Министерство Здравоохранения Республики Молдова ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА KANDIZOL® капсулы Регистрационный номер в Республике Молдова: 15314 от 07.05.2010 Комерческое наименование препарата Kandizol® МНН действующих веществ Fluconazolum Состав 1 капсула содержит: действующие вещества: флуконазол 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, аэросил 200, магния стеарат, натрия лаурил сульфат, индигокармин, титана диоксид. Описание препарата Tвердые желатиновые капсулы №3. Крышечка капсулы - темно- синего цвета, корпус капсулы — белого цвета. Форма выпуска Капсулы Фармакотерапевтическая группа и код АТХ Противогрибковое средство системного действия J02А С01 Фармакологические свойства Фармакодинамические свойства Флуконазол, являясь производным бис-триазола, оказывает выраженное противогрибковое действие и применяется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. Флуконазол специфически блокирует синтез стеролов в клетках грибов, что обусловливает фунгистатическое действие препарата. Флуконазол активен in-vitro и in-vivo против: Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis,Coccidioides immitis, Histoplasma capsulate. Фармакокинетические свойства Флуконазол быстро всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 90%. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Максимальная концентрация в плазме крови создается в течение 0,5 - 1,5 часов после приема внутрь. Период полувыведения составляет примерно 30 часов. Связывание с белками плазмы составляет 12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Выводится в основном с мочой, причем 80% - в неизмененном виде. Показания к применению Кандизол 50 мг назначается при: • остром или рецидивирующем вагинальном кандидозе; • кандидозе слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочной кандидоз, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз, хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта); • дерматомикозах, включая микозы кожи стоп, туловища, паховой области; • системном кандидозе, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (брюшины, эндокарда, дыхательных и мочевыводящих путей); • для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками или проведении лучевой терапии либо при других состояниях, обусловленных иммуносупресией. • криптококкозах, включая криптококковый менингит, криптококкоз легких и кожи, а также для профилактики рецидивов криптококковой инфекции у больных СПИДом. Способ применения и дозы Режим дозирования у взрослых: При вагинальном кандидозе препарат принимают однократно 150 мг внутрь. При орофарингеальном кандидозе назначают по 50 мг флуконазола 1 раз в сутки на протяжении 7 - 14 дней. У больных с выраженным угнетением иммунитета лечение может быть более длительным. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в комплексе с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При кандидозе пищевода, неинвазивном бронхолегочном кандидозе, кандидурии, других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 14 - 30 дней. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 100 мг в сутки. При микозах кожи стоп, туловища, паховой области, отрубевидном лишае и кандидозе кожи препарат назначают в дозе 50 мг в сутки на протяжении 2 - 4 недель, при микозах кожи стоп - до 6 недель. Длительность лечения не должна превышать 6 недель. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 400 мг в первые сутки, а затем до 200 мг в сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта можно повысить дозу до 400 мг в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально в зависимости от достигнутого клинического эффекта. При криптококковых инфекциях в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 - 400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от достигнутого клинического эффекта; при криптококковом менингите обычно составляет 6 - 8 недель. Для профилактики рецидивов криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол назначают длительно в дозе 100 - 200 мг 1 раз в сутки. Для профилактики грибковых инфекций у больных, которые получают цитостатическую или лучевую терапию рекомендуемая доза составляет 50 - 400 мг флуконазола 1 раз в сутки. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с выраженной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 дней. Режим дозирования у детей: Детям первых 2 недель жизни флуконазол назначается каждые 72 часа, между 2 и 4 недели каждые 48 часов. Детям в возрасте старше 1 года при нормальной функции почек рекомендуются следующие дозы Кандизола: При кандидозе слизистых оболочек и криптококкозе рекомендуемая доза флуконазола составляет 1 2 мг/кг в сутки, что приблизительно соответствует дозе, рекомендованной для взрослых. Так как скорость выведения флуконазола у детей выше, чем у взрослых, особенно у детей от 5 до 13 лет, при тяжелых и опасных для жизни инфекциях препарат назначается в более высоких дозах. Суточная доза 12 мг/кг была назначена лишь ограниченному числу пациентов. Максимальная суточная доза, рекомендуемая для взрослых, составляет 400 мг; эту дозу нельзя превышать и у детей. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует снизить (в той же пропорции, что и взрослым) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. Режим дозирования у больных с нарушением функции почек: Флуконазол выделяется почками в неизмененном виде и нет необходимости в изменении дозы флуконазола при однократном его приеме у больных с нарушением функции почек. При необходимости длительного назначения препарата больным с нарушенной функцией почек в первые 2 дня лечения препарат вводят в обычной дозе. Затем суточную дозу препарата определяют исходя из таблицы: Клиренс креатинина мл/мин > 50 21-40 10-20 При регулярно гемодиализе: Интервал приема / Процент рекомендуемой дозы 24 часа/100% 48 часов/50% 72 часа /33% проводимом 100% после каждой процедуры Побочные эффекты Лечение препаратом обычно хорошо переносится пациентами. Самые частые побочные действия, описанные при клинических испытаниях и связанные с приемом флуконазола: - со стороны нервной системы: головная боль,головокружение, судороги. - со стороны кожных покровов: кожная сыпь, алопеция, эксфолиативные заболевания кожи, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. - со стороны пищеварительной системы:боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота,диспепсия, рвота. - со стороны пищеварительной системы: Тошнота, рвота, боли в животе, понос и метеоризм. - со стороны печени: печеночная токсичность, в том числе редко со смертельным исходом, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарагинаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ). - со стороны органов кроветворения: лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения. - иммунологические: Анафилаксия (ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). метаболические эффекты: Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. - прочие: извращение вкуса. У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени или почек, но клиническая важность и связь с лечением не установлена. Противопоказания Кандизол противопоказан больным с гиперчувствительностью флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям. к Передозировка В случае передозировки назначают поддерживающее и симптоматическое лечение, при необходимости проводят промывание желудка. Флуконазол выделяется преимущественно почками. В этом случае, форсированный диурез повысит скорость выведения препарата. Трех-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию флуконазола в крови на 50%. Меры предосторожности и особенности применения В очень редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Известны редкие случаи анафилактических реакций. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции. Режим дозирования у детей: У детей старше 1-го года с нормальной функцией почек, рекомендуется соблюдение доз и режима приема, если врач решит назначить лечение флуконазолом. Беременность/Кормление грудью Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Следует избегать применения Кандизола у беременных за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Препарат обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому его назначение женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется. Взаимодействие с другими препаратами Антикоагулянты – применение флуконазола у здоровых мужчиндобровольцев, получавших варфарин повышал протромбиновое время. Хотя выраженность этих изменений была невелика (12%), тем не менее необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол. Флуконазол, при одновременном приеме, удлинял период полувыведения оральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и оральные сульфонилмочевинные препараты можно совместно назначать больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии. Гидрохлортиазид - При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, многократное применение гидрохлортиазида приводило к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, хотя врач должен о нем помнить. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторизирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке. Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, получающих сочетание рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Пероральные противозачаточные препараты – флуконазол в дозе 50-200 мг не оказывает существенного влияния на пероральные противозачаточные препараты. По данным кинетического исследования у реципиентов пересаженной почки, флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола по 100 мг/сут не наблюдалось изменения уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга. При лечении флуконазолом рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови. Исследования взаимодействия оральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Теофилин – флуконазол повышает плазматическую концентрацию теофилина. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом. Врачи должны учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно. Форма выпуска Капсулы 50 мг По3 капсулы в блистере, 1 блистер в упаковке. Условия хранения Хранить при температуре ниже 25ºC, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 4 года. Не употреблять после даты, указанной на упаковке. Условия отпуска По рецепту. Дата последнего пересмотра текста Январь 2010 Владелец регистрационного удостоверения NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş, İnkılap Mahallesi Akçakoca Sokak No:10 34768 Ümraniye, Istambul, TURCIA. Название и адрес производителя NOBELFARMA İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş, Sancaklar 81100, Duzce-Turkey, TURCIA Предъявляйте любые жалобы вместе с номером серии указанной на упаковке!