Министерство здравоохранения Украины Национальный фармацевтический Университет Кафедра фармакоэкономики Сравнительный фармакоэкономический анализ потребления антибиотиков группы цефалоспоринов в Украине Магистр каф. фармакоэкономики – Матяшова Н.А. Зав. каф. фармакоэкономики – Яковлева Л.В. Актуальность исследования • За последние 5 лет в Украине на 16,2% выросла смертность населения в структуре инфекционных и паразитарных заболеваний. • В Украине ежегодно инфекционными заболеваниями страдают более 1 млн. человек, что в десятки раз превышает уровень заболеваемости в ведущих странах Европы. • Эффективная борьба с инфекционными заболеваниями осложняется глобальным ростом резистентности микроорганизмов к антимикробным средствам. • Проблема резистентности во многом обусловлена широким и нерациональным использованием антимикробных средств. Источник: medici.ru/ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Провести сравнительный анализ амбулаторного потребления цефалоспориновых антибиотиков за 3 года: 2006, 2007, 2008 года в Украине Задачи Провести: анализ украинского рынка цефалоспориновых антибиотиков; VEN-анализ; анализ потребления цефалоспориновых антибиотиков в течении трех лет в денежном выражении; Рассчитать показатель DDDs /1000 жителей/день Материалы Данные системы исследования рынка «Фармстандарт» компании Морион по объему потребления цефалоспориновых антибиотиков в натуральном и денежном выражении за три года ПОСТАНОВЛЕНИЕ КМУ от 25 марта 2009 г. № 333 «Некоторые вопросы регулирования цен на лекарственные средства и изделия медицинского назначения» - Перечень основных ЛС и ИМН –215 МНН ПОСТАНОВЛЕНИЕ КМУ от 29 марта 2006 г. № 400 «Об утверждении Национального перечня основных ЛС и ИМН» - 783 МНН Национальный формуляр Украины (Приказ МОЗ Украины № 173 от 17.03.09 г.) ПЕРЕЧЕНЬ лекарственных средств по торговым названиям и производителям, подготовленный ГФЦ МОЗ согласно с постановлением КМУ № 1071 от 5 сентября 1996г. (с изменениями и дополнениями) на 10.04.2009 г. Перечень ВОЗ Основных лекарственных средств (15-й перечень, март 2007 г., 16-е издание 2009 г.) «Справочник лекарственных средств» Формулярного комитета Российской Федерации», 2008 год Британский национальный формуляр (British National Formulary, 2008). Методы VEN-анализ – метод распределения медицинских технологий по степени их значимости: V (Vital) — жизненно важные, Е (Essential) — необходимые, N (Non-essential) — второстепенные. Позволяет оценить рациональность расходования финансовых средств АТС/DDD – методология служит инструментом для мониторинга потребления определенных групп ЛС с целью улучшения качества их использования DDDs / 1000/ день = DDDs 1000 Численность популяции 365 История создания Рождение цефалоспоринов связывают с работами G. Brotzu, предположившего в начале 40-х годов 20 ст., что периодическое самоочищение сточных вод в Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов. В 1945 г. ему удалось выделить гриб Cephalosporium acremonium, обладавший выраженной антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.) явилось детальное изучение С.acremonium. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию — цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты — структурной основы цефалоспоринов. В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспоринов — цефалоридин. Различные поколения цефалоспориновых антибиотиков, присутствующие на фарм. рынке Украины 1-е поколение 2-е поколение 4-е поколение 5-е поколение цефотаксим цефтриаксон цефоперазон цефтазидим цефиксим цефподоксим цефтибутен цефазолин цефалексин цефуроксим цефадроксил 3-е поколение цефоперазон + сульбактам цефтриаксон + сульбактам цефепим цефпиром цефтобипрол (регистрация от 17.12.2008) Спектр антимикробной активности цефалоспориновых антибиотиков Сравнительная активность in vitro цефалоспориновых антибиотиков (схематично) Поколения цефалоспоринов Активность в отношении Стабильность к беталактамазам грамположи тельных бактерий грамотрицат стафилокок ельных ков бактерий грамотрицат ельных бактерий Первое +++ +/- ++ - Второе ++ + ++ +/- Третье + +++ + + Четвертое ++ +++ ++ ++ Область применения цефалоспоринов. I поколения: III поколения: • Острый стрептококковый тонзиллит(ангина) • Инфекции мочевыводящих путей: • Острый гнойный артрит пиелонефрит острый и обострение хронического • Неосложненные инфекции кожи и мягких • Неуточненная инфекция мочевыводящих путей тканей: фурункулы, панариций, фолликулит • Кишечные инфекции: • Стафилококковые инфекции нетяжелого диарея, шигеллезы, брюшной тиф течения II поколения: • Внебольничные респираторные инфекции: пневмония обострение хронического бронхита острый средний отит острый или рецидивирующий ангина • Острый синусит • Острый гнойный артрит • Острый цистит • Не осложненные инфекции кожи и мягких тканей: мастит, фурункулы • Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, бессимптомная бактериурия IV поколения: • Инфекции органов дыхания: пневмония, бронхит, абсцесс легких, эмпиема плевры • ЖКТ: холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря • Мочеполовых путей: пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея • Костей и суставов, кожи и мягких тканей, • Перитонит, сепсис, менингит • Инфицированные раны и ожоги • Инфекции на фоне иммунодефицита. • Профилактика послеоперационной инфекции. АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ УКРАИНЫ 6,33% МНН ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ 5,06% 8,86% ВСЕГО НА РЫНКЕ ИМПОРТНЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ 5,06% I поколение Цефазолин 20 12 Цефалексин 8,86% 10 5 Цефадроксил 3 2 II поколение Цефуроксим 20 14 III поколение Индия 3,80% 2,53% 1,27% 1,27% 1,27% 1,27% 8 5 1 16 10 Цефтриаксон 29 22 7 Цефоперазон 7 3 4 Цефтазидим 12 8 4 Цефиксим 6 5 2 1 1 Цефтибутен 1 1 - Сульбактам + цефоперазон 3 2 1 Сульбактам + цефтриаксон 1 1 - 11,39% Цефподоксим 6 1 IV поколение Цефепим 9 Цефпиром ВСЕГО США Иран Великобритания 6 Цефотаксим 43,04% РФ Греция Швейцария Канада Белорусь Польша Македония Вьетнам Исландия Препараты импортного производства 8 1 1 - 1 136 91 45 Формальный VEN-анализ наличия изучаемых ЛП в Национальном перечне основных ЛС и ИМН и в Национальном формуляре Украины: «V» - наличие, «N» - отсутствие № МНН Национальный перечень основных ЛС и ИМН КМУ № 400 от 29.03.06 КМУ № 333 от 25.03.09 Основные лекарственные средства перечень ВОЗ (15-е издание 2007 г.) Основные лекарственные средства перечень ВОЗ (16-е издание 2009 г.) 1. Цефтриаксон V V V V 2.* Цефазолин V V V V 3. Цефотаксим V N N V 4. Цефалексин V N N V 5. Цефуроксим V N N N 6. Цефадроксил V N N N 7. Цефоперазон V N N N 8. Цефтазидим V V V V 9. Цефиксим V V V V 10. Цефподоксим V N N N 11. Цефтибутен V N N N 12. Цефепим V N N N 13. Цефпиром V N N N 14. Цефтобипрол N N N N Результаты сравнительного анализа ассортимента цефалоспоринов в Формулярных справочниках Украины, Великобритании и РФ МНН Наличие в Национальном формуляре Украины Наличие в Британском Национальном Формуляре Наличие в формуляре Российской Федерации (ур. доказательности) Цефтриаксон + + А Цефазолин + – А Цефотаксим + + А Цефалексин + + – Цефуроксим + + А Цефадроксил + – – Цефоперазон + – А Цефтазидим + + А Цефиксим + + – Цефподоксим + + – Цефтибутен + – – Цефепим + – А Цефпиром – – – 0 Цефпиром Цефуроксим Цефтибутен Цефтазидим Цефподоксим Цефотаксим* Цефоперазон* Цефиксим Цефепим Цефалексин Цефазолин Цефадроксил* Цефтриаксон* тыс. грн. Объем потребления цефалоспоринов в денежном выражении 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 2006 2007 2008 АТС/DDD- методология 1. DDD – это средняя поддерживающая доза ЛС, применяемого по его основному заболеванию; определяется ВОЗ. 2. DDDs – количество средних поддерживающих доз (DDD), которое было принято больными на определенной территории (конкретном регионе, медицинском или аптечном учреждении) за определенный период времени (месяц, квартал, год). DDDs = количество препарата/ DDD DDDs 1000 3. DDDs / 1000/ день = Численность популяции 365 15 DDDs/1000/day 0,5 0,45 0,4 0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 Цефпиром Цефуроксим Цефтибутен Цефтазидим Цефподоксим Цефотаксим Цефоперазон Цефиксим Цефепим Цефалексин Цефазолин Цефадроксил Цефтриаксон Объем потребления цефалоспориновых антибиотиков, выраженное в DDDs/1000/day 2006 2007 2008 Наиболее часто используемые антибиотики Динамика потребления цефалоспоринов № МНН 2006 2007 2008 тыс. грн DDDs /1000 /день тыс. грн DDDs /1000 /день тыс. грн DDDs /1000 /день 1 Цефтриаксон 83 218,00 = 10402,25 $ 0,33 109 055,6 13631,95 $ 0,48 124 061,66 15507.71 $ 0,44 2 Цефазолин 31 186,25 = 3898,28 $ 0,15 27 139,07 3392,38 $ 0,149 20 106,40 2513,30 $ 0,10 3 Цефотаксим 14 495,88 = 1811,99 $ 0,03 17 316,04 2164,51 $ 0,059 15 957,73 1994,71 $ 0,053 4 Цефалексин 9 342,92 = 1167,87 $ 0,07 9 609,96 1201,24 $ 0,066 9 619,35 1202,42$ 0,054 5 Цефуроксим 10 244,82 = 1280.60 $ 0,01 16 668,65 2083,58 $ 0,017 22 709,48 2838,69$ 0,023 Цефуроксим 2006 Цефалексин Цефотаксим Цефазолин Цефтриаксон 2007 2008 тыс.дол 0 Цефуроксим Цефалексин Цефотаксим Цефазолин Цефтриаксон 2006 5000 10000 15000 20000 2007 2008 0 0.2 0.4 0.6 DDDs/1000/day 18 Наличие в нормативных документах наиболее потребляемых антибиотиков МНН Национальный формуляр Украины Британский Национальный Формуляр Цефтриаксон + + Цефазолин + Цефотаксим Формуляр Российской Федерации Национальный перечне основных ЛС и ИМН, 2009 г Основные лекарственные средства Примерный перечень ВОЗ, 2009 г А + + – А + + + + А – + Цефалексин + + – – + Цефуроксим + + А – – СРАВНЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ J01D «ЦЕФАЛОСПОРИНЫ И КАРБАПЕНЕМЫ» В РАЗЛИЧНЫХ СТРАНАХ Израиль 3,7 4,26 2,8 2,96 Франция Болгария 1,95 Венгрия 1,64 2,47 2,1 1,6 1,7 Австрия 0,68 0,82 Украина Швеция 0,37 0,34 РФ 0,26 0,32 0 1 2 3 DDD/1000/day 4 5 2006 год 2007 год Выводы: Антибиотики группы цефалоспоринов представлены как импортными так и отечественными производителями, из них цефтриаксон имеет наибольшее количество предложений на рынке На основе данных субстанций имеется 136 наименований препаратов, из них 45 отечественного и 91 импортного производства В результате проведенного формального VEN – анализа видно, что именно препараты третьего поколения являются наиболее важными с точки зрения терапии инфекционных заболеваний, т.к. присутствуют во всех анализируемых документах. При определении уровня доказанной эффективности, а также наличия изучаемых антибиотиков на основании Формуляров Украины, Великобритании и Российской Федерации, было выяснено, что именно препараты третьего поколения (в количестве 3-х ЛС) и один препарат второго (цефуроксим) включены во все формуляры и имеют наибольший уровень доказанной эффективности «А». Выводы: Исходя из анализа потребления ЛП в натуральном, денежном выражении и в DDDs /1000 жителей/день следует, что абсолютным лидером является ЛП третьего поколения – цефтриаксон. Вторым наиболее продаваемым является цефазолин – цефалоспорин первого поколения. Цефазолин является препаратом выбора для профилактики при хирургических вмешательствах, а также у лиц со стафилако- и стрептококковыми инфекциями.