Современные принципы профилактики гинекологического рака
advertisement
Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ Профилактика рака репродуктивных органов у женщин Л.А.Ашрафян Прогресс в понимании этиологии и ранних этапов канцерогенеза неминуемо изменит концепцию профилактики и ранней диагностики злокачественных опухолей… вопрос только во времени Kottmeier H.L., 1979 (Report on the Results of Treatment Gynaecological cancer.-Stockholm, 1979.-Vol.16) Общие факторы, обеспечивающие развитие злокачественного процесса в органах репродуктивной системы - мутация генов (BRCA1, BRCA2); - эпигенетические нарушения (гиперметилирование генов); - повышенная продукция агрессивных метаболитов; - инфекционный фактор (HPV) - хроническое воспаление + эффект задержки в созревании стволовых/прогениторных (резервных) клеток Частота различных по патогенетической детерминанте рака репродуктивных органов Столбец1 7 5 15 Генетический рак Спорадический рак Эмбриологич.нарушения 73 Другие причины Значимость патогенетических факторов канцерогенеза на протяжении жизни женщины (индекс вероятности) 1 i Врожденные генетические нарушения Метаболические нарушения 0,5 0 15 Нарушения на стадии эмбриогенеза 35 50 90 лет Опухолевые стволовые клетки ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ (по Стреллеру Ф.,1999). Качество жизни 1998 1950 1927 Нестабильность здоровья Бремя социально-экономических затрат 0 15 30 45 60 75 90 Соотношение доли больных репродуктивного и постменопаузального периода при раке репродуктивных органов в 1980 и в 2010 гг. в РФ 86.0 78.0 22.0 14.0 1980 Репродуктивный 2010 Постменопаузальный 8% Эндокринологический статус репродуктивного периода Циклическая нейроэндокринная система Гормон Рецептор 4 варианта эндокринологического статуса в постменопаузе I вариант II вариант ER+ 16aOH+ ER16a-OH - ER16a-OH + ER+ 16aOH- III вариант I Vвариант Наиболее частые патогенетические варианты канцерогенеза в постменопаузе I вариант II вариант ER+ 16aOH+ ER16a-OH - ER16a-OH + ER+ 16aOH- III вариант I Vвариант Пролиферация Патологическая пролиферация Атрофия Рак Хр. воспаление Патологическая пролиферация (резервные клетки) Рак Соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОН/16α-ОН у больных раком репродуктивных органов в зависимости от индекса массы тела 2,5 Рак эндометрия Рак молочной железы Рак яичников 2 1,5 1 Рак шейки матки Контрольная группа 0,5 0 ИМТ 18,5-24,99 ИМТ 25,0-29,99 ИМТ > 30,0 Рак шейки матки ПЦР-позитивные 50 000 000 Клинические проявления HPV инфекции 10 000 000 CIN 1-2 2 000 000 CIN 3 60 000 Рак 15 000 Рис.28 Частота HPV индуцируемых заболеваний шейки матки в США (Sherman M.E., et al.,2002) Уровень 16а-гидроксистерона в эпителиальных клетках шейки матки (Auborn K., et al.,1991) % 16а-гидроксилирования на 100 мкг белка 16,3+0,5 15 10 5 0,08+0,07 Нормальные эпителиальные клетки шейки матки Клетки из трансформированных зон шейки матки 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1975 год 2006 год до 30 30-39 40-49 50-59 60-69 70 и более Рис. 8 Возрастные показатели заболеваемости раком шейки матки по Российской Федерации в 1975 и 2006 годах. Этиология, патогенез и пути профилактики рака шейки матки Постменопаузальный период Репродуктивный период ВПЧ метаболиты ГМ ВПЧ Индинол, промисан ГМ Индинол, промисан скрининг Вакцина Метаболиты Вакцина ОСК Рак эндометрия Варианты роста при микроинвазивном раке эндометрия I тип II тип опухоль гиперплазия атрофия норма III тип Варианты роста при микроинвазивном раке эндометрия II тип I тип I вариант III тип II вариант ЭТАПЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ МЕНОПАУЗА атрофия Изменение микробиоценоза в репродуктивных органах Хроническое воспаление (микротравмы, инфекция) Патологическая пролиферация РАК !!! Этиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия Репродуктивный период Восстановление овуляции метаболиты Постменопаузальный период Атрофия Метаболиты ГМ ОСК Индинол, промисан Индинол, промисан Контроль массы тела Контроль массы тела ЗГТ Рак яичников Рак яичников (основные патогенетические факторы Фактор овуляции « Хроническая регенерация» Опухолевые стволовые клетки Рак Основные этиологические факторы развития рака яичников(?) (вероятная патогенетическая модель эпителиального рака яичников) Травма, хроническое воспаление, регенерация Овуляция Патологическая пролиферация Резервные (стволовые) клетки (мутации,метаболиты, гиперметилирование) Опухолевое поле Мезотелий. Постнатальные разрастания и гетеротопии Возможные пути профилактики рака яичников Биологический Сокращение овуляторного периода (многочисленные роды и длительная лактация) Лекарственный Блокада овуляции (ОК) Этиология, патогенез и пути профилактики рака яичников Репродуктивный период Блокада овуляции Мутация ряда генов Индинол, промисан Постменопаузальный период Метаболиты ОСК Индинол, промисан Профилактическая овариоэктомия ОК Контроль массы тела Профилактика в онкологии в большей степени – это образ жизни… Благодарю за внимание!
