Некрасова Т.С., Пудилова Э.В. ГБОУ Министерства

ФУНКЦИИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК В ПРОТИВОВИРУСНОМ ИММУНИТЕТЕ
Некрасова Т.С., Пудилова Э.В.
ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера
Министерства здравоохранения и социального развития России»
Пермь, Россия
FUNCTIONS OF DENDRYTIC CELLS IN ANTIVIRAL IMMUNITY
Nekrasova T.S., Pudilova E.V.
Acad. E.A. Wagner Perm State Medical Academy
Perm, Russia
Основной функцией дендритных клеток (ДК) является презентация антигенов Тклеткам. Дендритные клетки также выполняют важные иммунорегуляторные функции:
контроль дифференцировки Т-лимфоцитов, регуляцию активации и супрессии иммунного
ответа. Важной особенностью дендритных клеток является способность захватывать из
окружающей среды различные антигены при помощи фагоцитоза, пиноцитоза и рецепторопосредованного эндоцитоза. Больше всего дендритных клеток находится в тканях, которые
соприкасаются с внешней средой, например в толще эпителиального слоя слизистой
оболочки
кишечника,
в
подслизистой
респираторного,
желудочно-кишечного
и
урогенитального трактов.
Дендритные клетки поглощают антигены, процессируют и представляют на своей
поверхности в комплексе с MHC I или II (главным комплексом гистосовместимости первого
или второго классов). Только в таком виде Т-клетки способны распознать антиген и вслед за
этим активироваться и развивать иммунный ответ. В зависимости от типа патогена
дендритные клетки способны направлять дифференцировку наивных Т-хелперов (Th0) в
сторону Т-хелперов 1-го и 2-го типов, регуляторных Т-клеток или же Т-хелперов 17-го типа.
Следует заметить, что не все патогены индуцируют синтез и экспрессию
костимуляторов на поверхности макрофагов. К этой категории возбудителей инфекционного
заболевания относятся, в частности, вирусы, которые в течение эволюции адаптировались к
использованию биосинтетического аппарата клетки для своего воспроизведения. Кажется,
что подобная эксплуатация клеток противоречит принципам "всеобщей" защищённости
организма от чужеродных антигенов, но подобное несоответствие разрешается включением
в противовирусную защиту дендритных клеток. Этот тип антигенпрезентирующих клеток
обильно представлен в лимфоидной ткани и обладает выраженной и, что очень важно –
постоянной – экспрессией костимулятора В7, молекул МНС I и II, а также адгезинов ICAM1, ICAM-3, LFA-3. Другими словами, для дендритных клеток не требуется инициации
поверхностных структур, принимающих участие в формировании Т-клеточного ответа.
Подобная заданность иммунологически значимых молекул определяет их защитный
потенциал. При этом они не обладают способностью к фагоцитозу, но легко усваивают белки
и вирусные частицы посредством пиноцитоза.
Экспонирование антигена B-клеткам происходит на фолликулярных дендритных
клетках (ФДК). Моноциты, активированные in vitro гранулоцитарно-макрофагальным
колониестимулирующим фактором и интерлейкином-4, теряют способность к фагоцитозу и
превращаются в антигенпредставляющие клетки, приобретая морфологию ДК. Затем они
начинают экспрессировать белки MHC II. Постоянная экспрессия молекул MHC I и II
классов у этого типа клеток приводит к быстрому формированию иммуногенных комплексов
вирусных пептидов с соответствующими молекулами. В результате создаются условия для
включения в ответ наивных CD8 Т-клеток и наивных CD4 Т-клеток, дифференцирующихся в
Тh1-клетки воспаления и хелперные Тh2-клетки.
Большинство вирусных белков локализуется в цитозоле клетки, где они разрушаются
в протеасомах до отдельных пептидов. Особенность локализации вирусных белков
обеспечивает формирование комплекса c молекулами MHC I класса в эндоплазматическом
ретикулуме и его последующий прямой транспорт к плазматической мембране. Образование
комплекса с некоторыми поверхностными вирусными белками имеет иной характер. Такие
белки, оказавшись в эндоплазматических вакуолях, содержащих молекулы MHC II класса,
транспортируются к клеточной поверхности в составе этих вакуолей
Таким образом, дендритные клетки играют основную роль в формировании и
клеточного, и гуморального антивирусного иммунитета.