Регистрационный номер - Российский кардиологический научно

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
МОНАФРАМ®
Регистрационный номер
Торговое название: МОНАФРАМ®
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения.
Состав: 1 мл содержит активного вещества - 5 мг F(ab’)2 фрагментов моноклональных
антител FRaMon, вспомогательные вещества - 0,15 М натрия хлорида, 0,01 М натрия
фосфата (рН 7,35), вода для инъекций.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средство.
Код АТХ: В01АС13
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Характеристика. Монафрам относится к антиагрегантам – ингибиторам агрегации
тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIbIIIa.
Монафрам представляет собой F(ab')2 фрагменты мышиных моноклональных антител
FRaMon (Фрамон) против рецептора фибриногена тромбоцитов - ГП IIb-IIIa (IIb3интегрин). Монафрам препятствует взаимодействию ГП IIb-IIIa с фибриногеном и другими
лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Фармакодинамика. При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы
тела Монафрам у большинства пациентов (более 90 %) через 1 час полностью ингибирует
агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФиндуцированной агрегации. Через 12 час после введения агрегационная активность
1
тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80 %, через 24 час - более чем на 60
% и через 3 суток - на 30-40 %. Способность тромбоцитов к агрегации полностью
восстанавливается через неделю после введения препарата. Связанный с тромбоцитами
Монафрам в течение первых 24 час после введения блокирует более 80 %, а через 3 суток 40-50 % ГП IIb-IIIa на поверхности циркулирующих тромбоцитов.
У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная
ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3
раза (с 11 % до 3 %), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечнососудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение
1 месяца после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым
ангиопластика проводилась без применения Монафрама и других антагонистов ГП IIb-IIIa.
Фармакокинетика. Свободный, присутствующий в плазме Монафрам полностью
выводится из кровотока в течение 12 час, а связанный с тромбоцитами — в течение 6-7 дней
после введения.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Профилактика тромботических осложнений у больных ишемической болезнью
сердца, которым проводится коронарная ангиопластика.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:
(1) активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее – до 6 недель,
(2) нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни,
(3) большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца,
(4) геморрагический диатез,
(5) тромобоцитопения (< 100000/мкл),
(6) внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов;
(7) васкулит,
(8) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст.
или диастолическое - > 110 мм рт. ст),
(9) гипертоническая или диабетическая ретинопатия,
(10) пункция некомпрессируемых сосудов,
(11) подозрение на расслоение аневризмы аорты.
2
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы (флакона),
помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При заборе препарата из ампул
(флаконов) и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.
Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы
тела. Требуемая доза разводится 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводится
внутривенно в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики. При проведении
коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина
(см. ниже) устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 час после
процедуры при активированном времени свертывания (АВС) менее 175 сек и прижимают
участок доступа на 30 мин.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Тромбоцитопения. Монафрам может вызывать временное (в течение первых 3 суток
после введения) и незначительное снижение количества тромбоцитов в периферической
крови (на 10-30%). В редких случаях (менее 1%) после введения препарата может
наблюдаться снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мкл, требующее переливания
тромбоцитарной массы.
Кровотечения.
Применение
Монафрама
может
сопровождаться
появлением
подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен.
Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений
количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). При
крупных кровотечениях рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, а при развитии
анемии - переливание эритроцитарной массы.
Аллергические реакции. Нельзя исключить возможность развития аллергических
реакций, и в том числе анафилактического шока.
Выработка антител. Частота выработки антител против Монафрама составляет
около 5 %. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других
клинически выраженных побочных явлений.
ПОВТОРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным
применением необходимо провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител
против Монафрама.
3
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Гепарин. Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса
в дозе 60 Ед/кг, но суммарно - не более 5000 Ед. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до
300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное
введение гепарина (по 20Ед/кг) до достижения АВС более 200 сек. После проведения
ангиопластики введение гепарина прекращается.
Ацетилсалициловая кислота. Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb-IIIa,
обычно применяется на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75325 мг/сутки).
Тиенопиридины
(тиклопидин
и
клопидогрел).
Доказана
целесообразность
применения тиенопиридинов (клопидогреля) в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa. Опыт
сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb-IIIa, и в том числе
Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным
побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома. Назначение
тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось
через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта
последнего.
Тромболитики. Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в
сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неясной. При
необходимости применения тромболитиков на фоне Монафрама необходимо учитывать
повышенный риск развития геморрагических осложнений.
Непрямые
антикоагулянты.
Целесообразность
и
безопасность
применения
непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с
Монафрамом, остается неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на
фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических
осложнений.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед
введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3 часа и через 24 часа
после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления
возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для
возможного переливания.
4
ФОРМЫ ВЫПУСКА:
Раствор для внутривенного введения. 1 флакон или 1 ампула содержит 5 мг F(ab’)2
фрагментов моноклональных антител FRaMon в 1 мл. По 1, 3 или 5 ампул или флаконов в
контурной ячейковой упаковке, контурная ячейковая упаковка в картонной пачке с
инструкцией по медицинскому применению. Допускается упаковка в пачке картонной с
ячейками.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2
до 10оС.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не применять после истечения срока годности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА.
По рецепту.
НАЗВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
ФГУ «Российский кардиологический научно- производственный комплекс Росздрава»
– Экспериментальное производство медико-биологических препаратов;
121552
г. Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15-а, Тел./факс: (495) 149-02-13,
e-mail:
[email protected]
Произведено для ЗАО «Фрамон»; 121552 г. Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15-а,
стр.7, Тел./факс: (495) 414-64-40, e-mail: [email protected]
Претензии потребителей направлять в адрес ФГУ «РКНПК Росздрава» - ЭПМБП.
Директор ИДКЭЛС
Профессор
В.В. Чельцов
Генеральный директор
ЗАО «Фрамон»
М.Ю. Писцов
5