ПФ стомат 02 лек

ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ
Патофизиология для «чайников»
ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК


ОСТРОЕ (ПОВРЕЖДАЮЩИЙ ФАКТОР ДЕЙСТВУЕТ
ИНТЕНСИВНО И КОРОТКО)
ХРОНИЧЕСКОЕ 9ПОВРЕЖДАЮЩИЙ ФАКТОР
ДЕЙЧТВУЕТ МЕНЕЕ ИНТЕНСИВНО И ДОЛГО ИЛИ
ПОВТОРНО)
Гибель клетки


Некроз (при действии повреждающего фактора)
Апоптоз («запрограммированная»,
физиологическая смерть)
Апоптоз
Механизм развития апоптоза
CD3
DR
Fas (CD95)
ГК
TNFR
1
Перфорин
ы
Гранзимы
Са2+
Цитоплазма
Плазматические мишени
Активация каспаз
Кальциневрин
Разрушение
цитоскелета
p5
3
Разрывы ДНК
Транскрипционные
факторы
(ядерные белки, регуляторы
цикла)
C-myc, NFAT, Nur-77,…
Ядерные мишени
Активация эндонуклеаз
Деградация ДНК
Ядро
МУТАЦИЯ
АПОПТОЗ
Причины повреждения клеток





Кислородное голодание (гипоксия) и другие
виды дисбалланса обмена веществ
Физические факторы (ультрафиолет,
температура и т.д.)
Химические факторы (кислородные радикалы,
цианиды, ртуть, избытки солей, лекарства)
Иммунное повреждение
Генетические дефекты
Повреждение клетки
Изменения
Проявления
Увеличение электропроводности тканей
Увеличение проницаемости
цитоплазматической мембраны Увеличение связывания красителей
Нарушение структуры и
функций митохондрий
Ацидоз
Повреждение
ЭПР
Изменение активности
ферментов и рецепторов
Повреждение генома
Изменение мембранного потенциала
Выход К+ из клетки
Выход метаболитов
Увеличение объема (набухание) клеток
Увеличение внутриклеточной концентрации Са2+
Снижение потребления кислорода
Увеличение проницаемости внутренней
митохондриальной мембраны
Набухание митохондрий Снижение Са2+аккумулирующей способности
Активация Ма+/Н+-обмена
Повышение внутриклеточной концентрации Na+
Набухание клеток
Выход Са2+ в цитоплазму, нарушение системы синтеза белка
Активация ферментов лизосом
Активация эндонуклеаз, апоптоз
Повреждение рибосом
ПОЛ



Инициация: OH. + LH -> H2O + L . (липидный радикал)
Продолжение: L . + О2 -> LО2. (рад. липоперекиси)
LО2. + LH -> L . и так далее
Ветвление: LО2. + LH -> LООH (гидроперекись)
LООH + Fe2+ -> LО. + Fe3+
LО. + LH -> LООH + L . далее продолжение
Электрический пробой мембраны




Поры – вязкость/ подвижность ФЛ
Вязкость – холестерин
Подвижность – величина потенциала
Лавинообразное образование пор –
электрический пробой мембраны
Повреждение мембраны митохондрий




Увеличение проницаемости для К+
Осмотический отек митохондрии
Падение потенциала – разобщение окисления и
фосфорилирования – снижение синтеза АТФ
Падение потенциала – уменьшение аккумуляции Са2+
Перераспределение ионов при
повреждении клетки
Ca-Mg атфаза
Сa++
Na+
Сa++
протеинкиназы
фосфолипазы
Na-K атфаза
K+
Na+
Cit C
полипептиды
ожоговый токсин
ишемический токсин
Клеточный ацидоз