нарушения иммунного статуса и их коррекция у больных

ДЕРМАТОЛОГІЯ
№2, ЧЕРВЕНЬ 2002
УДК 616:092:612.017.1:616.521+616.511.08
НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА
И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ МИКРОБНОЙ
ЭКЗЕМОЙ В СТАДИИ ЭРИТРОДЕРМИИ
Прохоров Д.В.
Крымский медицинский университет им. С.И. Георгиевского, г. Симферополь
Ключевые слова: микробная экзема, эритродермия, иммунный статус, эрбисол.
ритродермия представляет одну из наибо
лее сложных и недостаточно изученных
проблем дерматологии. Она характеризует
ся тяжелым состоянием больного, универсальным
поражением кожи, лихорадкой, ознобом, лимфа
денопатией [1, 9]. Вторичная эритродермия возни
кает вследствие универсального распространения
предшествовавшего дерматоза (псориаза, экземы,
атопического дерматита, саркоидоза, лимфомы ко
жи) [2]. Эритродермию, обусловленную генерали
зацией дерматоза, выявляют часто (у 60% больных
эритродермией). При этом характерные для от
дельных видов дерматоза клиникоморфологичес
кие признаки сглаживаются вследствие универ
сального воспаления, инфильтрации и шелушения
кожи. Даже гистологические изменения не всегда
соответствуют типичному для отдельных видов
дерматоза субстрату [3, 8].
Микробная экзема (МЭ) – хроническое реци
дивирующее заболевание кожи, характеризующе
еся тяжелым рецидивирующим течением, толе
рантностью к существующим средствам терапии.
Изучение нарушений системы иммунитета, их па
тогенетической роли, поиск эффективных методов
лечения заболевания у пациентов с МЭ в стадии
эритродермии – актуальная и недостаточно изу
ченная проблема [4, 7].
Новые возможности в решении этой проблемы
открывает отечественный препарат эрбисол. Это
комплекс природных органических веществ не
гормональной природы, выделенных из эмбрио
нальной ткани крупного рогатого скота. Первич
ным эффектом эрбисола является активация мак
Э
рофагов с последующей модуляцией клеточного
иммунитета и запуском репаративнорегенера
торных процессов. Препарат не обладает кумуля
тивными свойствами, аллергизирующим, канце
рогенным и тератогенным эффектом. Эрбисол
оказывает противовоспалительное действие, нор
мализует функцию гепатоцитов, обеспечивает
мембраностабилизирующий и антиоксидантный
эффект на уровне плазматических мембран. Им
муномодулирующее действие препарата обуслов
лено повышением активности макрофагов и Т
хелперов. В зависимости от исходной иммуноло
гической реактивности организма эрбисол корри
гирует активность различных компонентов кле
точного и гуморального иммунитета. Препарат
также индуцирует синтез интерферона и фактора
некроза опухолей [5, 6].
Указанные особенности действия эрбисола яви
лись основанием для его эффективного использова
ния в лечении пациентов с МЭ. Целью исследования
явилась оценка эффективности применения эрби
сола в комплексе терапии больных МЭ в стадии
эритродермии.
Материалы и методы исследования
Обследованы 30 больных хронической МЭ в
стадии эритродермии, в том числе 16 мужчин и 14
женщин в возрасте от 48 до 77 лет, длительность
заболевания 3–10 лет. В контрольную группу
включены 30 практически здоровых лиц. Больным
группы сравнения (11) проводили базовую тера
пию: глюкокортикоиды, антибиотики, антигиста
минные препараты, инфузионные растворы, гипо
сенсибилизирующие средства, витамины группы
Таблица. Динамика показателей иммунного статуса у больных МЭ в стадии
эритродермии до и после лечения
Показатель
контрольной
(n=30)
Величина показателя в группах (М ± m)
до лечения
после лечения
(n=30)
основной
группе сравнения
(n=19)
(n=11)
CD3+, %
67,26 ± 2,54
49,12 ± 1,83∆
65,81 ± 2,52*
53,44 ± 1,26
CD4+, %
41,21 ± 1,36
28,85 ± 0,95∆
38,14 ± 1,17*
30,11 ± 1,85
CD8+, %
20,83 ± 1,61
∆
19,02 ± 1,47
20,09 ± 1,98*
19,12 ± 1,92
CD4+/CD8+
2,02 ± 0,18
1,53 ± 0,14∆
1,98 ± 0,59*
1,57 ± 0,96
ЦИК, ед.опт.плотн.
0,115 ± 0,16
0,351 ± 0,49∆
0,122 ± 0,31*
0,254 ± 2,73
Примечание: Различия показателей достоверны по сравнению с таковыми: * – в группе сравнения;
∆
– в контрольной группе (Р<0,05–0,001).
16
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№2, ЧЕРВЕНЬ 2002
ДЕРМАТОЛОГІЯ
В. Пациентам основной группы (19), помимо базо
вой терапии, назначали эрбисол: по 2 мл внутри
мышечно ежедневно, на курс 15–20 инъекций.
Лабораторные исследования проводили до и после
лечения. Проведена статистическая обработка ре
зультатов с вычислением показателя достовернос
ти по Стьюденту.
Оценивая иммунный статус, мы использовали
панели моноклональных антител к лейкоцитарным
дифференцировочным антигенам серии LT пред
приятия "Сорбент" (Институт иммунологии
РАМН, Москва). Для проведения реакции моно
нуклеарные клетки выделяли из гепаринизирован
ной крови путем центрифугирования в градиенте
плотности фиколверографина (p=1,077), с после
дующим доведением количества лимфоцитов (кон
троль в камере Горяева) до 3,0–5,0х106 в 1 мл. В 0,1
мл взвеси лимфоцитов вносили 10 мкл исследуе
мой серии моноклональных антител и инкубирова
ли в течение 30 мин в холодильнике. После инкуба
ции клетки дважды отмывали в фосфатносолевом
буфере PBS, добавляли 50 мкл раствора F (ab)2 –
фрагментов овечьих антител к IgG мышей, мече
ных ФИТЦ, с последующей инкубацией в холо
дильнике в течение 30 мин. Затем клетки дважды
отмывали в фосфатносолевом буфере PBS и фик
сировали 2% раствором нейтрального формалина.
После трехкратного отмывания подсчитывали ко
личество клеток, экспрессирующих тот или иной
антиген, с помощью люминесцентного микроско
па. Таким образом, выявляли следующие CDмар
керы: CD3+, CD4+, CD8+. Уровень циркулирующих
иммунных комплексов (ЦИК) определяли путем
осаждения в среде полиэтиленгликоля с относи
тельной молекулярной массой 6000, результаты
оценивали с помощью спектрофотометра при дли
не волны 280 нм против раствора NaOH в концен
трации 0,1 моль/л.
Результаты и их обсуждение
Анализ наших наблюдений позволяет дать опре
деленную клиническую характеристику эритро
дермии при МЭ. У всех больных дерматоз был ге
нерализированным (поражение более 70% кожи),
отмечены гиперемия и инфильтрация кожи. Пер
вичные очаги поражения локализовались преиму
щественно на нижних конечностях, выявлены по
лиморфизм морфологических элементов сыпи,
мокнутие, гнойный экссудат и корки. Больные жа
ловались на умеренно выраженный зуд, наруше
ние состояния (слабость, головная боль, плохой
сон, раздражительность). У 25 пациентов отмече
ны повышение температуры тела от 37,4 до 39°С,
лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Сопутствующее по
ражение внутренних органов выявлено у 28 боль
ных с эритродермией.
Результаты лабораторных исследований (см.
таблицу) свидетельствовали, что у больных МЭ в
стадии эритродермии до лечения отмечена деп
рессия Тзвена иммунитета, что проявлялось
уменьшением количества CD3+ (на 27%), дисба
лансом их субпопуляций: дефицитом как CD4+ (на
29,99%), так и CD8+ (на 8,67%), снижением имму
норегуляторного индекса (ИРИ) CD4+/ CD8+ (на
24,41%) по сравнению с этими показателями в кон
трольной группе.
Такие значительные изменения обусловлены с
угнетением иммунной системы вследствие частого
повторного обострения дерматоза, наличием со
путствующих очагов инфекции, хронической ин
токсикацией, миграцией лимфоцитов в зону воспа
ления, ослаблением их рециркуляции вследствие
возникающих при МЭ расстройств кровообраще
ния. Не исключено супрессирующее воздействие на
клоны Тлимфоцитов повышенного уровня ЦИК, (на
205,13% в наших наблюдениях).
Под влиянием лечения у больных основной груп
пы достоверно увеличилось количество CD3+ и суб
популяций CD4+, CD8+ (Р<0,001), соответственно,
увеличился ИРИ (Р<0,001); содержание ЦИК сущес
твенно снизилось (Р<0,001).
Кроме того, в процессе комплексной терапии с
использованием эрбисола у больных основной груп
пы наблюдали более динамичный регресс клиничес
ких признаков МЭ, нормализацию общего состоя
ния, чем у пациентов группы сравнения. Длитель
ность лечение в стационаре составила: в основной
группе (20,4 ± 3,2) дня; в группе сравнения – (25,2 ±
4,4) дня (Р<0,05). Немаловажным является отсутс
твие побочных реакций и осложнений в период при
менения эрбисола.
Выводы
1. У больных МЭ в стадии эритродермии тяжесть
патологического процесса в значительной степени
обусловлена нарушениями иммунологической реак
тивности и сопутствующим поражением внутрен
них органов.
2. При экзематозной эритродермии микробного
генеза обнаружены дисбаланс в спектре субпопу
ляций лимфоцитов в крови и увеличение содержа
ния ЦИК.
3. Назначение эрбисола в комплексе лечения
больных МЭ в стадии эритродермии обеспечивает
выраженный иммунокорригирующий эффект, спо
собствует нормализации показателей клеточного и
гуморального иммунитета, сокращает длительность
госпитализации больных.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
мости. – 2001. – №2. – С.82–87.
5. Николаенко А.Н. // Фармакол. вісн. – 1998. – №6. –
С.69–74.
6. Островський М.М. // Галиц. лік. вісн. – 2001. – №2.
– С.50–52.
7. Поронік Л.А. Лімфоцитарні реакції у хворих на екзему
// Вісн. пробл. біол. і мед. – 1999. – №3. – С.39–42.
8. Сафонова А.В. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. –
1999. – №5. – С.59–60.
9. Braun3Falco O., Plewig G., Wolff H. / Dermatologie und
Venerologie. – Berlin, 1997.
1. Адаскевич В.П. Классификация и клиническая харак
теристика различных форм эритродермий // Рос. журн.
кож. и вен. болезней. – 2001. – №2. – С.7–15.
2. Дерматологическая синдромология / Ю.К. Скрип
кин, А.А. Кубанова, В.И. Прохоренков и др. – Красно
ярск, 1998.
3. Дерматология: Атлассправочник / Т. Фитцпатрик, Р.
Джонсон, К. Вульф и др.: Пер. с англ. – М., 1999.
4. Михеев Г.Г., Монахов К.Н. Аллергический дерматит и
экзема // Новые СанктПетербургские врачебные ведо
Український журнал дерматології, венерології, косметології
17
ДЕРМАТОЛОГІЯ
№2, ЧЕРВЕНЬ 2002
ПОРУШЕННЯ ІМУННОГО СТАТУСУ ТА ЇХ КОРЕКЦІЯ У ХВОРИХ З МІКРОБНОЮ
ЕКЗЕМОЮ В СТАДІЇ ЕРИТРОДЕРМІЇ
Прохоров Д.В.
Обстежені 30 хворих з мікробною екземою в стадії еритродермії, у яких виявлена патологія імунної сис
теми. 19 хворим на тлі комплексної терапії призначали новий вітчизняний препарат ербісол. Результати лі
кування порівнювали з такими в 11 пацієнтів, яким проведена загальноприйнята терапія. Ербісол виявився
ефективним засобом для лікування мікробної екземи. Він має протизапальні та імунокоригуючі властивості.
Застосування ербісолу сприяло значному скороченню тривалості лікування хворих.
IMMUNE STATE DISORDES AND THEIR CORRECTION IN THE PATIENTS WITH MICROBIAL
ECZEMA IN ERITHRODERMIA STAGE
Prokchorov D.V.
Examined were 30 patients with erithrodermia stage of microbial eczema, it was determined modification in the
immunity status. At 19 patients in the combined therapy were administered a new Ukrainian drug erbisol. Results
were compared to those obtained in 11 patients, who were on combined therapy only. The results obtained revea
led that erbisol is a valuable drug for treating microbial eczema. It produces antiinflammatory and immunecorrec
tive effects. Therapy with erbisol significantly reduced periods of treatment.
18
Український журнал дерматології, венерології, косметології