Нижегородская государственная медицинская академия НИИ профилактической медицины Мониторинг устойчивости микроорганизмов к антимикробным препаратам Директор НИИ профилактической медицины, профессор кафедры эпидемиологии д.м.н. Благонравова А.С. Саранск, 11 марта 2014 г. «Учитывая достижения антибактериальной терапии и программ вакцинации в ближайшее время можно будет закрыть книгу инфекционных болезней, объявить войну против эпидемий выигранной и переключить национальные ресурсы на такие хронические проблемы, как рак и сердечные заболевания» Вильям Стюарт , Министр здравоохранения США, послание конгрессу, 1969г Инфекционные болезни (по данным ВОЗ) Ежегодно инфекционными заболеваниями болеют 2 млрд. людей, из которых 17 млн. умирают Ежедневно в мире 50 тыс. смертей обусловлены инфекционными болезнями Инфекции - ведущая причина смертности и первая причина преждевременной смертности Около 50% населения планеты проживает в условиях постоянной угрозы эндемических инфекций Антимикробные препараты (АМП) и сферы их применения Антибиотики Антисептики Бактериофаги Дезинфектанты Консерванты Медицина Пищевая промышленность Сельское хозяйство Парфюмернокосметическая промышленность Фармацевтическая промышленность Деревообрабатывающа я промышленность Изученность проблемы устойчивости к антибиотикам Наиболее изученной адаптивной чертой бактерий, имеющей важное медико-биологическое значение, является устойчивость к антибиотикам Факт появления у микроорганизмов резистентности к антибиотикам был признан большинством специалистов ещё в середине ХХ века и, начиная с этого времени, проводились научные исследования, направленные на изучение данного явления и борьбу с его распространением Выявлен ряд механизмов резистентности, изучение продолжается Изученность проблемы устойчивости к дезинфицирующим средствам Устойчивость к дезинфектантам впервые была описана L.S.Heathman с соавторами на примере резистентных к хлорсодержащим веществам штаммов Salmonella typhi и Enterobacter aerogenes в 1936 г., т.е. практически одновременно с появлением сведений об антибиотикорезистености Многочисленные сообщения об устойчивости бактерий к ДС стали появляться в 1950-х гг., практически сразу же после начала применения в медицине катионных веществ В дальнейшем интерес к этой проблеме снизился, появлялись отдельные работы Изученность проблемы устойчивости к дезинфицирующим средствам Описаны отдельные механизмы формирования устойчивости (единичные исследования) Разработанные авторские методики оценки чувствительности/устойчивости к ДС не утверждены и не внедрены на федеральном уровне Мониторинг устойчивости к ДС проводится в отдельных ЛПО, на отдельных территориях Изученность проблемы устойчивости к антисептикам Утвержденные методы оценки чувствительности/устойчивости к АС отсутствуют Существуют единичные авторские методики Мониторинг не проводится Есть немногочисленные данные выборочных исследований Изученность проблемы устойчивости микроорганизмов к различным АМП Группа АМП Антибиотики Антисептики Бактериофаги Дезинфектанты Консерванты, стабилизаторы и пр. Состояние изученности устойчивости +++ + + ++ ± Комплексное исследование проблемы устойчивости к АМП • Единство целевого объекта воздействия АМП - микроб • Формирование устойчивости к повреждающим воздействиям – адаптационная реакция • Гетерогенность устойчивости обусловлена воздействием на м/о разных групп АМП в разных экологических нишах • В разных экологических нишах м/о могут подвергаться воздействию одних и тех же АМП • Механизмы межмикробного взаимодействия обеспечивают передачу и быструю диссеминацию устойчивости и ее территориальное распространение Устойчивость к АМП ХРОМОСОМНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ МОДИФИКАЦИ Я МИШЕНИ ЭФФЛЮКС ИНАКТИВАЦИЯ СНИЖЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ФЕРМЕНТНАЯ Виды устойчивости к АМП • • • • Устойчивость к антибиотикам (АБ) Монорезистентность (к 1 АБ) Перекрестная (к различным АБ одной группы) Ассоциированная (к различным группам АБ) Полирезистентность (к 2 и более группам АБ или к 5 различным АБ одной группы) Устойчивость к дезсредствам (ДС) и антисептикам (АС) Комбинированная устойчивость к АБ, ДС и АС Устойчивость к АМП Устойчивость к ДС и АС Монорезистент ность Устойчивос ть к 1 ДС Комбинированная устойчивость Устойчивость к другим ДС и АС Перекрестная Ассоциирован ная Сочетанная Устойчивость к антибиотикам одновременная устойчивость к ДС и антибиотикам Устойчивость к различным ДС одной группы химических соединений с одним АДВ Устойчивость к ДС разных групп химических соединений по АДВ Устойчивость к 2-ум и более ДС одной группы Уровни потребления антибиотиков в Европе и США В Европейских странах дневная доза АМП на 1000 пациентов (DDD) составила в 2008 г. в среднем 18,4 По данным ESAС, в 2008 г. в Европейских странах число возбудителей, обладающих АМР составило в среднем около 30% В США в 2008 году было использовано около 15 млн. кг антибиотиков (в мировом масштабе - это 50%). Из них 70% - в животноводстве - порядка 12 млн. кг. По свидетельству американского агентства «Ассошиэйтед пресс», в 2008 году в результате различных инфекций, не поддающихся лечению антибиотиками, в США умерло 65 тыс. человек Уровни амбулаторного потребления АМП на различных территориях РФ в период с 2004 по 2006 гг. варьировали от 4,0 до 12,0 DDD (Фокин А.А., 2010) Частота обнаружения остаточных количеств антибиотиков в продуктах животного происхождения Объект исследования Антибиотик Кол-во проб % положительных Грудки куриные Тетрациклин 76 18,5 Печень куриная Тетрациклин 76 26,3 Желудки куриные Тетрациклин Гризин 76 60,5 2,6 Фарш куриный Тетрациклин Гризин Левомицетин 12 33,3 0 8,3 Мясо индейки Тетрациклин 11 72,7 Яйца куриные Тетрациклин Стрептомицин Левомицетин 60 28,3 3,3 1,6 Мясо КРС Тетрациклин 400 8,0 Печень КРС Тетрациклин Левомицетин 400 10,5 0,08 Почки КРС Тетрациклин Левомицетин Бацитрацин 400 12,6 1,8 0 Мясо свиней Тетрациклин 160 16,9 Печень свиней Тетрациклин 160 16,9 Почки свиней Тетрациклин Левомицетин 160 19,4 10,0 Молоко Тетрациклин Стрептомицин Пенициллин 34 17,6 35,3 14,7 Сметана Тетрациклин Стрептомицин Пенициллин 17 23,5 11,8 11,8 Десерт творожный Тетрациклин 8 100,0 Сыр твердый Тетрациклин Левомицетин Стрептомицин 12 16,6 25,0 8,3 Рыба морская Тетрациклин 13 38,8 Смывы с яблок Низин 4 100,0 Смывы с помидоров Низин 12 16,6 2091 19,0 Всего Динамика создания новых антибиотиков с 1991 по 2009 годы Кол-во новых Годы АМП Названия антибиотиков 1991-1995 26 1996-2000 11 2000-2003 3 2003-2005 2 2006-2010 0 Темафлоксацин Ломефлоксацин, Диритромицин и др. Меропенем Левофлоксацин, Ггатифлоксацин и др. Линезолид Цефдиторен Гемифлоксацин Тигециклин Даптомицин - Новые классы антибиотиков Новые препараты: от открытия до рынка -Изначальный скрининг сотен тысяч соединений -Некоторые оказывают желанный эффект -Из них только несколько не токсичны для клеток -Еще меньшее количество проявляет эффект у животных, но многие из них токсичны -То же при испытаниях на людях -В конце концов после 510 лет одно соединение одобряется для применения в терапевтической практике •Стоимость разработки составляет обычно $300 – 1500 млн. •Цена существенно влияет на то, кто может заниматься подобными исследованиями (крупные корпорации), а также на круг болезней, против которых разрабатываются препараты («недуги богатых») Этапы формирования устойчивости стафилококков к пенициллину 1928г – открытие пенициллина 1942г – внедрение в практику 1945г – предупреждение Флеминга о возможности формирования антибиотикорезистентности 1946г – антибиотикорезистентность у 14% госпитальных штаммов 1950г – устойчивость у 59% госпитальных штаммов 1960-70е гг. - появление устойчивости у внегоспитальных штаммов стафилококка 1980-90е гг. – устойчивость превысила 80% у госпитальных и 95% у внегоспитальных штаммов стафилококка Этапы формирования устойчивости S.pneumoniae к пенициллину Д. Бартлетт (США), IX Российский Национальный Конгресс "ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО" Ежегодно регистрируется около 440 000 новых случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB), 150 000 из них заканчиваются смертельным исходом. Сегодня в 64 странах зарегистрирован туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью Глобальное распространение метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) значительная доля заболеваний, обусловленных MRSA, связана с эпидемическими клонами, способными к межконтинентальному распространению серьезнейшую медицинскую и социальную проблему представляют международные эпидемические клоны MRSA, такие как португало-бразильский эпидемический клон (MLST тип 239), иберийский (MLST тип 247), японоамериканский(MLST тип 5) и др. в стационарах России циркулируют по меньшей мере два эпидемических штамма метициллинрезистентного Staphylococcus aureus, генетически родственных международным эпидемическим штаммам EMRSA1 и EMRSA2 ( Дмитренко О.А. с соавт. 2005) Множественная резистентность к антибиотикам у энтеробактерий Публикация в журнале «Lancet» 11 августа 2010 года, ученые из Великобритании подтвердили (K. Kumarasamy с соавт.), факт неоднократного выделения от больных (37 человек), проходивших лечение и получивших помощь по профилю пластической хирургии в странах юго-восточной Азии, энтеробактерий разных видов, устойчивых к целому спектру противомикробных препаратов Все выделенные микроорганизмы имели в своем составе ген, названный исследователями «Нью-Дели металло-бета-лактамаза-1» (ген NDM-1) Однако в опубликованной в декабре 2010 г. работе, выполненной под руководством Рональда Джонса (JMI Laboratories, США), указано, что бактерии, имеющие ген NDM-1, встречались в стационарах Индии ещё в 2006 г. Исследователями был проведён повторный анализ данных и изучение штаммов сем. Enterobacteriaceae, собранных в рамках международной программы эпидемиологического надзора за антибиотикорезистентностью SENTRY. Всего было исследовано 1443 штаммов Enterobacteriaceae, выделенных в 14 центрах в Индии в 2006-2007 гг. Было обнаружено 39 штаммов (2,7%) со сниженной чувствительностью к карбапенемам, из них 26 — за счёт продукции карбапенемаз. В результате ПЦРанализа на наличие NDM-1-гена оказалось, что из этих 26 штаммов 15 были носителями NDM-1 (по 6 штаммов E. coli и Klebsiella spp. и 3 штамма E.cloacae) Новая металло-бета-лактамаза New Delhi metallo-beta-lactamase-1 (NDM-1) Как и другие МБЛ этот фермент способен разрушать практически все бета-лактамные антибиотики, включая карбапенемы; Лечение инфекций, вызванных такими возбудителями чрезвычайно затруднено, поскольку они имеют сочетанную резистентность с АМП других групп; Это объясняется тем, что плазмида несет не только ген NDM-1, но и гены устойчивости к другим АМП (аминогликозидам, тетрациклинам, фторхинолонам..); Плазмида с NDM-1 геном способна к широкому распространению среди энтеробактерий; New Delhi metallo-beta-lactamase-1 (NDM-1) Ген NDM-1 расположен на плазмиде В настоящее время описана передача плазмиды, в которую встроен ген NDM-1, между эшерихиями и клебсиеллами. Плазмида несет не только ген NDM-1, но и гены устойчивости к другим антибиотикам (аминогликозидам, тетрациклинам, фторхинолонам и др.). Глобальное распространение карбапенемазопродуцирующих бактерий сем.Enterobacteriaceae Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 17, No. 10, October 2011 Canton. Curr Opininion Microbiol ,2006.9:466 Другие примеры устойчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам После быстрого расширения доступа к антиретровирусным препаратам на протяжении последних лет возникает устойчивость к препаратам для лечения ВИЧ-инфекции В настоящее время для лечения кровавой диареи, вызываемой микроорганизмами рода Shigella, ВОЗ рекомендует единственный антибиотик – ципрофлоксацин, так как к другим ранее эффективным антибиотикам развилась и широко распространилась устойчивость. Но из-за быстро распространяющейся устойчивости к ципрофлоксацину выбор безопасного и эффективного лечения шигеллеза, особенно среди детей, становится ограниченным Устойчивость стала серьезной и все шире распространяющейся проблемой в области лечения гонореи (вызываемой Neisseria gonorrhoeae), в том числе с помощью пероральных препаратов последнего поколения цефалоспоринов Причины формирования и распространения антибиотикорезистентости (АБР) Ненадлежащее и нерациональное использование имеющихся антимикробных препаратов (АМП) в медицине : • ошибки в выборе АМП ошибки в выборе режима дозирования АМП ошибки комбинированного назначения антибиотиков ошибки, связанные с длительностью АБТ безрецептурная продажа АМП • • • • в ветеринарии, сельском хозяйстве, при производстве продуктов питания и т.д. Недостаточные возможности лабораторной диагностики Недостаточный объем разработок новых препаратов Организационно-методологические проблемы антибактериальной терапии (по данным Чубуковой О.А., 2012г.) Критерий для оценки АБТ Продолжительность лечения Количество назначаемых групп АБП Группы применямых антибиотиков В исследуемых стационарах Рекомендуемый показатель 7 - 55 дней 7 - 14 дней 1 - 7 АБП 1 - 2 АБП -лактамы, макролиды, фторхинолоны, левомицетин, аминогликозиды, тетрациклины -лактамы, макролиды, фторхинолоны Сочетание групп препаратов 44 различные схемы -лактам+макролид, карбапенем+макролид, -лактам+фторхинолон Применение ступенчатой терапии в 2 % случаев в 80 % случаев 35 35 Структура пневмоний по количеству применяемых антибиотиков в ходе АБТ Критерий для оценки АБТ Продолжительность лечения Количество назначаемых групп АБП Группы применямых антибиотиков Сочетание групп препаратов Применение ступенчатой терапии Рекомендуемый показатель В исследуемых стационарах 7 - 14 дней 7 - 55 дней 1 - 2 АБП 1 - 7 АБП -лактамы, макролиды, фторхинолоны -лактам+макролид, карбапенем+макролид, -лактам+фторхинолон -лактамы, макролиды, фторхинолоны, левомицетин, аминогликозиды, тетрациклины 44 различные схемы применение до 7 групп АБП в 80 % случаев у одноговпациента 2 % случаев 36 36 Распространенность схем комбинированной АБТ 44 схемы комбинации антибиотиков соответствие рекомендациям 30,7±1,9% Шифр АМП 37 37 Поиск путей преодоления глобализации АБР В 1981г создан и активно функционирует Международный союз за разумное применение антибиотиков - это Международная общественная организация, имеющая свои представительства более чем в 90 странах мира. МСРПА занимается широкой пропагандой и обучением работников здравоохранения, населения, и всех тех, кто использует антибиотики в своей деятельности (ветеринаров, агрономов, работников пищевой промышленности и др.), оказывает поддержку в проведении научных исследований по разумному применению антибиотиков во всем мире. МСРПА возглавляют ведущие специалисты мира по применению антибиотиков, он объединяет более 7000 индивидуальных членов и организаций из разных стран мира. В 1998 году создано Российское отделение МСРПА, которое работает совместно с Межрегиональной ассоциацией по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), другими общественными организациями. ДЕКЛАРАЦИЯ по борьбе с антимикробной резистентностью принята на Всемирном Дне Резистентности (16 сентября 2000 года, Торонто, Онтарио, Канада) Мы нашли врага, и враг - это мы (Poge) Антимикробные препараты (АП) - это невосстановимые ресурсы. Резистентность коррелирует с клинической неэффективностью. Резистентность создается человеком, и только человек может решить эту проблему. Антибиотики - это социальные препараты. Избыточное применение АП населением, неправильные представления и недооценка проблемы резистентности врачами и фармацевтами, назначающими АП, ведёт к распространению резистентности. Применение АП в сельском хозяйстве и ветеринарии способствует накоплению резистентности в окружающей среде Ethan Rubinstein, Chaim-Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel Allan R. Ronald, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada Действия: Мониторинг резистентности и эпидемиологический надзор должны стать рутинными как в поликлинике, так и в стационаре. Во всем мире должно быть прекращено применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве. Рациональное применение АП является основным мероприятием по снижению резистентности. Создание образовательных программ для врачей и фармацевтов, назначающих АП. Разработка новых АП. Предложения: Необходимо создание специализированных институтов при внедрении новых АП и осуществление контроля за развитием резистентности. Должны быть созданы Комитеты по контролю за АП как во всех лечебных учреждениях, в которых назначаются АП, так и в странах и регионах для разработки и внедрения политики их применения. Должны быть пересмотрены продолжительность лечения и режимы дозирования АП в соответствии со структурой резистентности. Целесообразно проводить исследования для определения наиболее активного препарата в группах антибиотиков для контроля за развитием резистентности. Необходимо пересмотреть подходы к применению АП с профилактической и лечебной целью в ветеринарии. Рекомендуется создание биоутилизируемых АП. Разработка антибиотиков, специфично действующих на патогены или тропных к различным органам и системам человеческого организма. Рекомендуется рассмотреть возможность цикличного применения АП. Больше внимания уделять просветительской работе среди населения. Политика Всемирной Организации Здравоохранения 11 сентября 2001 г. опубликована Глобальная стратегия по сдерживанию резистентности к противомикробным препаратам Стратегия касается всех, кто в той или иной мере имеет отношение к применению или назначению антибиотиков - от пациентов до врачей, от административных работников больниц до министров здравоохранения Она направлена на содействие разумному применению антибиотиков с целью минимизировать резистентность и дать возможность не только нынешнему поколению, но и следующим поколениям применять эффективные антимикробные препараты European Antimicrobial Resistance Surveillance System EARSS – Европейская система надзора за антимикробной резистентностью Осуществляет сбор, публикацию, анализ и оценку данных по АБР в Европе С 1 января 2010г. Координация деятельности EARSS передана Европейскому бюро CDC (ECDC) и переименована в EARS-Net Периодически результаты размещаются на web-портале ECDC Система надзора и контроля за антимикробной резистентностью в Европе Определены 7 видов клинически значимых бактерий, в качестве индикаторов развития антимикробной резистентности в Европе: 1. Streptococcus pneumoniae 2. Staphylococcus aureus 3. Escherichia coli 4. Enterococcus faecalis 5. Enterococcus faecium 6. Klebsiella pneumoniae 7. Pseudomonas aeruginosa Удельный вес E.coli (изоляты из крови и цереброспинальной жидкости), устойчивых к фторхинолонам, в Европе (2003-2008гг.) 2003г. 2008г. Эпидемиологический надзор за антибиотикорезистентностью систематический и постоянный процесс сбора и анализа данных для количественной оценки распространенности АБР, её динамики и тенденций цель эпидемиологического надзора за АБР получение информации, необходимой для разработки и внедрения более эффективных подходов к лечению инфекций, сдерживанию появления и распространения микробной резистентности на локальном, региональном, национальном и международном уровнях Стратегия эпидемиологического надзора за антибиотикорезистентностью Сигнальный эпидемиологический надзор Пассивный и активный эпидемиологический надзор Мониторинг АБР Специальные (выборочные) исследования, касающиеся проблемы какой-либо отдельной стороны Уровни надзора за антибиотикорезистентностью Местный (локальный) больница или отделение в каждом ЛПО необходимо иметь локальные данные АБР. В первую очередь это относится к отделениям с высоким потреблением АМП: ОРИТ, ожоговые, урологические и др. Региональный, национальный, международный (глобальный) Выявляет тенденции, не наблюдаемые в отдельной больнице Проблемы со своевременностью - Минимизируется систематическая ошибка, связанная со сбором образцов - Центральная лаборатория обеспечивает стандартность результатов Примеры надзора за антибиотикорезистентностью National Antimicrobial Resistance Monitoring System (NARMS) U.S.A.(Национальная система мониторинга за антибиотикорезистентностью США) Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance (CIPARS) Canada – (Канадская интегративная программа по надзору за антибиотикорезистентностью ) Danish Integrated Antimicrobial Resistance Monitoring and Research Programme (DANMAP) Denmark – (Датская интегративная программа по изучению и мониторингу за антибиотикорезистентностью ) Совместные усилия Европейской системы эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARSS) и Европейской программы эпиднадзора за потреблением противомикробных препаратов (ESAC) продемонстрировали, что комплексный мониторинг за устойчивостью, использованием и расходами может стать решающим фактором, укрепляющим политическую приверженность проведению успешных кампаний по сдерживанию устойчивости НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ПО МОНИТОРИНГУ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НИИАХ (Россия, г. Смоленск) Возбудители внебольничных респираторных инфекций - S.pneumoniae - S.pyogenes - H.influenzae Возбудители внебольничных инфекций мочевых путей Возбудители внебольничных и внутрибольничных интра-абдоминальных инфекций Возбудители нозокомиальных инфекций - Enterobacteriaceae - Грам(-) неферментирующие бактерии (P.aeruginosa, Acinetobacter) - S.aureus - Enterococcus spp. Дрожжеподобные грибы рода www.antibiotic.ru Национальная концепция профилактики ИСМП (Россия, 2011г.) Оптимизация применения антибиотиков в учреждениях здравоохранения, направленная на профилактику ИСМП и предупреждение формирования АБР включает: внедрение в работу учреждения здравоохранения принципов применения антибиотиков на основе международных и национальных рекомендаций по антимикробной химиотерапии; действия с учетом информации о глобальном и региональном, локальном распространении резистентных возбудителей инфекции оценку стратегии и контроль использования антибиотиков в различных отделениях и типах учреждений здравоохранения; оптимизацию периоперационной антибиотикопрофилактики; разработку научно обоснованного подхода к составлению формуляров антибиотиков и химиопрепаратов с проведением системного анализа и оценкой затратно-эффективной значимости отбираемых антибиотиков Мониторинг антибиотикорезистентности динамическая оценка состояния чувствительности микрофлоры ЛПО (микроорганизмов, выделенных от пациентов, персонала и из внешней среды ЛПО) к антибиотиккам Цель: предупреждение формирования и ограничение распространения устойчивых к АБ микроорганизмов Задачи мониторинга антибиотикорезистентности Изучение чувствительности микроорганизмов к АБ Выбор адекватных эффективных препаратов для лечения Внутривидовое типирование выделенных микроорганизмов на основе антибиотикограммы Сравнение штаммов между собой Поиск эпидемиологических связей Оценка тенденций изменений чувствительности/устойчивости микрофлоры Основные принципы проведения мониторинга АБР Определение чувствительности к антибиотикам выделенных микроорганизмов (тотальный мониторинг) с учетом их клинической и эпидемиологической значимости • от пациентов • от персонала • из внешней среды ЛПО Оценка чувствительности не к антибиотику (наименованию), а к группе АБП Особое внимание уделяется проблемным возбудителям: MRSA, MRSE, VISA, VRS, VRE, продуцентам БЛРС, карбапенемаз, металлобеталактамаз Анализ результатов мониторинга антибиотикорезистентности: • в динамике • в целом по ЛПО и по отделениям • к группам АБП Методическое обеспечение мониторинга антибиотикорезистентности Методические указания МУК 4.2. 1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» (Москва, 2004) CLSI (2009 г.) EUCAST(2010 г.) 4.2. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам Методические указания МУК 4.12.1890-04 основа их стандарты США - CLSI ранее NCCLS Методические документы МР, 1999 НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской ГМА «Выявление резистентности к метициллину и другим беталактамным антибиотикам методом скрининга»; МР, 2001 НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской ГМА «Выявление бета-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий фенотипическими методами»; МУК 4.12.1890-04 « МУ по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам»; МР, 2007 НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской ГМА «Металло-бета-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий»; Национальные рекомендации Наиболее известными являются НР, разработанные: Институтом по клиническим лабораторным стандартам США (CLSI ранее NCCLS) Британским обществом по антимикробной химиотерапии (BSAC) Комитетом по антибиограммам Французского общества микробиологов (SFM) Немецким институтом стандартизации (DIN) Шведской референтной группой по антибиотикам (SRGA) Нормативной комиссией по определению чувствительности Нидерландов (CRG) Испанским советом по стандартизации чувствительности и резистентности к антибиотикам (MENSURA) и др. Национальные рекомендации В странах Европейского Союза разработкой единых Европейских рекомендаций по определению чувствительности различных микроорганизмов к АБП занимается специальный Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST), созданный Европейским обществом по клинической микробиологии и инфекционным болезням (European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases – ESCMID). Интерпретация результатов Экспертная оценка результатов тестирования проводится с помощью: компьютерных программ по использованию экспертных правил (включены в анализаторы); специалисты-эксперты в референслабораториях (их мало и они не доступны для большинства лабораторий). Кто пользуется ДДМ ? – пока должен их знать Проблемы, требующие решения Актуализация нормативно-методической базы Совершенствование методических подходов к определению чувствительности микроорганизмов к АБ Совершенствование и унификация фенотипических методов Создание экспресс-методов оценки чувствительности Комплексный подход в изучении чувствительности к АМП (АБ, БФ, ДС) Разработка доступных методов выявления генетических механизмов и генов резистентности Широкое внедрение специализированных программных продуктов для проведения и анализа мониторинга АБР Проблемы, требующие решения Разработка стратегии и тактики мониторинга АБР Широкое внедрение программного обеспечения мониторинга АБР Создание референс-центра для исследования чувствительности к АБС и анализа результатов мониторинга устойчивости на территориальном уровне Внедрение современных методов исследования чувствительности и генетических механизмов резистентности: 1. в референс-центре, 2. в лабораториях ЛПО Разработка формуляров антимикробной химиотерапии для ЛПО с учетом территориальных особенностей распространения устойчивых микроорганизмов