Analgetik(rus)

Болеутоляющие средства
Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами -ноцицепторами, расположенными в коже,мышцах,внутр. органах. Болевые импульсы в кору головного мозга поступают по специальным проводным путям.В ЦНС
существует антиноцицептивная система
(околопроводное серое в-во,большое ядро шва,
ретикулярные ядра),регулирующая восприятие
боли.Она осуществляет нисходящее торможение и уменьшается ощущение боли. В ор-зме
образуется ряд биологически активных вещ-в с
анальгетич-й актив-ю - эндогенные пептиды
(энкефалин, динорфин, β-эндорфин) и с ноцицептивными свойствами (Р-субстанция)
Пептиды с анальгетической активностью опиоиды, связываются со специфическими
опиоидными рецепторами,имеющими различную функциональную значимость:
µ-(мю) анальгезия,эйфория, физическая
зависимость,угнетение дыхания,снижение
моторики ЖКТ, брадикардия, миоз.
к-(каппа) анальгезия, седативный эффект,дисфория,психозомиметический эффект.
δ-(дельта) анальгезия.
В организме выделен ряд подтипов этих
рецепторов.
Анальгетики - препараты,к-рые при резорбтивном действии избирательно подавляют
болевую чувствительность.
Анальгетики
I.Ср-ва преимущественно центрального д-вия:
1.Наркотические анальгетики (опиоиды):
- агонисты морфин, промедол, фентанил,
суфентанил, алфентанил
-агонисты-антагонисты пентазоцин,
налорфин, налбуфин, буторфанол,
бупренорфин
-антагонисты налоксон. налтрексон
2.Неопиоидные анальгетики: парацетамол,
клофелин, амитриптилин, димедрол,
карбамазепин
3.Анальгетики смешанного механизма д-вия:
трамадол
П.Ср-ва преимущественно перифер-го д-вия:
нестероидные противовоспалит-е ср-ва
Действие морфина
-уменьшает диурез (увелич-т выделение АдГ)
-сниж-т аппетит (повыш-т выделение адреналина,гипергликемия)
-повышает тонус ПНС (миоз,бронхоспазм,
запоры,сокращение матки,брадикардия)
-угнетает центр дыхания (сниж-т возбудимость
к СО2)
-угнетает рвотный центр
-повышает тонус сфинктера мочевого пузыря
-в больших дозах угнетает сосудодвигательный
центр (АД снижается)
-увеличивает освобождение гистамина
Фентанил
Синтетич-й пр-т,сильнее морфина в 100 раз,
но д-вует кратковременно (15-30 мин). Угнетает дыхание (апноэ),вызывает бронхоспазм,
брадикардию,двигательное возбуждение,ригидность и спазм мышц грудной клетки.К нему развивается привыкание и лек.зависимость.
Применяется в основном для нейролептанальгезии, комбинированного наркоза, инфаркте
миокарда и легких, стенокардии,почечных и
печеночных коликах.
Суфентанил и
Алфентанил
Оба препарата схожи с фентанилом,но действие
их наступает быстрее и длится кратковременнее
У фентанила Т1/2=3,6ч, у суфентанила Т1/2=2,7ч
и у алфентанила Т1/2= 1,3 ч.
Пентазоцин
Синтетич-й п-т.Анальгетическая акт-сть меньше,чем у морфина,меньше угнетает дыхание,
реже вызывает запор и задержку мочеиспускания.АД повышает,вызывает тахикардию. Из
ЖКТ всасывается хорошо,обладает местнораздражающим д-вием. У морфинистов вызывает
развитие абстинентного синдрома.
Показания к применению как у морфина.
Налорфин
По хим.строению схож с морфином. Анальгетич-й эффект меньше,чем у морфина.В качестве анальгетика не применяется,т.к. вызывает
психическое возбуждение. Несколько угнетает
дыхание,вызывает миоз,брадикардию.Не усиливает тонус сфинктеров ЖКТ, не вызвает запора. Как антагонист морфина устраняет действие опиоидов. Но не влияет на их антидиуретич-й и гипотермич-й эффекты. Его применение у морфинистов может вызвать приступ
синдрома абстиненции. Применяется в качестве антидота опиатов. Вводится в/венно.
Налбуфин
Является агонистом к1 и к3 рецепторов и слабым антагонистом µ- рецепторов.По активности соответствует морфину. Т1/2= 2-3 ч.
На гемодинамику не влияет. Вводят парентерально. Лек-ю зависимость вызывает редко.
Буторфанол
По свойствам схож спентозоцином.Является
агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом µ-рецепторов.Активнее морфина в 3-5раз.
Т1/2=3 ч.Аналогично пентазоцину повышает
давление в легочной артерии,увеличивает работу сердца.П.э. не рекомендуется его применять при инфаркте миокарда. Меньше чем
морфин угнетает дыхание,реже вызывает лек.
зависимость. Вводят парентерально или интраназально.
Бупренорфин
Является частичным агонистом µ- и к-рецепторов и антагонистом δ-рецепторов.По анальгетич-й акт-сти превосходит морфин в 20-30
раз и д-вует продолжительнее (медленно диссоциирует из связи с опиоидными рецепторами).Эффект развивается медленнее,чем у морфина. Из ЖКТ всасывается хорошо. Вводят
парентерально и сублингвально.Абстиненция
протекает менее тягостно,чем у морфина.
Налоксон
Анальгетической активностью не обладает.Устраняет вызываемые опиоидами угнетение дыхания,спазм сфинктеров ЖКТ, миоз и др. эффекты,т.к.проявляет конкурентный антагонизм
блокируя связывание агонистов или вытесняя
их из опиатных рецепторов,особенно µ и крецепторов. Вводится парентерально.Действие
начинается через 1-3 мин, продолжается 3 -4 ч.
Применяется при интоксикации наркотическими анальгетиками, алкогольной коме, различных видах шока (уменьшает гипотензию).У
наркоманов вызывает приступ абстиненции.
Налтрексон
Универсальный антагонист опиоидных
анальгетиков. В 2 раза активнее налоксона
и действует продолжительнее (24- 48 ч).
Вводится только энтерально.
Вызывает бессонницу, тошноту, спастические боли в области живота, артралгию
(суставные боли).
Трамадол
Взаимодействует с опиоидными рецепторами и
влияет на моноаминергическую систему,участвующую в регуляции проведения болевых импульсов.Неопиоидный компонент анальгезии
связан с уменьшением нейронального захвата
серотонина и норадреналина.Одним из проявлений этого эффекта является усиление спинальных тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов. Мало влияет на
дыхание и функции ЖКТ. Хорошо всасывается
из ЖКТ. Продолжительность действия 3-5 ч.
Вводится энтерально и парентерально в качестве анальгетика. Антидотом трамадола является
налоксон.