отзыв

отзыв
официального
оппонента,
Владимировича
Андреевны:
на
д.м.н.,
профессора
диссертационную
«Оценка
работу
Пинегина
Ащиной
цитокин-продуцирующей
Бориса
Людмилы
способности
клеток
иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической
крапивницы», представленную на соискание ученой степени кандидата
биологических
наук
по
специальностям:
14.03.09.
-
клиническая
иммунология, аллергология и 14.03.10. - клиническая лабораторная
диагностика
Актуальность темы исследования
Тема, выбранная для диссертационной работы, несомненно, является
актуальной, поскольку она посвящена проблемам современной медицины выяснению
механизмов
развития
аутоиммунной
формы
хронической
крапивницы и оптимизации терапии пациентов. Ни у кого не вызывает
сомнения, что аутоиммунная форма хронической крапивницы является
наиболее тяжелой и составляет весомый процент в ее структуре (около 45%).
Кроме того, данное заболевание характеризуется длительным и упорным
течением, и с трудом поддается терапии. Патогенетические механизмы
хронической аутоиммунной крапивницы являются сложными и изучены
недостаточно.
Известно,
что
ключевую
роль
в
патогенезе
данного
заболевания играют цитокины, но результаты исследований по этому вопросу
малочисленны и противоречивы, в связи с чем, изучение их уровня у
пациентов является актуальным. В последние годы для изучения цитокинов
стали применять тесты ex vivo, при помощи которых можно исследовать
цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы и влияние
лекарственных препаратов. Однако, исследования по цитокинам, которые
были проведены зарубежными и отечественными учеными у больных
хронической аутоиммунной крапивницей касались изучения их уровня в
сыворотке крови, и до сих пор отсутствуют данные по спонтанной и
стимулированной продукции цитокинов клетками иммунной системы. В
2
последнее время актуальным направлением в лечении больных хронической
аутоиммунной
крапивницей
стало
применение
иммуноглобулинов. Одним из таких препаратов является
внутривенных
«Габриглобин-
IgG». В ряде исследований была доказана его высокая эффективность
лечения у пациентов. Несмотря на это, вопрос оптимизации терапии данным
препаратом остается нерешенным, так как сохраняется процент пациентов с
неудовлетворительными результатами.
В связи с вышеизложенным, исследования, которые были проведены в
диссертации являются актуальными.
Новизна, достоверность и обоснованность научных положений,
выводов и практических рекомендаций, сформулированных в
диссертации
Ценность работы состоит в том, что автором впервые была проведена
оценка как спонтанной, так
иммунной
системы
и стимулированной
продуцировать
цитокины
способности
клеток
у больных хронической
аутоиммунной крапивницей в тесте ex vivo. Кроме того, были подобраны
диагностически
значимые
разведения
препарата
«Габриглобин-IgG»
и
изучено их влияние на продукцию цитокинов у пациентов. В работе был
проведен сравнительный анализ иммунологических показателей у больных
хронической аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической
крапивницей. Особое значение имеют исследования по изучению влияния
препарата «Габриглобин-IgG» на цитокин-продуцирующую способность
клеток иммунной
системы
и основные
иммунологические
параметры
пациентов, в результате которых были разработаны критерии отбора больных
к проведению лечения указанным препаратом.
Достоверность
полученных
в
работе
результатов
не
вызывает
сомнений, так как было проведено обследование достаточного количества
материала от пациентов. Для выполнения работы автором был использован
широкий набор иммунологических методов исследования и применен
3
современный метод изучения цитокинов - тест ex vivo, что позволило
успешно решить поставленные задачи. Методы статистической обработки
полученных результатов являются общепринятыми и позволяют оценить
достоверную значимость.
Основные положения, выводы и практические рекомендации, которые
были сформулированы автором, являются логично обоснованными. Автором
было опубликовано 16 печатных работ, из которых 8 в рецензируемых
журналах ВАК.
Кроме того, диссертация имеет научно-практическую значимость. В
частности, полученные в работе результаты по цитокин-продуцирующей
способности клеток иммунной системы и иммунологическим показателям у
больных хронической аутоиммунной крапивницей, будут способствовать
пониманию
иммунологических
механизмов
в
патогенезе
данного
заболевания. Проведя исследования по уровню цитокинов в сыворотке крови
и супернатанте клеток, автором было установлено, что тест ex vivo дает более
полную информацию о цитокиновой продукции. Выявленные различия в
основных
параметрах
иммунитета
между
больными
хронической
аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической крапивницей
могут указывать на различие патогенетических механизмов данных форм
хронической крапивницы. Оценка влияния препарата «Габриглобин-IgG» на
изучаемые показатели иммунитета способствовала разработке критериев
отбора больных на лечение данным препаратом.
Структура и объем работы
Оформление
диссертации
соответствует
требованиям,
которые
установлены Министерством образования и науки Российской Федерации.
Текст диссертации написан ясным общенаучным языком и практически не
содержит опечаток. Рукопись представлена на 132 страницах и состоит из
введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований,
заключения, списка сокращений и списка литературы. Библиографический
4
список содержит 185 источников, из них 72 - отечественных и 113 —
зарубежных авторов. Работа аккуратно оформлена и проиллюстрирована 15
рисунками и включает 19 таблиц и 1 схему.
Во введении работы представлена краткая характеристика проблемы,
которой
посвящена
диссертация,
сформулированы
цели
и
задачи
исследования, обоснована ее актуальность, показана научная новизна,
теоретическая
и
практическая
значимость,
а
также
даны
основные
положения, выносимые на защиту, методология исследования и степень
достоверности результатов.
В
обзоре
литературы
описаны
этиологические
факторы
и
патогенетические механизмы хронической крапивницы, достаточно подробно
описаны
патогенетические
механизмы
хронической
аутоиммунной
крапивницы, особое внимание автор уделил иммунологическим нарушениям
и цитокиновой регуляции при данном заболевании, а также представил
информацию по методам in vitro и лечению больных.
Глава «Собственные исследования» включает несколько глав, которые
посвящены решению поставленных в работе задач. Во второй главе
диссертации
описаны
индуцированной
результаты
продукции
по
цитокинов
исследованию
клетками
спонтанной
иммунной
и
системы,
представлены данные по отработке диагностически значимых разведений
препарата «Габриглобин-IgG», а также влияние данных разведений на
цитокин-продуцирующую способность клеток. В третьей главе изучены
основные
иммунологические
параметры
у
больных
хронической
аутоиммунной крапивницей. В четвертой главе проведен сравнительный
анализ
основных
иммунологических
параметров
между
больными
хронической аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической
крапивницей.
Пятая
«Габриглобин-IgG»
глава
на
посвящена
изучению
цитокин-продуцирующую
влияния
препарата
способность
клеток
5
иммунной системы, основные иммунологические параметры, а также
разработке критериев отбора пациентов на лечение данным препаратом.
В разделе «Заключение» обобщаются и анализируются полученные в
работе результаты, делаются выводы, даются практические рекомендации и
описываются перспективы дальнейшей разработки темы. Выводы конкретны
и убедительны, логично вытекают из полученных в ходе работы результатов
и полностью соответствуют поставленным задачам.
Раздел «Список литературы» содержит современные отечественные и
зарубежные источники литературы.
Автором было проведено объемное исследование и решены задачи,
которые были поставлены в работе. Автореферат полностью отражает
содержание
диссертационной
положениям
и
оформлен
в
работы,
соответствует
соответствии
с
ее
требованиями
основным
ВАК
РФ
Минобрнауки России согласно ГОСТ Р 7.0.11 .-2011.
Диссертация Ащиной JI.A. заслуживает высокой оценки, является
актуальной, выполнена на хорошем методическом уровне, получены важные
для клинической иммунологии и аллергологии результаты. К диссертации у
меня нет никаких замечаний.
Заключение
Диссертационная работа Ащиной JI.A. на тему «Оценка цитокинпродуцирующей способности клеток иммунной системы у больных с
аутоиммунной формой хронической крапивницы» (научный руководитель д.б.н., Н.И. Баранова, научный консультант -
к.м.н., Е.Р. Кулюцина),
представленная на соискание ученой степени кандидата биологически наук
по специальностям 14.03.09. - клиническая иммунология, аллергология и
14.03.10.
-
клиническая
квалифицированным,
завершенным
лабораторная диагностика,
научным
трудом,
и
является
по
своей
актуальности, новизне и практической значимости отвечает требованиям
6
Постановления Правительства России от 24 сентября 2013 года №842 «О
порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Правительством
Российской Федерации, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой
степени кандидата наук. Автор представленной диссертации Ащина Людмила
Андреевна,
заслуживает
биологических
иммунология,
наук
по
присвоения
ученой
специальностям
аллергология
и
14.03.10.
-
степени
14.03.09.
кандидата
-
клиническая
клиническая
лабораторная
диагностика.
Официальный оппонент:
Заведующий отделом иммунодиагностики и
иммунокоррекции Федерального государственного
бюджетного учреждения «Государственный
научный центр «Институт иммунологии» Федерального
медико-биологического агентства
(адрес: Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2
Б.В. Пинегин
I к /Ф |М БА
БА России
Р
tCa. “