XII МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ 865 «ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ НАУК»

XII МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ
865
«ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ НАУК»
РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ, ВИРУСНОВ И ТКАНЕВЫХ МАКРОФАГОВ В РАЗВИТИИ
«ИДЕОПАТИЧЕСКИХ» АРИТМИЙ И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
М.С. Ребенкова, А.Э.Гомбожапова
Научный руководитель: профессор, д.м.н. В.В. Рябов
Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение «Научно-исследовательский институт
кардиологии»
Россия, г.Томск, ул. Киевская, 111а, 634012
Национальный исследовательский Томский Государственный Университет,
Россия, г.Томск, пр. Ленина, 36, 634050
E-mail: [email protected]
ROLE OF INFLAMATION, VIRUSES AND TISSUE MACROFAGES IN THE DEVELOPMENT OF
«IDIOPATHIC» ARRHYTHMIA AND HEART FAILURE
M.S. Rebenkova, A.E. Gombozhapova
Scientific Supervisor: Prof., Dr. V.V. Ryabov
Research Institute for Cardiology, 111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russia
National Research Tomsk State University, 36, Lenina ave., Tomsk, 634050, Russia
E-mail: [email protected]
We studied inflammation, viral antigens and macrophages in endomyocardial biopsies of patients with
«idiopathic» arrhythmias and heart failure. The presence of viral antigens in the myocardium in patients with
myocardium fibrosis without of histological criteria myocarditis was observed. Small focal infiltration of the
myocardium CD68 + positive macrophages associated with heart failure and ventricular arrhythmias. We revealed
negative correlation between small focal infiltration stabilin-1 + macrophages and the presence of viral antigens
and positive correlation between small focal infiltration stabilin-1 + macrophages and severity of interstitial
fibrosis.
В 34,7% секционных случаев внезапной сердечной смерти взрослых до 35лет и в 30-40% биоптатов
больных с дилатационной кардиомиопатией диагностируется миокардит [1,2], основной причиной которого
является вирусная инфекция [3]. Важную роль в противовирусной защите и патогенезе воспаления и играет
система врожденного иммунитета. Однако исследования, посвящённые иммунному ответу при патологии
миокарда немногочисленны и носят преимущественно экспериментальный характер. Наиболее значимыми
клетками системы врождённого иммунитета являются макрофаги. Макрофаги 1 типа продуцируют
провоспалительные цитокины, отвечают за уничтожение микроорганизмов как напрямую, так и через
активацию других клеток иммунной системы. Макрофаги 2 типа участвуют в противовоспалительных
процессах, процессах заживления и ремоделирования, обладают высокой фагоцитарной способностью,
способствуют миграции Т-лимфоцитов в очаг воспаления, в меньшей степени подвержены заражению
вирусами [4,5]. Благодаря своей многофункциональности и пластичности макрофаги могут рассматриваться
как потенциальная терапевтическая мишень.
В настоящей работе мы исследовали роль воспаления, тканевых макрофагов и вирусной инфекции в
развитии нарушений ритма сердца и сердечной недостаточности.
Россия, Томск, 21– 24 Апреля 2015 г.
БИОЛОГИЯ И МЕДИ
XII МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ
866
«ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ НАУК»
В исследование включено 25 пациентов с «идиопатическими» нарушениями ритма сердца и
сердечной недостаточностью, средний возраст пациентов 44,08±16,47г. Наличие клапанных пороков было
исключено с помощью эхокардиографического исследования, ишемическая болезнь сердца исключена на
основании данных коронаровентрикулографии. Всем пациентам была выполнена биопсия миокарда.
Исследование гистологических препаратов проводилось на светооптическом уровне. При морфологической
верификации миокардита использовали Марбургское соглашение 1997г. [6]. Оценка активности воспаления,
и выраженности фиброзных изменения миокарда проводилась в баллах [7]. Для определения
иммунофенотипа клеток инфильтрата эндомиокарда и выявления экспрессии антигенов кардиотропных
вирусов выполнялось иммуногистохимическое исследование. Фенотипирование макрофагов проводилось с
использованием антител к CD68 – маркера макрофагов 1 типа и stabilin-1 – маркера макрофагов 2 типа [4].
Учитывалось
наличие,
количество
и
характер
расположения
CD68+
и
stabilin-1+
макрофагов.
Статистический анализ проводился с помощью программы Statistica for Windows.
А
В
Рис. 1. А. Инфильтрация эндокарда и миокарда CD3+ Т-лимфоцитами, х200. В. Экспрессия LMP антигена
вируса Эпштейн-Барр в эндотелии, клетках инфильтрата и некоторых кардиомиоцитах, х400 при
морфологически верифицированном миокардите, иммуногистохимическое исследование.
По результатам морфологического исследования у 14 пациентов верифицирован миокардит (рис.
1А), у 11 пациентов критериев миокардита выявлено не было, однако имели место фиброзные изменения
миокарда. У 13 пациентов с миокардитом и у 6 пациентов с кардиосклерозом выявлено наличие вирусных
антигенов в миокарде (рис. 1В). Независимо от наличия или отсутствия миокардита CD68+ клетки чаще
образовывали мелкоочаговые скопления в миокарде пациентов с сердечной недостаточностью (R=0,51;
p=0,012) и желудочковыми аритмиями (R=0,45; p=0,039). Выявлена положительная корреляция между
количеством Т-лимфоцитов и количеством stabilin-1+ макрофагов (R=0,63, р=0,021). При отсутствии
вирусных антигенов в миокарде мелкоочаговые скопления stabilin-1+ макрофагов определялись чаще, чем
при наличии вирусной инфекции (R=-0,48; p=0,014). У пациентов с кардиосклерозом наличие
мелкоочаговых
скоплений
stabilin-1+
макрофагов
коррелировало
с
большей
выраженностью
интерстициального фиброза (R=0,63, р=0,036) (рис. 2).
Россия, Томск, 21– 24 Апреля 2015 г.
БИОЛОГИЯ И МЕДИ
XII МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ
867
«ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ НАУК»
А
Рис. 2. Мелкоочаговое скопление stabilin-1+ макрофагов
и одиночный stabilin-1+ макрофаг в очагах фиброза,
иммуногистохимическое исследование, х400.
Наличие вирусных антигенов в миокарде у пациентов с кардиосклерозом при отсутствии
гистологических критериев миокардита позволяет предположить, что фиброзные изменения миокарда
развились в исходе вирусного миокардита. Ассоциация мелкоочаговой инфильтрации миокарда CD68+
макрофагами
с
желудочковыми
аритмиями,
сердечной
недостаточностью
свидетельствует
прогностически неблагоприятном значении устойчивой активации макрофагов 1 типа.
о
Активация
макрофагов 2 типа способствует элиминации вирусов из миокарда, о чём свидетельствует наличие
отрицательной корреляционной связи между мелкоочаговой инфильтрацией stabilin-1+ макрофагами и
наличием вирусных антигенов, с другой стороны активация макрофагов 2 типа при отсутствии миокардита
способствует прогрессированию интерстициального фиброза миокарда.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Wang H, Yao Q, Zhu S, Zhang G, Wang Z, Li Z, Sun R, Lu C, Li C, Pu J. The autopsy study of 553 cases of
sudden cardiac death in Chinese adults // Heart and Vessels. – 2014. – V. 29. - №4. – P. 486-95.
2. Alida L.P. Caforio, R. Marcolongo, R. Jahns, M. Fu, S. B. Felix, S. Iliceto. Immune-mediated and autoimmune
myocarditis: clinical presentation, diagnosis and management // Heart Fail Rev. – 2013. – V.60. - № 18. – P.
715-732.
3.
Shauer A., Gotsman I., Keren A., Zwas D. R., Hellman Y., Durst R., Admon D. Acute Viral Myocarditis:
Current Concepts in Diagnosis and Treatmen // Israel Medical Association Journal. – 2013. – V.15. - №3. –
P.180-185.
4.
Kzhyshkowska J. Stabilin-1 in Homeostasis and Disease // The Scientific World Journal. – 2010 - №10. – P.
2039–2053
5. Kouki Morizono, Irvin S. Y. Chen. Role of Phosphatidylserine Receptors in Enveloped Virus Infection //
Journal of Virology. – 2014. - V.88. - №8. – P. 4275–4290.
6. B. Maisch, B. Bultman, S. Factor, et al. World Heart Federation consensus conferences’ definition of
inflammatory cardiomyopathy (myocarditis): report from two expert committees on histology and viral
cardiomyopathy // Heart beat. – 1999. - №4. – P. 3-4.
7. C. Basso, F. Calabrese, A. Angelini, E. Carturan, G. Thiene. Classification and histological,
immunohistochemical, and molecular diagnosis of inflammatory myocardial disease // Heart Failure Reviews.
– 2013. – V.18. - №6. – P.673-681.
Россия, Томск, 21– 24 Апреля 2015 г.
БИОЛОГИЯ И МЕДИ