Голдлайн Влияние ожирения на репродуктивное здоровье

Влияние ожирения
на репродуктивное
здоровье
Голдлайн
2013
Ожирение
Характеризуется избыточным накоплением жировой ткани
США/Канада
31%
Россия
Европа 25%
18%
Азия
13%
Африка
11,3%
Латинская Америка
27%
Австралия
21%
ВОЗ, 2007
Взаимосвязь ожирения и репродуктивных нарушений
(механизм развития)
Ожирение
Инсулин:
Лептин
ИР
ИЕ
ЛГ-РГ
ЛГ,
ФСГ
Созревание доминантного фолликула
Блокирование овуляции
СССГ: Тестостерон
СССГ
Андрогены(Тестостерон),
Эстрадиол
Эстрадиолы
Репродуктивные расстройства (нарушение
менструального цикла, бесплодие, гирсутизм)
Заболевания девочек/женщин,
родившихся с избыточной массой тела
•
•
•
•
•
Миома матки – 42,3%
Кровотечения и доброкачественные опухоли – 15,4%
Эндометриоз и гиперплазия эндометрия – 7,7%
Рак эндометрия и молочной железы – 3,8%
Мастопатия – 26,9%
Кроме того,
• Ожирение – 73,1%
• Гипертоническая болезнь – 38,5%
• Хронический холецистит – 38,5%
• ИБС – 19,2%
• СД 2 типа – 15,4%
• Кардиосклероз – 15,4%
Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.4-10
Влияние ожирения на менструальный цикл и бесплодие
Ожирение оказывает негативное влияние на овуляцию, развитие ооцитов и
эмбрионов, эндометрий, имплантацию оплодотворенной яйцеклетки и
вынашивание беременности.
При ожирении возникают нарушения менструального цикла в 5-6 раз чаще, а
именно:
•
•
•
•
Олигоменорея – 60%
Аменорея – 29%
Бесплодие - в 2,7 раза чаще, чем у женщин с нормальной массой тела. При
ИМТ более 29 кг/м2 каждый набранный кг снижает возможность спонтанно
забеременеть на 4%
Гиперплазия эндометрия, проявляющаяся кровотечениями – 50-60%
Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.11-15
Ожирение и СПКЯ
• 3-7% репродуктивного возраста
• Патологические изменения структуры
яичников нарушение функции яичников
• Яичниковая гиперандрогения и
хроническая ановуляция/ олиговуляция
• Основная причина эндокринного
бесплодия (в 75% случаев)
Ожирение – часть симптомокомплекса (около 50%)
M.Hollmann и C.Galletly, 1996
Влияние ожирения на беременность, роды
и послеродовый период
Ожирение во время беременности наблюдается у 25,3% женщин (по
данным ВОЗ), в России - 21,6%, избыточная масса тела - 27,4%.
Ожирение во время беременности увеличивает риск развития:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Преэклампсии (эклампсии)
Гестационный диабет -17% (без ожирения -1-3%)
Сахарный диабет 2 типа (в 2-3 раза чаще в сравнении с женщинами с
нормальным весом)
Венозный тромбоз (в 2 раза чаще)
Артериальная гипертензия и тяжелые формы гестозов (в 3 раза чаще)
Невынашивание беременности – 25-37%,при ожирении и СПКЯ - 40-50%
Слабость родовой деятельности -15%
Кесарево сечение (в 2-4 раза чаще)
Послеродовые кровотечения – 10%
Задержка лактации – 40-50%
Стоимость ведения беременности и родов у
женщин с ожирением в 5 раз выше
Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.14-16
Негативное влияние ожирения на плод
При ожирении у обоих родителей в
70-80% случаев рождается ребенок
с избыточной массой тела
Ожирение является причиной
осложнений со стороны плода:
•Внутриутробная гибель плода
•Пороки развития плода (патология
развития ЦНС и ССС, аноректальная
атрезия, недоразвитие конечностей и
др.)
•Макросомия (вес плода более 4 000 -4 500 г)
•Внутриутробная гипоксия
•Задержка развития плода
Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.4-10
Лечение ожирения
Диета и
физические
нагрузки
Хирургичес
кое
лечение
Медикаментоз
ное лечение
Задачи лечения:
1. Предотвращение дальнейшего увеличения массы тела
2. Уменьшение массы тела на 10-15% (от исходного значения)
3. Поддержка достигнутых значений веса на протяжении
длительного времени
4. Снижение риска развития других заболеваний и увеличения
продолжительности жизни
5. Восстановление репродуктивной функции
Этапы немедикаментозного лечения
3 этапа немедикаментозного лечения (диета и физические нагрузки):
•
1-й этап: до 6 мес – снижение веса на 10%
•
2-й этап: 7-12 мес – поддержание сниженного веса, происходит замедление основного обмена
•
3-1 этап: через 1 год продолжение снижение веса
Применение немедикаментозного лечения не всегда дает положительные результаты.
А репродуктивный возраст – это ограниченный период жизни, стимуляция овуляции на фоне ожирения
при бесплодии бывает безуспешной.
Требуется медикаментозное лечение ожирение.
Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.21-23
Медикаментозное лечение ожирения.
Ситуация на сегодня (препараты для снижения веса,
разрешенные к применению в России)
Центрального
действия
(анорексиног
енные)
Блокирует обратный захват
серотонина,
вызывает чувство сытости
МНН Сибутрамин -Голдлайн
Лекарственны
е препараты
для лечения
ожирения
Периферическ
ого действия
(ингибиторы
ЖК- липаз)
Препятствует
всасыванию жира МНН
Орлистат -Орсотен
Двойной механизм анорексиногенного препарата
центрального действия - Сибутрамина
Ингибирование обратного
захвата серотонина
 Ускоряет наступление чувства
насыщения
Ингибирование обратного
захвата норадреналина
 Усиливает термогенез
 Увеличивает расход энергии
 Уменьшает количество
 съеденной пищи почти на 20%
 Снижает поступление энергии
 Способствует
поддержанию массы тела
Rolls B.J., et.al. Sibutramin reduces food intake in non-dieting women with obesity. Obes.Res. 1998; 6:1-11
Фармакокинетика и фармокодинамика
Абсорбция из ЖКТ – 77%
При первом прохождении через печень подвергается трансформации и
образует два активным метаболита.
Одновременный прием препарата с пищей снижает концентрацию
активных метаболитов на 30% и увеличивает время максимальной
концентрации на 3 часа
Сибутрамин быстро распределяется по тканям
Период полувыведения Сибутрамина 1,1 часа, метаболитов 14 и 16 часов
Показания к применению
Алиментарное ожирение
Алиментарное ожирение с СД 2 типа или
дислипопротеинемией
ИМТ > 30 кг/м2
ИМТ > 27 кг/м2
 Сибутрамин следует применять только в тех случаях, когда все
немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны, если
снижение массы тела в течение 3 мес составило менее 5 кг.
 Начальная доза 10мг однократно утром.
 Если потеря веса за 4 недели не составит 5% и более , доза может быть увеличена
до 15 мг
 Максимальная длительность лечения 2 года
Динамика показателей липидного спектра крови на фоне терапии
Сибутрамином
Показатель
Исходно
Через 12 недель
ОХ, ммоль/л
5,54±1,5
(4,7-7,1)
4,62±0,94
(3,3-6,5)
ТГ, ммоль/л
2,1±0,94
(1,14-6,06)
2,1±0,91
(0,5-2,98)
ХС ЛПНП, ммоль/л
3,44±1,2
(1,7-5,8)
3,35±1/3
(1,7-4,1)
ХС ЛВНП, ммоль/л
1,35±0,8
(0,9-1,4)
1,42±0,7
(1,0-2,8)
ТГ/ХС ЛПВП
2,05±0,92
(1,25-6,73)
1,04±0,5
(0,3-1,98)
Выводы: У пациентов с ожирением отмечалась положительная динамика
показателей липидного спектра крови (уменьшились атерогенные изменения спектра
липидов). Терапия Сибутрамином сопровождается положительной динамикой
факторов сердечно-сосудистого риска.
A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, М.А. Гарбузова. Параметры эндотелиальной функции и инсулинорезистентности больных
метаболическимсиндромом до и после снижения массы тела. «Ожирение и метаболизм», 1/2008, стр. 18-22
.
Терапевтический эффект
1.
2.
3.
4.
5.
Снижение веса на 5-10%
Усиливает и продлевает чувство насыщения
Максимальный эффект развивается через 6 месяцев
Эффект сохраняется в течении 2-х лет
Улучшение показателей гликемии и липидного профиля
Сибутрамин является сильнодействующим
веществом и не вызывает лекарственной
зависимости
Динамика калорийности суточного рациона и соотношение ОТ/ОБ на фоне терапии
Сибутрамином
2375
ккал
2000
0,98
1760
0,96
1653
1500
1640
1000
Калорийность (ккал)
0,95 +/- 0,06
0,93 +/- 0,07
0,92
0,9
0,89 +/0,07
0,88
500
0
0,97 +/0,07
0,94
ОТ/ОБ
2500
0,86
0,84
Исходно
4
8
12
исходно
4 нед
8 нед
Недели
Выводы:
•
•
•
•
Ускоряет наступление чувства насыщения
Уменьшает количество съеденной пищи почти на 20-30%
Снижает поступление энергии
На фоне терапии Сибутрамином в течение 3х месяцев снизилось соотношение ОТ/ОБ с
0,97 до 0,89
(при ожирении у мужчин от 0,94, у женщин от 0,80)
С.А. Бутрова, М.А. Берковская, К.А. Комшилова. Опыт применения препарата Сибутрамина у больных с метаболическим
синдромом. «Ожирение и метаболизм», 4/2007, стр. 33-38.
12 нед
Динамика массы тела и ОТ (n=30) при лечении ожирения Сибутрамином
104
102
101,8
см
кг
100
98,89
98
96,59
96
96,6
94
92
Исходно
4
8
12
111
110 110
109
108
107
106
105
104
103
102
101
Исходно
107,3
ОТ, (см.)
105,1
104
4
8
12
Недели
Недели
Выводы:
У пациентов с ожирением отмечалась положительная динамика
показателей антропометрии (ИМТ, ОТ):
За 3 месяца произошло снижение массы тела на 5,11% и уменьшение объема талии на 6
см - лечение Сибутрамином является эффективным, следует продолжать терапию
С.А. Бутрова, М.А. Берковская, К.А. Комшилова. Опыт применения Сибутрамина у больных с метаболическим синдромом.
«Ожирение и метаболизм», 4/2007, стр. 33-38.
Безопасность
1. Сибутрамин не оказывает мутагенного и канцерогенного действия
2. Сибутрамин не влияет на фертильность
3. Сибутрамин не оказывает тератогенного действия
Хорошая переносимость и безопасность препарата была
подтверждена в результате клинического применения
более чем у 3 миллионов больных.
Выводы при лечении ожирения Сибутрамином
•
Имеет известный и хорошо изученный механизм действия
•
В клинических исследованиях доказана высокая эффективность препарата как для лечения
ожирения, так и для поддержания нормального веса, что необходимо для восстановления
репродуктивной функции
•
При длительном приеме не вызывает зависимости
•
Для восстановление репродуктивной функции (цикличности менструальной функции), для
этого нередко бывает достаточно снизить массы тела на 10–15%.
На фоне снижения массы тела происходит восстановление менструальной функции у 80%
женщин без назначения какой-либо другой терапии и у 29% наступает беременность без
стимуляции овуляции
•
•
Полученные данные подтверждают снижение массы тела у больных, что в свою очередь, может
приводить к снижению АД, нормализации уровня сахара и инсулина, восстановлению
репродуктивной функции, а также значительному уменьшению риска развития осложнений,
связанных с ожирением
M.Hollmann и C.Galletly, 1996
ГОЛДЛАЙН
Действующее вещество – Сибутрамин
Компания-производитель – Изварино Фарма
Страна – производитель –Россия
Дозировка – 10мг и 15мг
Упаковка – №30, №60 и №90
Биоэквивалентность Голдлайна оригинатору
Исследование биоэквивалентности: сравнение биодоступности Голдлайна и оригинатора(Меридии)
Вывод исследования: Голдлайн биоэквивалентен оригинатору по основным
фармакокинетическим показателям:
•
•
•
•
Всасывание
Распределение
Метаболизм
Выведение
Голдлайн – единственный сибутрамин, биоэквивалентный оригинатору.
Wellquest Research Pvt. Ltd. Больница Wellspring. Ganpatrao Kadam Marg, Мумбай - 400013 (Индия)
Номер исследования: CR-B-11-2002
Период клинического исследования: 27 марта 2002 - 04 апреля 2002
Эффекты Голдлайна
 Снижение объема потребляемой пищи на 20%
 Снижение калорийности съедаемой пищи на 25%
 Формирование пищевого поведения, помогающее
человеку отучиться есть на ночь
 Через 6 месяцев приема минус 12 кг
 Через 6 месяцев приема минус 6 см в талии
а также
 Улучшение показателей глюкозы и липидного
профиля
 Отсутствие лекарственной зависимости
 Восстановление репродуктивной функции
www.gold-line.su
Материалы
Бумажный
дневник
питания
Электронный
дневник
питания
Брошюра для
врачей
Справочник
калорийности
продуктов
Порционная
тарелка
Спасибо за внимание