АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И
advertisement
АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И РЕГУЛЯЦИИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА В.Ф. Кубышкин, К.Ф. Селиванова, А.В. Ушаков Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского, г. Симферополь from Fink S.L. and Cookson B.T. Infection and IImmunity. - 2005. – Vol. 73. - P. 1907–1916. from Kang P.M. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2004. – Vol. 287. – P. H72–H80. ВНЕШНИЙ ВНУТРЕННИЙ (рецептор-опосредованный) (митохондриальный) механизм механизм МОДУЛЯТОРЫ активация каспаз АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА DISC apoptosome from Reeve J. L.V. et al. J. Cell. Mol. Med. – 2005. – Vol. 9. – P. 609-622. Митохондрий-индуцируемые медиаторы апоптоза: цитохром С Smac/Diablo Omi/HtrA2 AIF (Apoptosis-Inducing Factor) Puma эндонуклеаза G ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА КМЦ: FLIP (FLICE-Inhibitory Protein) ARC (Apoptosis Repressor with CARD) IAPs Bcl-2 (антиапоптозные члены семейства) Hsp Smac/Diablo (является также и индуктором апоптоза) JAK/STAT PKC антиапоптозный эффект проапоптозный эффект p38 MAPK PI3-K/Akt(PKB) JNK ERK 1/2 ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ РАЗВИТИЕ АПОПТОЗА КМЦ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА инсулин ФНО-α адреномедуллин эритропоэтин эндогенные опиоиды эстрогены гормон роста члены семейства ТФР-β ангиопоэтин-2 адипонектин эндотелин-1 комплекс интерлейкин6/растворимый рецептор интерлейкина-6 инсулинподобный фактор роста-I фактор роста фибробластов-1 фактор роста тромбоцитов фактор роста эндотелия сосудов ингибирующий фактор лейкемии фактор роста гепатоцитов гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ЛПВП и сфингозин-1-фосфат ИШЕМИЯ РЕПЕРФУЗИЯ Bid каспаза-8 t-Bid митохондрия каспаза-9 эффекторные каспазы АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА H2 O2 О2¯ Bax Bad выход цитохрома С активация CPP32 активация PARP активация Mch2 (ламиназы) активация АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА ЛИПОТОКСИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ЦЕРАМИД iNOS АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА ? ? АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА каспаза-3 расщепление лёгкие цепи миозина α-актин α-актинин тропонин Т разобщение миофибрилл и дезорганизация саркомера снижение насосной функции % TUNEL-позитивных клеток 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 пограничная зона ИМ глубокие слои перинекротической зоны СД свободная стенка ЛЖ, удалённая от зоны ИМ без СД свободная стнка ПЖ, удалённая от зоны ИМ
