СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА Свертывающая и противосвёртывающая системы крови СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА совокупность функциональноморфологических и биохимических механизмов, обеспечивающих остановку кровотечения и, вместе с тем, поддерживающих кровь в жидком состоянии. ФАКТОРЫ СВЁРТЫВАНИЯ Выделяют 3 группы факторов: Тканевые Форменных элементов Плазменные Нет повреждения → факторы неактивны Тромбоцитарные факторы нумеруются арабскими цифрами, а плазменные – римскими. К номеру активной формы добавляют букву «а». Некоторые факторы имеют собственные названия, данные по фамилиям больных, у которых впервые бы обнаружен их дефицит ТРОМБОЦИТЫ Бесцветные тельца округлой, овальной формы размером 2-4 мкм Для мужчин нормой считают 200–400 тысяч Ед/мкл, а для женщин — 180–320 тысяч Ед/мкл. Представляют собой безъядерные фрагменты цитоплазмы, отделившиеся от мегакариоцитов Гранулы тромбоцитов Электроноплотные АТФ, ГТФ АДФ, ГДФ Серотонин Кальций Альфа-гранулы Факторы свёртывания тромбоцитов Фибриноген Фибронектин Каликреин Факторы роста Лизосомы Гидролазы и др ферменты Гемостаз Сосудистотромбоцитарный + Коагуляционный Обеспечивает остановку кровотечения в мелких сосудах с низким кровяным давлением, малой скоростью кровотока, ФАКТОРЫ СВЁРТЫВАНИЯ ТРОМБОЦИОВ Известно 12. Некоторые из них: 1. Ф.3 Тромбоцитарный тромбопластин. Компонент мембраны, освобождается при разрушении. Участвует в активации протромбиназы 2. Ф.4 Антигепариновый. Связывает гепарин 3. Ф.5 Фибриноген тромбоцитов. Участвует в агрегации тромбоцитов. Под влиянием тромбина превращается в фибрин, из которого строится тромбоцитарный тромб 4. Ф.8 Тромбостенин. Комплекс сократительных белков, обеспечивающих ретракцию тромба 5. Ф.9 Серотонин. Сосудосуживающий фактор 6. Ф.12 АДФ. Способствует агрегации тромбоцитов Тромбоксан А2 – стимулятор агрегации, вазоконстриктор Некоторые факторы содержатся также в эритроцитах и лейкоцитах Процессы: Спазм повреждённого сосуда Адгезия тромбоцитов Обратимая агрегация тромбоцитов Необратимая агрегация тромбоцитов Ретракция тромбоцитарного тромба (уплотнение) Спазм 1) Симпатические влияния (адреналин) 2) Выброс вазоконстрикторов из повреждённого эндотелия и тромбоцитов (серотонин, тромбоксан А2) ↑ИФ3 Тромбоксан А2 ↑Ca + Тромбоксан А2 Арахидоновая к-та ЦОГ 1 Изменение формы + + Миозин + P2Y12 + + PAR Ia АДФ Ib Тромбин Коллаген ФВ Образовавшийся тромбоцитарный агрегат нестабилен и не может остановить кровотечение в крупных сосудах с более высоким давлением, т. к. вымывается током крови. В крупных сосудах остановка кровотечения достигается путём образования в ходе коагуляционного гемостаза более прочного фибринового тромба Обеспечивает остановку кровотечения в крупных сосудах с высоким кровяным давлением, высокой скоростью кровотока Коагуляционная фаза гемостаза представляет собой каскад биохимических реакций, заканчивающихся в конечном итоге превращением фибриногена в фибрин На каждой ступени каскада неактивная форма фермента превращается в активную протеазу Реакции синтеза факторов II, VII, IX, X – витамин К-зависимые Реакции, протекающие с ф. II, VII, IX, X требуют присутствия ионов Ca При дефиците витамина К (гиповитаминоз, приём антагонистов вит. К – варфарин, аценокумарин и др.) и при дефиците Са (гипокальциемия, связывание Са с оксалатами, цитратами, ЭДТА) → нарушение коагуляционного гемостаза ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ СВЁРТЫВАНИЯ I. Фибриноген. Растворимый → нерастворимый фибрин II. Протромбин → в тромбин III. Тромбопластин тканевой IV. Ионы Са V. Проакцелерин → акцелерин VI. Акцелерин — изъят из классификации VII. Проконвертин → конвертин VIII. Антигемофильный глобулин А. Дефицит → гемофилия А IX. Фактор Кристмаса (Антигемофильный глобулин). Дефицит → гемофилия В X. Фактор Стюарта-Прауэра (тромботропин) XI. Фактор Розенталя (Плазменный предшественник кровяного тромбопластина). Дефицит → гемофилия С XII. Фактор Хагемана XIII. Трансглутаминаза (Фибрин-стабилизирующий фактор) Ф. Флетчера – плазменный прекалликреин Ф. Фитцджеральда – высокомолекулярный кининоген ПУТИ АКТИВАЦИИ в зивисимости от источника тригера Внешний путь Внутренний путь Тригер из тканей + сосудистые и плазменные факторы (если повреждены и сосуд, и ткань) Участие только сосудистых и плазменных факторов (ткань не повреждена) ф.Ха Общий путь Контроль процессов свёртывания Поддержание жидкого состояния крови К ФАКТОРАМ, ПОДДЕРЖИВАЮЩИМ КРОВЬ В ЖИДКОМ СОСТОЯНИИ, ОТНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ: внутренние стенки сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно; эндотелий сосудов секретирует простациклин – ингибитор агрегации тромбоцитов, антитромбин III, активаторы фибринолиза; факторы свертывающей системы крови находятся в сосудистом русле в неактивном состоянии; наличие антикоагулянтов; скорость кровотока. АНТИАГРЕГАНТЫ Физиологические Простациклины: ↑цАМФ → инактивация фосфолипазы→ прекращение синтеза тромбоксана А2 АДФаза: гидролизует АДФ Окись азота Лекарственные: Аспирин Клопидогрель Абциксимаб Пентоксифиллин Аспирин Простациклин ↑ИФ3 Тромбоксан А2 ↑Ca + Абциксимаб ФЛА2 Тромбоксан А2 Арахидоновая к-та ЦОГ 1 Изменение формы + + Миозин + P2Y12 + + PAR Ia АДФ Ib Тромбин Коллаген ФВ Клопидогрель АДФ-аза АНТИКОАГУЛЯНТЫ Антитромбин III: в комплексе с гепарином подавляет активность тромбина, ф. IXa, Xa, XIa, XIIa и калликреина Гепарин: Антиагрегант (имеет «-» заряд, связывается с форменными элементами и эндотелием → отталкивание) и антикоагулянт (в комплексе с антитромбином III) Протеины S и C: расщепляют ф. VIIIa, Va Антивитамины К (варфарин, дикумарин): препятствуют регенерации вит. К ФИБРИНОЛИЗ Внутренний путь Фактор XIIа активирует плазминоген → плазмин → растворение фибрина Урокиназа: продуцируется в почках. Разрушает тромб изнутри Экзогенные активаторы Стрептокиназа: продукт Бета-гемолитического стрептококка. Активирует плазминоген
