през лек.№4 метаб синдр.

Кафедра патологической физиологии
с курсом клинической патофизиологии
им. проф. В.В. Иванова
Тема: Этиопатогенез метаболического
синдрома
лекция № 4 для клинических ординаторов всех
специальностей, обучающихся по дисциплине: «Клиническая
патофизиология»
д.м.н., профессор Зайцева О.И.
Красноярск , 2012
Цель лекции – систематизировать
знания об этиопатогенезе
метаболического синдрома
Задачи лекции:
• Систематизировать знания о видах ожирения
• Изучить патогенетические основы развития
метаболического синдрома
• Изучить современные основы диагностики и терапии
метаболического синдрома
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
• Механизмы реализации эффектов
инсулина и инсулинорезистентность
• Ожирение, его виды
• Метаболический синдром, этиология,
патогенез
• Диагностика метаболического синдрома
• Лечение метаболического синдрома
Метаболический синдром
• – симптомокомплекс, включающий
инсулинорезистентность, гиперинсулинемию,
нарушение толерантности к глюкозе, артериальную
гипертензию (АГ), повышение холестерина (ХС)
липопротеидов низкой плотности, низкий уровень ХС
липопротеидов высокой плотности (Reaven G. ,
1988).
• В литературе часто употребляются синонимы
метаболического синдрома: синдром
инсулинорезистентности, синдром множественных
метаболических нарушений, гормональный
метаболический синдром, синдром Х, смертельный
квартет, синдром изобилия.
Концепция метаболического синдрома
Этиология и патогенез
метаболического синдрома
• Основными
этиологическими
факторами
метаболического
синдрома являются:
• генетическая
предрасположенность,
• избыточное
потребление жиров и
• гиподинамия.
Наследственная предрасположенность
Факторы, обусловливающие развитие инсулинорезистентности:
 Генетические дефекты инсулинового рецептора в хромосоме 19
 Генетический дефект хромосомы 15q
 Мутации генов субстрата инсулинового рецептора (СИР-1),
гликогенсинтетазы,
гормончувствительной
липазы,
адренорецепторов, фактора некроза опухолей-α, разобщающего
протеина (UCP-1);
 Молекулярные дефекты белков, передающих сигналы инсулина и
UPC-1 - ингибитора тирозинкиназы инсулинового рецептора в
мышечной ткани;
 Снижение
мембранной
концентрации
и
активности
внутриклеточных транспортеров глюкозы - GLUT-4 в мышечной
ткани
Разновидности ожирения по
патогенезу:
НЕЙРОГЕННЫЙ
ЭНДОКРИННЫЙ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ
ЛЕПТИНОВЫЙ
ЦЕНТРОГЕННЫЙ
ГИПОТАЛАМИЧЕСКИЙ
ГИПОТИРЕОИДНЫЙ
НАДПОЧЕЧНИКОВЫЙ
ИНСУЛИНОВЫЙ
Индекс талия/бедро:
Используется для определения типа
ожирения
ИТБ=окружность талии/окружность бедер
Основные механизмы
«ожирения» жировой ткани:
• Избыточное, превышающее
энергозатраты, потребление жиров,
углеводов (↑ липогенез)
• Недостаточное использование жира при
нормальной функции пищевого центра
(↓ липолиз)
• Активация синтеза триглицеридов при
избыточной продукции инсулина
Абдоминальный тип ожирения – звено
патогенеза метаболического синдрома
Висцеральная
жировая ткань
Воротная вена
↑(свободные жирные
кислоты)
Печень
↑(свободные жирные
кислоты)
Инсулинорезистентность
Гиперинсулинемия
Интенсивный
липолиз в
адипоцитах
висцеральной
жировой ткани
приводит к
выделению СЖК в
воротную вену и
печень. Высокие
концентрации СЖК
подавляют
поглощение
инсулина печенью,
что приводит к ГИ и
относительной ИР
Подавление
поглощение инсулина
печенью
гиподинамия
• снижение физической активности – второй по
значимости, способствующий развитию
ожирения и инсулинорезистентности.
• При гиподинамии замедляются липолиз и
утилизация триглицеридов (триглицеридов) в
мышечной и жировой тканях и снижается
транслокация транспортеров глюкозы в
мышцах, что приводит к развитию
инсулинорезистентности.
Дислипидемия (ДЛП)
• . Дислипидемия способствует развитию ИР. В
результате активации липолиза при
абдоминальном ожирении образуется
большое количество СЖК в крови, которые в
избытке поступают из жировых клеток в
портальную циркуляцию и печень. В условиях
ГИ печень, использующая в качестве
энергосубстрата ЖК, начинает синтезировать
из глюкозы большое количество ТГ, что
сопровождается повышением концентрации в
крови липопротеинов очень низкой плотности
(ЛПОНП) и снижением ЛПВП.
Артериальная гипертензия (АГ)
• На ранних стадиях развития артериальной
гипертензии повышенная активность СНС
вторично индуцирует ИР. В эксперименте
повышение активности СНС приводило к
снижению утилизации глюкозы скелетными
мышцами [G.Lembo, V.Rendina, 1994].
• При длительном течении АГ приводит к
хроническому снижению периферического
кровотока вследствие повышенного общего
периферического сосудистого сопротивления
(ОПСС). Это снижает утилизацию глюкозы
тканями, что повлечет за собой
компенсаторную ГИ, а затем и ИР.
Синдром обструктивного
апноэ сна (СОАС)
• . Любые нарушения, приводящие к
расстройствам дыхания во время сна,
способствуют развитию хронической
гипоксии. В результате хронической
гипоксии во время сна отсутствуют
ночные пики выделения соматотропного
гормона, что ведет к формированию ИР.
Нарушения углеводного обмена
• -центральный компонент
метаболического синдрома.
• ИР связана с генотипом, возрастом,
массой тела, физической активностью,
артериальной гипертонии, других
заболеваний сердечно-сосудистой
системы.
Клинические и биохимические маркеры
метаболического синдрома
•
•
•
•
1. Инсулинорезистентность
2. Нарушение толерантности к глюкозе
3. Гиперинсулинемия
4. Повышение ХС липопротеидов
низкой плотности (ЛПНП) и
триглицеридов (ТГ)
• 5. Снижение липопротеидов высокой
плотности (ЛПВП)
• 6. АГ
ЛЕЧЕНИЕ МС:
• снижение массы тела
• достижение хорошего метаболического
контроля
• снижение общего риска развития ССЗ,
СД
ЛЕЧЕНИЕ МС:
• Снижение массы тела на 10-15% →
уменьшение висцеральной жировой
ткани, улучшает показатели липидного
и углеводного обмена
• Коррекция ИР: гипогликемические
препараты сиофор, глюкофаж
• Локальные аноректики
• Хирургическое лечение (при
ИМТ>40кг/м2)
Выводы
• Метаболический синдром совокупность нарушений гормональной
регуляции углеводного, жирового,
белкового и других видов обмена.
• Реализуется под действием внешних и
внутренних.
• Ведет к развитию СД II типа, ГБ,
ожирения, ATS и последующих
осложнений, преимущественно,
ишемического генеза
Рекомендуемая литература
Основная
• Литвицкий П.Ф. Патофизиология. ГЭОТАР-Медиа, 2008
• Войнов В.А. Атлас по патофизиологии: Учебное пособие. – М.:
Медицинское информационное агентство, 2004. – 218с.
Дополнительная
• 4.Долгих В.Т. Общая патофизиология: учебное пособие.-Р-наДону: Феникс, 2007.
• 5.Ефремов А.А. Патофизиология. Основные понятия: учебное
пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
• 6.Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд.
работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. Е.Ю. Сергеева и
др.- Красноярск: тип.КрасГМУ, 2010. Т.1., Т.2.
• 7.Патофизиология: руководство к практическим занятиям:
учебное пособие /ред. В.В.Новицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
Электронные ресурсы
• 1.Фролов В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по
патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006.
• 2.Электронный каталог КрасГМУ
БЛАГОДАРЮ ЗА
ВНИМАНИЕ!