Роль лабораторной службы в клинических исследованиях
advertisement
Роль лабораторной службы при проведении клинических исследований лекарственных средств Эмануэль В.Л. Зав. каф.клинической лабораторной диагностики СПбГМУ им.И.П.Павлова, Главный специалист по клинической лабораторной диагностике Северо-Западного Федерального округа Радиоиммунный анализ Иммуноферментный анализ – EIA Флюоресцентный анализ – FIA Хемилюминисцентный анализ – CLEIA спектрофотометрия, нефелометрия, турбидиметрия, флюориметрия, плам.фотометрия, поляриметрия. Клиническая химия антиген и 10-21 М 10 -12 антитело 10 -9 10 -6 пг/мл нг/мл мкг/мл Иммунохимические исследования Гормоны щитовидной железы Опухолевые маркеры 10 -0 мг/мл г/мл Прогресс аналитических технологий Белки плазмы Лекарственные препараты Маркеры анемии 10 -3 Инфекционные заболевания Маркеры диабета и аллергии Витамины ПЦР Хроматографический анализ «Биохимическая биопсия» и «лабораторная эндоскопия» мониторинг гликемии, тест толерантности глюкозы, НbA1c, фрукозамин, Своевременная и качественная инсулин, лабораторная диагностика С-пептид модифицирует течение заболеваний угнетение костной резорбции активация процессов костного ремоделирова образование гетеротримера коллагена 1 типа подавление избыточной секреции ПТГ ПТГ процесс минерализации коллагеновых волокон усиление всасывания норма подавление абсорбции остеопороз Лабораторная диагностика остеопороза Остеокальцин, Оксипролин, коллагеновые перек рестные группы cross-links пиридинолин и деоксипиридинолин Полипептид коллагена I типа PICP (c) Сайт фосфорилирования • Сывороточная концентрация пепсиногена I, уровень стимулированного гастрина 17 характеризует наличие атрофии слизистой тела или антральной области желудка. • Определение IgG антител к H.pylori отражает «иммунологический след» инфицированности. Fundus Гастрин 34 Пепсиноген II Corpus HCL Пепсиноген I Пепсиноген II Внутренний фактор Дыхательный тест наличие нативного возбудителя Pylorus Antrum Гастрин 17 Гастрин 34 Пепсиноген II Биохимия желудка ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА 1 Боль в груди в течение 20 мин К сожалению иногда боль в груди слабая или отсутствует совсем 2 Изменения в ЭКГ: изменение Q зубца и ST сегмента ЭКГ не всегда показательна (30%) Нормальная ЭКГ и стабильная стенокардия 3 ДИНАМИКА уровня сердечных Маркеров: МИОГЛОБИН, ТРОПОНИН, КК-МВ (масс) Нестабильная стенокардия или слабый ОИМ Инфаркт миокарда Биология Химия Математика Метрология и стандартизация Терапия Хирургия Лабораторная и инструментальная диагностика Акушерство и гинекология Клиническое мышление Физика «Если диагноз основан на лабораторных данных, врач должен быть уверен в надежности метода и в качестве выполнения исследования» Дж. Греф и соавторы, «Manual of Pediatric Therapeutics», 1994г. Обеспечение высокого качества лабораторных исследований – гарантия уверенности в достоверности результатов при проведении клинических испытаниях. В медицине есть две составляющие: медицинская помощь, искусство врача – НЕСТАНДАРТНАЯ творческая деятельность и условия для оказания медицинской помощи – ПОДЛЕЖАЩИЕ СТАНДАРТИЗАЦИИ Лучше никакой анализ, чем неправильный! Основные этапы лабораторного анализа Обеспечение логистики Использование штрих-кода позволяет обеспечить идентификацию пациента Европейская модель аналитического качества (рабочая группа EQALM: Petersen PH et al, 1996) Требования к аналитическому качеству Создание аналитического качества Контроль аналитического качества Требования к аналитическому качеству осм CV% осм Na Са Нb моч Na Са Нb моч К К норма норма Допускаемая случайная аналитическая ошибка (коэффициент вариации, в %): CVа < 0,5 CVI ,где CVа – коэффициент аналитической вариации, CVI - коэффициент биологической индивидуальной вариации. Bias True value Mean Imprecision Допускаемая аналитическая погрешность (случайная + систематическая =B (смещение %) В (bias) < 0,25 (CV2i +CV2G)1/2 где: CVG -коэффициент биологической групповой вариации. Международный стандарт ISO 17511-2003 Медицинские устройства для диагностики in vitro – Измерение величин в биологических пробах – Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам Неопределенность:«Параметр, связанный с результатами измерения и характеризующий разброс значений, которые с достаточным основанием могут быть приписаны измеряемой величине» International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology.ISO.Geneva, 1993. ISBN 92-67-10175-1. Неопределенность измерения не означает сомнения в достоверности измерения; наоборот, знание неопределен-ности предполагает увеличение степени достоверности результата измерения. Единицы в системе SI Первичная референсная процедура измерения п р о с л е ж и в а е м о с т ь Первичный референсный калибратор Вторичный референсный калибратор Палата мер и весов МНО (IFCC) c МНО (IFCC) Вторичная референсная процедура измерения Процедура измерения, выбранная производителем Рабочий калибратор производителя Процедура измерения, установленная производителем Калибратор - продукт производителя АРЛ, ЛП АРЛ, ЛП ЛП ЛП ЛП ЛП ЛП и/или КДЛ Рутинная процедура измерения КДЛ Рутинная проба: пациент или контроль РЕЗУЛЬТАТ: пациент или контроль КДЛ п о г р е ш н о с т ь Нормальный диапазон:135-148 ммоль/л Изменения НЕ значимы 145.5 147 147.5 результаты 148.5 теста 149 150.5 Na Cva = 1% 1% от 147 ~ 1.5, т.е. диапазон значений расширяется: 145.5 – 148.5 1% от 149 ~ 1.5, т.е. диапазон значений расширяется: 147.5 – 150.5 Изменения значимы 137.6 139 140.4 1% от 139 ~ 1.4, т.е. диапазон значений расширяется: 137.6 – 140.4 141.6 143 144.4 1% от 143 ~ 1.4, т.е. диапазон значений расширяется: 141.6 – 144.4 Принципы обеспечения эффективности клинико-диагностической лаборатории при проведении клинических исследований Высокий уровень автоматизации исследований; Оптимизация технологического процесса: консолидация и интеграция; Функционирование систем внутреннего и внешнего контроля качества исследований; Применение «ЛИС» - полного компьютерного контроля всей деятельности КДЛ (менеджмент в соответствии с ISO 9001:2000 и др.); Стандартизация технологических процессов и диагностической деятельности лаборатории (ISO 15189:2003 и др.). Необходимо внедрение системы управления качеством, которое должно быть подтверждено сертификатом соответствия качества предоставляемых услуг. Фармакоиндустрия а
