A – ОПН, указанная без описания H- 04 : Воспаление Ассоциации между интенсивностью ЗПТ, медиаторами воспаления и исходами Raghavan Murugan*,†, Xiaoyan Wen*,†, Christopher Keener*,†,‡, Francis Pike*,†,‡, Paul M. Palevsky*,†,§, et al. on behalf of the Biological Markers of Recovery for the Kidney (BioMaRK) Study Investigators Сведения о принадлежности авторов *Center for Critical Care Nephrology and †Clinical Research, Investigation, and Systems Modeling of Acute Illness Center, Department of Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania; ‡Department of Biostatistics, University of Pittsburgh Graduate School of Public Health, Pittsburgh, Pennsylvania; §Renal Section, Veterans Affairs Pittsburgh Healthcare System, Pittsburgh; Pennsylvania; ¶Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, University of New Mexico, Albuquerque, New Mexico; ‖Division of Renal Diseases and Hypertension, University of Texas Medical School at Houston, Texas; and **Division of Renal Diseases, Washington University, St. Louis, Missouri Корреспонденцию направлять: Dr. John A. Kellum, Critical Care Medicine, Translational Science, and Bioengineering, The Center for Critical Care Nephrology, 608, Scaife Hall, 3550 Terrace Street, Pittsburgh, PA 15261. Email: [email protected] Журнал: CJASN Год: 2015 / Месяц : Июнь Том: 10 Стр.: 926-933 РЕЗЮМЕ Введение и цели У больных в критическом состоянии, нуждающихся в проведении ЗПТ, в плазме крови повышены уровни маркеров воспаления и апоптоза, которые ассоциированы с последующей зависимостью от ЗПТ и смертью. Ассоциирован ли интенсивный режим ЗПТ с изменением уровней специфических медиаторов, неизвестно. Дизайн, условия, участники и показатели Многоцентровое проспективное когортное исследование с участием 817 больных в критическом состоянии, получающих ЗПТ, было проведено в период с ноября 2003 г. по июль 2007 г. в дополнение к исследованию Veterans Affairs/National Institutes of Health Acute Renal Failure Trial Network. Содержание в плазме крови биомаркеров воспаления (IL-6, IL-8, IL-10, IL- 18 и фактора ингибирования миграции макрофагов – MIF) и апоптоза (рецепторы TNF типа I и типа II [TNFR-I, TNFR-II] и рецептор смерти-5) было исследовано на 1-й и 8-й день после начала интенсивной ЗПТ. Кроме того, с учетом уровня биомаркеров на 1-й день изучили, ассоциирована ли интенсивная ЗПТ с отсутствием зависимости от ЗПТ и более низкой смертностью через 60 дней. Результаты В целом, уровни биомаркеров на 8-й день в группах интенсивной и менее интенсивной ЗПТ не отличались. После поправки на уровни биомаркеров в 1-й день и клинические переменные ассоциаций между интенсивной ЗПТ и улучшением функции почек (скорректированное отношение рисков [ОР] 0,80; 95% доверительный интервал 0,56-1,14) или смертностью (скорректированное ОР 1,15; 95% доверительный интервал 0,81-1,64) не обнаружено. Однако проведение интенсивной ЗПТ ассоциировалось с более низкими концентрациями маркеров на 8-й день, в случаях, когда уровни IL-6, фактора ингибирования миграции макрофагов и TNFR-I в плазме крови были высокими в 1-й день (значение Р для взаимодействия всех маркеров < 0,01). Напротив, концентрации маркеров на 8-й день были выше у тех, у кого в 1-й день наблюдались более низкие значения (P<0,01). Повышенные уровни биомаркеров на 8-й день у 476 участников были ассоциированы с более низкой частотой восстановления функции почек (размах для скорректированного ОР 0,19-0,87) и более высокой смертностью (размах для скорректированного ОР 1,26-3,18). Выводы Среди больных в критическом состоянии, получающих ЗПТ, обнаружена нестойкая ассоциация между интенсивным режимом ЗПТ и концентрацией биомаркеров; ассоциация интенсивной ЗПТ с восстановлением функции почек и смертностью отсутствовала. Тем не менее более высокие уровни маркеров воспаления и апоптоза на 8-й день были ассоциированы с зависимостью от ЗПТ и смертностью. КОММЕНТАРИИ У больных в критическом состоянии, нуждающихся в проведении ЗПТ, повышен риск зависимости от ЗПТ и смерти. При проведении ЗПТ в интенсивном по сравнению с менее интенсивным режиме этот риск не снижается. В этом исследовании авторы: - Во-первых, изучили, действительно ли интенсивная по сравнению с менее интенсивной ЗПТ ассоциирована с более низкой концентрацией биомаркеров на 8-й день по сравнению с 1-м днем. - Во-вторых, оценили, действительно ли интенсивная ЗПТ, с учетом профиля биомаркеров в 1й день, ассоциирована с восстановлением функции почек и снижением смертности к 60-му дню. - В-третьих, изучили ассоциацию между концентрацией биомаркеров на 8-й день и исходами. - Наконец, проанализировали подгруппы больных в зависимости от уровней биомаркеров на момент включения, которые могли бы по-разному ответить на два уровня интенсивности ЗПТ. У участников, получающих интенсивную ЗПТ, интермиттирующий гемодиализ проводили 6 раз в неделю, продленная вено-венозная гемодиафильтрация назначалась для обеспечения скорости эфлюэнта, равной 35 мл/кг массы тела в час. При менее интенсивной стратегии интермиттирующий гемодиализ проводили 3 раза в неделю, продленная вено-венозная гемодиафильтрация назначалась для обеспечения скорости эфлюэнта, равной 20 мл/кг массы тела в час. Использовали мембраны из триацетата целлюлозы или синтетические мембраны; распределение по типам используемых мембран было одинаковым в обеих группах ЗПТ. Первичными исходами были улучшение функции почек и показатель смертности через 60 дней. Улучшение функции почек определяли как сохранение жизни и отсутствие потребности в ЗПТ через 60 дней. Концентрацию IL-6, IL-8, IL-10, TNFR-I, TNFR-II и DR-5 в плазме крови определяли методом Life Technologies Invitrogen™ Luminex® анализа (Гранд-Айленд, шт. Нью-Йорк, США). Уровни MIF и IL-18 определяли методом Bio-Rad Bio-Plex® Luminex® анализа (Геркулес, шт. Калифорния, США). Все анализы были выполнены с помощью Bio-Rad Bio-Plex® 200 System с программным обеспечением Bio-Plex Manager™ 4.0. Среди больных в критическом состоянии, нуждающихся в проведении ЗПТ, применение интенсивного режима ЗПТ не было ассоциировано со снижением концентраций биомаркеров воспаления и апоптоза в плазме крови на 8-й день после начала ЗПТ. Интенсивная ЗПТ была ассоциирована с бόльшим снижением уровней медиаторов при их более высоких исходных уровнях. Хотя это взаимодействие оказалось статистически значимым только для IL-6, MIF и TNFR-I, оно в любом случае служит доводом в пользу проведения интенсивной ЗПТ. Однако, несмотря на это взаимодействие, интенсивный режим ЗПТ не был ассоциирован с улучшением функции почек или смертностью при учете исходного профиля биомаркеров. Напротив, повышенные концентрации биомаркеров на 8-й день были ассоциированы с более низкой частотой улучшения функции почек и более высокой смертностью. Поиск надежных прогностических маркеров при ОПП, определяющих соответствующие дозы диализа, которые необходимо будет обеспечить, в настоящее время еще не завершен. Жак ШАНАР (Jacques CHANARD) Профессор нефрологии