МОНИТОРИНГ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ И АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ IgG-антитела при иммунной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) типа II ГИТ – тяжелый побочный эффект терапии гепаринами; отмечается у 1-3% пациентов. Различают два типа ГИТ. При 1 типе происходит взаимодействие гепарина с мембраной тромбоцита, но не развивается никаких клинических симптомов. ГИТ 1 типа характеризуется транзиторным уменьшением количества тромбоцитов. Количество тромбоцитов нормализуется в течение нескольких дней. Патофизиологический механизм ГИТ 2 типа Иллюстрация: 1. Связывание гепарина с PF4 приводит к формированию неоэпитопа. 2. В результате иммунного ответа против комплекса гепарин-PF4 образуются специфические АТ. 3. Образовавшийся иммунный комплекс АТ-гепарин-PF4 через Fc-фрагмент иммуноглобулина связывается с FcγIIa-рецептором, что приводит к активации тромбоцитов. 4. Активированные тромбоциты генерируют образование микрочастиц, что вызывает активацию тромбина. 5. Образование комплекса PF4 с гепарансульфатом на поверхности эндотелиальных клеток с дальнейшим связыванием специфических АТ ведёт к активации эндотелиальных клеток, усиливая прокоагулянтные свойства эндотелия. 6. Активация эндотелиальных клеток ведёт к высвобождению тканевого фактора, что способствует усилению активации тормбина. 7. Моноциты активированные комплексом PF4-гепарин-АТ связывают тканевой фактор, что также может активировать тромбин. Источник: Clin. Vaccine Immunol. 2003, vol. 10, №5, 731-740. ГИТ 2 типа – иммуноопосредованная реакция; в клинической практике под ГИТ подразумевается именно эта форма заболевания. При ГИТ 2 типа количество тромбоцитов снижается более чем на 50% от базовых значений через 5-14 дней после начала терапии гепарином. У пациентов с ГИТ 2 типа образуются аутоантитела, которые специфичны к неоэпитопу комплекса: гепарин с фактором тромбоцитов 4 (PF4). Чаще всего обнаруживаются антитела класса G, вместе или без антител класса M и A. С другой стороны, IgM- и IgA-антитела редко обнаруживаются без IgG-антител. Однако патогенетическое значение было подтверждено для IgG-антител, тогда как данные о патогенетическом значении IgM- и IgA-антител спорны. Fc-участок ГИТ антител может связаться с Fc-рецептором тромбоцитов. Это взаимодействие приводит к активации тромбоцитов и их агрегации. Активация тромбоцитов вызывает синтез PF4 и тромбоцитарных микрочастиц, обладающих выраженными прокоагулянтными свойствами. Гепарин-подобные молекулы (гепарансульфат) на поверхности эндотелиальных клеток также в состоянии образовывать комплекс с PF4, который может быть распознан ГИТ-антителами. Это, в свою очередь, может привести к увеличению экспрессии тканевого фактора и 1 дальнейшей активации каскада коагуляции и синтеза тромбина. Данные патогенетические механизмы приводят к увеличению риска de novo артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений, которые в 10-15% случаев связаны с летальным исходом. Своевременные диагностика и коррекция антикоагулянтной терапии позволят существенно снизить риск развития осложнений. 11-Дегидротромбоксан B2 (мониторинг аспириновой терапии) Аспирин, являясь основным средством антитромботической терапии при ССЗ, очень часто прописывается терапевтами для предотвращения тромбозов и инфаркта. Риск рецидива этих состояний при приёме аспирина снижается примерно на 25%. Однако у значительного числа пациентов, принимающих терапевтические дозы аспирина, наблюдается тромбоз сосудов, включая острый коронарный синдром. Клинические исследования с использованием различных лабораторных тестов, показали, что у некоторых больных наблюдается сниженный или минимальный ответ на введение аспирина. По разным данным аспирин-резистентность встречается у 8-45% в общей популяции. Антиагрегантное действие аспирина обусловлено ингибированием образования тромбоксана А2 (ТXА2). Однако ТXА2 крайней неустойчив, он быстро гидролизуется в TXB2, который в свою очередь, проходя через почки, превращается в 11-дегидротромбоксан В2 (11-d-TXB2). Данный метаболит характеризуется длительным периодом полужизни и стабилен в моче. Низкий уровень 11-d-TXB2 коррелирует с низким уровнем ТXА2, отражая ответ на введение аспирина. Пациенты с подъемом уровня 11-d-TXB2 должны классифицироваться как резистентные к аспирину и им требуется индивидуальная терапия для снижения риска тромбозов. Иммуноферментный набор AspirinWorks® предназначен для количественного определения уровня 11-d-TXB2 в образцах человеческой мочи, и используется для оценки тромбоцитарного ответа на введение аспирина. Получаемые результаты нормализуются по количеству креатинина в моче. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЗАКАЗА: Фирма производитель Кат. номер Наименование, количество/упаковка RE70471 IBL IgG антитела ассоциированные с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II (HiT II-Ab), 96 466-3290 BCM Diagnostics IgG антитела при иммунной гепарин-индуцированной тромбоцитопении типа II, 96 11236 Corgenix 11-Дегидротромбоксан B2 (Мониторинг аспириновой терапии), 96 2