Лекция 01. Предмет и задачи медицинской генетики
advertisement
Предмет и задачи медицинской генетики. Роль наследствености в патологии человека Асистент, к.м.н. Фурдела В.Б. МЕДИЦИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА • - раздел общей генетики, изучающий наследственные заболевания человека. • Наследственными называют заболевания, обусловленные изменениями генетической информации, возникшими на различных этапах фило- и онтогенеза вследствие мутаций при воздействии различных эндо- и экзогенных причин. Предмет и задачи медицинской генетики Медицинская генетика изучает закономерности наследования и изменчивости признаков относительно патологии человека, а именно: • причины возникновения наследственных заболеваний человека; • характер их наследования в семьях; • распространение в популяциях; • специфические процессы на клеточном и молекулярном уровнях. КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА ПО Г.ХАРРИСУ. • Наследственные (хромосомные, моногенные, • • митохондриальные, врожденные дефекты). Обусловлены влиянием вредных факторов внешней среды (травмы, ожоги, инфекции). Обусловлены наследственной предрасположенностью и действием провоцирующих факторов внешней среды – мультифакториальные (сахарный диабет, язвенная болезнь, опухоли). Окружающая среда Наследственность Окружающая среда Наследственность Муковисцидоз Наследственность Окружающая среда РМЖ Наследственность Окружающая среда СД 2 типа Окружающая среда ИБС Наследственность СД 1 типа КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ • I. Хромосомные болезни. • Аномалии половых хромосом. – С-м Клайнфельтера. – – С-м Шерешевського-Тернера. С-м трисомии-Х. • Аномалии аутосом. – С-м Дауна. – С-м Патау. – С-м Эдвардса. • II. Генные болезни. • Болезни аминокислотного обмена (фенилкетонурия, гомоцистинурия, гистидинемия). • Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия, фруктоземия, гликогенозы, гипо- и алактазия). • Нарушения липидного обмена (липидозы). • Нарушения обмена мукополисахаридов (мукополисахаридозы). КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ • Врожденные заболевания • Полидактилия, анэнцефалия, врожденные пороки • • • • сердца и т.д.) Аплазия – порок развития, врожденное отсутствие какой либо части тела или органа. Гипоплазия – недоразвитие ткани, органа или части тела Агенезия – врожденное отсутствие какого либо органа, обычно связано с пороком или недоразвитием эмбриона Дистопия – аномальное врожденное расположение органа • Агенезия легкого представляет собой редко встречающуюся аномалию развития, при которой весь орган, в том числе и соответствующий главный бронх, полностью отсутствует. • Аплазии легкого - в эмбриональном периоде формируется лишь слепо заканчивающийся главный бронх, тогда как его разветвления и легочная паренхима не развиваются. ОБЩАЯ СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ: • Генетический анамнез (наличие наследственных • • • • • • • заболеваний в семье, смерть младенцев, самопроизвольные викидыши, мертворожденные, длительное бесплодие). Стигмы дисэмбриогенеза. Малая масса при рождении. Високая заболеваемость и смертность. Умственная отсталость. Дефекты зрения и слуха. Аномалии опорно-двигательного аппарата. Пороки внутренних органов. Микротия, микрогнатия, макростомия Сплющенная форма завитка и утолщённый противозавиток Монголоидный разрез глаз Антимонголоидный разрез глаз Методы медицинской генетики • В клинической генетике для диагностики различных форм • • • • • • • • • • • • • наследственной патологии применяются: Клинико-генеалогический специальные методы цитогенетический, биохимический, молекулярно-генетический клинико-генеалогический метод, иммунологический дополнительные (лабораторные, инструментальные) методы исследования: ультразвуковое исследование внутренних органов, рентгенография, магнитно-резонансная томография, электромиография, ЭхоКГ и др. Генеалогический метод: • основывается на составлении и анализе родоводных схем. С помощью этого метода устанавливается тип наследования признака или болезни в пределах рассматриваемого рода. Для составления родовода необходимы сведения не меньше, чем о 3-4 поколениях пробанда /обследуемого больного/. • установления наследственного характера • • • • признака; определения типа наследования признака или заболевания; оценки пенетрантности гена; анализа сцепления генов и картировании хромосом; изучения интенсивности мутационного процесса; • • • • • фосфатдиабет синдром Ретта синдром Коффина-Лоури синдромГольца и др. • Биохимические показатели отражают сущность болезни не только в диагностическом, но и в генетическом аспекте. • Биохимические методы направлены на выявление биохимического фенотипа организма • • • • • хроматография (жидкостная, газовая) масс-спектрометрия магнитная резонансная спектрометрия электрофорез проточная цитофлуориметрия • Основаны на изучении антигенного состава клеток и жидкостей организма – крови, слюны, желудочного сока и пр. • группы крови • Rh-фактор Только у однояйцевых близнецов на 100% удаются пересадки органов, например почек, - ведь набор белков у них одинаков и пересаженные ткани не отторгаются. Отпечатки пальцев у ОБ практически идентичны. • 1. Сравнение однояйцевых близнецов • • • • между собой (внутрипарное сравнение) 2. Экспериментальное сравнение однояйцевых близнецов (контрольноблизнецовых метод) 3. Сравнение однояйцевых с двуяйцевыми 4. Сравнение близнецов с другими братьями и сестрами 5. Сравнение однояйцевых близнецов, выросших отдельно, с выросшими вместе Цитогенетический метод • Цитогенетический метод - это методы определения X и У полового хроматина и исследование хромосом для изучения кариотипа. Изучение хромосом проводится в период деления клетки на стадии метафазы, когда хромосомы имеют более четкую структуру.В качестве материала используют клетки костного мозга и эмбриона /прямой метод/, клетки кожи, лейкоциты крови /непрямой метод/. Изучение кариотипа позволяет точно установить наличие хромосомной аномалии.
