GDP
реклама
Надлежащая практика распределения лекарственных препаратов (GDP) Мешковский А.П. Первый московский государственный медуниверситет им. И.М. Сеченова E-mail: [email protected] Часть системы фармацевтического снабжения • Распределение лекарственных препаратов – важный раздел интегрированного управления системой (цепочкой) фармацевтического снабжения Система (цепочка) фармацевтического снабжения • • • • Производитель ЛС Импортер Оптовик (первичный, вторичный) Аптека (ЛПУ, имеющее право получать лекарственные средства для осуществления лечебного процесса) Система (цепочка) профессиональных стандартов • Разработчик – GLP, GCP • Производитель ЛС – GMP (+ регистрация препаратов) • Импортер – GDP (+ специальные требования) • Оптовик (первичный, вторичный) - GDP • Аптека (ЛПУ,) - GPP Цепочка из книги В. Береговых, А. Мешковский. Нормирование Фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции Москва. 2001 GDP Евросоюза • РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРАКТИКЕ ОПТОВОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ • документ № 94/C63/03, 1994 г. • Правовая база - Директива ЕС по оптовой реализации лекарственных препаратов 92/25/ЕЕС GDP ВОЗ • WHO good distribution practices for pharmaceutical products (GDP) • 44-й доклад Комитета экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов • Серия технических докладов ВОЗ № 957, Приложение 5, 2010 • www.who.int/medicines/publications/44threport/en Применение принципов GMP • В действиях по распределению ЛС природа ожидаемых рисков близка к таковой в условиях производства • Например, перепутывание, пересортица, перекрестное загрязнение, другие виды порчи • По этой причине в практике распределения имеются разделы, к которым должны применяться принципы GMP • Сюда входят хранение, переупаковка и перемаркировка, ведение документации, транспортировка Начало GDP – в принципах GMP • Существующая система мер обеспечивает, в пределах возможного, что лекарственные средства хранятся и распределяются, а в последующем с ними обращаются таким образом, чтобы поддерживать их качество в течение всего жизненного цикла • Из Руководства по GMP ЕС, п. 1.2 viii) GDP – составные части • Административные правила – наличие лицензий у всех участников цепочки • Взаимопроверка участниками системы распределения • Принципы GMP – система качества, документация, самоинспектирование и др. • Стандарты ISO 9000, ICH Q9, Q10 • Специальные требования – хранение, транспортировка, борьба с фальсификатами Отступление: GMP – GDP • Правила GMP появились на 30 лет раньше Правил GDP • Поэтому лучше разработаны • Вторая причина более детальной проработки Правил GMP – их влияние на экспорт Наработки в сфере GMP • Квалификация поставщиков: аудиты, вопросники и др. • Работа с кадрами • Документация: СОПы на все действия + протоколирование всего, что сделано • Расследования инцидентов • САРА • Управление изменениями • Самоинспектирование: план-график, вопросники и др. GDP ЕС – основные положения • Достигнутый на производстве уровень качества • • • должен поддерживаться в сети оптовой реализации Концепция управления качеством в фармацевтической промышленности описана в GMP Эту концепцию следует учитывать при оптовой реализации лекарственных препаратов. Основные понятия об управлении качеством описаны в стандартах ИCО серии 9 000 а также в документе ICH Q10 (2008) • • Кроме того, принципы и правила GDP Система качества дистрибьюторов • Лекарственные препараты зарегистрированы • Соблюдаются условия их хранения, включая период транспортирования • Исключена их контаминация другими препаратами • Соответствующая оборачиваемость складируемых препаратов • они хранятся в безопасных и охраняемых помещениях • Система слежения должна гарантировать выявление любой дефектной продукции • Должна быть эффективная методика отзыва. Персонал • Представитель руководства фирмы, ответственный за систему качества. • Персонал имеет опыт для обеспечения надлежащего хранения продукции и обращения с ней. • Персонал должен быть обучен в соответствии с закрепленными за ним обязанностями • Учебные занятия следует протоколировать Документация • В письменных методиках должны быть описаны различные работы: получение и проверка поставок, хранение, очистка и обслуживание помещений (включая борьбу с паразитами, вредными насекомыми и животными), регистрация условий хранения, ведение и хранение протоколов, в том числе протоколов заказов клиентов, возвращение препаратов, планы отзыва и т.д. • Эти методики должны быть утверждены и подписаны лицом, ответственным за систему качества, с указанием даты. Протоколы • Оформлять во время выполнения каждой операции • Протоколы должны быть ясными и легкодоступными. • сохранять не менее пяти лет. • Отражать все акты покупки и продажи: дату, название и количество полученного или поставленного препарата, название и адрес поставщика или грузополучателя. • Чтобы легко можно было установить происхождение и место назначения препаратов (например, с помощью использования номеров серий), а также всех поставщиков или получателей лекарственного препарата. Помещения и оборудование • Помещения и оборудование должны быть пригодными и достаточными для обеспечения надлежащей сохранности и реализации лекарственных препаратов • Контролирующие приборы должны быть калиброванными. Приемка • Необходимо обеспечить защиту поставок в местах для их приемки от плохой погоды во время разгрузки. • Зона приемки должна быть отделена от зоны хранения. • При приемке следует осмотреть поставленный товар, чтобы убедиться в том, что контейнеры не повреждены и что партия товаров соответствует заказу. Хранение • Хранить при условиях, указанных производителем, • Температуру регулярно контролировать и регистрировать. • Зоны для особых условий хранения, должны быть оборудованы устройствами, записывающими температуру, или другими приборами, указывающими на несоблюдение температуры в необходимом диапазоне. • Помещения и приспособления для хранения должны быть чистыми, без мусора, пыли, вредных насекомых и животных. • Должны быть приняты адекватные меры предосторожности, чтобы избежать повреждений (разливания, рассыпания, боя), микробного обсеменения и перекрестной контаминации. Хранение - 2 • Оборачиваемость складского запаса: FIFO или FEFO («первым поступил — первым отгружен» или «в первую очередь отгружаются препараты с ближайшим к истечению сроком годности); • Изъятие препаратов с истекшим сроком годности, с поврежденной упаковкой, с подозрением на контаминацию и т.п. Поставки • Только лицензированным контрагентам • Сопроводительные документы, позволяющими установить дату, название и лекарственную форму препарата, поставленное количество, название и адрес получателя. Транспортировка таким образом, чтобы: • не была утрачена возможность идентификации препаратов • они не были контаминированы другими препаратами • были приняты меры предосторожности для предотвращения повреждений и хищений • они были защищены и не подвергались чрезмерному воздействию высокой температуры, холода, света, влажности и др. Возвраты • Препараты, которые вышли из-под контроля дистрибьютора, могут быть возвращены в предназначенный для реализации запас только если: товары находятся в своих первоначальных невскрытых упаковках и в хорошем состоянии; известно, что товары хранились в надлежащих условиях и с ними обращались соответствующим образом; оставшийся срок годности является приемлемым; они были исследованы и аттестованы уполномоченным на это лицом. План действий в критических ситуациях и отзывы • План действий при срочных отзывах в критических ситуациях и методика несрочного (обычного) отзыва должны быть изложены в письменном виде. • Должно быть назначено лицо, ответственное за выполнение и координацию отзывов. • Любую операцию по отзыву следует протоколировать во время ее выполнения, а протоколы предоставлять в компетентные уполномоченные органы. • система протоколирования поставок должна давать возможность немедленно определить все пункты отгрузки препарата • В случае отзыва серии необходимо срочно оповестить всех заказчиков, которым была поставлена эта серия. Уведомление об отзыве • В уведомлении об отзыве следует указать, должен ли быть осуществлен отзыв также и из розничной сети. • В уведомлении должно содержаться требование о немедленном изъятии отзываемых препаратов из предназначенного для продажи запаса и их отдельном хранении в безопасной зоне до тех пор, пока они не будут отосланы назад Фальсифицированные препараты • • • • • Фальсифицированные препараты, обнаруженные в сети распределения, следует хранить отдельно от других препаратов. Они должны быть четко маркированы как лекарственные препараты, не подлежащие реализации, Должны быть немедленно проинформированы компетентные уполномоченные органы и владелец торговой лицензии на подлинный препарат Любые предпринимаемые действия при возврате, отбраковке и отзыве, а также при получении фальсифицированных препаратов следует протоколировать, а протоколы предоставлять в компетентные уполномоченные органы. В каждом отдельном случае должно быть принято официальное решение о том, как следует поступить с этими препаратами; Лицо, ответственное за систему качества дистрибьютора, а также при необходимости держатель торговой лицензии должны участвовать в принятии этого решения. Самоинспекции • Чтобы контролировать правильное выполнение данного руководства, необходимо проводить самоинспекции Отличия в GDP ВОЗ • Указано на необходимость наличия правовой базы (закона) • Подчеркнута опасность фальсифицированных препаратов • Рекомендован учет других стандартов • Руководство по GDP ВОЗ более подробно в сравнении со старым текстом ЕС Добавлены разделы: • Терминология, в т.ч. некоторые новые понятия (pedigree, FEFO) • Транспортировка • Транспортные средства • Транспортная упаковка и маркировка • Переупаковка и перемаркировка • Импорт • Работы по контракту Применение других стандартов • Все действия, относящиеся к распределению ЛС, должны выполняться в соответствии с применимыми принципами GMP, GDP и GSP (правила хранения) • Учитывать GPP, ИСО 9000 Отличия - 2 • Уполномоченное лицо – не обязательно представитель руководства • FEFO вместо FIFO Практические рекомендации по разделам: • Транспортировка • Транспортные средства • Транспортная упаковка и маркировка • Импорт • Работы по контракту Эти рекомендации не нуждаются в разъяснениях Переупаковка и перемаркировка • Эти операции могут выполняться только при наличии лицензии на производство (в условиях GMP) Новое Руководство Евросоюза • Руководство ЕС от 7 марта 2013 г. • по Надлежащей дистрибьюторской практике лекарственных препаратов для использования у человека (медицинских целей?) • Документ № 2013/C 68/01 Добавлены разделы • Анализ и мониторинг со стороны руководства • Управление рисками для качества лекарственных препаратов • предположительно фальсифицированные лекарственные препараты Система качества • Оптовые дистрибьюторы обязаны иметь систему качества, определяющую обязанности, процессы и принципы в области управления рисками применительно к их деятельности. • Все виды дистрибьюторской деятельности следует четко определять и систематически анализировать. • Все критически важные этапы процессов дистрибуции и значительные изменения следует обосновывать и там, где это применимо, валидировать. • За систему качества отвечает руководство организации; система требует от них проявления лидерских качеств и самого активного участия; она должна поддерживаться благодаря ответственному отношению персонала. Система качества - 2 • Систему качества следует полностью документировать и контролировать ее эффективность. • Следует создать руководство по качеству либо аналогичный документ. • Руководству следует назначить ответственное лицо, имеющее четко обозначенные полномочия и круг ответственности по обеспечению внедрения и поддержания системы качества. • Необходимо иметь систему контроля изменений. Эта система должна включать принципы управления рисками в отношении качества. Система качества должна обеспечивать, что • лекарственные препараты закупаются, хранятся, поставляются и экспортируются с соблюдением требований GDP; • обязанности руководства четко сформулированы • препараты доставляются тем получателям, которым предназначены, в удовлетворительные сроки • отклонения от установленных процедур документируются и расследуются; • предпринимаются надлежащие корректирующие и предупреждающие действия (САРА) для исправления отклонений и предупреждения их в соответствии с принципами управления рисками в отношении качества. Ответственное лицо • Оптовый дистрибьютор обязан назначить какое-либо лицо Ответственным лицом. • Ответственное лицо должно соответствовать квалификационным требованиям и условиям, предусмотренным законодательством соответствующей страны-члена ЕС • Желателен диплом в области фармации. • Ответственное лицо должно иметь надлежащие компетенцию и опыт, а также знания и подготовку в области GDP. Ответственное лицо - 2 • Ответственное лицо обеспечивает внедрение и поддержание системы управления качеством • принимает решения о том, как следует в конечном счете поступать с возвращенными, не принятыми, отозванными и фальсифицированными продуктами ПОМЕЩЕНИЯ И ОБОРУДОВАНИЕ • Оптовые дистрибьюторы должны установить, какие виды ключевого оборудования и/или ключевые процедуры по валидации являются необходимыми для того чтобы обеспечить корректные монтаж и эксплуатацию. • Объем и глубина подобных действий по квалификации и/или валидации (напр., процессов хранения, подбора и упаковки) должны определяться с использованием документально оформленной методики оценки рисков. Квалификация • Квалификация поставщиков • Квалификация клиентов • Оптовые дистрибьюторы обязаны удостовериться, что поставляют лекарственные препараты исключительно лицам, которые сами имеют разрешение на осуществление оптовой дистрибуции либо разрешение или право реализовывать лекарственные препараты населению. Добавлены разделы - 2 • деятельность, переданная сторонним организациям • транспортировка • Квалификация поставщиков • Квалификация клиентов
