Лекция №12. Лекарственные средства, относящиеся к

advertisement
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ОТНОСЯЩИЕСЯ К ПРОИЗВОДНЫМ
ПИРИДИНА :
производные 2,6-диалкилпиридина,
1,4-дигидропиридина,
оксиметилпиридиновые витамины
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ДИАЛКИЛПИРИДИНА
К этой группе относятся пирикарбат (пармидин), структурной
основой которого является 2,6-бис-оксиметилпиридин, и
эмоксипин, производное 6-метил-2-этилпиридина:
5
6
H3C
4
3
2
1
N
CH3
2,6-диметилпиридин
(2,6-лутидин)
HO
N
OH
2,6-бис-оксиметилпиридин
H3C
N
CH3
6-метил-2-этилпиридин
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)
H
H3C
H
N
O
N
N
O
O
CH3
O
ОПИСАНИЕ
Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.
РАСТВОРИМОСТЬ
Очень мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле,
растворим в метаноле и хлороформе.
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)
ПОДЛИННОСТЬ



Т. пл. 137–141°C.
ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в виде суспензии в
вазелиновом масле в области 4000-400 см–1, должны полностью
совпадать по положению полос поглощения с рисунками
спектров, прилагаемыми к ФС.
УФ-спектроскопия: УФ-спектр 0,002% раствора пирикарбата в
хлороводородной кислоте должен иметь максимум поглощения
при 268 нм.
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)



Реакция на третичный атом азота.
Реакция на сложноэфирную группу.
Реакция на пиридиновый цикл: при нагревании с лимонной
кислотой и уксусным ангидридом появляется желтое
окрашивание, постепенно переходящее через светло-красное в
вишнево-красное.
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)

H3C
Реакция на N-метилуретановую группировку: при нагревании с
раствором щелочи, образуется метиламин, который
обнаруживают по запаху или по изменению в синий цвет окраски
красной лакмусовой бумаги:
H
H
N
O
O
N
O
N
O
CH3
+ 2 NaOH
NaO
O
O
N
ONa + 2 CH3NH2
O
O
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ





Прозрачность и цветность растворов в метиловом спирте.
Посторонние примеси определяют методом ТСХ на пластинках
Силуфол УФ-254, используя систему растворителей хлороформметанол (15:5), детектируют УФ-светом (254 нм).
ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты,
титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор
кристаллический фиолетовый).
H3C
H
H
H
N
O
O
N
O
N
O
CH3
+ HClO4
CH3COOH
H3C
H
N
O
O
+
N
H
O
N
O
_
CH3 ClO4
Pyricarbate
ПИРИКАРБАТ (ПАРМИДИН)
ХРАНЕНИЕ
В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Таблетки по 0,25 г, мазь 5%. Пирикарбат обладает
ангиопротекторной активностью, применяют в комплексной
терапии для лечения атеросклероза.
Emoxypine
ЭМОКСИПИН
OH
. HCl
H3C
N
CH3
ОПИСАНИЕ
От белого до белого с кремовым оттенком цвета кристаллический
порошок.
РАСТВОРИМОСТЬ
Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе, практически
нерастворим в эфире.
Emoxypine
ЭМОКСИПИН
ПОДЛИННОСТЬ



Т. пл. 213–218°C.
ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в виде суспензии в
вазелиновом масле в области 4000-400 см–1, должны полностью
совпадать по положению полос поглощения с рисунками
спектров, прилагаемыми к ФС.
УФ-спектроскопия: раствор эмоксипина в боратном буфере (pH 8)
в области 220-350 нм имеет два максимума – при 250 и 325 нм и
два минимума поглощения – при 230 и 270 нм.
Emoxypine
ЭМОКСИПИН




Реакция на третичный атом азота.
Реакция на хлориды.
Реакция на пиридиновый цикл.
Реакция на фенольный гидроксил: при добавлении к раствору
препарата раствора хлорида окисного железа, появляется красное
окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной
кислоты.
_
OH
O
Fe3+ + 3 HCl
+ FeCl3
H3C
N
CH3
H3C
N
CH3
3
Emoxypine
ЭМОКСИПИН
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ




Прозрачность и цветность растворов.
Посторонние примеси определяют методом ТСХ на пластинках
Силуфол УФ-254, используя систему растворителей бензолэтанол-раствор аммиака (45:13:1), детектируют УФ-светом (254
нм).
ПДК примесей (сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Emoxypine
ЭМОКСИПИН
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод неводного титрования в смеси безводной муравьиной
кислоты и уксусного ангидрида (1:50), титрант – 0,1 М раствор
хлорной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый):
OH
OH
H3C
N
CH3
. HCl + (CH CO) O + HClO
3
2
4
HCOOH
H3C
CH3
+
N
. ClO - +
4
H
O
+ CH3 C
Cl
+ CH3COOH
Emoxypine
ЭМОКСИПИН
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от
света месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Раствор для инъекций 1%, глазные капли 1%. Эмоксипин является
антиоксидантом, проявляет ангиопротекторную и
антиагрегационную активность, применяют при внутриглазных и
постравматических кровоизлияниях, диабетической ретинопатии,
тромбозах сосудов сетчатки, при лечении заболеваний,
сопровождающихся гипоксией.
ОКСИМЕТИЛПИРИДИНОВЫЕ ВИТАМИНЫ И ИХ
ПРОИЗВОДНЫЕ
К производным пиридина относится группа витаминов В6 или
оксиметилпиридиновые витамины. Они содержатся в дрожжах,
неочищенных зернах злаков, картофеле, овощах, мясе, рыбе,
молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке.
Витамин В6 – это несколько сходных по химической структуре
веществ с общей формулой:
R
HO
4
3
2
H3C
1
N
5
6
OH
ОКСИМЕТИЛПИРИДИНОВЫЕ ВИТАМИНЫ И ИХ
ПРОИЗВОДНЫЕ
Витамины группы В6 способны взаимопревращаться друг в друга
по схеме. Процесс превращения может идти и в обратном
направлении.
OH
HO
H3C
O
OH
N
пиридоксин
(пиридоксол)
H
HO
OH
[O]
H3C
NH2
N
пиридоксаль
HO
[H]
NH3
H3C
OH
N
пиридоксамин
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
CH2OH
CH2OH
HO
H3C
. HCl
N
ОПИСАНИЕ
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковатокислого вкуса.
РАСТВОРИМОСТЬ
Умеренно растворим в этаноле, легко растворим в воде.
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
ПОДЛИННОСТЬ





Т.пл. 203–206°C (с разложением).
УФ-спектроскопия: раствор в фосфатном буферном растворе (pH
7) в области 280-450 нм имеет максимумы поглощения при 254 и
324 нм.
Водный раствор пиридоксина гидрохлорида имеет в УФ-свете
голубую флуоресценцию.
Реакция на хлориды.
Реакция на пиридиновый цикл.
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД




Реакция на третичный атом азота:
С кремневольфрамовой кислотой образуется белый осадок
кремневольфрамата пиридоксина.
С фосфорновольфрамовой кислотой образуется белый осадок
фосфорновольфрамата пиридоксина.
С 1% раствором ванадата аммония в концентрированной серной
кислоте образуется сине-фиолетовое окрашивание,
обусловленное восстановлением ванадия (V) до ванадия (IV)
(VO2+ – синего цвета) или ванадия (II) (V2+ – фиолетового цвета)
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД

Реакция на фенольный гидроксил: при добавлении к раствору
препарата раствора хлорида окисного железа, появляется красное
окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной
кислоты:
CH2OH
HO
H3C
CH2OH
CH2OH
_
O
+ FeCl3
H3C
CH2OH
Fe3+ + 3 HCl
3
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
Реакция получения металлокомплекса с азокрасителем: в
качестве реактива использована стабилизированная хлоридом
цинка соль диазония.
O

CH2OH
R
CH2OH
HO
2+
+
H3C
N
+
N
N
Cl
Zn
CH2OH
O
Zn
H3C
N
N
N
R
Реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет их
дифференцировать по различной окраске. Пиридоксина
гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание,
пиридоксамина дигидрохлорид – красное, пиридоксаль – желтооранжевое.
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
Реакция образования индофенольного красителя: с 2,6дихлорхинонхлоримидом образуется продукт голубого цвета,
который извлекают бутиловым спиртом:

CH2OH
Cl
CH2OH
HO
+
H3C
N
CH2OH
O
Cl
HO
Cl
CH2OH
O
+ HCl
N
Cl
H3C
N
N
Cl
Реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет их
дифференцировать по различной окраске. Пиридоксина
гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание,
пиридоксамина дигидрохлорид – красное, пиридоксаль – желтооранжевое.
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
В присутствии борной кислоты образование индофенольного
красителя не происходит, так как пиридоксин связывается в
боратный комплекс (отсутствие положительной реакции в этих
условиях служит подтверждением подлинности пиридоксина
гидрохлорида).
N
CH3
O
HOH2C
O
B
O
CH2OH
O
H3C
N
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ




Прозрачность и цветность растворов.
ПДК примесей (метилового эфира пиридоксина, тяжелых
металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод неводного титрования: в среде ледяной уксусной
кислоты, в присутствии ацетата ртути (II), титрант 0,1 М раствор
хлорной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый)
CH2OH
CH2OH
. HCl
HO
2
H3C
+ 2HClO4 + Hg(CH3COO)2
N
CH2OH
CH2OH
HO
2
H3C
+
N
H
. ClO - + HgCl + 2CH COOH
4
2
3
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД

Нейтрализация связанной хлороводородной кислоты 0,1 М
раствором гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий):
CH2OH
CH2OH
CH2OH
. HCl + NaOH
HO
H3C
N
CH2OH
HO
+ NaCl + H2O
H3C
N
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД


Фотоэлектроколориметрический метод на основе цветной
реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (при длине волны 620
нм).
Полярографический метод (по высоте длин волн испытуемого и
стандартного образцов).
Pyridoxine Hydrochloride
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
ХРАНЕНИЕ
В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном
месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Назначают внутрь, подкожно, внутримышечно и внутривенно по
0,02–0,05–0,1 г в сутки. Применяют при токсикозах у беременных,
различных видах паркинсонизма, хорее, пеллагре, острых и
хронических гепатитах, некоторых кожных и других заболеваниях.
Применяют также фосфорный эфир пиридоксаля –
пиридоксальфосфат, являющийся коферментной формой
пиридоксина.
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ
O
H
HO
HO
H3C
O
P
OH
O
. HO
2
N
ОПИСАНИЕ
Светло-желтый кристаллический порошок без запаха. Неустойчив
на свету
РАСТВОРИМОСТЬ
Мало и медленно растворим в воде, практически нерастворим в
этаноле и хлороформе.
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ
ПОДЛИННОСТЬ





УФ-спектроскопия: раствор в фосфатном буферном растворе (pH
7) в области 280-450 нм имеет максимумы поглощения при 330 и
388 нм.
Реакция на третичный атом азота.
Реакция на пиридиновый цикл.
Реакция получения металлокомплекса с азокрасителем.
Реакция на фенольный гидроксил: при добавлении к раствору
препарата раствора хлорида окисного железа, появляется красное
окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной
кислоты.
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ




Реакции на фосфат-ион (после разрушения при кипячении в
присутствии азотной кислоты).
С раствором аммония молибдата, образуется желтый
кристаллический осадок:
Н3РО4 + 21HNО3 + 12(NH4)2MoО4 
(NH4)3PО412МоО3 + 21NH4NО3 + 12Н2О
С раствором аммония хлорида, аммиака и магния сульфата,
образуется белый кристаллический осадок:
Na2HPО4 + MgSО4 + NH4ОH MgNH4PO4 + Na2SO4 + H2О
С раствором серебра нитрата, образуется желтый осадок:
3AgNO3 + Na2HPО4  Ag3PО4 + 2NaNО3 + НNО3
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ

Реакция на альдегидную группу: при добавлении солянокислого
раствора фенилгидразина гидрохлорида, образуется желтый
хлопьевидный осадок фенилгидразона:
O
H
O
HO
H3C
O
P
OH
. HCl
+
H2N
N
NH
HN
N
H
HO
H3C
O
O
N
P
+ H2O + HCl
OH
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ





Наличие примеси пиридоксаля (не более 1%) устанавливают
методом ТСХ (на пластинках Силуфол УФ-254)
Содержание свободной фосфорной кислоты (не более 0,4%)
устанавливают спектрофотометрически (при 740 нм) на основе
реакции с молибдатом аммония.
ПДК примесей (тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод неводного титрования:
в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты,
титрант – хлорная кислота
(индикатор – раствор судана III).
Pyridoxal-phosphate
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ
ХРАНЕНИЕ
В сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.
ПРИМЕНЕНИЕ
Назначают в виде таблеток по 0,01 и 0,02 г. Применяют при
токсикозах у беременных, различных видах паркинсонизма, хорее,
пеллагре, острых и хронических гепатитах, некоторых кожных и
других заболеваниях.
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА
Производные 1,4-дигидропиридина – эффективные вазодилататоры
(сосудорасширяющие) и антигипертензивные средства. Это одна из
групп лекарственных веществ, относящихся к числу «антагонистов
ионов кальция». Они регулируют многие физиологические
процессы, расширяют коронарные и артериальные сосуды,
уменьшают потребность миокарда в кислороде, оказывают
гипотензивное действие.
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА
Структурной основой производных 1,4-дигидропиридина является
1,4-дигидро-2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоновая кислота:
4
5
6
H3C
N
2,6-диметилпиридин
CH3
H3C
1
HOOC
4
3
5
2
6
NH
1,4-дигидро2,6-диметилпиридин
CH3
H3C
1
COOH
3
2
NH
CH3
1,4-дигидро2,6-диметилпиридин-3,5дикарбоновая
кислота
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА
Общая формула лекарственных веществ, производных 1,4дигидропиридина:
NO2 (Cl)
H3COOC
H3C
COOR1
NH
CH2R2
В молекулах этих лекарственных веществ имеются две
сложноэфирные группы. В положении 4 присоединен фенильный
радикал с нитрогруппой (или атомом хлора) в положении 2’.
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА
Общая схема синтеза:
NO2
O
H3COOC
H3C
H
COOR1
NH3
O
O
CH2R2
NO2
H3COOC
H3C
COOR1
NH
CH2R2
Nifedipine
НИФЕДИПИН (ФЕНИГИДИН)
NO2
H3COOC
H3C
COOCH3
NH
CH3
ОПИСАНИЕ
Желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок.
Разлагается на свету.
РАСТВОРИМОСТЬ
Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле,
растворим в хлороформе, легко растворим в ацетоне и очень легко
растворим в эфире.
Nifedipine
НИФЕДИПИН (ФЕНИГИДИН)
ПОДЛИННОСТЬ





Т. пл. 169–174°C.
ИК-спектроскопия: ИК-спектры нифедипина, должны
соответствовать спектрам стандартных образцов.
УФ-спектроскопия: УФ-спектр 0,002% раствора в этаноле в
области 215-390 нм имеет максимумы поглощения при 237 и 340
нм и минимумы поглощения при 218 и 282 нм.
Метод ТСХ на пластинках Кизельгель 60 в системе
тетрахлорметан-хлороформ-пропанол-1 (70:20:10). Допускается
наличие одного пятна, соответствующего положению на
хроматограмме пятна свидетеля.
Метод ВЭЖХ.
Nifedipine
НИФЕДИПИН (ФЕНИГИДИН)




Реакция на сложноэфирную группу.
Реакции на наличие нитрогруппы:
Реакция образования азокрасителя: гидрирование нитрогруппы
до аминогруппы (цинком в присутствии хлороводородной
кислоты) с последующим диазотированием и азосочетанием.
Раствор нифедипина в диметилформамиде после добавления
спиртового раствора гидроксида калия приобретает красное
окрашивание:
NO2
CH
KOH
+
N
C
OK
O
Nifedipine
НИФЕДИПИН (ФЕНИГИДИН)
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ



ПДК примесей (сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.
Nifedipine
НИФЕДИПИН (ФЕНИГИДИН)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ



Метод неводного титрования в среде диметилформамида,
титруют раствором метилата натрия в смеси метилового спирта и
бензола до синего окрашивания (индикатор тимоловый синий).
Спектрофотометрический метод при длине волны 340 нм,
растворяя навеску в этаноле. Расчеты выполняют после
измерения в тех же условиях оптической плотности стандартного
образца.
Метод ВЭЖХ сравнивают пики растворов испытуемого и
стандартного образцов. Подвижной фазой служит система
растворителей вода-ацетонитрил-метанол (50:25:25), детектируют
при длине волны 237 нм, расчеты выполняют по стандартному
образцу нифедипина.
Nifedipine
НИФЕДИПИН (ФЕНИГИДИН)
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в плотно укупоренной таре, в сухом, темном и
прохладном месте, чтобы предотвратить разложение.
ПРИМЕНЕНИЕ
Применяют внутрь нифедипин (по 0,01 г) в виде таблеток как
антиангинальное средство при ишемической болезни сердца и
приступах стенокардии. Является короткодействующим (период
полувыведения 3-4 часа) лекарственным средством.
Amlodipine Besylate
АМЛОДИПИНА БЕЗИЛАТ (НОРВАСК)
SO3H
Cl
H3COOC
H3C
.
COOC2H5
NH
O
NH2
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок.
РАСТВОРИМОСТЬ
Мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле.
Amlodipine Besylate
АМЛОДИПИНА БЕЗИЛАТ (НОРВАСК)
ПОДЛИННОСТЬ



ИК-спектроскопия: ИК-спектры амлодипина безилата, должны
соответствовать спектрам стандартных образцов.
УФ-спектроскопия: УФ-спектр поглощения в области от 300 до
400 нм имеет максимум поглощения при 360 нм (растворитель 0,1
М раствор кислоты хлороводородной в метаноле).
Метод ТСХ для идентификации амплодипина в таблетках.
Amlodipine Besylate
АМЛОДИПИНА БЕЗИЛАТ (НОРВАСК)


Реакция на хлорид-ион: для разрушения структуры препарат
сплавляют с гидросульфатом калия. Сплав растворяют в воде,
фильтруют, добавляют разведенную азотную кислоту и раствор
нитрата серебра – образуется белый осадок.
Реакция на сложноэфирную группу.
Amlodipine Besylate
АМЛОДИПИНА БЕЗИЛАТ (НОРВАСК)
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ




Посторонние примеси (не более 1%) определяют методом ТСХ.
ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.
Amlodipine Besylate
АМЛОДИПИНА БЕЗИЛАТ (НОРВАСК)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ



Метод неводного титрования в среде диметилформамида,
титруют раствором метилата натрия в смеси метилового спирта и
бензола до синего окрашивания (индикатор тимоловый синий).
Спектрофотометрический метод после извлечения 0,01 М
раствором хлороводородной кислоты в метаноле, измеряя
оптическую плотность при длине волны 360 нм. Расчеты
выполняют после параллельного измерения оптической
плотности стандартного образца в том же растворителе.
Метод ВЭЖХ сравнивают пики растворов испытуемого и
стандартного образцов.
Amlodipine Besylate
АМЛОДИПИНА БЕЗИЛАТ (НОРВАСК)
ХРАНЕНИЕ
В хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 25 °C, в
защищенном от света месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Применяют внутрь амлодипина безилат (по 0,005 г) в виде таблеток
как антиангинальное средство при ишемической болезни сердца и
приступах стенокардии, является длительно действующим (35-50
часов) лекарственным средством.
Сходным с нифедипином и амлодипином по химической структуре,
свойствам и способам испытаний является никардипин (Nicardipine
Hydrochloride):
NO2
CH3
O
H3COOC
H3C
O
NH
CH3
N
. HCl
Download