношения между сырьем и вытяжкой и формулы расчета объема экстрагента. Пример расчета Рассчитать количество сырья и экстрагента, необходимое для производства 300 л настойки красавки. Решение задачи: Настойку красавки изготавливается из расчета 1:10, т.е. из одной массовой части сырья получают 10 объемных частей настойки. Экстрагентом является 40% этанол, количество которого рассчитывают с учетом коэффициента спиртоводопоглощения сырья – К= 2. 1. Рассчитывают количество сырья: 1.0 травы красавки - 10 мл настойки х травы красавки - 300 мл настойки х = 30 кг 2. Рассчитывают количество 40% этанола: V экстрагента = 300 л + 30 кг × 2 = 360 л 3. Рассчитывают количество 95% этанола по формуле разбавления спирта: х = V × b , где V – объем настойки; a b – концентрация спирта в настойке; 60 а – концентрация крепкого этанола. х = 360 × 40% = 151.6 л 95% 4. Рассчитывают количество воды очищенной, необходимой для приготовления 40% этанола из 95% по алкогометрической таблице №3 (ГФ XI, вып. 1): из таблицы №3: к 1000 мл 95% этанола необходимо добавить 1443 мл воды очищенной, чтобы получить 40% спирт. Составляем пропорцию: 1л 95% этанола – 1,443 л воды очищенной 151.6 л 95% этанола - х л воды очищенной х = 151.6 ×1,443 л = 218.7 л 1л Следовательно, для приготовления 300 мл настойки красавки необходимо взять: 30 кг травы красавки, 151.6 л 95% этанола, 218.7 л воды очищенной. Пример 1.образец. Получение настойки л а н д ы ш а (Tinctura Convallariae, ГФ X, ст. 687). Настройку ландыша получают методом перколяции (вытеснения) по прописи: травы ландыша измельченной спирта 70% 120 мл .... 10 г до получения 100 мл настойки. Траву ландыша, предварительно подсушенную, измельчают на мельнице в крупный порошок, просеивают через сито, переносят в коническую колбу или ступку, замачивают 70% спиртом и оставляют для набухания на 4 ч. Набухшее сырье переносят в перколятор, укладывают его с достаточной плотностью и заливают таким количеством экстрагента, чтобы образовалось зеркало в 3—4 см. Заливку производят при открытом кране. Вытекающую из крана жидкость сливают обратно в перколятор, закрывают кран и оставляют на 24 ч. По истечении указанного времени открывают кран с расчетом, чтобы за 1 ч вытекал объем жидкости, соответствующий 7*8 рабочего объема перколятора, а убывающий экстрагент пополняют с той же скоростью из 61 питателя.Вытяжку собирают, остаток растительного материала отжимают под прессом, промывают небольшим количеством 70% спирта, вновь отжимают и выжатую жидкость добавляют к первоначально полученному извлечению. Жидкость отстаивают в течение 1 нед при температуре 8—10 °С, после чего фильтруют. Полученную настойку подвергают стандартизации. Стандартизацию проводят биологическим путем на кроликах, лягушках или кошках. 1 мл настойки должен содержать 10,5— 13,4 ЛЕД или 2—2,4 КЕД. Настойку, имеющую большую активность, стандартизуют разведением 70% спиртом. Если настойка имеет меньшую активность, ее укрепляют настойкой с большим содержанием действующих веществ. Настойка ландыша—прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, слабого своеобразного запаха, горького вкуса, кислой реакции. В полученных настойках в соответствии с требованием ГФ X (ст. 684) определяют содержание спирта (плотность), сухой остаток и тяжелые металлы. После стандартизации настоек составляют материальный баланс на содержание спирта по следующей схеме. Взято 1. Спирта этилового 100%гсп Получено 100% ирт, спирт, мл мл настойки с 95, мл содержанием 36% (96%), мл спирта Итого . . . потери И того . . 70% . Далее рассчитывают выход (г|), трату (е) и расходный коэффициент (Красх.). Растайте количество сырья и экстрагента для получения 1000 мл настойки ландыша, ели Кп= 2,0 см 3/ г. 62 Сырье - трава ландыша, измельченная до 8 мм (ГФ XI). Экстрагент - спирт этиловый 70%. Соотношение сырья и готовой продукции 1:10. Количество сырья: 1000/10 = 100 г. Общее количество экстрагента для полученрм настойки рассчитывают по формуле: V= V1+ Р*К V - общий объем экстрагента, л (мл) V1-объем настойки (готового продукта), л (мл) Р - количество растительного сырья, кг (г) К - коэффициент поглощения. V= 100+10*2 =120 мл. Задачи для самостоятельного решения 1. Рассчитать массу сырья и количество экстрагента для производства 500 л настойки валерианы из 95% этанола (К – 1.3). 2. Рассчитать массу сырья и количество экстрагента для производства 350 л настойки пустырника из 95% этанола (К – 2). 3. Рассчитать массу сырья и количество экстрагента для производства 300 л настойки ландыша из 95% этанола (К – 2.5). 4 .Рассчитать массу сырья и количество экстрагента для производства 200 л настойки мяты из 95% этанола (К – 2.4). 5. Рассчитать массу сырья и количество экстрагента для производства 100 л настойки полыни из 95% этанола (К – 2.1). 6. Рассчитать массу сырья и количество экстрагента для производства 150 л настойки красавки из 70% этанола (К – 2). Решения задач записать в тетрадь для разбора рецептов. Задание 2. Составить технологическую и аппаратную схему производства настоек В настоящее время на фармацевтических предприятиях при получении настоек используют преимущественно метод ускоренной дробной мацерации. 63 По методу ускоренной дробной мацерации исключают операцию предварительного намачивания сырья в мацерационном баке, перколятор загружают сухим сырьем. После экстракции в течение 24 часов вытяжку сливают через определенные промежутки времени частями при полностью открытом кране, а отстаивание настойки проводят в течение одних суток при температуре 80С. За счет уменьшения времени на стадиях набухания, экстрагирования и отстаивания процесс изготовления настоек сокращается в 2-3 раза в сравнении с классическим методом мацерации и перколяции. Отличия метода перколяции от метода ускоренной дробной мацерации : сырье предварительно замачивают равным по отношению к сырью количеством экстрагента в мацерационном баке на 2-4 часа; набухшее сырье загружают в перколятор. После экстракции вытяжку сливают с определенной скоростью, а в перколятор с такой же скоростью подают на сырье свежий экстрагент. Задания для самостоятельного решения 1. Используя технологическую схему производства настоек методом ускоренной дробной мацерации ( приложение №3) предложите оборудование для производства настойки валерианы. 2. Используя технологическую схему производства настоек методом перколяции ( приложение №2) предложите оборудование для производства настойки пустырника. 3. Используя технологическую схему производства настоек методом ускоренной дробной мацерации ( приложение №3) предложите оборудование для производства настойки ландыша. 4. Используя технологическую схему производства настоек методом перколяции ( приложение №2) предложите оборудование для производства настойки красавки. 5. Используя технологическую схему производства настоек методом ускоренной дробной мацерации ( приложение №3) предложите оборудование для производства настойки боярышника. Записать в дневник наименование оборудования, которое вы предложили использовать для изготовления настоек. Провести сравнительный анализ методов получения настоек. 64 КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 1. Теоретические основы процесса экстрагирования. 2. Этапы диффузионного пути. 3. Факторы, влияющие на скорость и растительного сырья. Характеристика. полноту экстрагирования 4. Настойки. Характеристика. 5. Методы получения. 6. Технологическая схема производства. 7. Очистка настоек от балластных веществ. 8. Стандартизация настоек. 9. Номенклатура настоек. 65 Лабораторная работа № 4.(8 ч). Тема »Препараты биогенных стимуляторов и препараты из свежего растительного сырья. Современные сведения о химической природе биогенных стимуляторов. Биогенные препараты растительного происхождения.» Биогенные препараты растительного происхождения. Приготовление экстракта алоэ жидкий. Целью данной работы : приготовление экстракта алоэ жидкий и подтверждение его доброкачественности и подлинности. Задание. 1. Приготовить экстракт алоэ жидкий. 2. Провести стандартизацию экстракта. 3. Вычертить в дневнике производственную схему получения экстракта алоэ жидкий. 4. Написать матбаланс. Необходимые м а т е р и а л ы 1. Листьев алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.) 2. Вода дистиллированная; 3. 0,01 н раствором калия перманганата в присутствии кислоты серной 4. Склянки. Методика проведения. Экстракт алоэ жидкий (Extractum Aloes fluidum). Готовят из биостимулированных (по В. П. Филатову) листьев алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.).Исходное растение должно быть старше 2-летнего возраста. Срезают нижние листья, оставляя самые верхние — недоразвитые. Для биостимулирования листья помещают в темноте при температуре 4—8 °С на 10—12 сут. Затем их моют, обсушивают, удаляют зубчики и 66 пожелтевшие концы и измельчают на вальцах. Полученную массу заливают троекратным количеством очищенной воды, настаивают 2 ч при комнатной температуре. Затем содержимое настойника кипятят 2 мин, фильтруют, охлаждают, измеряют количество (объем) и определяют его окисляемость (пробу фильтрата титруют 0,01 н раствором калия перманганата в присутствии кислоты серной). В соответствии с данными анализа фильтрат разбавляют водой так, чтобы его окисляемость равнялась 1500 мг кислорода на 1 л фильтрата. Затем добавляют натрия хлорид (7 ч на 1 л фильтрата), снова кипятят 2 мин и фильтруют. Водный экстракт алоэ жидкий — прозрачная жидкость от светложелтого до красновато-желтого цвета. Применяется внутрь при язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхитах и других заболеваниях по 1 чайной ложке 3 раза в день. Курс лечения 30—45 дней. В течение года его повторяют 3—4 раза. Выпускают во флаконах по 100 мл. Хранят в обычных условиях. 67 Практическая работа № 3(4 ч). Тема «Основы биотехнологии лекарственных средств.» Цель работы: ознакомьтесь с разделами программы «Введение», «Объекты биотехнологических производств», «Слагаемые биотехнологического производственного процесса». Изучите требования систем контроля качества производства лекарственных средств: GLP, GMP, GCP. Ответьте на поставленные вопросы. 1. Дайте определение понятию «ферментация». Используя материалы руководства по надлежащей производственной практике АФИ объясните значение терминов «биотехнологический процесс» и «классическая ферментация». Классификация и определение способов культивирования. 2. Аспекты контроля биотехнологических производств с их обоснованием. 3. Требования к составу питательных сред. Классификация питательных сред, способы стерилизации, режимы подачи в ферментер. 4. Определение биотехнологии по Овчинникову, обоснование современной формулироваки. Характеристика основных аспектов биотехнологии. История развития биотехнологии как науки. 5. Определение и характеристика объектов биотехнологических производств (с примерами использования). Определение гибридомы. Типы классификаций биотехнологических производств (с примерами). 6. Вам определена задача производства антибиотиков. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 68 7. Вам определена задача производства рекомбинантного интерферона. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 8. Охарактеризуйте основные этапы биотехнологического производства с использованием микроорганизмов в качестве биообъектов. 9. Охарактеризуйте основные этапы биотехнологического производства с использованием сырья животного происхождения. 10. Охарактеризуйте основные этапы биотехнологического производства с использованием растительного сырья. 11. Дайте определение понятию «ферментация». Используя материалы руководства по надлежащей производственной практике АФИ объясните значение терминов «биотехнологический процесс» и «классическая ферментация». Классификация и определение типов культивирования (с указанием графиков). 12. Вам определена задача производства колисодержащих прбиотиков. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 13. Вам определена задача производства инактивированных вакцин. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 14. Вам определена задача производства метионина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 15. Вам определена задача производства кобаламина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 16. Обозначьте схематически структуру биотехнологического производства. Опишите основные процессы в каждом из отделений. Дайте определение ферментации. Используя материалы руководства по надлежащей 69 производственной практике АФИ объясните значение термина «классическая ферментация». 17. Вам определена задача производства глицина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 18. Вам определена задача производства рекомбинантного инсулина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически. 19. Классификация биообъектов по способам их создания. Виды изменчивости, классификация мутаций. Обоснуйте требования к штаммам продуцентам. Перечислите преимущества использования микроорганизмов в качестве объектов биотехнологических производств. 20. Изложите суть основных разделов GCP. Виды документации. 21. Изложите суть основных разделов GМP. Виды документации. 22. Изложите суть основных разделов GLP. Виды документации. 23. Критерии подбора ферментеров при реализации конкретных целей. Виды ферментеров. 24. Отрасли продукция. биотехнологической Обоснуйте промышленности. преимущества производства Характеристика, и применения биотехнологической продукции по сравнению с БАВ, полученных методами химического синтеза, из сырья животного происхождения, из растительного сырья. Задание №2. Ознакомьтесь с разделом программы «Методы создания и совершенствования биообъектов». Изучите материалы по теме «Клеточная инженерия». Ответьте на поставленные вопросы. 1. Дайте определения терминам «протопласт», «гибридома». Опишите стадии процесса протопластирования с применением характерной терминологии при создании гибридом. 70 2. Дайте определение термину «протопласт». Опишите стадии процесса получения сферопластов с применением характерной терминологии при введении плазмид в клетки Saccharomyces cerevisiae. 3. Дайте определение термину «протопласт», укажите особенности строения данной структуры. Значение процесса протопластирования. Перечислите методы выделения протопластов. Укажите функции фьюзогенов, стабилизаторов, Обоснуйте необходимость их применения. Укажите пути преодоления «-» заряда при слиянии протопластов. 4. Возможности и методы межвидового и межродового слияния клеток. 5.Методы культивирования растительных клеток и протопластов. Дайте определения термину «протопласт». 6. Биотехнологическое производство и ограниченность или малая доступность ряда видов растительного сырья как источника лекарственных веществ. 7. Понятие тотипотентности растительных клеток. Каллусные и суспензионные культуры. Особенности роста растительных клеток в культурах. 8. Понятие тотипотентности растительных клеток.. Опишите этапы, предшествующие процессу дедифференцировки растительных клеток и следующие за ним. Опишите суть процесса дедифференциоровки. Согласны ли Вы с утверждением, что дедифференцировка возможна только в лабораторных условиях? 9. Опишите процессы вторичной дифференцировки на примере получения корней женьшеня в лабораторных условиях. 10.Требования к составу питательных сред для культур растительных тканей. Классификация питательных сред. Понятие о цитокининах и ауксинах, их свойства. Соотношение ростовых факторов при органогенезе. 11. Определение и этапы соматической гибридизации. 12. Особенности синтеза вторичных метаболитов в процессе культивирования растительных клеток. 13. Типы культур клеток и тканей. Их значение для биотехнологических процессов. 71 14. Условия культивирования изолированных тканей и клеток растений. Физические факторы, требования асептики. 15. Группы веществ, получаемых при культивировании растительных тканей. К какой группе относятся препараты алоэ и очитка большого, перечислите их с указанием назначений. Опишите метод, применяемый для их получения. Заполните таблицу Название препарата Сырьевой источник Показания к применению 16. Охарактеризуйте стадии промышленного производства БАВ из культур клеток растений. 17. Укажите требования к созданию питательных сред для культивирования растительных клеток. Условия и методы стерилизации питательных сред. 18. Опишите процессы обработки биомассы, выделения и очистки БАВ при промышленном культивировании растительных клеток 19. Опишите технологические условия получения берберина. 20. Дайте определение термину «протопласт». Опишите стадии процесса получения продуцента берберина для промышленного культивирования (с применением характерной терминологии). 21. Опишите стадии получения аймалина из каллусных тканей. Назовите продуцент. 22. Охарактеризуйте суть и способы клонального микроразмножения. Задание № 3. Ознакомьтесь с разделом программы «Генетическая инженерия». Ответьте на поставленные вопросы. 1. Опишите этапы создания рекомбинантных аллергенов 2. Опишите этапы создания антибиотиков генно-инженерными методами 3. Опишите этапы создания рекомбинантного инсулина 4. Опишите этапы создания рекомбинантного соматотропина 72 5. Опишите этапы создания рекомбинантного лейцин-энкефалина. 6. Опишите этапы создания рекомбинантных антител 7. Перечислите структуры, используемые в качестве векторов. Опишите свойства векторов, определяющие необходимость их применения при создании рекомбинантной ДНК 8. Опишите этапы создания рекомбинантного интерферона 9. Определите степень необходимости использования последовательности Шайн-Дальгарно при создании трансформантов 10 Опишите способы введения рекомбинантных ДНК в клетки животных 11. Для идентификации генетического материала было предложено использовать РНК-зонд: Ц-Ц-Ц-А-У-У-Г-Г-Г-Т-Т-А-А-Ц-Т-У-У-У. Определите искомую нуклеотидную последовательность ДНК, исключив все возможные ошибки. Объясните сделанное заключение. 12. На чем основан принцип ДНК-диагностики? Укажите пути создания основного компонента диагностических тестов для данного вида исследований. 13. В результате плавления и расщепления участка молекулы ДНК получили следующие фрагменты: А-Т-Г-Ц-А-А-Т-Т; Ц-Т-Г-А-Г-А-Т-Ц-Ц-А; А-Г-Г-Т-А-Т-Г-Ц; Т-А-Ц-Г; Т-А-Ц-Г; Ц-Т-Г-А-Г-А-Ц-Т-Ц-Т. Какие фрагменты образуются в результате «отжига». Перечислите синонимы указанных процессов. Опишите условия их проведения. 14. В результате плавления и расщепления участка молекулы ДНК получили следующие фрагменты: А-Т-Г-Ц-А-А-Т-Т; Ц-Т-Г-А-Г-А-Т-Ц-Ц-А; фрагменты, которые Т-А-Ц-Г; А-Г-Г-Т-А-Т-Г-Ц; Т-А-Ц-Г; Ц-Т-Г-А-Г-А-Ц-Т-Ц-Т. Составьте будут подвержены лигированию, и фрагмент, выступающий в качестве линкера. Опишите условия данного типа лигирования. Перечислите известные вам виды лигирования. 15. Охарактеризуйте два основных класса генетической рекомбинации, применяемой при создании штаммов методами генетической инженерии. 73 16. Дайте определение понятиям: рекомбинантный белок; рекомбинантная ДНК; вектор; лигирование; секвенирование; плавление; отжиг; трансформант; трансфекция; трансформация; рестриктазы; промотор; оперон. 17. Опишите методологию создания трансгенных животных. Приведите примеры их использования в медицинских целях. 18. Опишите методологию создания трансгенных растений. Приведите примеры их использования в медицинских целях. 19.Определение и направления генетической инженерии как науки. Перечислите задачи. Обозначьте основные этапы развития 20. Охарактеризуйте группы ферментов, применяемых на разных этапах создания рекомбинантной ДНК. 21. Основные направления генной терапии. Пути введения рекомбинантной ДНК в организм. 22. Определение, классификация и технологические стадии создания рекомбинантных зондов. Направления в применении. 23. Опишите методы секвенирования, используемые в биотехнологии рекомбинантных ДНК. 24. Укажите факторы, определяющие скорость ренатурации спирали ДНК. Опишите условия данного процесса и технологические стадии, ему предшествующие. Задание № 4. Ознакомьтесь с разделом программы «Биоиндустрия ферментов». Ответьте на поставленные вопросы. 1. Понятие об энзимологии, основные направления. Определение и сроение ферменто. Механизм участия в химических реакциях. Классы ферментов, используемых для иммобилизации в крупномасштабных производствах. 2. Опишите технологические условия на стадиях получения ферментов из сырья животного происхождения. Названия ферментов, назначение, сырьевой источник. 74 3. Опишите технологические условия на стадиях получения ферментов из растительного сырья. Отметьте недостатки использования растительного сырья. Названия ферментов, назначение, сырьевой источник. 4. Преимущества и недостатки микробиологического синтеза ферментов. Сырье для биотехнологических производств. Названия ферментов, продуценты. 5. Заполните таблицу: Название Сырьевой источник фермента продуцент / Назначение фермента целиаза Уреаза Penicillium Активатор дыхательной цепи β- амилаза Бромелин Бактериолитические свойства Aspergillus terricola Легкие крупного рогатого скота Муколитические свойства Уреаза Клубни картофеля Плоды дынного дерева L-аспарагиназа 6. Определение, задачи основные направления инженерной энзимологии (с пояснением). 7. Дайте фармацевтическое обоснование актуальности крупномасштабных производств с использованием иммобилизованных ферментов. 8.Дайте определение термину «иммобилизованные ферменты». Место белковых молекул в классификации носителей для иммобилизации. 75 Характеристика, преимущества и недостатки белковых носителей. Объясните их роль при создании ЛС. 9. Заполните таблицу: Название фермента Сырьевой источник / Назначение фермента продуцент Поджелудочная железа и слизистая оболочка тонкого кишечника убойного скота Семена люцерны β-фруктофуразонидаза Папаин, химопапаин Aspergillus oryzae Bacillus subtilis Семена арбуза Фицин Увеличивает проницаемость тканей, прирубцах и спайках Цитохром С Пероксидаза лизоцим Протеолитическое, противовоспалительное, разжижающее гнойные массы, мокроту, слизь 10. Опишите производства с использованием иммобилизованных клеток. Укажите актуальность производств, название иммобилизованного организма, фермент, участвующий в реакции, химизм реакции. Обоснуйте преимущества применения иммобилизованных клеток по сравнению с ферментами. 11. Обоснуйте преимущества использования иммобилизованных ферментов по сравнению со свободными молекулами. Опишите механизмы методов иммобилизации, представьте существующую классификацию методов иммобилизации. Дайте определение понятию «активация матрицы». 76 12. Опишите крупномасштабные производства, в которых возможно использовать иммобилизованные ферменты (но не клетки). Укажите актуальность производств, название иммобилизованного фермента, его классовую принадлежность, химизм реакции. Обоснуйте преимущества использования иммобилизованных ферментов по сравнению со свободными молекулами. 13. Определение и строение биодатчиков. Классификация по типу биологического материала. Применение ферментативных датчиков в медицине. Приведите схемы реакций. 14. Охарактеризуйте физико-биологические характеристики биологических датчиков. Обоснуйте применение датчика Кларка в медицине. Определите его место по всем классификациям. Приведите схемы реакций. 15. Обоснуйте применение ферментных препаратов в медицине. Заполните таблицу: Название фермента Сырьевой источник/продуцент Класс фермента Гиалуронидаза Цитохром С Амилаза Пепсин Streptomyces haemoliticus C Escherichia coli Aspergillus Нуклеазы коллагеназа β-галаксозидаза Побеги и листья инжира ананас Плоды дынного дерева 16. Дайте характеристику носителей, обладающих преимуществом при изготовление ЛС. Обоснуйте ответ. Опишите варианты иммобилизации с использованием данных носителей. 77 17. Дайте определение понятию «иммобилизация ферментов». Опишите классификацию методов иммобилизации. Охарактеризуйте физические методы иммобилизации. 18. Опишите крупномасштабное производство разделения рацемических смесей. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения. 19. Опишите крупномасштабное производство получения 6-АПК. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения. 20. Опишите крупномасштабное производство получения безлактозного молока. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения. 21. Опишите крупномасштабное производство получения глюкозо- фруктозных сиропов. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения. 22. Укажите требования к носителям для иммобилизации ферментов. Дайте терминологические определения. Приведите классификацию носителей. Охарактеризуйте органические носители, используемые для создания ЛС. Обоснуйте их достоинства и недостатки, если таковые имеются. Опишите способы включения ферментов в липосомы. 23. Перечислите направления использования ферментов в медицине. Охарактеризуйте каждое из них на примерах. 24. На каком этапе биотехнологических производств используется процесс активации матрицы и с какой целью? Представьте химизм возможных вариантов и название методов. 78 Приложение 1 Общая статья «Настойки» (ГФ XI, вып. 2, стр. 148-149) Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях. Для получения настоек могут быть использованы различные способы: мацерация, дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревая экстракция, перколяция. При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья – 10 частей, если нет других указаний в частных статьях. Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 0С до получения прозрачной жидкости не менее 2 суток и фильтруют. Методы испытания. В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта или плотность, сухой остаток и тяжелые металлы. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка. 79 Приложение 2 Аппаратная схема производства настоек методом ускоренной дробной мацерации Аппаратная схема производства настоек методом перколяции 80 Приложение 3 Технологическая схема производства настоек методом ускоренной дробной мацерации 81 Литература 1. Гальперин А. Ф., Ладаев Г.Н. Лекарственные растения. – 4-е изд. – перераб. и доп. М., Высшая школа, 2007, - 542с. 2. Государственный реестр лекарственных средств. –М., 2008. 3. ГФ XI, Т.2, с. 154 «Таблетки». 4. ГФ XI, Т.2, с. 48-149, 150-151, 160-161. 5. Муравьев И.А. Технология лекарств. М., Медицина 2008. – Т. 1,2. 6. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багирова, 2009. 82 7. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. Медицина, 2009. 8. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой, М.: Медицина, 2010. – Т.2. 9. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова / Под ред. Краснюк И.И., Михайлова Г.В. – М.: Акадамия, 2011.- 592с. 83
