I 1 -имидазолиновых рецепторов

КЛАССИФИКАЦИЯ
ГИПОТЕНЗИВНЫХ
(АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ)
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
I. Средства, уменьшающие
влияние симпатической
иннервации на сердечнососудистую систему
( нейротропные средства)
Эта группа ЛС снижает
активность симпатической
нервной системы,
воздействуя на разные
структуры, участвующие в
проведении импульсов к
сердцу и сосудам.
Рисунок 1. Локализация
действия нейротропных
гипотензивных средств
1.Средства, понижающие тонус вазомоторных
(сосудодвигательных) центров (препараты
центрального действия)Препараты данной группы являются
агонистами 2-адренорецепторов и I1-имидазолиновых рецепторов.
а) Стимуляторы (агонисты) центральных α2адренорецепторов и I1-имидазолиновых
рецепторов.
Клонидин (клофелин) 0,000075 0,00015
Метилдофа (допегит) 0,25
Клонидин(Clonidinum)
Гипотензивный эффект клонидина обусловлен
1. Стимуляцией 2-адренорецепторов и I1имидазолиновых рецепторов СДЦ
2.Уменьшением симпатической импульсации из
ЦНС к сосудам
3.Снижением высвобождения норадреналина из
нервных окончаний.
4. Уменьшением секреции ренина
В результате этого уменьшается сердечный
выброс и общее периферическое сопротивление
сосудов (ОПСС).
Клонидин понижает внутриглазное давление,
уменьшая секрецию и улучшая отток
внутриглазной жидкости. Препарат оказывает
анальгезирующее действие и выраженный
седативный эффект.
криминал
Гипотензивный эффект при приеме клонидина
внутрь отмечается в течение 2-4 часов,
продолжительность действия составляет до 8
часов (у некоторых больных – 24-36 часов).
Клонидин купирует гипертонический криз. При
прекращении терапии клонидином возможно
наступление «синдрома отмены», который
выражается в повышении АД. Поэтому отмену
препарата производят с постепенным
снижением дозы в течение 7-10 дней.
Из побочных эффектов следует отметить
гипотонию, депрессию, сонливость,
головокружение, задержку натрия, отеки.
Клонидин усиливает действие всех веществ
угнетающих ЦНС и поэтому во время лечения
недопустим прием алкоголя.
Метилдофа оказывает гипотензивное
действие за счет превращения в
псевдомедиатор (-метил-норадреналин),
который стимулирует центральные 2адренорецепторы тормозных нейронов
сосудодвигательного центра, понижает тонус
сосудов и снижает ОПCC.
Клонидин и метилдофа представляют
I поколение гипотензивных препаратов
центрального действия. Присущие им
побочные эффекты, трудности в
дозировании и развитие «синдрома
отмены» ограничили их применение и
вызвали интерес к поиску других ЛС
центрального действия.
б) Стимуляторы (агонисты)
I1-имидазолиновых рецепторов
Моксонидин (моксогамма,
физиотенз, цинт) 0,0002 0,0003
Рилменидин (альбарел) 0,001
Эти препараты рассматриваются как ЛС
центрального действия
II поколения.
Имидазолиновые рецепторы –
самостоятельный тип рецепторов,
расположенных в различных тканях.
Эндогенным лигандом
имидазолиновых рецепторов является
агмантин, представляющий собой
декарбоксилированную незаменимую
аминокислоту аргинин.
Агмантин образует с имидазолиновыми
рецепторами агмантинэргическую систему,
играющую важную роль в регуляции АД.
Моксонидин и рилменидин
избирательно связываются
с I1-имидазолиновыми рецепторами в
нейронах ядер солитарного тракта в
ростра-вентролатеральной части
продолговатого мозга и тормозят
активность вазомоторных центров.
Стимуляция имидозолировых рецепторов в
периферических органах (почках,
надпочечниках) приводит к уменьшению
выделения ренина, альдостерона и
катехоламинов, что так же вызывает снижение
АД.
Побочные эффекты этих ЛС выражены в
меньшей степени, они не оказывают
седативного эффекта и хорошо переносятся
больными.
2. Средства, блокирующие
вегетативные ганглии
(ганглиоблокаторы)
Азаметония бромид (пентамин)
5% р-р 1-2 мл в амп.
Трепирия йодид (гигроний)
Ганглиоблокаторы –
лекарственные средства, способные
блокировать н-холинорецепторы
вегетативных ганглиев и тормозить передачу
нервного возбуждения с преганглионарных на
постганглионарные волокна симпатических и
парасимпатических нервов. Под
воздействием ганглиоблокаторов происходит
значительное понижение АД, что связано с
уменьшением влияния симпатической
системы на сердце и сосуды.
А з а м е т о н и я б р о м и д главным
образом применяется для купирования
гипертонического криза
Т р е п и р и я й о д и д применяется в
анестезиологии для кратковременного
снижения артериального давления (с
целью уменьшения кровопотери при
оперативных вмешательствах).
Гипотензивный эффект алкалоида раувольфии
змеиной резерпина обусловлен его действием на
постганглионарные симпатические нервные
окончания, в которых он истощает запасы
катехоламинов. В результате этого снижается
минутный объем сердца и уменьшается ОПСС.
Препарат проникает в мозг, оказывая
седативное действие. Развитие гипотензивного
эффекта происходит постепенно, выраженный
эффект отмечается через 1-2 недели.
Наличие побочных эффектов после приема
резерпина (диарея, брадикардия,
заложенность носа, задержка жидкости,
сонливость, слабость, депрессивный
синдром) ограничивают его применение.
В настоящее время резерпин входит в состав
комбинированных гипотензивных средств –
раунатин (сумма алколоидов раувольфии),
адельфан, бринердин, кристепин, трирезид.
4. Средства, блокирующие
адренорецепторы
( адреноблокаторы)
Эти ЛС блокируют адренорецепторы в
периферических органах и прекращают их
взаимодействие с медиатором
норадреналином.
А) α1- адреноблокаторы
Ницерголин (сермион) 0,005
Доксазозин (артезин, зоксон, камирен,
кардура) 0,005 - 0,01
Теразозин (корнам, сетегис) 0,001 – 0,01
Эти ЛС блокируют α1-адренорецепторы
периферических сосудов и прекращают их
взаимодействие с медиатором норадреналином, что
приводит к расширению сосудов и снижению ОПСС.
Минутный объем сердца практически не изменяется.
Н и ц е р г о л и н устраняет спазмы мозговых и
периферических сосудов. Применяется при
нарушениях мозгового кровообращения,
болезни Рейно, мигрени, облитерирующим
эндартериите и других заболеваниях связанных
со спазмами сосудов.
Доксазозин и теразозин
применяются для лечения ГБ часто в сочетании
с другими гипотензивными средствами.
Отрицательным эффектом этих ЛС является
«феномен первой дозы», который проявляется
ортостатической гипотензией,
головокружением, чувством неуверенности и
обмороком, поэтому лечение АГ рационально
начинать малыми дозами с последующим их
увеличением.
Доксазозин и теразозин блокируют так же α1А- и
α1D-адренорецепторы ГМ предстательной
железы, шейке мочевого пузыря,
простатической части мочеиспускательного
канала и детрузора, в результате чего снижается
тонус ГМ этих органов. Применяются при
доброкачественной гиперплазии
предстательной железы (для облегчения оттока
мочи).
К группе специфических α1А- и α1Dадреноблокаторов относят препарат
т а м с у л о з и н (омник) – 0,0004, который
применяют главным образом при
доброкачественной гиперплазии
предстательной железы.
Омник окас –пролонгированная форма
Б) β-адреноблокаторы
Эта группа ЛС обладает способностью
избирательно блокировать β-адренорецепторы
исполнительных органов и устранять или
предупреждать эффекты, вызываемые
стимуляцией симпатических нервов или
катехоламинами. Они тормозят действие
катехоламинов, связанное с возбуждением βадренорецепторов, вызывая замедление и
ослабление сердечных сокращений, повышая
тонус гладкой мускулатуры бронхов,кишечника
и другие эффекты
Препараты этой группы
занимают ведущее место в
лечении АГ
гиперкинетического типа.
Фармакологические
эффекты
Механизмы их развития
Показания
к применению
Эффекты –β-АБ на ССС
Антигипертензивный
Снижение сердечного выброса,
уменьшение секреции ренина,
восстановление барорецепторного
депрессорного эффекта
Гипертоническая болезнь
Антиангинальный
Снижение частоты и силы сердечных
сокращений, уменьшение работы
сердца, снижение потребности
миокарда в кислороде
Ишемическая болезнь
сердца
Угнетение автоматизма синусного
узла, подавление эктопических очагов,
снижение скорости проведения
возбуждения, увеличение
эффективного рефрактерного периода
Тахиформы аритмий
Антиаритмический
Блокаторы β-адренорецепторов различаются по
избирательности действия на β1- и β2адренорецепторы.
а) β1,2-адреноблокаторы
(неселективные)
Пропранолол (анаприлин,обзидан) 0,01 0,04
Эти ЛС блокируют β1-адренорецепторы
сердца и β2-адренорецепторы других органов
(бронхов, матки, печени и др).
П р о п р а н о л о л , блокируя β1адренорецепторы сердца, вызывает
брадикардию и уменьшает силу сердечных
сокращений, в связи с чем снижается
сердечный выброс и АД (САД).
Гипотензивный эффект пропранолола
особенно выражен при длительном
применении препарата.
Возможные побочные эффекты: сердечная
недостаточность, блокады сердца, повышение
тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.
Препарат противопоказан больным
бронхиальной астмой и другими
бронхообструктивными заболеваниями. С
осторожностью его следует назначать
больным сахарным диабетом, так как он
пролонгирует действие гипогликемических
ЛС.