(реальдирона) у пациентов хронически

Реальдирон (интерферона α2β) у пациентов хроническими
миелопролиферативными заболеваниями и гипертромбоцитозом
Резюме
Восьми больным при различных миелопролиферативных заболеваниях
(1 – с хроническим миелолейкозом, 4 — с сублейкемическим миелозом, 2 —
с эссенциальной тромбоцитемией и 1 — с истинной полицитемией (ИП)
проведена терапия препаратами интерферона-α2β (Реальдирон, фирма ТЕВА,
Израиль). Интерферон-α2β вводили подкожно, 9 – 21 млн МЕ в неделю, в
течение 10-14 дней в стационаре с последующим продолжением лечения в
амбулаторных условиях. В 4 из 8 случаев (у больных с хроническим
миелолейкозом и сублейкемическим миелозом) лечение интерфероном
сочетали с гидроксимочевиной (500—1500 мг в сутки).
У всех пациентов до назначения Реальдирона количество тромбоцитов
было увеличено, у 4- выше 1000х109/л. Снижение числа тромбоцитов
отмечено у всех больных с гипертромбоцитозом через 3—8 недель терапии.
Полученные данные указывают на целесообразность назначения
Реальдирона при хронических миелопролиферативных заболеваниях с
увеличением количества тромбоцитов.
Имеющиеся к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что
интерферон-α2β
обладает
антипролиферативным,
в
том
числе
противоопухолевым, действием, реализуемым несколькими, нередко
взаимосвязанными, путями. Установлена эффективность применения
интерферонов-α при лечении онкогематологических заболеваний, прежде
всего волосатоклеточного лейкоза и хронического миелолейкоза.
Многочисленные
публикации,
посвященные
результатам
терапии
хронического
миелолейкоза
интерфероном-α,
показали,
что
интерферонотерапия позволяет добиться увеличения продолжительности
хронической стадии заболевания и в результате этого - увеличения
продолжительности жизни. Рекомендуемая доза при хроническом
миелолейкозе составляет 5 МЕ/м2 в сутки, интерферон комбинируется с
малыми дозами цитозин-арабинозида либо с гидроксимочевиной.
Интерферон остался в арсенале терапевтических средств при хроническом
миелолейкозе и после появления иматиниб мезилата, являющегося
патогенетическим средством лечения этого заболевания [2; 4].
Успех терапии хронического миелолейкоза интерфероном связан не
только со снижением количества лейкоцитов, но и с уменьшением
гипертромбоцитоза. Этот факт явился основанием для применения
небольших доз интерферона – 3-5 МЕ/сут с переходом на поддерживающую
дозу 3 МЕ/сут 3 раза в неделю - при других миелопролиферативных
заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества тромбоцитов,
прежде всего при эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии
[3; 5; 6; 7]. Гипертромбоцитоз опасен возможностью развития сосудистых и
2
тромбогеморрагических осложнений, которые становятся причиной
инвалидизации и летальных исходов (желудочно-кишечные и другие
кровотечения,
артериальные
и
венозные
тромбозы,
повторные
тромбоэмболии ветвей легочной артерии, цереброваскулярные нарушения,
ишемия и инфаркт миокарда).
Целью настоящего исследования была оценка эффективности и
безопасности Реальдирона (интерферона α2β) у больных с хроническими
миелопролиферативными заболеваниями для коррекции гипертромбоцитоза.
Материалы и методы.
В
исследование
включено
8
больных
с
хроническими
миелопролиферативными заболеваниями (1 – с хроническим миелолейкозом,
4 — с сублейкемическим миелозом, 2 — с эссенциальной тромбоцитемией и
1 — с истинной полицитемией) с длительностью заболевания от 1 месяца до
3-х лет. Среди них было 5 женщин и 3 мужчин в возрасте от 45 до 69 лет.
Пациенты находились под наблюдением в гематологических отделениях и
кабинете консультативного гематологического приема ОГУЗ «ГНОКБ».
Диагноз сублейкемического миелоза, эссенциальной тромбоцитемии и
истинной полицитемии верифицировали с учетом отечественных критериев
(Воробьев А. И., Бриллиант М. Д., Демидова А. В., 1985), на основании
данных стернальной пункции и трепанобиопсии подвздошной кости. Другие
опухолевые, а также воспалительные процессы, которые могли бы послужить
причиной реактивного тромбоцитоза, были исключены.
У всех больных производилось определение размеров селезенки с
помощью физикальных методов, концентрации гемоглобина, содержания
эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, бластных и
других клеток в лейкоцитарной формуле. Каждому пациенту производилась
пункция костного мозга с подсчетом миелограммы, исследование
трепанобиоптата.
Четверо больных с впервые выявленным гипертромбоцитозом
получали реальдирон как терапию первой линии, 4 больным реальдирон
назначали в сочетании с гидроксимочевиной (500—1500 мг в сутки) после
первого этапа терапии гидроксимочевиной и реафероном ЕС при условии
недостаточной эффективности лечения (три случая), либо при плохой
переносимости реаферона ЕС (1 пациент).
Введение Реальдирона, оценку его эффективности и безопасности
проводили с декабря 2004 г. по апрель 2005 г.
Препарат вводили подкожно ежедневно по 3 млн МЕ в день. При
появлении положительной динамики в виде снижения числа тромбоцитов
или возникновения побочных реакций интервалы введения увеличивались (3
раза в неделю).
К группе высокого риска развития повторных тромбогеморрагических
осложнений отнесены четверо пациентов (старше 60 лет, с указаниями в
3
анамнезе на перенесенные в прошлом тромбоэмболические эпизоды, а также
с уровнем тромбоцитов более 1000х109/л).
Полным
гематологическим
ответом
для
пациентов
с
гипертромбоцитозом считали достижение уровня тромбоцитов менее
600х109/л; частичным гематологическим ответом — снижение числа
тромбоцитов на 20—50% от исходного; отсутствием ответа — снижение
количества тромбоцитов менее чем на 20%.
Результаты и обсуждение.
Непосредственно перед началом терапии все пациенты находились в
удовлетворительном состоянии. Селезенка была увеличена у всех пациентов
(от 1 до 18 см ниже реберной дуги). Гепатомегалия отмечалась в 5 случаях.
Картина периферической крови характеризовалась нормальным или
повышенным уровнем гемоглобина, умеренным лейкоцитозом (в среднем
12,4х109/л), наличием единичных бластных клеток у 2-х пациентов,
тромбоцитозом Исходное число тромбоцитов колебалось от 540 до
1450х109/л (в среднем 960х109/л). У 4 пациентов до назначения Реальдирона
количество тромбоцитов было выше 1000х109/л. У всех пациентов до начала
лечения было увеличено количество мегакариоцитов и тромбоцитов в
пунктате костного мозга, увеличено количества мегакариоцитов в
трепанобиоптатате.
Через 2,5 - 3 месяца терапии Реальдироном состояние всех больных
удовлетворительное, жалоб нет. Селезенка пальпируется по краю реберной
дуги у 3-х пациентов, у остальных пациентов отмечается уменьшение ее
размера в среднем на 4-5 см. Гепатомегалия сохранилась у 2-х пациентов, но
стала менее выраженной по сравнению с исходными показателями.
У всех пациентов произошло снижение количества лейкоцитов (в
среднем 5,1х109/л). Начальное снижение количества тромбоцитов
наблюдалось в среднем через 3 недели терапии Реальдироном, затем в
течение 4-6 недель происходила постепенная нормализация картины крови,
сокращение размеров селезенки. В результате проведенного лечения у всех
пациентов удалось добиться стабильного снижения числа тромбоцитов. На
фоне сохраняющегося уровня тромбоцитов менее 500х109/л и приема
дезагрегантов отсутствовали тромбогеморрагические осложнения, у
пациента с истинной полицитемией исчезли потребность в кровопусканиях,
кожный зуд.
В начале лечения у 3 из 8 пациентов развился гриппоподобный
синдром с подъемом температуры до 38-39 градусов, ознобом, миалгиями,
артралгиями, головной болью. У 2-х пациентов начало применения препарата
сопровождалось чувством «ломоты» в конечностях и субфебрильной
температурой тела. Эти симптомы купирровались парацетамолом (0,5-1,0 г за
30 минут до начала введения реальдирона). Данные побочные явления не
явились причиной временного снижения дозы или отмены препарата и
расценены как минимальные.
4
Аллергических реакций, признаков воспаления слизистых оболочек,
диареи, почечной недостаточности и электролитных нарушений на введение
реальдирона не отмечали.
Заключение
Известны работы отечественных и зарубежных исследователей,
свидетельствующие о выраженном тромбоцитопеническом эффекте
интерферона α2β [1; 3; 7].
Согласно результатам проведенной работы, у восьми пациентов
назначение Реальдирона сыграло положительную роль в коррекции
гипертромбоцитоза. На фоне введения препарата отмечено уменьшение
размеров ранее увеличенных печени и селезенки.
Повышение температуры тела и гриппоподобный синдром
наблюдались у части пациентов и только в первые дни лечения
Реальдироном, эти явления купировались жаропонижающими средствами и
быстро нивелировались.
Таким образом, в исследованной группе пациентов Реальдирон явился
эффективным и безопасным средством, вызывающим улучшение состояния
пациентов (снижение увеличенного количества тромбоцитов, уменьшение
размеров селезенки) уже через несколько недель с начала лечения.
Полученные
данные
позволяют
рекомендовать
назначение
Реальдирона для терапии хронических миелопролиферативных заболеваний,
протекающих с гипертромбоцитозом.
Литература:
1. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А.Г. и др. Место интерферона-α
2.
3.
4.
5.
в коррекции гипертромбоцитоза у больных хроническими
миелопролиферативными
заболеваниями
\\
Гематология
и
трансфузиология. – 1999. - №4. – С. 43-45.
Хорошко Н.Д., Туркина А.Г. Современные возможности терапии
хронического миелолейкоза \\ Современная онкология. – 2003. Экстравыпуск. – С. 3-5.
Giles F.J., Singer C.R., Gray A.G. et al. Alpha interferon therapy for
thrombocythaemia \\ Lancet. – 1988. – Vol.2. – P. 70-72.
Guilhot F., Chastang C., Michallet M et al. for the French CML Study
Group. Interferon alpha-2b combined with cytarabin versus interferon along
in chronic myelogenous leukemia \\ New Eng J Med. – 1997. – 337 (4). – P.
223-229.
Lengfelder E., Berger U., Hehlmann R. Interferon alpha in the treatment of
polycytemia vera \\ Ann Hematol. – 2000. – Vol.79. – P. 103-109.
5
6. Taylor P.C., Dolan G., Ng J.-P. et al. Efficacy of recombinant interferonalpha in polycytemia vera: a study of 17 patients and an analysis of
published data \\ Br J Haematol. – 1996. – Vol.92. – P. 55-59.
7. Wehmeier A., Meierkord F., Shneider W. Long-term therapy with
interferon-alpha in patients with essential thrombocythaemia \\ Blood. –
1994. – Vol.84. – Suppl. 1. – P.58a.
Главный гематолог НСО,
д.м.н, профессор кафедры внутренних
болезней НГМА
Домникова Н.П.