I фаза свертывания крови

Лекция № 3
Тема:
Свёртывающая
и
противосвёртывающая
системы крови
ПЛАН:
• Тромбоциты, участие в свёртывание
крови.
• Сосудисто-тромбоцитарный и
коагуляционный гемостаз.
• Антикоагулянты.
• Регуляция процесса свёртывания.
Группы крови открыты в 1901г.
Ландштейнером, за что он в 1930г. был
удостоен Нобелевской премий.
Открыты около 250 групп антигеновэритроцитов и частично лейкоцитов,
тромбоцитов, клеток тканей.
Существуют около 15 систем групп
эритроцитов, в каждой из которых по 26 групп крови.
Групповые антигены - это врожденные
свойства крови, неменяющиеся в
течении всей жизни. Все антигены
способны вызвать образование
антител. Существуют врожденные
антитела - альфа, бета и
приобретенные - антирезус.
В медицинской практике учитываются :
групповая система АВО, определяющая
совместимость крови при переливании.
Эта система имеет 3 антигена (АВО
агглютиноген) и 2 антитела (α β
агглютинины)
По АВО системе различают 4 группы
крови.
I гр. нет агглютиногенов, но есть α β
агглютининов. В этой группе
найден 0 антиген 35 %
II гр. Есть «А» агглютиногена и β
агглютинина 47%
III гр. Есть «В агглютиногена и α
агглютинина 20 %
IV гр. Есть «АВ» и нет агглютининов
8%
Знание основ группы крови
позволяют в практической
медицине переливание крови,
которое основывается на двух
правилах :
1. Исключение встречи А с α В с β
2. При переливании до 500 мл
крови можно не учитывать α β
факторы донора., так как они
разводятся.
Агглютинация - склеивание
эритроцитов при встрече А с α В с
β и их разложение с образованием
токсинов и развитием
гемотрансфузионного шока. В
настоящее время в медицине
приняты за основу переливания
только одноименных групп.Так как
совпадающие по всем антигенным
системам крови индивидов не
существуют.
Исследование групп крови в дальнейшем
Ландштейнером, в эритроцитах у 85% людей
(Rh +) были найдены антигены, которые не
имеют врожденных антител. Последние могут
образовываться у людей (14%) при введении
в их крови с этими антигенами. Существуют
много разновидностей этих антигенов. Один
из которых (D) активен и способен
образовывать антитела.
Монголоиды - 100% Rh+, а аборигены
Австралии 100% - Rh-
При переливании крови кроме
группы имеет важное значение Rh
крови. В случае переливании Rh+
крови в Rh - людям , в крови у Rh человека образуются антиRh
антитела , которые при повторном
переливании Rh+ крови вызывают
агглютинацию эритроцитов и их
гемолиз и гибель организма. Rhлюдям переливается только Rh-
В семье с Rh+ мужчиной и Rh- женщиной
может развиваться Rh+ плод ,
эритроциты которого проникая в кровь
Rh- матери, могут образовывать антиRh
антитела. Последние через плаценту
легко проникают в кровь плода,
вызывая гемагглютинацию, гемолиз и
гибель плода(после 4 недели). Эта
реакция при первой беременности
слабая и усиливается при
последующих, особенно при родах.
Для выполнения своих функции кровь обладает
текучестью, которая автоматически
поддерживается механизмом регуляции
агрегатного состояния крови. В здоровом
организме текучесть крови максимальна, что
способствует оптимальному
кровообращению. При травмах сосудов ,
предотвращая потери крови, она должна
свертываться и уменьшить текучесть. Это
состояние отражается в понятии гемостаза (
остановка движения крови ).
Гемостаз (защитно-приспособительная реакция
организма, которая является одной из
составных частей гомеостаза) - сложнейший
процесс, в котором участвуют
многочисленные физические, химические,
биологические и другие факторы
свертывающей, противосвертывающей и
фибринолитической систем. Гемостаз
зависит от взаимодействия 3-ех
биологических систем : внесосудистой,
внутрисосудистой и сосудистой
Внесосудистый механизм гемостаза
обусловлен эластичностью тканей
(кожа, мышцы, соед. ткань) , которые
способствуют сужению просвета
сосудов. В клинике имитируется этот
гемостаз давящей повязкой.
Сосудистый Г. обусловлен
рефлекторными сокращениями и
свойствами сосудов, хим. Веществами ,
воздействующими на сосуды.
Сперва интима сосудов противодействует
свертыванию крови фибринной пленкой
секрецией простоциклина,
антитромбина - 3, активатора
фибринолиза, а также
адсорбированным гепарином и
отталкиванием «-» зараженных форм
элементов от «-» зараженной интимы.
При травмах сосудов они выделяют серотонин,
катехоламин, холинэстераза, вызывающие
сужение сосудов(вазоконстрикция). Наряду с
этим в травмированных сосудах происходит
образование тромбоцитарного
тромба(пробки), закрывающего сосуд. Этот
процесс происходит по следующей
последовательности : «+» заряд
поврежденного сосуда, адгезия «-»
заряженных тромбоцитов… их агрегации,
образование фибрина, тромбоцитарной
пробки, ретракция ее.
Эффективный гемостаз происходит
только в том случае гемокоагуляции с
участием системы свертывания крови
(ССК) , которая состоит из :
- Органов, синтезирующих и
разрушающих
Ф.С.К.
- Ф.С.К находящийся в цирк. крови.
- механизмов регуляции СК.
В свертывании крови обязательно
участвуют особые вещества (факторы)
форменных элементов,
тканей.Сущность СК состоит в
образовании фибрина - основы
(каркаса) кровяного сгустка.
Свертывание крови (гемокоагуляция) ферментативный каскадный процесс ,
который происходит в 4 фазах с
образованием
- протромбиназы
- тромбина
- фибрина
- ретракции
Также в СК различают :
Профазу, когда происходит
внесосудистый сосудистый тромбоцитарный гемостаз
Послефазу - фибринолиз - растворение
кровяного сгустка с участием
антифибринолитической системы.
У нормального организма в крови существуют
антикоагулянты (первичные, вторичные),
препятствующие свертыванию
крови(антитромбин 3). В медицинской
практике используют антикоагулянты прямого
действия(цитрат натрия) и непрямого
действия, угнетающие синтез
антикоагулянтов. Жидкое состояние крови,
ССК, ПССК, фибринолиз и антифибринолиз
четко регулируется местными,
нейрогуморальными механизмами. Они еще
достаточно не изучены.
ГЕМОСТАЗ
Совокупность механизмов,
обеспечивающих целостность
сосудистого русла и реологию крови
Свертывающая система
крови
Совокупность органов и тканей,
которые продуцируют, синтезируют и
утилизируют факторы,
обеспечивающие свертываемость
крови
Факторы свертывания
крови
- Плазменные
- Клеточные
- Тканевые
Плазменные факторы свертывания
крови
I. Фибриноген
II. Протромбин
III. Тканевой тромбопластин
IV. Са 2+
V. Глобулин-акцелератор
VI. Исключен из списка
VII. Проконвертин
VIII. Антигемофилический глобулин (АГГ- А)
IX. Фактор Кристмаса (АГГ-В)
X. Фактор Стюарта-Прауэра
XI. Предшественник плазменного тромбопластина (АГГ-С)
XII. Фактор Хагемана или фактор контакта
XIII.Фибрин-стабилизирующий фактор или фибриназа
XIV. Фактор Флетчера (прокалликреин)
XV. Фактор Фитцжеральда (кининоген)
ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ
• 1. Адгезивно-агрегационная
• 2.Концентрационно-транспортная
• 3. Ангиотрофическая
• 4. Гемокоагуляционная
• 5. Вазоконстрикторная
Факторы тромбоцитов
Содержимое
Функции
Электронно-плотные
Гранулы
АДФ
Са2+
Серотонин
Агрегация,хемотаксис
Активация
Вазоконстрикция
Альфа-гранулы
Фибриноген
Фибронектин
Тромбоспондин
Фактор 3
Фактор 4
Агрегация
Адгезия
Агрегация
Активация внутр.пути
Инактивация гепарина
Механизмы временного
гемостаза
• 1. СОСУДИСТЫЙ ГЕМОСТАЗ
•
Вазоконстрикция
Проницаемость
•
- нейро-гуморальная
Эластичность
•
- аксон-рефлекс
Величина электри•
- метаболическая
ческого заряда
• 2.ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ
•
- адгезия, аггрегация тромбоцитов
•
- освобождение факторов тромбоцитов
• 3. КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ
•
- образование фибрина
Адгезия и агрегация тромбоцитов
Неактивн
тромбоцит
Активный
тромбоцит
Факторы адгезии
Ф.Виллебранда
Коллаген
Тромбоксан,
NO
•
Факторы агрегации
АДФ, Тромбин,
Адреналин, Тромбоксан
Фактор активации
Фибриноген
Интегрины мембраны тромбоцитов
Фазы сосудисто-тромбоцитарного
гемостаза
1. Рефлекторный спазм поврежденных
сосудов
2. Адгезия тромбоцитов
3. Обратимая агрегация (скучивание)
тромбоцитов
4. Необратимая агрегация тромбоцитов
5. Ретракция тромбоцитарного тромба
Адгезия и агрегация тромбоцитов
• Неактивный
• тромбоцит
Активный
тромбоцит
Факторы адгезии
Факторы агрегации
Ф.Виллебранда
Коллаген
Тромбоксан,
АДФ, Тромбин,
Адреналин, Тромбоксан
Фактор активации
NO
Фибриноген
Интегрины мембраны тромбоцитов
Участие простагландинов в гемостазе
Арахидоновая кислота
Липоксигеназа
Циклооксигеназа
PGG2
PGH2
Лейкотриены
В тромбоцитах
Тромбоксансинтетаза
ТРОМБОКСАН
PGA2
В эндотелии
Простациклинсинтетаза
ПРОСТАЦИКЛИН
PGI2
ДИНАМИКА СВЕРТЫВАНИЯ
№ Наименование
Длительность
1
Образование
протромбиназы
Внешняя - 4-5 мин.
Внутренняя – 3-5
сек.
2
Образование тромбина
3-5 секунд
3
Образование фибрина
3-5 секунд
4
Стабилизация фибрина
и ретракция сгустка
Фибринолиз
Минуты
5
Часы
I фаза свертывания крови
(образование протромбиназы)
Внутренний механизм
Травма, контакт с поврежденной
поверхностью
XIIa
XII
Слипание тромбоцитов
(белый тромб)
XIa + XIIa + Ca 2+ + Ф3
XI
IXa + VIIIa + Ca 2+ + Ф3
IX
X
Тромбоксан А, АДФ,
факторы адгезии
Ф 1, Ф2, Ф 3
VIIIa
Xa + Ca 2+ + Ф3 + Va
Кровяная протромбиназа
IIa
Va
Внешний механизм
Контакт с кровью
III
V
IIa
Ca 2+ + III + VIIa
VII
тканевая протромбиназа
Ca 2+ + III + Va + Xa
X
IIa
II
II фаза свертывания крови
Протромбиназа
Протромбин (II)
Тромбин
Основные эффекты тромбина
Тромбоциты
XI
V
ТРОМБИН
Фибриноген
VIII
XIII
III фаза свертывания крови
ТРОМБИН
Фибриноген
Фибрин-мономер
Растворимый(S)
фибрин-полимер
XIII
XIIIa
Нерастворимый(I)
фибрин
Ретракция кровяного сгустка
Тромбостенины
(ретрактозим тромбоцитов)
Фибрин
Уплотнение сгустка
Сыворотка
(дефибринированная плазма)
Фибринолиз
Эндогенные
- XIIIa
Экзогенные
Активаторы
- тканевые
- прекалликреин
- эндотелий вен
- калликреин
- микроорганизмы
Плазминоген
Плазмин
ФИБРИН
Фибринолиз
Противосвертывающая
система крови
Совокупность органов и тканей,
которые продуцируют, синтезируют и
утилизируют факторы препятствующие
свертыванию крови (антикоагулянты).
Делится на 2 системы.
Противосвертывающие системы
(по Кудряшову)
1 система. Имеет гуморальную природу,
функционирует постоянно
2 система. Аварийная, обусловлена
нервными механизмами
Естественные антикоагулянты
первичные
вторичные
- гепарин
- фибрин
- антипротромбиназы
- продукты гидролиза
фибрина
- антитромбин
- антитрипсин
- продукты гидролиза
тромбина
Белки - естественные антикоагулянты
ТРОМБИН
Клетки эндотелия сосуда
Тромбомодулин
Белок С
Белок S
Белок С акт.
VIIIa
Va
АНТИТРОМБИН III
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
ATIII
+VIII
X
Xa
II
IIa
I
Ia
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЕПАРИНА
- анти-Ха-эффект
-антитромбиновый эффект
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
Гепарин
+VIII
X
АТ III
Xa
+V
II
IIa
I
Ia
Факторы, обеспечивающие жидкое
состояние крови в сосудах
- Идеальная гладкость сосудистой стенки
- Сосудистая стенка вырабатывает ингибиторы свертывания
- Микроскопический слой фибрина
- Отрицательный заряд сосудистой стенки
- Движение крови
- Антисвертывающая система
Система фибринолиза
Экзогенные
Тканевые(легкие,
простата), эндотелий
вен, микроорганизмы
Эндогенные
Ингибиторы
активаторов
Активаторы
XIIa
Прекалликреин
Калликреин
Плазминоген
Плазмин
Фибрин
•
Фибринолиз
Механизмы действия антикоагулянтов
Кумарин – препятствует
образованию тромбина , угнетает
протромбиназу
Несмачиваемые поверхности,
быстрое охлаждение угнетают
образование
Оксалаты, цитраты,
ЭДТА блокируют действие
Протромбин + протромбиназа + Са++
Препятствует образованию
ГЕПАРИН
Тормозит реакцию
ГИРУДИН
Механическое
перемешивание
Тромбин + Фибриноген
Инактивирует
Сгустки фибрина
Удаляет
Аминокапроновая
кислота
АНТИПЛАЗМИН
Растворимые
полипептиды
Неконкурентное ингибирование
ПЛАЗМИН
Угнетает
Активаторы, крови и тканей
или вырабатываемые
микроорганизмами
Аминомаслян
ая кислота
Конкурентное
ингибирование
Плазминоген