Лекция № 2. Тема: «Фитопрепараты. Настойки. Экстракты. Эликсиры. Характеристика. Получение. Хранение. Максимально очищенные препараты. Номенклатура». План. 1. Фитопрепараты. Определение. Классификация. 2. Фитопрепараты из высушенного ЛРС. 2.1.Настойки 2.2. Экстракты 2.2.1. Жидкие экстракты 2.2.2. Густые экстракты 2.2.3. Сухие экстракты 2.2.4. Экстракты – концентраты 2.2.5. Масляные экстракты 2.3. Максимально очищенные Фитопрепараты Литература. 1. «Фармацевтическая технология» под редакцией В.И.Погорелова, Ростов – на - Дону, «Феникс», 2002 г, стр. 408 - 436 1 Фитопрепараты 1. (От латинского phyton – растение) – это извлечения, получаемые из лекарственного растительного сырья. В зависимости от свойств сырья различают: 1. препараты из свежих растений 2. препараты из высушенного растительного сырья 2. ПРЕПАРАТЫ ИЗ ВЫСУШЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. Большинство фитопрепаратов получают из лекарственного растительного сырья, подвергнутого сушке с соблюдением условий, которые исключают разрушение биологически активных веществ. Использование сухого сырья более удобно, так как сухое сырьё может быть заготовлено впрок и, сохраняться длительное время, что позволяет круглый год обеспечивать ими фармацевтические предприятия. Лекарственное растительное сырьё является ценным источником высокоэффективных лекарств. Крупные исследования по изучению, сбору, сушке, хранению и переработке проводятся в Пятигорском фармацевтическом институте, ВИЛР и др. учреждениях. К фитопрепаратам из высушенного сырья относятся настойки, экстракты и максимально очищенные препараты. 2.1. Настойки – Tincturae. ЖЛФ, представляющая собой спиртовые и водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагента. Настойки никогда не готовят на воде и никогда не подвергают сгущению путём упаривания. Название происходит от латинского слова tingere – настаивать, окрашивать. Почти все настойки темно-окрашенные жидкости, это и послужило причиной их названия. В фармакопее 1 (1866) было включено 70 наименований настоек, ГФ X нормирует получение 10 настоек, им посвящена общая статья ГФ № 684, ГФ XI 2 стр. 148-149. Классификация. По способу применения: 1. для внутреннего применения (настойка валерианы, ландыша) 2. для наружного применения (настойка чемерицы) 3. для наружного и внутреннего применения (настойка календулы) По сложности: 1. Настойка простая – получаемая из одного вида сырья 2. Настойка сложная – получаемая из нескольких видов сырья (настойка горькая: трава золототысячника, лист трофоля, корневище аира, трава полыни, плоды кориандра – tinctura amara) 2 По способу приготовления: 1. собственно настойки, получаемые путём экстрагирования растительного сырья 2. настойки, получаемые путём растворения густых и сухих экстрактов. По экстрагенту: На 70%, 40%, 90%, 95% этиловом спирте. По действующим веществам: 1. настойки, содержащие алкалоиды (настойка красавки) 2. настойки, содержащие сердечные гликозиды (настойка ландыша) 3. настойки, содержащие эфирные масла (настойка мяты, арники) 4. настойки, содержащие антрагликозиды, сапонины (настойка заманихи, аралии) Настойки изготавливают тремя методами: - настаиванием (мацерация) - перколяция - растворение экстрактов В качестве экстрагента используются спиртоводные смеси — 40 %, 70 %, реже 90 % и 95 % этиловый спирт. Концентрация спирта для каждого вида сырья установлена экспериментально, с учетом растворимости основных действующих веществ, а также качественного состава сопутствующим веществ. При изготовлении настоек, содержащих сильнодействующие вещества из 1 части сырья по массе получают 10 объемных частей настойки (1:10). Если готовят настойки из несильнодействующего вещества, то 1 : 5 . Технологическая схема. 1. Экстрагирование 2. Очистка 3. Стандартизация Мацерация – MACERATIO Мацерация - это наиболее простой метод, который в течении многих лет является основным методом изготовления настоек. Аппарат - экстрактор с ложным дном для помещения, фильтрующего и растительного материала и кран для удаления настойки. Высушенное измельченное сырье заливают в закрывающем сосуде, рассчитанным количеством спирта и периодическом помешиванием в течении 7 суток. Затем вытяжку сливают, сырье отжимают, промывают небольшим количеством чистого экстракта и вновь отжимают, почти все вытяжки объединяют с основной и доводят до нужного объёма. 3 В качестве экстрагента используют этиловый спирт различной концентрации. Концентрацию экстрагента выбирают таким образом, чтобы он в максимальной степени извлекал действующие, и в минимальной балластные вещества. Полученные настойки отстаивают несколько дней при температуре не выше 10 градусов, а затем фильтруют и стандартизируют. Большое распространение получили методы динамической мацерации: 1. Мацерация с циркуляцией экстрагента (образующуюся вытяжку периодически сливают из нижней части настойника и выливают в него сверху. 2. Дробная мацерация. Экстрагент делят на порции и сырье заливают этими порциями последовательно 3. Центробежная. Вихревая экстракция или турбоэкстракция (способ основан на вихревом перемешивании смеси сырья и экстрагента при помощи мешалки при одновременном измельчении сырья). Время сокращается до 10 минут. Настойка получается стандартной. 4. Ультразвуковая экстракция. Сочетание мацерации с обработкой смеси сырья и экстрагента ультразвуком „. Перколяция - (percolatio - процеживание, вытеснение). Перколятор - металлический сосуд коническоq или цилиндрической формы со спускным краном. Внизу перколятора - дырчатая металлическая или фарфоровая пластинка. Крышка с отверстием для заполнения извлекателя. Заключается в непрерывной фильтрации экстрагента с заданной скоростью сквозь слой извлекаемого сырья. При этом извлекаемые вещества переходят из сырья в экстрагент в результате их растворения и диффузии. Для перколяции высушенное измельченное сырье смачивают равным количеством экстрагента, выдерживают 4-6 часов, (за это время образуется концентрированный сок). Затем укладывают порциями в перколятор. Уложенное сырье заливают экстрагентом при открытом спускном кране до "зеркала" — слой 30 - 40 мм над сырьем и оставляют на 1—2 суток в зависимости от сырья. По окончании настаивания открывают нижний кран перколятора, регулируя его таким образом, чтобы из перколятора за 1 час вытекало вытяжки 1/24 или 1/48 часть рабочего объёма перколятора. При таком движении экстрагента за минимальное время минимальным количеством экстрагента извлекается максимальное количество действующих веществ. Сверху с такой же скоростью поступает чистый экстрагент. Перколяцию продолжают до получения требуемого объема настойки. 4 Получение настоек растворением экстракта в спирте. Так поступают, когда растительное сырьё нельзя экстрагировать методами, признанными для получения настоек. Например, - настойка чилибухи - настойка сабура Очистка. Очистка настоек производится отстаиванием в отстойниках при температуре не выше 10 градусов в течение нескольких суток. Выпадают в осадок балластные вещества. Затем настойки фильтруют. Стандартизация настоек 1. Химическая стандартизация Количественное определение действующих веществ, когда действующие вещества известны и известна методика их определения. Химически определяют настойки, содержащие дубильные вещества, алкалоиды, органические кислоты и другие. 2. Биологическая Когда природа действующих веществ известна, но химические способы анализа не разработаны. Например, настойки, содержащие сердечные гликозиды и горькие вещества. Стандартизацию производят на животных и выражают в ЛЕД, КЕД, ГЕД. 3. Органолептические признаки Должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах того лекарственного сырья, из которого они приготовлены. Определяют содержание спирта, сухого остатка, количество тяжелых Металлов не более 0,001%. Хранение. Настойки хранят в хорошо закупоренных бутылях в защищенном от света прохладном месте. Выпадающие со временем осадки отфильтровывают. Если после проверки качества настойки соответствуют установленным требованиям, то они годны. Частная технология. На 70% спирте 1:5 готовят настойки ландыша, аралии, заманихи, валерианы методом перколяции. На 70% спирте 1:10 готовят настойки ландыша, календулы, жень-шеня. На 40% спирте 1:5 готовят настойку барбариса. На 40% спирте 1:10 готовят настойку красавки (содержит алкалоид, обладает спазмолитическим действием). На 90% спирте 1:10 готовят настойку стручкового перца. На 90% спирте 1:20 готовя настойку мяты. 5 На 95% спирте 1:5 готовят настойку лимонника китайского. 2.2. ЭКСТРАКТЫ – EXTRACTA. это концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья, представляющие собой подвижные вязкие жидкости или сухие массы. В ГФ X включена общая статья на экстракты и 13 частных статей. ГФ XI т.2 стр. 160 – 161 (общая статья). Классификация. По консистенции: 1. жидкие экстракты – Extracta fluida – подвижные жидкости 2. густые экстракты – Extracta spissa – вязкие массы с содержанием влаги не более 25% 3. Сухие экстракты – Extracta sicca – это порошкообразные, сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%. По экстрагенту: 1. Спиртовые экстракты – Extracta spirituosa 2. Водные экстракты – Extracta aquosa 3. Эфирные экстракты – Extracta aetheraea Жидкие экстракты бывают только спиртовые, преимущественно на 70% спирте. Сухие и густые экстракты получают как с помощью спирта различной концентрации, так и с помощью других экстрагентов. 2.2.1. Жидкие экстракты. Их характерной особенностью является то, что содержание действующих веществ в них равно содержанию действующих веществ в исходном сырье, т.е. готовятся 1:1 , из 1 части по массе получают 1 часть по объёму жидкого экстракта. Жидкие экстракты содержат большое количество экстрагента. Сухой остаток, т.е. сумма экстрактивных веществ в них может достигать 25%. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют только этиловый спирт различной концентрации, чаще 70%. В отличии от настоек, которые являются разбавленными вытяжками, жидкие экстракты представляют собой высококонцентрированные извлечения. Способы получения жидких экстрактов. 1. ПЕРКОЛЯЦИЯ. Измельченное растительное сырье замачивают до набухания минимальным количеством экстрагента. Плотно укладывают в перколятор, заливают экстрагентом и настаивают как в настойках. Затем перколируют до получения 85 объемных частей извлечения из 100 весовых частей растительного сырья. Режим перколирования как и при получении настоек. Полученные 85 объемных частей отставляют как готовый продукт, а дальше перколируют до истощения сырья действующими веществами в другой приемник. Разбавленное извлечение упаривают при температуре 50-60 градусов под вакуумом до густой массы и примешивают к первому извлечению, при необходимости добавляют чистый экстрагент до получения 100 частей жидкого экстракта. 6 2.РЕПЕРКОЛЯЦИЯ. Это повторная перколяция. Сущность метода заключается в том, что исходное сырье делят на несколько частей и каждую последующую часть экстрагируют вытяжкой, полученной из предыдущей части. В итоге может быть довольно быстро получен концентрированный продукт, отвечающий соотношению 1:1 без упаривания или почти без упаривания. При реперколяции наиболее концентрированная вытяжка всегда поступает на наименее истощенное сырье и к концу процесса она в высокой степени насыщается действующими веществами. 3. ПРОТИВОТОЧНАЯ ЭКСТРАКЦИЯ. Противоточная экстракция заключается во взаимном перемещении сырья и экстрагента навстречу друг другу. Очистка жидких экстрактов. Несколько дней отстаивают в отстойнике при температуре не более 10 градусов иногда с добавлением адсорбента, затем фильтруют. Стандартизация жидких экстрактов. 1. Действующие вещества 2. Содержание спирта или плотность 3. Тяжёлые металлы не более 0,01% Хранение. Хранят экстракты в хорошо укупоренных сосудах в защищённом от света месте при температуре 12-15 градусов. Осадки, выпадающие с течением времени в жидких экстрактах, отфильтровывают и если после проверки качества экстракты соответствуют установленным требованиям, их считают годными. Номенклатура жидких экстрактов. На 40 % спирте – экстракт элеутерококка. На 50 % спирте – экстракт калины, крапивы. На 70 % спирте – экстракт пастушьей сумки, боярышника, крушины, валерианы, водяного перца. Густые экстракты. Густые экстракты представляют собой вязкие, обычно не выливающиеся из сосуда массы с содержанием влаги не более 25%. Густые экстракты – это высококонцентрированная сгущенная вытяжка, которая обладает способностью: в сухом воздухе подсыхать и превращать в твёрдые массы, во влажном – отсыревать и плесневеть. В качестве экстрагента при получении густых экстрактов применяют горячую или холодную воду, этиловый спирт различной концентрации, диэтиловый эфир. Технологическая схема производства густых экстрактов. Производство густых экстрактов состоит из стадий: 1. получение вытяжки 7 2. очистка вытяжки 3. выпаривание (сгущение извлечения – выпаривание) 4. стандартизация Получение вытяжки можно осуществить следующими способами: 1. дробная мацерация 2. перколяция до истощения сырья 3. реперколяция 4. циркуляция 5. непрерывное противоточное экстрагирование с перемещением экстрагента и сырья Для очистки вытяжки используют: 1. кипячение 2. адсорбцию 3. спиртоочистку Стандартизация: - Содержание действующих веществ - Содержание влаги не более 25% - Количество тяжелых металлов не более 0,01% Номенклатура. 1. Густой экстракт солодкового корня, содержит глицирризиноаую кислоту 2. Густой экстракт водного перца, получают методом реперколяции 70% 3. Экстракт полыни, содержит горечь 4. Экстракт валерианы, изготавливают из корней и корневищ, применяется как успокаивающее средство. Сухие экстракты. - это высушенные извлечения из лекарственного растительного сырья, представляющие собой порошки и легкие губчатые массы, без труда превращаемые в порошок. Содержание влаги не более 5%. Получения и очистка вытяжек для изготовления сухих экстрактов не отличается от способов получения густых экстрактов. Дополнительная стадия – высушивание сгущенной вытяжки в вакуумных сушилках, или сушка несгущенной вытяжки в распылительной сушилки. Стандартизация: - Содержание действующих веществ - Содержание влаги не более 5% - Количество тяжелых металлов не более 0,01% Номенклатура. 1. Экстракт белладонны сухой, получают вытяжку быстротекущей перколяцией, сгущают в вакуумном аппарате до густого и добавляют декстрин картофельный. Чтобы содержание алкалоидов составляло 0,7-0,8% (1:2). 2. Экстракт крушины сухой, готовится из коры, слабительное средство. 8 Хранение. В хорошо укупоренных сосудах, в защищенном от света месте. Экстракты-концентраты. Особая группа экстрактов, основное назначение которых – служить исходным материалом для приготовления настоев и отваров. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации 20-40%. Экстракты-концентраты – это стандартные Фитопрепараты, хорошо очищенные от балластных веществ. Готовят их методом реперколяции. Жидкие экстракты-концентраты – это спиртоводные вытяжки, отличающиеся от жидких экстрактов тем, что они приготовлены в концентрации 1:2. Стандартизация: - Содержание действующих веществ - Количество тяжелых металлов не более 0,01% Выпускаются: - жидкий экстракт – концентрат валерианы 1:2 (на 40% спирте) - жидкий экстракт – концентрат горицвета весеннего 1:2 - жидкий экстракт – концентрат пустырника 1:2 Сухие экстракты-концентраты – спиртоводные извлечения, содержание действующих веществ, в которых равно содержанию в исходном лекарственном сырье. Выпускают: Сухой экстракт – концентрат алтейного корня 1:1 Сухой экстракт – концентрат термопсиса 1:1 Сухой экстракт – концентрат горицвета весеннего 1:1 Масляные экстракты. Это извлечения из ЛРС, приготовленные с использованием растительных или минеральных масел. Выпускают: - масляный экстракт из плодов шиповника - масло шиповника - масло облепихи - масляный экстракт сушеницы топяной Хранение. В хорошо укупоренных сосудах, в защищенном от света месте. 2.3. Максимальноочищенные Фитопрепараты (новогаленовые). Это группа экстракционных лекарств из растительного сырья, содержащих комплекс действующих веществ в их природном состоянии, максимально освобожденных от балластных веществ. Очистка от балластных веществ производится как можно бережнее, без применения сильных химических реактивов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы препарат сохранил природное состояние действующих веществ. 9 Выпускают новогаленовые препараты биологически стандартизированными, то есть с определенным количеством действующих веществ в ЕД в 1 мл или 1,0. Таким образом, новогаленовые препараты от галеновых препаратов отличаются почти полным отсутствием сопровождающихся веществ, поэтому по фармакологическому действию они приближаются к химическим чистым веществам. Исходя из этого, новогаленовые препараты применяются для инъекций. Технология состоит из следующих стадий: 1. Подготовительная 2. Получение извлечения 3. Очистка 4. Завершающие операции 5. Стандартизация 6. Фасовка. Упаковка. Методы: - мацерация - перколяция - из экстракта - противоточное экстрагирование - циркуляция В качестве извлекателя могут быть использованы: - водные растворы кислот - водные растворы солей - этанол различной концентрации - смесь хлороформа со спиртом, ацетона с водой 10
