Использование метода моделирования межмолекулярного

Использование метода моделирования
межмолекулярного взаимодействия для
прогнозирования физиологической активности
новых синтетических каннабимиметиков
Джурко Ю.А., Печников А.Л., Шабров В.Н., Шитов Л.Н., Ершов М.Б.
New Designer Drugs
Вещества, синтезированные на основе результатов
молекулярного моделирования химических структур,
способных взаимодействовать с биологическими
мишенями (рецепторами) аналогично классическим
наркотическим средствам
Molecular Design Software
Актуальность проблемы
Каждый год синтезируются сотни новых
«легальных дизайнерских наркотиков»,
оборот которых никак не контролируется
Данная тенденция может привести к
возникновению наркоманической
эпидемии, что создаёт серьезную угрозу
общественной безопасности
Наибольшее распространение среди новых
наркотиков получили каннабимиметики физиологически активные соединения,
имеющие аффинитет к каннабиноидным
рецепторам человека и способные при
ингаляционном употреблении вызывать
психотропные марихуаноподобные
эффекты
R
Фенилацетилиндолы
R
O
Тетраметилциклопропил-
O
метанониндолы
R
O
N
R
R
N
Изопропилкарбомоилкарбозамидиндолы (PINACA)
N
R
O
N
O
O
R
O
NH
NH2
O
N
N
R
N
Карбоксихиноленилиндолы (QUPIC)
Нафтоилиндолы
R
R
O
R
R
N
NH
Адамантоилиндолы
O
N
NH
N
N
R
R
R
Амантадоилиндазолы (APINACA)
Амантадоилиндолы (APICA)
R
Биологические мишени каннабиноидов:
каннабиноидные рецепторы СВ1 и СВ2
Локализация каннабиноидных
рецепторов
Каннабиноидные рецепторы:
CB1 (центральная и периферическая нервная
система)
CB2 (селезенка, поджелудочная железа,
иммунокомпетентные клетки)
лиганд
Эндогенные каннабиноиды:
HO
NH
O
OH
Анандамид
OH
O
O
каннабиноидный рецептор в
структуре клеточной мембраны
2-Арахидоноглицерин
Роль каннабиноидного рецептора в
передаче внутриклеточного сигнала
Строение каннабиноидного рецептора
AutoDock Vina – программа для изучения межмолекулярного взаимодействия
Структуры каннабимиметиков и их молекулярные модели
O
O
H3C
H3C
O
N
O
NH
N
N
JWH-018
N
N
F
CH3
FUB-PB-22 (QCBL-BZ-F)
CH3
O
CH3
O
MDMB(N)-FUB
(MDMB(N)-BZ-F)
F
Метод моделирования
межмолекулярного
взаимодействия является
информативным инструментом
изучения механизма
воздействия новых
синтетических
каннабимиметиков на
каннабиноидные рецепторы
человека и имеет большую
значимость в оценке свойств
существующих и в
прогнозировании свойств
новых молекул данной группы
Благодарю за внимание!