през лек.№4 метаб синдр.
реклама
Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В.В. Иванова Тема: Этиопатогенез метаболического синдрома лекция № 4 для клинических ординаторов всех специальностей, обучающихся по дисциплине: «Клиническая патофизиология» д.м.н., профессор Зайцева О.И. Красноярск , 2012 Цель лекции – систематизировать знания об этиопатогенезе метаболического синдрома Задачи лекции: • Систематизировать знания о видах ожирения • Изучить патогенетические основы развития метаболического синдрома • Изучить современные основы диагностики и терапии метаболического синдрома ПЛАН ЛЕКЦИИ: • Механизмы реализации эффектов инсулина и инсулинорезистентность • Ожирение, его виды • Метаболический синдром, этиология, патогенез • Диагностика метаболического синдрома • Лечение метаболического синдрома Метаболический синдром • – симптомокомплекс, включающий инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, артериальную гипертензию (АГ), повышение холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности, низкий уровень ХС липопротеидов высокой плотности (Reaven G. , 1988). • В литературе часто употребляются синонимы метаболического синдрома: синдром инсулинорезистентности, синдром множественных метаболических нарушений, гормональный метаболический синдром, синдром Х, смертельный квартет, синдром изобилия. Концепция метаболического синдрома Этиология и патогенез метаболического синдрома • Основными этиологическими факторами метаболического синдрома являются: • генетическая предрасположенность, • избыточное потребление жиров и • гиподинамия. Наследственная предрасположенность Факторы, обусловливающие развитие инсулинорезистентности: Генетические дефекты инсулинового рецептора в хромосоме 19 Генетический дефект хромосомы 15q Мутации генов субстрата инсулинового рецептора (СИР-1), гликогенсинтетазы, гормончувствительной липазы, адренорецепторов, фактора некроза опухолей-α, разобщающего протеина (UCP-1); Молекулярные дефекты белков, передающих сигналы инсулина и UPC-1 - ингибитора тирозинкиназы инсулинового рецептора в мышечной ткани; Снижение мембранной концентрации и активности внутриклеточных транспортеров глюкозы - GLUT-4 в мышечной ткани Разновидности ожирения по патогенезу: НЕЙРОГЕННЫЙ ЭНДОКРИННЫЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ЛЕПТИНОВЫЙ ЦЕНТРОГЕННЫЙ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОИДНЫЙ НАДПОЧЕЧНИКОВЫЙ ИНСУЛИНОВЫЙ Индекс талия/бедро: Используется для определения типа ожирения ИТБ=окружность талии/окружность бедер Основные механизмы «ожирения» жировой ткани: • Избыточное, превышающее энергозатраты, потребление жиров, углеводов (↑ липогенез) • Недостаточное использование жира при нормальной функции пищевого центра (↓ липолиз) • Активация синтеза триглицеридов при избыточной продукции инсулина Абдоминальный тип ожирения – звено патогенеза метаболического синдрома Висцеральная жировая ткань Воротная вена ↑(свободные жирные кислоты) Печень ↑(свободные жирные кислоты) Инсулинорезистентность Гиперинсулинемия Интенсивный липолиз в адипоцитах висцеральной жировой ткани приводит к выделению СЖК в воротную вену и печень. Высокие концентрации СЖК подавляют поглощение инсулина печенью, что приводит к ГИ и относительной ИР Подавление поглощение инсулина печенью гиподинамия • снижение физической активности – второй по значимости, способствующий развитию ожирения и инсулинорезистентности. • При гиподинамии замедляются липолиз и утилизация триглицеридов (триглицеридов) в мышечной и жировой тканях и снижается транслокация транспортеров глюкозы в мышцах, что приводит к развитию инсулинорезистентности. Дислипидемия (ДЛП) • . Дислипидемия способствует развитию ИР. В результате активации липолиза при абдоминальном ожирении образуется большое количество СЖК в крови, которые в избытке поступают из жировых клеток в портальную циркуляцию и печень. В условиях ГИ печень, использующая в качестве энергосубстрата ЖК, начинает синтезировать из глюкозы большое количество ТГ, что сопровождается повышением концентрации в крови липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижением ЛПВП. Артериальная гипертензия (АГ) • На ранних стадиях развития артериальной гипертензии повышенная активность СНС вторично индуцирует ИР. В эксперименте повышение активности СНС приводило к снижению утилизации глюкозы скелетными мышцами [G.Lembo, V.Rendina, 1994]. • При длительном течении АГ приводит к хроническому снижению периферического кровотока вследствие повышенного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Это снижает утилизацию глюкозы тканями, что повлечет за собой компенсаторную ГИ, а затем и ИР. Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) • . Любые нарушения, приводящие к расстройствам дыхания во время сна, способствуют развитию хронической гипоксии. В результате хронической гипоксии во время сна отсутствуют ночные пики выделения соматотропного гормона, что ведет к формированию ИР. Нарушения углеводного обмена • -центральный компонент метаболического синдрома. • ИР связана с генотипом, возрастом, массой тела, физической активностью, артериальной гипертонии, других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Клинические и биохимические маркеры метаболического синдрома • • • • 1. Инсулинорезистентность 2. Нарушение толерантности к глюкозе 3. Гиперинсулинемия 4. Повышение ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) • 5. Снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) • 6. АГ ЛЕЧЕНИЕ МС: • снижение массы тела • достижение хорошего метаболического контроля • снижение общего риска развития ССЗ, СД ЛЕЧЕНИЕ МС: • Снижение массы тела на 10-15% → уменьшение висцеральной жировой ткани, улучшает показатели липидного и углеводного обмена • Коррекция ИР: гипогликемические препараты сиофор, глюкофаж • Локальные аноректики • Хирургическое лечение (при ИМТ>40кг/м2) Выводы • Метаболический синдром совокупность нарушений гормональной регуляции углеводного, жирового, белкового и других видов обмена. • Реализуется под действием внешних и внутренних. • Ведет к развитию СД II типа, ГБ, ожирения, ATS и последующих осложнений, преимущественно, ишемического генеза Рекомендуемая литература Основная • Литвицкий П.Ф. Патофизиология. ГЭОТАР-Медиа, 2008 • Войнов В.А. Атлас по патофизиологии: Учебное пособие. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. – 218с. Дополнительная • 4.Долгих В.Т. Общая патофизиология: учебное пособие.-Р-наДону: Феникс, 2007. • 5.Ефремов А.А. Патофизиология. Основные понятия: учебное пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. • 6.Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд. работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. Е.Ю. Сергеева и др.- Красноярск: тип.КрасГМУ, 2010. Т.1., Т.2. • 7.Патофизиология: руководство к практическим занятиям: учебное пособие /ред. В.В.Новицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. Электронные ресурсы • 1.Фролов В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006. • 2.Электронный каталог КрасГМУ БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
