Цефтазидим 2 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки

Цефалоспорины (ЦС)
2-3 поколения – успешное
решение многих клинических
проблем
Цефалоспорины: общие свойства





β-лактамные антибиотики
Широкий спектр
Низкая токсичность
Более устойчивы к β-лактамазам, чем пенициллины
(но разрушаются БЛРС)
Менее аллергогенны, чем пенициллины
Не действуют на энтерококки, MRSA, листерии
Цефалоспорины – «поколения»
 1 : Преимущественно Гр+ флора (стафилококк):
цефазолин
 2 : Гр+ и Гр- флора : цефуроксим
Неактивен против НГОБ
Цефалоспорины – «поколения»
 3 : а)Гр+ (стрептококк) и Гр- флора:
цефотаксим, цефтриаксон
Неактивны против НГОБ
б) Гр- флора: цефоперазон, цефтазидим
Антисинегнойная активность
 4 : Гр+ и Гр- флора, антисинегнойная активность:
цефепим
Цефалоспорины
2-3 поколения ОАО «Синтез»
2 поколение

Цефуроксим – ЦЕФУРУС®
3 поколение




Цефотаксим – ЦЕФОСИН®
Цефтриаксон – Цефтриаксон-АКОС
Цефтазидим – Цефтазидим-АКОС
Цефоперазон - ЦЕФОПЕРУС®
Цефалоспорины ОАО «Синтез» высококачественные антибиотики

«Цефуроксим производства ОАО «Синтез» по спектру
действия идентичен препарату Зинацеф компании
Glaxo Wellcome»

«Цефтазидим (ОАО «Синтез») идентичен по спектру
активности препарату сравнения фирмы
GlaxoSmithKline»

«Лекарственные формы цефоперазона ЦЕФОПЕРУС
производства ОАО «Синтез» и МЕДОЦЕФ компании
«МЕДОКЕМИ.ЛТД, ЛИМАСОЛ, КИПР» по спектру
антибактериального действия идентичны»
C.В. Сидоренко, С.П. Резван, лаборатория
микробиологии и химиотерапии ГНЦА, 2004
Цефалоспорины 2-3 – основа
антибактериальной терапии в стационаре
 Терапия, ЛОР-практика:
– Синуситы, внебольничная и нозокомиальная
пневмония, обострение ХОБЛ, фебрильная
нейтропения и др.
 Хирургия, гинекология
– Периоперативная профилактика, инфекции
различной локализации, сепсис
 Неврология
– Менингит
 Урология
– ИППП, пиелонефрит, цистит
Страчунский Л.С. и соавт., 2007
Цефалоспорины и инфекции верхних
дыхательных путей (синусит, отит и др.)



Возбудители: пневмококк, гемофильная
палочка
Препарат выбора: амоксициллин
Альтернатива: цефуроксим,
цефтриаксон (хорошее проникновение
в ткани)
Каманин Е.И., Стецюк О.У., 2007
Основные возбудители инфекций
нижних дыхательных путей



Внебольничная пневмония, ХОБЛ
Str. pneum., Haemoph. infl. (курильщики, ХОБЛ),
Moraxella catarr.
«Атипичные»: Mycoplasma pneum. (отсутствует
стенка), Chlamydia spp. (внутриклеточно),
Legionella spp. – β-лактамы неэффективны
Микстовая этиология (пневмококк+ хламидия
или микоплазма) – почти в 50%
Нозокомиальная пневмония

Энтеробактерии (K. pneum., P. aeruginosa), St.
aureus - В ОРИТ, у пожилых, на фоне
бронхоэктазов
>> летальность
ERS, ESCMID
Цефалоспорины и внебольничная
пневмония (ВП)
 ВП – отделения общего профиля:
– БП или ампициллин или амокс/клав или ЦС-2- 3
(цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон) + макролид
внутрь
– Лево- , моксифлоксацин в/в
 ВП – тяжелое течение, ОРИТ:
– ЦС-2- 3 (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон)+
макролид или + лево-, моксифлоксацин в/в
– ЦС-3 (антисинегн: цефоперазон, цнфтазидим) или
карбапенем + ципрофлоксацин,
А.Г. Чучалин и соавт., 2006; ERS, ESCMID, 2005
ЧАСТОТА (%) УМЕРЕННОРЕЗИСТЕНТНЫХ
И РЕЗИСТЕНТНЫХ S. pneumoniae (2001-2003 гг.)
5,0
Число штаммов – 581 (ПеГАС-I, фаза «Б»)
25,1
Умереннорезистентные штаммы
Резистентные штаммы
26,5
1,9
8,8
8,3
8,1
8,6
4,0
8,3
0
Козлов Р.С. и соавт.
0
0
0,2
0,5
0,5
0,5
3,3
0,2
0
2,4
0
Нозокомиальная пневмония (НП)
Возбудители
Грам+ микроорганизмы
Аэробные грам- микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Летальность
5-25 %
50 %
70 - 80 %
Гельфанд Б.Р. и соавт., 1999
В 50% случаев НП связана с ИВЛ
Pseudomonas aeruginosa
(синегнойная палочка)
•Резистентность к антибиотикам: потеря ОrgD,
АМР-С беталактамазы, системы эффлюкса,
сочетанные системы (помпа+канал)
• Резистентность к антисептикам
•Колонизация:
ИВЛ – легкие
Цитостатики – ЖКТ
Ожоги - кожа
Rossolini G., Mantegori E., 2005
Предвестник «постантибиотической эры»
Некоторые факторы риска
синегнойной инфекции






Недостаточное питание
Терапия кортикостероидами, цитостатиками
Хронические заболевания легких
Длительная ИВЛ
Длительное нахождение в ОРИТ
Нейтропения
Цефалоспорины и нозокомиальная
пневмония (НП)

Ранняя НП (до 5 дней):
– амокс/клав или ЦС-2- 3 (цефуроксим, цефотаксим,
цефтриаксон) Лево- , мокси-, ципрофлоксацин в/в

Поздняя НП (после 5 дней), НП с риском ПРВ:
Антисинегнойные:
- пенициллины
ЦС-3 (антисинегн: цефоперазон, цефтазидим) или
карбапенемы + лево-, ципрофлоксацин
или амикацин + ванкомицин, линезолид
А.Г Чучалин и соавт., 2005
Постоянная инфузия цефтазидима как метод
снижения резистентности P.aeruginosa
Режим дозирования
цефтазидима
% времени поддержания концентрации выше
МПК
Чувствительные штаммы
6 г в сутки в виде
постоянной инфузии
(в течение 24 ч)
2 г 3 раза в сутки
Промежуточная
чувствительность
Резистентные
штаммы
100%
99,8%
69%
Alou L, Aguilar L et al. J Antimicrob Chemother 2005; Jan 13
47,6%
АБТ подострого инфекционного
эндокардита (стрептококк)
•4 недели: Ампициллин 2 г 6 раз в сутки + гентамицин
(как при остром ИЭ)
•4 недели: Бензилпенициллин 3-4 млн. ЕД 6 раз в сутки +
гентамицин (как при остром ИЭ) - у пожилых кардиотоксичность
•4 недели: Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки + гентамицин
(как при остром ИЭ) или + нетилмицин 4 мг/кг 1 раз в
сутки
•4 – 6 недель: Ванкомицин 30 мг/кг/сутки (в 2 введения) +
(2 недели) гентамицин 3 мг/кг/сутки в 2-3 введения
(аллергия на β - лактамы)
АБТ инфекционного эндокардита
•Группа НАСЕК
(Haemophilus,
Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella)
•4 недели: Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки
•Грамнегативная флора:
•4 недели:
•Ампициллин 2 г 6 раз в сутки или пиперациллин 3 г
6 раз в сутки или цефотаксим 2 г 4-6 раз в сутки.
•P. aeruginosa - цефтазидим 2 г 3 раза в сутки или
карбапенемы 2-4 г + 2 недели - гентамицин 5 мг/кг
Цефалоспорины и нейтропеническая
лихорадка
 Антимикробная терапия – при числе
нейтрофилов < 0,5 х 109
 Антибиотики – в/в в максимальных дозах
 Некоторые варианты стартовых режимов:
– Монотерапия: цефтазидим, цефепим,
карбапенемы
– Комбинированная терапия: цефтазидим или
цефоперазон + аминогликозиды
– При высоком риске грампозитивных инфекций:
цефтазидим + ванкомицин
Белобородов В.Б., Руднов В.А. 2004
Фебрильная нейтропения: стартовая антибактериальная терапия
Эпизод фебрильной нейтропении
Легкое, среднетяжелое течение
Перорально:
Ципрофлоксацин,
Левофлоксацин
± Амоксициллин/
клавуланат
Монотерапия:
Цефтазидим
Цефепим
Карбапенем
* Добавить ванкомицин при наличии документированной
инфекции, вызванной метициллин-резистентным
стафилококком
** Особенно для пациентов с острой лейкемией и после
трансплантации гематопоэтических стволовых клеток
*** Особенно при повышении уровня креатинина в
крови; для пациентов с миеломной болезнью
Тяжелое течение*
Комбинированная терапия**:
1. Беталактам + аминогликозид
цефтазидим, цефоперазон,
цефоперазон/сульбактам,
цефепим, карбапенем
+
Аминогликозид
2. Комбинация двух беталактамов***
Цефтриаксон, цефотаксим, цефоперазон,
Цефтазидим цефепим
+
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллин/тазобактам
Masaoka Т. Clinical Infectious Diseases 2004; 39:S49–52
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н., М., 2002
Принципы периоперативной
антибиотикопрофилактики (ПАП)
Микробная контаминация раны неизбежна
(к концу операции  80-90%, чаще стафилококком)
Эффективная концентрация АБ в ране должна быть
от начала до конца операции
АБ вводится в/в - за 30-40 мин до начала операции
(первого разреза)
Не следует стремиться к полной эрадикации
микроорганизмов - достаточно снижения их числа
Введение АБ дольше 24 часов после операции не
повышает эффективности профилактики РИ
Периоперативная профилактика –
выбор антибиотиков




Наиболее универсальны: цефазолин,
цефуроксим
Абдоминальная хирургия, гинекология:
защищенные аминопенициллины
(ампициллин-сульбактам)
При аллергии к β-лактамам – ванкомицин
По специальным показаниям: пенициллин,
фторхинолоны, метронидазол
Ортенберг Э.А. и соавт., 2003
Цефалоспорины и инфекции КМТ,
скелета

Послеоперационные раневые инфекции
– Выбор – цефазолин
– Альтернатива – цефуроксим, защищенные
пенициллины, линкосамиды

Мионекроз (газовая гангрена)
– Выбор – бензилпенициллин
– Альтернатива – цефтриаксон, имипенем

Инфекционный артрит
– Новорожденные: выбор – цефотаксим
Антимикробная терапия
интраабдоминальных инфекций (ИАИ)
(по материалам рекомендаций Североамериканского
общества по хирургическим инфекциям (SIS, 2002)
Монотерапия
Ингибиторзащищенные аминопенициллины, карбапенемы,
ЦС-II с антианаэробной активностью (цефокситин),
цефоперазон/сульбактам, фторхинолоны
Комбинированная терапия
ЦС III-IV + антианаэробные препараты (метронидазол),
ципрофлоксацин + метронидазол, аминогликозиды +
антианаэробные препараты (???)
Ефименко Н.А., Базаров А.С. (ГИУВ МО РФ). - КМАХ, №2, Т.5, 2003
Цефалоспорины и сепсис

ЦС-3 как стартовая антимикробная терапия
(наряду с другими возможными режимами):
– Амбулаторные и нозокомиальные инфекции без
нейтропении (цефотаксим, цефтриаксон + метронидазол)
– Нозокомиальные инфекции с нейтропенией
(цефтазидим + аминогликозиды)
– Инфекции у пациентов с обширными термическими
ожогами (цефотаксим, цефтриаксон + аминогликозиды)
Руднов В.А. и соавт., 2007
Этиотропная терапия сепсиса (Гр+ флора)
Микроорганиз
мы
Средства 1-го ряда
Альтернативные средства
Staphylococcus
aureus MS
Оксациллин 2 г 6 раз
в сутки
Цефазолин 2 г 3 раза в
сутки
Линкомицин 0,6 г 3 раза в сутки
Амоксициллин/клавуланат 1,2 г 3 раза
в сутки
Staphylococcus
aureus MR,
Staphylococcus
epidermidis
Ванкомицин 1 г 2 раза в Рифампицин 0,3-0,45 г 2 раза в сутки
сутки
+
ко-тримоксазол 0,96 г 2 раза в сутки
(ципрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки)
Линезолид 0,6 г 2 раза в сутки
Streptococcus
viridans
Бензилпенициллин
3 млн. ЕД 6 раз в сутки
Цефотаксим 2 г 3 раза в сутки
Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки
Имипинем 0,5 г 3 раза в сутки
Streptococcus
pneumoniae
Цефотаксим 2 г 3 раза
в сутки
Цефтриаксон 2 г 1 раз
в сутки
Цефепим 2 г 2 раза в сутки
Имипенем 0,5 г 3 раза в сутки
Enterococcus
faecalis
Ампициллин 2 г 4 раза
Ванкомицин 1 г 2 раза в сутки +/в сутки + гентамицин 0,24 гентамицин 0,24 г в сутки
г в сутки
Линезолид 0,6 г 2 раза в сутки
Этиотропная терапия сепсиса (Гр - флора)
Микроорганизм
ы
Средства 1-го ряда
K.pneumoniae
Имипенем 0,5 г 3 раза в сутки
Альтернативные средства
Ципрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки
Меропенем 0,5 г 3 раза в Цефепим 2 г 2 раза в сутки
сутки
Enterobacter
spp.,
Имипенем 0,5 г 3 раза в сутки
Citrobacter
spp.,
P.vulgaris,
Меропенем 0,5 г 3 раза в Амикацин 1 г в сутки
сутки
Serratia spp.
Цефепим 2 г 2 раза в сутки
Acinetobacter
spp.
Имипенем 0,5 г 3 раза в сутки Цефепим 2 г 2 раза в сутки
Меропенем 0,5 г 3 раза в Ципрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки
сутки
P.aeruginosa
Цефтазидим 2 г 3 раза в
сутки + амикацин 1 г в
Имипенем 1 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки
сутки
Меропенем 1 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки
Ципрофлоксацин 0,4 г 2-3 Цефепим 2 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки
раза в сутки + амикацин 1 г в
Ципрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки
Цефалоспорины и инфекции ЦНС

Эмпирическая антимикробная терапия
бактериального менингита (варианты)
– 0-4 недели:
– 4-12 недель:
–
–
–
–
цефотаксим + ампициллин
цефотаксим или цефтриаксон +
ампициллин
3 мес – 50 лет: цефотаксим или цефтриаксон
Старше 50 лет: цефотаксим или цефтриаксон +
ампициллин
Иммуносупрессия: цефтазидим + ампициллин +
ванкомицин
Перелом основания черепа: цефотаким или
цефтриаксон
Белобородов В.Б., Лобзин Ю.В., 2004
Цефалоспорины и инфекции ЦНС(возбудитель известен) – варианты АМТ
Возбудитель
Препараты
выбора
Альтернатива
H.influenzae
(β-лактамаза+)
Цефотаксим,
цефтриаксон
Цефепим, ф/х, х/а
N. meningitidis
(МПК БП > 0,1)
Цефотаксим,
цефтриаксон
ф/х, х/а
S. pneum
(МПК БП>0,1 мг/л)
Цефотаксим,
цефтриаксон
Меропенем,
ванкомицин
Enterobacteriaceae
Цефотаксим,
цефтриаксон
Меропенем, ф/х,
котримоксазол
P. aeruginosa
Цефтазидим
(_+амикацин)
Меропенем,
ципрофлоксацин
Белобородов В.Б., Лобзин Ю.В., 2004
Цефалоспорины и инфекции
других локализаций

ИнфекцииЖКТ
– Сальмонеллез – цефтриаксон

Инфекции МВП, ИППП
– Пиелонефрит:


Выбор – фторхинолоны, защищенные пенициллины
Альтернатива: цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон,
цефоперазон
– Сифилис

Альтернатива – цефтриаксон
– Гонорея

Выбор - цефтриаксон
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей
Выбор антибактериальных препаратов
Нозология
Пиелонефрит в
стационаре
Наиболее
актуальные
возбудители
E.сoli и др.
Enterobacteriaceae,
Enterococcus spp.
Антибиотики
1-го ряда
Фторхинолон
Ципрофлоксацин
Офлоксацин
Левофлоксацин
Альтернативные средства
Цефотаксим
Цефтриаксон
Пефлоксацин
Пиелонефрит,
развившийся в
отделении
реанимации и
интенсивной
терапии
Enterobacteriaceae,
P. aeruginosa,
Enterococcus spp.
Цефтазидим
Цефоперазон,
Цефепим
± аминогликозид,
Фторхинолон
Карбапенемы
Яковлев С.В., 2001
Цефалоспорины 2-3 – основа
антибактериальной терапии в стационаре

Терапия, ЛОР-практика:
– Синуситы, внебольничная и нозокомиальная пневмония,
обострение ХОБЛ, фебрильная нейтропения и др.

Хирургия, гинекология
–

Периоперативная профилактика, инфекции различной
локализации, сепсис
Неврология
– Менингит

Урология
– ИППП, пиелонефрит, цистит
Страчунский Л.С. и соавт., 2007
Цефалоспорины ОАО «Синтез» - формы
выпуска, дозы и сравнительная стоимость
*Цены по состоянию на 22.08.2007г.
**Оптовая цена ОАО «Синтез»
Цефалоспорины ОАО «Синтез» - формы
выпуска, дозы и сравнительная стоимость
Цефалоспорины ОАО «Синтез» - формы
выпуска, дозы и сравнительная стоимость
Цефалоспорины ОАО «Синтез» - формы
выпуска, дозы и сравнительная стоимость
*Цены по состоянию на 22.08.2007г.
**Оптовая цена ОАО «Синтез»