A – ARF quoted without specification ОПН, указанная без описания

A – ОПН, указанная без описания
H- 04 : Воспаление
Ассоциации между интенсивностью ЗПТ, медиаторами воспаления и
исходами
Raghavan Murugan*,†, Xiaoyan Wen*,†, Christopher Keener*,†,‡, Francis Pike*,†,‡,
Paul M.
Palevsky*,†,§, et al. on behalf of the Biological Markers of Recovery for the Kidney (BioMaRK) Study
Investigators Сведения о принадлежности авторов
*Center for Critical Care Nephrology and
†Clinical Research, Investigation, and Systems Modeling of Acute Illness Center, Department of
Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania;
‡Department of Biostatistics, University of Pittsburgh Graduate School of Public Health, Pittsburgh,
Pennsylvania;
§Renal Section, Veterans Affairs Pittsburgh Healthcare System, Pittsburgh; Pennsylvania;
¶Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, University of New Mexico, Albuquerque,
New Mexico;
‖Division of Renal Diseases and Hypertension, University of Texas Medical School at Houston,
Texas; and
**Division of Renal Diseases, Washington University, St. Louis, Missouri
Корреспонденцию направлять: Dr. John A. Kellum, Critical Care Medicine, Translational Science,
and Bioengineering, The Center for Critical Care Nephrology, 608, Scaife Hall, 3550 Terrace Street,
Pittsburgh, PA 15261. Email: kellumja@ccm.upmc.edu
Журнал: CJASN
Год: 2015 / Месяц : Июнь
Том: 10
Стр.: 926-933
РЕЗЮМЕ
Введение и цели
У больных в критическом состоянии, нуждающихся в проведении ЗПТ, в плазме крови
повышены уровни маркеров воспаления и апоптоза, которые ассоциированы с последующей
зависимостью от ЗПТ и смертью. Ассоциирован ли интенсивный режим ЗПТ с изменением
уровней специфических медиаторов, неизвестно.
Дизайн, условия, участники и показатели
Многоцентровое проспективное когортное исследование с участием 817 больных в
критическом состоянии, получающих ЗПТ, было проведено в период с ноября 2003 г. по июль
2007 г. в дополнение к исследованию Veterans Affairs/National Institutes of Health Acute Renal
Failure Trial Network. Содержание в плазме крови биомаркеров воспаления (IL-6, IL-8, IL-10, IL-
18 и фактора ингибирования миграции макрофагов – MIF) и апоптоза (рецепторы TNF типа I и
типа II [TNFR-I, TNFR-II] и рецептор смерти-5) было исследовано на 1-й и 8-й день после
начала интенсивной ЗПТ. Кроме того, с учетом уровня биомаркеров на 1-й день изучили,
ассоциирована ли интенсивная ЗПТ с отсутствием зависимости от ЗПТ и более низкой
смертностью через 60 дней.
Результаты
В целом, уровни биомаркеров на 8-й день в группах интенсивной и менее интенсивной ЗПТ не
отличались. После поправки на уровни биомаркеров в 1-й день и клинические переменные
ассоциаций между интенсивной ЗПТ и улучшением функции почек (скорректированное
отношение рисков [ОР] 0,80; 95% доверительный интервал 0,56-1,14) или смертностью
(скорректированное ОР 1,15; 95% доверительный интервал 0,81-1,64) не обнаружено. Однако
проведение интенсивной ЗПТ ассоциировалось с более низкими концентрациями маркеров на
8-й день, в случаях, когда уровни IL-6, фактора ингибирования миграции макрофагов и TNFR-I
в плазме крови были высокими в 1-й день (значение Р для взаимодействия всех маркеров <
0,01). Напротив, концентрации маркеров на 8-й день были выше у тех, у кого в 1-й день
наблюдались более низкие значения (P<0,01). Повышенные уровни биомаркеров на 8-й день у
476 участников были ассоциированы с более низкой частотой восстановления функции почек
(размах для скорректированного ОР 0,19-0,87) и более высокой смертностью (размах для
скорректированного ОР 1,26-3,18).
Выводы
Среди больных в критическом состоянии, получающих ЗПТ, обнаружена нестойкая ассоциация
между интенсивным режимом ЗПТ и концентрацией биомаркеров; ассоциация интенсивной
ЗПТ с восстановлением функции почек и смертностью отсутствовала. Тем не менее более
высокие уровни маркеров воспаления и апоптоза на 8-й день были ассоциированы с
зависимостью от ЗПТ и смертностью.
КОММЕНТАРИИ
У больных в критическом состоянии, нуждающихся в проведении ЗПТ, повышен риск
зависимости от ЗПТ и смерти. При проведении ЗПТ в интенсивном по сравнению с менее
интенсивным режиме этот риск не снижается.
В этом исследовании авторы:
- Во-первых, изучили, действительно ли интенсивная по сравнению с менее интенсивной ЗПТ
ассоциирована с более низкой концентрацией биомаркеров на 8-й день по сравнению с 1-м
днем.
- Во-вторых, оценили, действительно ли интенсивная ЗПТ, с учетом профиля биомаркеров в 1й день, ассоциирована с восстановлением функции почек и снижением смертности к 60-му
дню.
- В-третьих, изучили ассоциацию между концентрацией биомаркеров на 8-й день и исходами.
- Наконец, проанализировали подгруппы больных в зависимости от уровней биомаркеров на
момент включения, которые могли бы по-разному ответить на два уровня интенсивности ЗПТ.
У участников, получающих интенсивную ЗПТ, интермиттирующий гемодиализ проводили 6 раз
в неделю, продленная вено-венозная гемодиафильтрация назначалась для обеспечения
скорости эфлюэнта, равной 35 мл/кг массы тела в час. При менее интенсивной стратегии
интермиттирующий гемодиализ проводили 3 раза в неделю, продленная вено-венозная
гемодиафильтрация назначалась для обеспечения скорости эфлюэнта, равной 20 мл/кг массы
тела в час. Использовали мембраны из триацетата целлюлозы или синтетические мембраны;
распределение по типам используемых мембран было одинаковым в обеих группах ЗПТ.
Первичными исходами были улучшение функции почек и показатель смертности через 60
дней. Улучшение функции почек определяли как сохранение жизни и отсутствие потребности в
ЗПТ через 60 дней.
Концентрацию IL-6, IL-8, IL-10, TNFR-I, TNFR-II и DR-5 в плазме крови определяли методом Life
Technologies Invitrogen™ Luminex® анализа (Гранд-Айленд, шт. Нью-Йорк, США). Уровни MIF и
IL-18 определяли методом Bio-Rad Bio-Plex® Luminex® анализа (Геркулес, шт. Калифорния,
США). Все анализы были выполнены с помощью Bio-Rad Bio-Plex® 200 System с программным
обеспечением Bio-Plex Manager™ 4.0.
Среди больных в критическом состоянии, нуждающихся в проведении ЗПТ, применение
интенсивного режима ЗПТ не было ассоциировано со снижением концентраций биомаркеров
воспаления и апоптоза в плазме крови на 8-й день после начала ЗПТ. Интенсивная ЗПТ была
ассоциирована с бόльшим снижением уровней медиаторов при их более высоких исходных
уровнях. Хотя это взаимодействие оказалось статистически значимым только для IL-6, MIF и
TNFR-I, оно в любом случае служит доводом в пользу проведения интенсивной ЗПТ. Однако,
несмотря на это взаимодействие, интенсивный режим ЗПТ не был ассоциирован с улучшением
функции почек или смертностью при учете исходного профиля биомаркеров. Напротив,
повышенные концентрации биомаркеров на 8-й день были ассоциированы с более низкой
частотой улучшения функции почек и более высокой смертностью.
Поиск надежных прогностических маркеров при ОПП, определяющих соответствующие дозы
диализа, которые необходимо будет обеспечить, в настоящее время еще не завершен.
Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии