ВЫСОКИЕ ДОЗЫ СЕРМИОНА — НОВЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ
реклама
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Å.Ï. Ñâèùåíêî Ë.Â. Áåçðîäíàÿ Î.Â. Ãóëêåâè÷ Èíñòèòóò êàðäèîëîãèè, Êèåâ Êëþ÷åâûå ñëîâà: äèñöèðêóëÿòîðíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ, àòðåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ëå÷åíèå, íèöåðãîëèí, ÑÅÐÌÈÎÍ. ÂÛÑÎÊÈÅ ÄÎÇÛ ÑÅÐÌÈÎÍÀ ÍÎÂÛÉ ÏÎÄÕÎÄ Ê ËÅ×ÅÍÈÞ ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÖÅÐÅÁÐÎÂÀÑÊÓËßÐÍÎÉ ÏÀÒÎËÎÃÈÅÉ Ðåçþìå. Ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 30 áîëüíûõ ñ äèñöèðêóëÿòîðíîé ýíöåôàëîïàòèåé, îñíîâíîé ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ êîòîðîé ÿâèëàñü àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.  1-é ãðóïïå (n=15) ÑÅÐÌÈÎÍ íàçíà÷àëè â ñòàíäàðòíîé äîçå (30 ìã/ñóò), âî 2-é (n=15) äîçó ïðåïàðàòà ïîâûñèëè äî 60 ìã/ñóò. Êóðñ ëå÷åíèÿ ñîñòàâèë 6 íåä. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ÑÅÐÌÈÎÍ ïðîèçâîäñòâà êîìïàíèè Pharmacia & Upjohn îáëàäàåò êîìáèíèðîâàííûì òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì. Îí îêàçûâàåò íîðìàëèçóþùåå äåéñòâèå íà ïîêàçàòåëè öåðåáðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè, âîññòàíàâëèâàÿ íàðóøåííûå ìåõàíèçìû àóòîðåãóëÿöèè ìîçãîâîãî êðîâîòîêà; óëó÷øàåò ìèêðîöèðêóëÿöèþ ãîëîâíîãî ìîçãà, ñíèæàÿ àãðåãàöèþ è àäãåçèâíîñòü òðîìáîöèòîâ; ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà èíòåëëåêòóàëüíî-ìíåñòè÷åñêèå ôóíêöèè. Ïðè âûáîðå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåäïî÷òèòåëüíî íàçíà÷åíèå ÑÅÐÌÈÎÍÀ â âûñîêèõ äîçàõ (60 ìã/ñóò), ÷òî îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà ìîçãîâîé êðîâîòîê, ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè è ïîêàçàòåëè ïñèõîôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà â òðàäèöèîííûõ äîçàõ. ÂÂÅÄÅÍÈÅ Ëå÷åíèå áîëüíûõ ñ ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèåé ãîëîâíîãî ìîçãà àêòóàëüíàÿ ìåäèöèíñêàÿ è ñîöèàëüíàÿ ïðîáëåìà. Îäíîé èç ïðè÷èí âûñîêîé ÷àñòîòû ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà è ñëó÷àåâ íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ÿâëÿåòñÿ øèðîêàÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (ÀÃ) ñðåäè íàñåëåíèÿ. Äëèòåëüíî ïðîòåêàþùàÿ Àà îäèí èç îñíîâíûõ ôàêòîðîâ, îáóñëîâëèâàþùèõ ðàçâèòèå õðîíè÷åñêîé ïðîãðåññèðóþùåé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (äèñöèðêóëÿòîðíîé ýíöåôàëîïàòèè è ñîñóäèñòîé äåìåíöèè).  ïàòîãåíåçå ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ìîçãà âàæíîå çíà÷åíèå èìåþò ðåîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, â ÷àñòíîñòè ïîâûøåííàÿ ñêëîííîñòü ê òðîìáîîáðàçîâàíèþ.  ðàçâèòèè è ïðîãðåññèðîâàíèè äèñöèðêóëÿòîðíîé ýíöåôàëîïàòèè èìååò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå òàêæå ñíèæåíèå ñêîðîñòè ìîçãîâîãî êðîâîòîêà, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ óñèëåíèåì àãðåãàöèè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè è óñóãóáëåíèåì ìèêðîöèðêóëÿòîðíûõ íàðóøåíèé. Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå áîëüíûõ ñ ïàòîëîãèåé ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà ïðåäóñìàòðèâàåò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, èçáèðàòåëüíî óëó÷øàþùèõ ìîçãîâîé êðîâîòîê è ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè, îêàçûâàþùèõ íîîòðîïíîå äåéñòâèå è ñïîñîáñòâóþùèõ 54 àêòèâàöèè íåéðîìåòàáîëèçìà (Rossi A.C. et al., 1988; Ìàíâåëîâ Ë.Ñ. è ñîàâò., 1999). Ê ïðåïàðàòàì, îòâå÷àþùèì âñåì ýòèì òðåáîâàíèÿì, îòíîñèòñÿ ÑÅÐÌÈÎÍ (íèöåðãîëèí), ïðîèçâîäñòâà êîìïàíèè Pharmacia & Upjohn. ÑÅÐÌÈÎÍ ñèíòåòè÷åñêîå ïðîèçâîäíîå ñïîðûíüè è, î÷åâèäíî, â ñâÿçè ñ ýòèì íà ðàííèõ ýòàïàõ åãî ïðèìåíåíèÿ îñíîâíîå çíà÷åíèå ïðèäàâàëè α-àäðåíîáëîêèðóþùèì ñâîéñòâàì ïðåïàðàòà. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåðâè÷íûå ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû íèöåðãîëèíà ñâÿçàíû ñ íåéðîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì, âëèÿíèåì íà öåðåáðàëüíûé ìåòàáîëèçì, õîëèíåðãè÷åñêóþ, äîïàìèíåðãè÷åñêóþ è àäðåíåðãè÷åñêóþ òðàíñìèññèþ, ñî ñïîñîáíîñòüþ óëó÷øàòü ìèêðîöèðêóëÿöèþ, âîññòàíàâëèâàÿ ýëàñòè÷íîñòü ýðèòðîöèòîâ è ñíèæàÿ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ (Praga C., 1980). ÑÅÐÌÈÎÍ õîðîøî çíàêîì íàøèì êëèíèöèñòàì è øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ êàê â íåâðîëîãè÷åñêîé, òàê è êàðäèîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå. Âîçîáíîâëåíèå èíòåðåñà ê ïðåïàðàòó îáóñëîâëåíî ïîÿâëåíèåì â íà÷àëå 90-õ ãîäîâ äàííûõ î äîïîëíèòåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòàõ ÑÅÐÌÈÎÍÀ ïðè èñïîëüçîâàíèè åãî â âûñîêèõ äîçàõ 60 ìã/ñóò (Nicergolin Cooperative Study Group, 1990). Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 4 (12) VII/VIII 1 9 9 9 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Íàìè ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå â öåëÿõ èçó÷åíèÿ âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðèìåíåíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÀ â âûñîêèõ (60 ìã/ñóò) è òðàäèöèîííûõ (30 ìã/ñóò) äîçàõ ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ìû íàáëþäàëè 30 áîëüíûõ ñ äèñöèðêóëÿòîðíîé ýíöåôàëîïàòèåé, îñíîâíîé ïðè÷èíîé êîòîðîé ÿâèëàñü ÀÃ. Ïàöèåíòû áûëè ðàñïðåäåëåíû íà äâå ãðóïïû.  1-é ãðóïïå (n=15) ÑÅÐÌÈÎÍ íàçíà÷àëè â ñòàíäàðòíîé äîçå (30 ìã/ñóò), âî 2-é (n=15) äîçó ïðåïàðàòà ïîâûñèëè äî 60 ìã/ñóò. Êóðñ ëå÷åíèÿ ñîñòàâèë 6 íåä.  ñðåäíåì âîçðàñò áîëüíûõ 61,2±2,7 ãîäà. Ïàöèåíòû îáåèõ ãðóïï áûëè ñîïîñòàâèìû ïî õàðàêòåðó æàëîá, âîçðàñòó, êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì çàáîëåâàíèÿ è ñðåäíåìó óðîâíþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ). Îáñëåäîâàíèå ïðîâîäèëè íà 1014-é äåíü êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà è ÷åðåç 6 íåä ëå÷åíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ.  òå÷åíèå êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà âñåì áîëüíûì ïîäáèðàëè ñòàíäàðòíóþ àíòèãèïåðòåíçèâíóþ òåðàïèþ ñ èñïîëüçîâàíèåì äèóðåòèêà ãèäðîõëîðîòèàçèäà (12,525 ìã/ñóò) è áëîêàòîðà β-àäðåíîðåöåïòîðîâ àòåíîëîëà (50100 ìã/ñóò). ÑÅÐÌÈÎÍ íàçíà÷àëè òîëüêî ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ÀÄ: ñíèæåíèÿ äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ äî 90 ìì ðò. ñò. èëè íå íèæå, ÷åì íà 10%. Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ìîçãîâîé êðîâîòîê, ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè è îêàçûâàþùèå íîîòðîïíîå äåéñòâèå, íå ïðèìåíÿëè. Âñåì áîëüíûì ïðîâåäåíû îáùåêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ, èçó÷åíû ðåîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êðîâè (àãðåãàöèÿ è àäãåçèâíîñòü òðîìáîöèòîâ), èíòðàêðàíèàëüíàÿ ãåîäèíàìèêà è èíòåëëåêòóàëüíî-ìíåñòè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ. Äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÀ íà ñîñòîÿíèå âíóòðèìîçãîâîé ãåìîäèíàìèêè èñïîëüçîâàëè òðàíñêðàíèàëüíóþ äîïïëåðîãðàôèþ. Àíàëèçèðîâàëè ìàêñèìàëüíóþ (ÌÑÊ) è ñðåäíþþ (ÑÑÊ) ñêîðîñòü êðîâîòîêà â áèôóðêàöèè âíóòðåííåé ñîííîé àðòåðèè (ÂÑÀ), ñðåäíåé (ÑÌÀ), ïåðåäíåé (ÏÌÀ) è çàäíåé (ÇÌÀ) ìîçãîâûõ àðòåðèé, à òàêæå â ïîçâîíî÷íîé àðòåðèè. Àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ ñ÷åò÷èêà ìèêðî÷àñòèö Ïèêàñêåëü, â êà÷åñòâå àãðåãèðóþùåãî àãåíòà èñïîëüçîâàëè àäåíîçèíäèôîñôàò (â êîíöåíòðàöèè 5·10 -6 ìîëëü â áóôåðå Îâðåíà, ðH=7,4). Ñïîñîáíîñòü òðîìáîöèòîâ ê àäãåçèè îïðåäåëÿëè ïî ìåòîäó A. Hellem â ìîäèôèêàöèè Ò.À. Îäåññêîé (1971). Ïðè ïðîâåäåíèè íåéðîïñèõîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ èñïîëüçîâàëè ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêèå ìåòîäèêè, êîòîðûå âêëþ÷àëè èññëåäîâàíèå óìñòâåííîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè ñ ïîìîùüþ òàáëèö Øóëüòå, ïðîáû íà çàïîìèíàíèå 8 ÷èñåë, îòðàæàþùèõ êðàòêîâðåìåííóþ çðèòåëüíóþ ïàìÿòü, è 10 ñëîâ, õàðàêòåðèçóþùèõ ñëóõîâóþ ïàìÿòü, ñóáòåñò êîäèðîâàíèÿ (ñèìâîë-öèôðîâîé òåñò), èñïîëüçóåìûé äëÿ îöåíêè èíòåëëåêòà ïî ìåòîäó Âåêñëåðà. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Ïðè îáñëåäîâàíèè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ áîëüíûå æàëîâàëèñü íà ãîëîâíóþ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ñíèæåíèå ïàìÿòè íà òåêóùèå ñîáûòèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, âñïûëü÷èâîñòü, íàðóøåíèå ñíà, ðàññòðîéñòâà êîíöåíòðàöèè è âíèìàíèÿ, ñíèæåíèå ðàáîòîñïîñîáíîñòè. Ïîñëå êóðñà òåðàïèè ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ ïàöèåíòû îáåèõ ãðóïï îòìå÷àëè çíà÷èòåëüíûå ïîëîæèòåëüíûå èçìåíåíèÿ ñóáúåêòèâíûõ ïðîÿâëåíèé çàáîëåâàíèÿ. Îäíàêî áîëåå âûðàæåííóþ äèíàìèêó íàáëþäàëè ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò â âûñîêèõ äîçàõ (60 ìã/ñóò). Ó 9 áîëüíûõ 2-é ãðóïïû ãîëîâíàÿ áîëü èñ÷åçëà, ó 4 ñíèçèëàñü åå èíòåíñèâíîñòü. Ðåæå îòìå÷àëè ãîëîâîêðóæåíèå òå, ó êîòîðûõ îíî âîçíèêàëî (12), à ó 8 áîëüíûõ îíî ïðåêðàòèëîñü. Ýôôåêò ÑÅÐÌÈÎÍÀ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ åãî â äîçå 30 ìã/ñóò, òàêæå áûë óäîâëåòâîðèòåëüíûì, îäíàêî ìåíåå âûðàæåííûì. Ãîëîâíàÿ áîëü èñ÷åçëà ó 4 áîëüíûõ èç 13, à ó 9 ñòàëà ìåíåå èíòåíñèâíîé. Ãîëîâîêðóæåíèå âîçíèêàëî ðåæå ó âñåõ áîëüíûõ. Êàê èçâåñòíî, äèñöèðêóëÿòîðíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ îáóñëîâëåíà íàðàñòàþùèì óõóäøåíèåì êðîâîñíàáæåíèÿ ìîçãà. Îäíèì èç òÿæåëûõ åå ïîñëåäñòâèé ìîæåò áûòü äåìåíöèÿ (Âåðåùàãèí Í.Â. è ñîàâò., 1997).  ëå÷åíèè òàêèõ áîëüíûõ ïðèìåíåíèå ÑÅÐÌÈÎÍÀ ïðèîáðåòàåò âàæíîå çíà÷åíèå íå òîëüêî â ñâÿçè ñ íåéðîïðîòåêòîðíûì è íåéðîòðàíñìèòòåðíûì äåéñòâèåì, íî è ñïîñîáíîñòüþ óëó÷øàòü ìîçãîâîé êðîâîòîê. Èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ìîçãîâîé ãåìîäèíàìèêè ó ïàöèåíòîâ îáåèõ ãðóïï ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àëèñü (òàáë.1). Äî ëå÷åíèÿ ìàêñèìàëüíàÿ è ñðåäíÿÿ ñêîðîñòü êðîâîòîêà â îáëàñòè áèôóðêàöèè ÂÑÀ ñïðàâà ó áîëüíûõ 1-é ãðóïïû ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî 74,5±2,8 è 54,2±2,1 ñì/ñ; ñëåâà 77,4±2,9 è 55,4±2,2 ñì/ñ; 2-é ãðóïïû 71,1±2,4 è 59,3±2,9 ñì/ñ; 76,9±2,6 è 57,1±2,3 ñì/ñ. Ñóììàðíûå ïîêàçàòåëè êðîâîòîêà ïî ÑÌÀ, ÏÌÀ è ÇÌÀ, à òàêæå ïî ïîçâîíî÷íîé àðòåðèè ó íèõ áûëè â ïðåäåëàõ äîïóñòèìûõ âåëè÷èí, ÷òî ìîæíî îáúÿñíèòü íåðàâíîìåðíîñòüþ ïîðàæåíèÿ ñîñóäèñòîãî ðóñëà è ñíèæåíèåì ñêîðîñòè êðîâîòîêà â îäíîì ðåãèîíå, íàðÿäó ñ åå ïîâûøåíèåì â äðóãîì. Îäíàêî ïðè èíäèâèäóàëüíîì àíàëèçå óñòàíîâëåíî, ÷òî â 1-é ãðóïïå ëèíåéíàÿ ñêîðîñòü êðîâîòîêà áûëà ñíèæåíà ïî îäíîé èç ìîçãîâûõ àðòåðèé ó 8 áîëüíûõ, ïî ïîçâîíî÷íîé àðòåðèè ó 5, â îáëàñòè áèôóðêàöèè ÂÑÀ ó 2; âî 2-é ãðóïïå ñîîòâåòñòâåííî ó 9, 6 è 3. Ó 7 áîëüíûõ 1-é ãðóïïû è 8 2-é ãðóïïû îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ñêîðîñòè êðîâîòîêà â ðàçëè÷íûõ ñîñóäàõ. Ó 12 áîëüíûõ 1-é ãðóïïû è 13 2-é ãðóïïû âûÿâëåíà àñèììåòðèÿ êðîâîòîêà â îäíîèìåííûõ ñîñóäàõ ïðàâîé è ëåâîé ñòîðîíû íà 20% è áîëåå. Ïîñëå ëå÷åíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ ñóùåñòâåííî óëó÷øèëèñü ïîêàçàòåëè ìîçãîâîãî êðîâîòîêà ó áîëüíûõ ñ èõ èñõîäíûì ñíèæåíèåì. Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ÑÅÐÌÈÎÍ â äîçå 60 ìã/ñóò, óâåëè÷åíèå ëèíåéíîé ñêîðîñòè êðîâîòîêà ñîñòàâèëî 75% (ð<0,05), â äîçå 30 ìã/ñóò åôôåêò òàêæå áûë äîñòîâåðíûì, îäíàêî ìåíåå âûðàæåííûì: óâåëè÷åíèå êðîâîòîêà ñîñòàâèëî 58% (ð<0,05). Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 4 (12) VII/VIII 1 9 9 9 55 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Ïîêàçàòåëè Òàáëèöà 1 Ïîêàçàòåëè ìîçãîâîãî êðîâîòîêà äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ Ñëåâà Ñïðàâà Ñëåâà Ñïðàâà 1-ÿ ãðóïïà 2-ÿ ãðóïïà 1-ÿ ãðóïïà 2-ÿ ãðóïïà 1-ÿ ãðóïïà 2-ÿ ãðóïïà 1-ÿ ãðóïïà 2-ÿ ãðóïïà Áèôóðêàöèÿ ÂÑÀ ÌÑÊ, ñì/ñ 77,4±2,9 76,9±2,6 74,5±2,8 71,1±2,4 ÑÑÊ, ñì/ñ 55,4±2,2 57,1±2,3 54,2±2,1 59,3±2,9 ÏÌÀ ÌÑÊ, ñì/ñ 52,1±2,8 53,4±2,0 54,7±2,2 56,1±2,6 ÑÑÊ, ñì/ñ 44,9±2,6 45,1±2,9 46,3±2,1 42,4±2,2 ÑÌÀ ÌÑÊ, ñì/ñ 65,3±2,2 63,9±2,0 67,4±2,3 64,8±2,1 ÑÑÊ, ñì/ñ 49,6±2,9 50,3±2,4 48,9±2,1 49,7±2,0 ÇÌÀ ÌÑÊ, ñì/ñ 44,3±2,3 42,8±3,0 39,9±2,5 41,2±2,1 ÑÑÊ, ñì/ñ 28,7±2,8 29,7±2,4 31,4±2,3 28,5±2,6 Ïîçâîíî÷íàÿ àðòåðèÿ ÌÑÊ, ñì/ñ 59,4±2,8 57,3±2,2 58,6±2,3 56,2±2,4 ÑÑÊ, ñì/ñ 36,7±2,1 35,9±2,0 36,9±2,4 34,4±2,3 Ïðèìå÷àíèå. * äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ïîêàçàòåëåé äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ, ð<0,05. Ó áîëüíûõ ñ èñõîäíûì ïîâûøåíèåì ñêîðîñòè êðîâîòîêà ïîñëå êóðñà òåðàïèè îòìå÷àëè åãî óìåðåííîå ñíèæåíèå â ñîîòâåòñòâóþùåì ðóñëå. È, ÷òî îñîáåííî âàæíî, â êîíöå ëå÷åíèÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ çíà÷èòåëüíî óìåíüøèëàñü àñèììåòðèÿ êðîâîòîêà: êðîâîòîê ñòàë ñèììåòðè÷íûì ó 6 èç 12 ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû, åùå ó 6 àñèììåòðèÿ ñòàëà ìåíåå âûðàæåííîé. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÑÅÐÌÈÎÍ â âûñîêèõ äîçàõ, ðåçóëüòàò áûë áîëåå ñóùåñòâåííûì: ïîñëå ëå÷åíèÿ íè ó îäíîãî áîëüíîãî àñèììåòðèè íå îòìå÷àëè. Ïîëó÷åííûå íàìè ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè ÑÅÐÌÈÎÍÀ íà ìîçãîâîé êðîâîòîê: ó áîëüíûõ ñ èñõîäíî ñíèæåííûìè ïàðàìåòðàìè ãåìîäèíàìèêè îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ëèíåéíîé ñêîðîñòè êðîâîòîêà, à ó ëèö ñ ãèïåðïåðôóçèåé åå ñíèæåíèå äî íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî ÑÅÐÌÈÎÍ íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêè. Ñèñòîëè÷åñêîå è äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ â îñòðîé ïðîáå (÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà ÑÅÐÌÈÎÍÀ) ñíèæàëîñü íåäîñòîâåðíî ñîîòâåòñòâåííî íà 5±2 è 4±2 ìì ðò. ñò. (ð>0,05). Ñëåäîâàòåëüíî, ÑÅÐÌÈÎÍ ìîæíî íàçíà÷àòü áîëüíûì êàê ñ ïîâûøåííûì, òàê è ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì ÀÄ.  ìåõàíèçìå öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ ïîðàæåíèé âàæíîå çíà÷åíèå èìåþò ðåîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû, â ÷àñòíîñòè àäãåçèâíîñòü è àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ. Î ñïîñîáíîñòè ÑÅÐÌÈÎÍÀ óëó÷øàòü ìèêðîöèðêóëÿöèþ ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû ðÿäà èññëåäîâàíèé (Nicergolin Cooperative Study Group, 1990). Îäíàêî âëèÿíèå ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ íà ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè îñòàåòñÿ ìàëîèçó÷åííûì. Ïîñëå ëå÷åíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ ìû îòìå÷àëè ñíèæåíèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ó áîëüíûõ 1-é ãðóïïû ñ 68,6±4 äî 59,5±5% (ð>0,05), 2-é ñ 75,5±6 äî 58,2±4% (ð<0,05). ÑÅÐÌÈÎÍ òàêæå óìåíüøàë ñïîñîáíîñòü òðîìáîöèòîâ ê àäãåçèè: ó ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû ñ 59,3±4 äî 51,7±3% (ð>0,05), 2-é ñ 62,7±3 äî 45±5% (ð<0,05). 56 83,1±3,0 60,8±2,3 89,4±2,9* 65,2±2,7* 82,6±2,1 59,7±2,4 88,9±2,2* 67,1±2,3* 59,7±2,6 50,5±2,0 62,8±2,1* 54,1±2,2* 60,5±2,5 49,8±2,4 65,4±2,9* 51,6±2,3* 69,9±2,3 54,2±2,1 71,3±2,8 57,5±2,9 73,5±2,2 53,4±2,2 74,2±2,1* 57,4±2,3* 47,4±2,6 36,9±3,1 49,8±2,3 39,6±2,4 45,1±3,1 34,5±2,4 46,4±3,2 35,6±3,6 63,7±2,0 40,5±2,5 65,6±2,9* 44,6±2,1* 63,3±2,5 41,1±2,3 66,1±2,3* 42,6±2,1* Ñëåäîâàòåëüíî, ïðèìåíåíèå ÑÅÐÌÈÎÍÀ â âûñîêèõ äîçàõ ñïîñîáñòâóåò äîñòîâåðíîìó ñíèæåíèþ àãðåãàöèè è àäãåçèâíîñòè òðîìáîöèòîâ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ýòè ïîêàçàòåëè ïîñëå êóðñà òåðàïèè ïîëíîñòüþ íå íîðìàëèçîâàëèñü, ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ïðåïàðàò âëèÿåò íà ïàòîëîãè÷åñêè ïîâûøåííûå ãåìîðåîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû è ñïîñîáñòâóåò èõ êîððåêöèè. Ó÷èòûâàÿ ñïîñîáíîñòü ÑÅÐÌÈÎÍÀ îêàçûâàòü ïîëîæèòåëüíîå äåéñòâèå íà íåéðîíàëüíûé ìåòàáîëèçì è íåéðîìåäèàòîðíûå ïðîöåññû (Nappy G. et al., 1997), åãî øèðîêî èñïîëüçóþò äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ïðèìåíåíèå ÑÅÐÌÈÎÍÀ â äîçå 60 ìã/ñóò îïðåäåëèëî íîâûé ïîäõîä ê ëå÷åíèþ òàêèõ áîëüíûõ. Ïî äàííûì ìåæäóíàðîäíûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé (Saletu B. et al., 1995), òàêîé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ çíà÷èòåëüíîãî óëó÷øåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèìè ñîñóäèñòûìè ïîðàæåíèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà. Îäíîé èç çàäà÷ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè êîððåêöèè èíòåëëåêòóàëüíî-ìíåñòè÷åñêèõ íàðóøåíèé ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÀ â âûñîêèõ è íèçêèõ äîçàõ. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ íåéðîïñèõîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ áîëüíûõ âûÿâëåíî èñõîäíîå ñíèæåíèå óìñòâåííîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè è ïàìÿòè (çðèòåëüíîé, ñëóõîâîé è ñëîâåñíîé) ðàçëè÷íîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ïîñëå êóðñà òåðàïèè áîëüíûå îòìå÷àëè óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè ÿâëåíèé àñòåíèè è óëó÷øåíèå ñíà. Ïî äàííûì àíàëèçà ðåçóëüòàòîâ ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêîãî òåñòèðîâàíèÿ (òàáë. 2) óñòàíîâëåíî, ÷òî ëå÷åíèå ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ ïîçâîëèëî ïîâûñèòü îáúåì âîñïðîèçâåäåíèÿ çðèòåëüíûõ, ñëóõîâûõ è ñëîâåñíûõ ñòèìóëîâ ïîñëå ïåðâîãî ïðåäúÿâëåíèÿ, ñíèçèòü ÷èñëî ïîâòîðíûõ ïðåäúÿâëåíèé äî ïîëíîãî çàïîìèíàíèÿ ìàòåðèàëà; ïîâûñèòü óìñòâåííóþ ðàáîòîñïîñîáíîñòü áîëüíûõ îáåèõ ãðóïï. Îäíàêî ðåçóëüòàòû âîññòàíîâëåíèÿ èíòåëëåêòóàëüíî-ìíåñòè- Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 4 (12) VII/VIII 1 9 9 9 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Òàáëèöà 2 Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ÑÅÐÌÈÎÍÎÌ Ïîêàçàòåëè Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ 1-ÿ 2-ÿ 1-ÿ 2-ÿ ãðóïïà ãðóïïà ãðóïïà ãðóïïà Ìîòîðíûé òåìï è óìñòâåííàÿ 561±31 558±45 477±27* 405±34* ðàáîòîñïîñîáíîñòü, ñ Ñèìâîë-öèôðîâîé òåñò, 32,7±5,2 31,5±4,4 45,9± 51,6± áàëëû 3,1* 4,3** Çðèòåëüíàÿ ïàìÿòü, 2,5±0,6 2,7±0,4 1,9±0,3 1,5±0,4* êîëè÷åñòâî ïîâòîðåíèé Ñëóõîâàÿ ïàìÿòü, 4,6±0,7 4,4±0.6 3,9±0.4 2,8±0,5* êîëè÷åñòâî ïîâòîðåíèé Ïðèìå÷àíèå. * äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàòåëåé äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ð<0,05; ** ð<0,01. ÷åñêèõ ôóíêöèé ó áîëüíûõ 2-é ãðóïïû ïðåâîñõîäèëè òàêîâûå 1-é ãðóïïû. Ó áîëüíûõ 2-é ãðóïïû, ïîêàçàòåëè òåñòîâ íà çðèòåëüíóþ è ñëóõîâóþ ïàìÿòü, à òàêæå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ òàáëèö Øóëüòå (ñðåäíåå âðåìÿ îòûñêèâàíèÿ ÷èñåë) áûëè ëó÷øå, ÷åì âî 2-é ãðóïïå. ÂÛÂÎÄÛ Òàêèì îáðàçîì, ÑÅÐÌÈÎÍ ïðîèçâîäñòâà êîìïàíèè Pharmacia & Upjohn îáëàäàåò êîìáèíèðîâàííûì òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì: ñïîñîáñòâóåò íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé öåðåáðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè, âîññòàíàâëåíèþ íàðóøåííûõ ìåõàíèçìîâ àóòîðåãóëÿöèè ìîçãîâîãî êðîâîòîêà. Ïðåïàðàò óëó÷øàåò ìèêðîöèðêóëÿöèþ ãîëîâíîãî ìîçãà, óìåíüøàÿ àãðåãàöèþ è àäãåçèâíîñòü òðîìáîöèòîâ. Áëàãîäàðÿ íîîòðîïíîìó äåéñòâèþ ÑÅÐÌÈÎÍ ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà èíòåëëåêòóàëüíî-ìíåñòè÷åñêèå ôóíêöèè. Ïðè âûáîðå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåäïî÷òèòåëüíî íàçíà÷åíèå ÑÅÐÌÈÎÍÀ â âûñîêèõ äîçàõ (60 ìã/ñóò), îêàçûâàþùèõ áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò íà ìîçãîâîé êðîâîòîê, ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè è ïîêàçàòåëè ïñèõîôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàäèöèîííûì äîçèðîâàíèåì. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Âåðåùàãèí Í.Â., Ìîðãóíîâ Â.À., Ãóëåâñêàÿ Ò.Ñ. (1997) Ïàòîëîãèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ïðè àòåðîñêëåðîçå è àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 287 ñ. Ìàíâåëîâ Ë.Ñ., Âàðàêèí Þ.ß., Ñìèðíîâ Â.Å., Ãîðíîñòàåâà Ã.Â. (1999) Ïðîôèëàêòèêà ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ãîëîâíîãî ìîçãà. Æóðíàë íåâðîëîãèè è ïñèõèàòðèè, 98(12): 4447. Nappy G., Bono G., Merlo P. et al. (1997) Long-term nicergoline treatment of mild to moderate senile dementia. Clin. Drug Invest., 13(6): 308316. Nicergolin Cooperative Study Group (1990) A double-blind randomized study of two ergot derivaties in mild to moderate dementia. Curr. Ther. Res., 48: 597612. Rossi A.C., Carfagna N., Caccia C. et al. (1988) Neurochemical effects of ergoline derivatives. In: J. Kugler, A. Agnoli (Eds.) Ergot alkaloids and aging brain: an apdate on nicergoline. Proceedings of an International Symposium, October 1987, Rome, Amsterdam. Excerta Medica, ð. 1624. Praga C. (1980) Proccedings of sermion symposium, Milano. Saletu B., Paulus E., Zinmayer L. et al. (1995) Nicergolin in senile dementia of Alzhtimer type and multiinfarct dementia. A double blind, placebo controlled, clinical and EEG/ERP mapping study. Psychopharmacology, 117(4): 385395. ÂÈÑÎʲ ÄÎÇÈ ÑÅÐ̲ÎÍÓ ÍÎÂÈÉ Ï²ÄÕ²Ä ÄΠ˲ÊÓÂÀÍÍß ÕÂÎÐÈÕ Ç ÖÅÐÅÁÐÎÂÀÑÊÓËßÐÍÎÞ ÏÀÒÎËÎòªÞ ª.Ï. Ñâ³ùåíêî, Ë.Â. Áåçðîäíà, Î.Â. Ãóëêåâè÷ Ðåçþìå. ϳä ñïîñòåðåæåííÿì ïåðåáóâàëè 30 õâîðèõ ç äèñöèðêóëÿòîðíîþ åíöåôàëîïàò³ºþ, îñíîâíîþ ïðè÷èíîþ âèíèêíåííÿ ÿêî¿ áóëà àðòåð³àëüíà ã³ïåðòåíç³ÿ. Ó 1-é ãðóï³ (n=15) ÑÅÐ̲ÎÍ ïðèçíà÷àëè â ñòàíäàðòí³é äîç³ (30 ìã/äîáó), â 2-é (n=15) äîçó ïðåïàðàòó ï³äâèùèëè äî 60 ìã/äîáó. Êóðñ ë³êóâàííÿ ñêëàâ 6 òèæ. Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ñâ³ä÷àòü, ùî ÑÅÐ̲ÎÍ âèðîáíèöòâà êîìïàí³¿ Pharmacia & Upjohn ìຠêîìá³íîâàíèé òåðàïåâòè÷íèé åôåêò. ³í âèÿâëÿº íîðìàë³çóþ÷èé âïëèâ íà ïîêàçíèêè öåðåáðàëüíî¿ ãåìîäèíàì³êè, â³äíîâëþþ÷è ïîðóøåí³ ìåõàí³çìè àóòîðåãóëÿö³¿ ìîçêîâîãî êðîâîòîêó; ïîêðàùóº ì³êðîöèðêóëÿö³þ ãîëîâíîãî ìîçêó, çíèæóþ÷è àãðåãàö³þ òà àäãåçèâí³ñòü òðîìáîöèò³â; ïîçèòèâíî âïëèâຠíà ³íòåëåêòóàëüíî-ìíåñòè÷í³ ôóíêö³¿. Ïðè âèáîð³ ðåæèìó äîçóâàííÿ á³ëüø äîö³ëüíî â³ääàâàòè ïåðåâàãó ïðèçíà÷åííþ ÑÅÐ̲ÎÍÓ ó âèñîêèõ äîçàõ (60 ìã/äîáó), ùî ìຠá³ëüø âèðàæåíèé åôåêò íà ìîçêîâèé êðîâîò³ê, ðåîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ êðîâ³ òà ïîêàçíèêè ïñèõîôóíêö³îíàëüíîãî ñòàòóñó ó ïîð³âíÿíí³ ç âèêîðèñòàííÿì ïðåïàðàòó â òðàäèö³éíèõ äîçàõ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: äèñöèðêóëÿòîðíà åíöåôàëîïàò³ÿ, àðòåð³àëüíà ã³ïåðòåíç³ÿ, ë³êóâàííÿ, í³öåðãîë³í, ÑÅÐ̲ÎÍ. HIGH DOSAGES OF SERMION A NEW APPROACH FOR TREATMENT OF PATIENTS WITH CEREBROVASCULAR PATHOLOGY E.P. Svischenko, L.V. Bezrodnaja, O.V. Gulkevich Summary. 30 patients with dyscirculatory hypertensive encephalopathy were examined. The first group (n=15) took SERMION at standard daily dose (30 mg), the second (n=15) at 60 mg per day during 6 weeks. It was established that SERMION produced by Pharmacia & Upjohn has a combined therapeutic effect. It causes a normalisation of cerebral hemodynamics and restores disordered autoregulation of cerebral blood flow, improves microcirculation in the brain, reduces platelets aggregation and adhesiveness, improves intelligence and mnestical functions. High doses of SERMION (60 mg per day) are preferable they influence more effectively upon cerebral blood flow, rheological parameters of blood and mental functions in comparison with traditional dosage. Key words: dyscirculatory encephalopathy, arterial hypertension, treatment, nicergoline, SERMION. Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: Ñâèùåíêî Åâãåíèÿ Ïåòðîâíà 252151, Êèåâ, óë. Íàðîäíîãî îïîë÷åíèÿ, 5 Èíñòèòóò êàðäèîëîãèè èì. Í.Ä. Ñòðàæåñêî ÀÌÍ Óêðàèíû, îòäåë ýññåíöèàëüíîé ãèïåðòåíçèè Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 4 (12) VII/VIII 1 9 9 9 57
