РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА: НАПРАВЛЕНИЯ

ÎÃËßÄ
À.Ë. Êóõàð÷óê1
Â.Â. Ðàä÷åíêî1
Â.Ì. Ñèðìàí2
1
Öåíòð ðåãåíåðàòèâíîé
ìåäèöèíû «KRSMT», Êèåâ
Êîîðäèíàöèîííûé öåíòð
òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ,
òêàíåé è êëåòîê, Êèåâ
2
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñòâîëîâûå
êëåòêè, ñòâîëîâûå
ïðîñòðàíñòâà,
ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà.
ÐÅÃÅÍÅÐÀÒÈÂÍÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ:
ÍÀÏÐÀÂËÅÍÈß, ÄÎÑÒÈÆÅÍÈß,
ÏÐÎÁËÅÌÛ È ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÛ
ÐÀÇÂÈÒÈß.
×ÀÑÒÜ I: ÏÐÈÍÖÈÏÛ È ÌÅÒÎÄÛ
Ðåçþìå. Ïåðâàÿ ÷àñòü îáçîðà ñîâðåìåííîé ëèòåðàòóðû ñîäåðæèò àíàëèç
îñíîâíûõ ñâåäåíèé î ïðèíöèïàõ è ìåòîäàõ íîâîãî íàïðàâëåíèÿ â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ÷åëîâåêà — ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû.
Ýâîëþöèÿ îïðåäåëèëà äâà îñíîâíûõ âàðèàíòà
çàâåðøåíèÿ æèçíè êëåòêè — íåêðîç è àïîïòîç, êîòîðûì íà òêàíåâîì óðîâíå ñîîòâåòñòâóþò ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è ðåãåíåðàöèè. Ïðîëèôåðàöèþ
ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ñâîåîáðàçíóþ æåðòâó,
êîãäà âîñïîëíåíèå äåôåêòà ïîâðåæäåííîé òêàíè
ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò åå çàìåùåíèÿ ñîåäèíèòåëüíîòêàííûìè ýëåìåíòàìè: ñòðóêòóðíàÿ öåëîñòíîñòü
îðãàíèçìà ñîõðàíÿåòñÿ, íî ÷àñòè÷íî óòðà÷èâàåòñÿ
ôóíêöèÿ ïîðàæåííîãî îðãàíà, ÷òî îïðåäåëÿåò ïîñëåäóþùåå ðàçâèòèå êîìïåíñàòîðíûõ ðåàêöèé ñ ãèïåðòðîôèåé èëè ãèïåðïëàçèåé íåïîâðåæäåííûõ
ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûõ ýëåìåíòîâ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà êîìïåíñàöèè çàâèñèò îò îáúåìà ñòðóêòóðíûõ ïîðàæåíèé, âûçâàííûõ ôàêòîðàìè
àëüòåðàöèè èëè áîëåçíüþ, ïîñëå ÷åãî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàñòóïàåò äåêîìïåíñàöèÿ, ðåçêî óõóäøàåòñÿ êà÷åñòâî è ñîêðàùàåòñÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü
æèçíè ÷åëîâåêà. Ôèçèîëîãè÷åñêàÿ ðåãåíåðàöèÿ îáåñïå÷èâàåò ïðîöåññû ðåìîäåëèðîâàíèÿ, òî åñòü çàìåíó ñòàðåþùèõ è ïîãèáàþùèõ âñëåäñòâèå åñòåñòâåííûõ êëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ (àïîïòîçà) êëåòîê
íà íîâûå, ïðîèñõîäÿùèå èç ñòâîëîâûõ êëåòî÷íûõ
ðåçåðâîâ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà.  ïðîöåññå ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè òàêæå çàäåéñòâîâàíû êëåòî÷íûå
ðåñóðñû ñòâîëîâûõ ïðîñòðàíñòâ, êîòîðûå, îäíàêî,
ìîáèëèçèðóþòñÿ óæå â ïàòîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ,
ñâÿçàííûõ ñ çàáîëåâàíèåì èëè ïîâðåæäåíèåì òêàíåé, èíèöèèðóþùèìè ãèáåëü êëåòîê âñëåäñòâèå
íåêðîçà.
Ìåòîäû ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû íàïðàâëåíû
íà ñòèìóëÿöèþ ïðîöåññîâ âîññòàíîâëåíèÿ óòðà÷åííîé ôóíêöèè — ëèáî ÷åðåç ìîáèëèçàöèþ ñòâîëîâûõ ðåñóðñîâ áîëüíîãî îðãàíèçìà, ëèáî ïóòåì ââåäåíèÿ àëëîãåííîãî êëåòî÷íîãî ìàòåðèàëà. Îäíèì èç
òàêèõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ,
âîøåäøàÿ â èñòîðèþ ìåäèöèíû êàê ñïîñîá îìîëîæåíèÿ ñòàðåþùåãî îðãàíèçìà. Òåðìèí «êëåòî÷íàÿ
òåðàïèÿ» ïðèíàäëåæèò äîêòîðó ìåäèöèíû è òåîëîãèè Ïàóëþ Íèõàíñó, êîòîðûé îïðåäåëÿë åãî êàê
70
«ôîðìó èçáèðàòåëüíîãî âëèÿíèÿ, öåëüþ êîòîðîãî
ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå íåäîðàçâèòûõ îðãàíîâ èëè îðãàíîâ, íåñïîñîáíûõ ê ñàìîñòîÿòåëüíîé ðåãåíåðàöèè».
Íà÷àëî êëåòî÷íîé òåðàïèè çàëîæåíî â 1931 ã., êîãäà Ï. Íèõàíñ äëÿ ñîõðàíåíèÿ æèçíè æåíùèíå ñ
îøèáî÷íî óäàëåííûìè ïàðàùèòîâèäíûìè æåëåçàìè óñïåøíî ïðèìåíèë ââåäåíèå ñóñïåíçèè êëåòîê
ïàðàòèðåîèäíîé æåëåçû âîëà.  äàëüíåéøåì ó÷åíûé óñîâåðøåíñòâîâàë ìåòîäèêó ëå÷åíèÿ, èñïîëüçóÿ äëÿ ðåãåíåðàòèâíîé òåðàïèè êëåòêè âíóòðåííèõ
îðãàíîâ ýìáðèîíîâ îâöû, òî åñòü ïðèìåíèë êëåòî÷íóþ êñåíîòðàíñïëàíòàöèþ. Ñðåäè íàèáîëåå èçâåñòíûõ ïàöèåíòîâ Ï. Íèõàíñà áûëè Òîìàñ Ìàíí, ïðîæèâøèé äî 80 ëåò, Ïàïà Ðèìñêèé Ïèé Õ²² — 82 ãîäà,
Ñîìåðñåò Ìîýì — 91 ãîä, Áåðíàðä Áàðóõ — 95 ëåò.
Ñàì Ï. Íèõàíñ óìåð â âîçðàñòå 89 ëåò (Kurtzman J.,
Gordon Ph., 1976).
Ñîâðåìåííûé ýòàï ðàçâèòèÿ ðåãåíåðàòèâíîé
ìåäèöèíû õàðàêòåðèçóåòñÿ ñòðåìèòåëüíûì ïðîãðåññîì áèîòåõíîëîãèé, ÷òî, ïðåæäå âñåãî, îáóñëîâëåíî óñïåõàìè â èññëåäîâàíèè áèîëîãè÷åñêèõ
ñâîéñòâ ýìáðèîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê — ÝÑÊ
(Snyder E.Y. et al., 1995; Gage F.H., 1998). Â íàñòîÿùåå âðåìÿ óæå õîðîøî èçâåñòíû òàêèå íàèâàæíåéøèå õàðàêòåðèñòèêè êëåòîê ýìáðèîíà, êàê òîòè-,
ïëþðè-, ìóëüòè- è ïîëèïîòåíòíîñòü. Òîòèïîòåíòíîñòüþ, òî åñòü ñïîñîáíîñòüþ âîññîçäàâàòü ãåíåòè÷åñêè çàïðîãðàììèðîâàííûé îðãàíèçì â öåëîì,
îáëàäàþò êëåòêè çèãîòû, áëàñòîìåðû è, âîçìîæíî,
ýìáðèîíàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè (êëåòêè âíóòðåííåé ìàññû áëàñòîöèñòû). Åùå îäíà ãðóïïà ïîòåíöèàëüíî òîòèïîòåíòíûõ êëåòîê, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ íà áîëåå ïîçäíèõ ñðîêàõ ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà,
ïðåäñòàâëåíà ïåðâè÷íûìè ãåðìèíàòèâíûìè êëåòêàìè ýìáðèîíàëüíîé ïîëîâîé çîíû (ïîëîâûõ áóãîðêîâ). Ïëþðèïîòåíòíîñòü — ñïîñîáíîñòü äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â êëåòêè òêàíåé ëþáîãî îðãàíà, ïðèñóùà ýìáðèîíàëüíûì êëåòêàì òðåõ çàðîäûøåâûõ
ëèñòêîâ — ýêòî-, ìåçî- è ýíòîäåðìû. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî
ìóëüòèïîòåíòíîñòü, òî åñòü ñïîñîáíîñòü îáðàçîâû-
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
ÎÃËßÄ
âàòü ëþáûå êëåòêè â ïðåäåëàõ îäíîé ñïåöèàëèçèðîâàííîé òêàíè, ñâîéñòâåííà ëèøü äâóì òèïàì êëåòîê: òàê íàçûâàåìûì ìåçåíõèìàëüíûì ñòâîëîâûì
êëåòêàì, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ â íåðâíîì ãðåáíå è
ÿâëÿþòñÿ ïðåäøåñòâåííèêàìè âñåõ êëåòîê ñîåäèíèòåëüíîòêàííîé îñíîâû îðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå è
íåéðîãëèè, à òàêæå ãåìîïîýòè÷åñêèì êðîâåòâîðíûì ñòâîëîâûì êëåòêàì — èñòî÷íèêó âñåõ ëèíèé
êëåòîê êðîâè. Êðîìå òîãî, âûäåëÿþò áè- è óíèïîòåíòíûå ñòâîëîâûå êëåòêè, â ÷àñòíîñòè, êëåòêèïðåäøåñòâåííèêè ìèåëîèäíîãî, ëèìôîèäíîãî,
ìîíîöèòàðíîãî è ìåãàêàðèîöèòàðíîãî êðîâåòâîðíûõ ðîñòêîâ. Ñóùåñòâîâàíèå óíèïîòåíòíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ÷åòêî äîêàçàíî íà ïðèìåðå ãåïàòîöèòîâ: óòðàòà çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè ïå÷åíî÷íîé òêàíè
êîìïåíñèðóåòñÿ çà ñ÷åò èíòåíñèâíîãî äåëåíèÿ äèôôåðåíöèðîâàííûõ ãåïàòîöèòîâ, îäíàêî áåç îáðàçîâàíèÿ íîâûõ ïå÷åíî÷íûõ äîëåê (Civin C.I., 2000;
Ëóêàø Ë.Ë., Âàñèëîâñêàÿ Ñ.Â., 2001; Ðåïèí Â.Ñ.,
2001à, á; Óðûâàåâà È.Â., 2001; Ìàëàéöåâ Â.Â. è ñîàâò., 2002; Ñóõèõ Ã.Ò., Øòèëü À.À., 2002; McKay R.,
2002).
 ïîñëåäíåå âðåìÿ ïóáëèêóåòñÿ âñå áîëüøå ñîîáùåíèé î ïëàñòè÷íîñòè ñòâîëîâûõ êëåòîê, êîòîðóþ ðàññìàòðèâàþò íå òîëüêî êàê ñïîñîáíîñòü ïîñëåäíèõ äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â ðàçíûå òèïû êëåòîê íà ðàçíûõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ, íî è ïîäâåðãàòüñÿ
äåäèôôåðåíöèðîâêå (òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå, ðåòðîäèôôåðåíöèðîâêå). Òî åñòü äîïóñêàåòñÿ ïðèíöèïèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü âîçâðàùåíèÿ ñîìàòè÷åñêîé
äèôôåðåíöèðîâàííîé êëåòêè íà ýòàï ýìáðèîíàëüíîãî ðàçâèòèÿ ñ ðåêàïèòóëÿöèåé (âîçâðàùåíèåì)
ïëþðèïîòåíòíîñòè è åå ðåàëèçàöèè â ïîâòîðíóþ
äèôôåðåíöèðîâêó ñ îáðàçîâàíèåì êëåòîê èíîãî
òèïà. Ñîîáùàåòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ÷òî ãåìîïîýòè÷åñêèå ñòâîëîâûå êëåòêè ñïîñîáíû òðàíñäèôôðåíöèðîâàòüñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ãåïàòîöèòîâ, êàðäèîìèîáëàñòîâ è ýíäîòåëèîöèòîâ (Morrison S.J. et al., 1997;
Ðåïèí Â.Ñ., Ñóõèõ Ã.Ò., 1998; Vescovi A.L., 1999; Ãðèùåíêî Â.²., 2000; Schuldiner M. et al., 2000; Äåìèí Þ.À., 2001; Êîðî÷êèí Ë.È., 2001; Òåðåõîâ Ñ.Ì.
è ñîàâò., 2001; Hawley R.G., Sobieski D.A., 2002).
Íàó÷íûå ñïîðû îòíîñèòåëüíî ðàçäåëåíèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïî èõ ïëàñòè÷íîñòè ïðîäîëæàþòñÿ, òî
åñòü òåðìèíîëîãèÿ è ãëîññàðèé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè íàõîäÿòñÿ â ïðîöåññå ñòàíîâëåíèÿ, ÷òî
èìååò íåïîñðåäñòâåííîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå,
ïîñêîëüêó èìåííî íà èñïîëüçîâàíèè ïëàñòè÷åñêèõ
ñâîéñòâ è ñïîñîáíîñòè ñòâîëîâûõ êëåòîê ê äèôôåðåíöèðîâêå â ðàçíûå êëåòî÷íûå ëèíèè îñíîâàíî
áîëüøèíñòâî ìåòîäîâ ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû.
Âî èçáåæàíèå ðàçíî÷òåíèé ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â
äàííîé ðàáîòå ìû ïîëüçóåìñÿ êëàññèôèêàöèåé, â
êîòîðîé ñòâîëîâûå êëåòêè ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà äâå
ãðóïïû ñîãëàñíî ïåðèîäàì èõ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ
â îíòîãåíåçå, à òàêæå ïî ñïîñîáíîñòè ê äèôôåðåíöèðîâêå: ê ïåðâîé îòíîñÿòñÿ êëåòêè ïðåäèìïëàíòàöèîííîãî ýìáðèîíà è ïðîèçâîäíûå ïðåçóìïòèâíûõ ïîëîâûõ êëåòîê, êî âòîðîé — ðåãèîíàðíûå
ñòâîëîâûå êëåòêè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èñòî÷íèêîì
äèôôåðåíöèðîâàííûõ êëåòîê íà ïðîòÿæåíèè âñåé
æèçíè îðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå è â ïåðèîä ýìáðèîãåíåçà. Ïî äèôôåðåíöèðîâî÷íîìó ïîòåíöèàëó
ñòâîëîâûå êëåòêè ðàçäåëÿþò íà òîòèïîòåíòíûå —
ñïîñîáíûå ïîëíîñòüþ âîññîçäàâàòü îðãàíû è òêàíè îðãàíèçìà, ïëþðèïîòåíòíûå — èñòî÷íèê îáðàçîâàíèÿ êëåòîê ýêòî-, ýíäî- è ìåçîäåðìàëüíîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ, ìóëüòèïîòåíòíûå, ïðîèçâîäíûìè
êîòîðûõ ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûå òèïû êëåòîê åäèíîé
ëèíèè äèôôåðåíöèðîâêè, à òàêæå êëåòêè ñ áîëåå
îãðàíè÷åííûìè âîçìîæíîñòÿìè, òî åñòü áè- è ìîíî(óíè)ïîòåíòíûå (Civin C.I., 2000; Ìàëàéöåâ Â.Â.
è ñîàâò., 2002; Hawley R.G., Sobieski D.A., 2002).
Ïðåæäå âñåãî íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
íàëè÷èè ñòâîëîâûõ ïðîñòðàíñòâ â îðãàíèçìå ìëåêîïèòàþùèõ è ÷åëîâåêà. Õîðîøî èçâåñòíî, ÷òî
ñòâîëîâîå ïðîñòðàíñòâî êëåòîê êðîâè ëîêàëèçîâàíî
â êîñòíîì ìîçãå. Ïðè÷åì â íåì äåïîíèðîâàíû íå
òîëüêî ãåìàòîãåííûå ñòâîëîâûå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè ìèåëî-, ëèìôî-, ýðèòðî- è òðîìáîöèòîïîýçà, íî è ìåçåíõèìàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè,
ìóëüòèïîòåíòíîñòü êîòîðûõ ðåàëèçóåòñÿ â ãåíåðàöèè ýëåìåíòîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ãåïàòîöèòîâ, ýíäîòåëèîöèòîâ, ìèîáëàñòîâ, îñòåîöèòîâ, õîíäðîöèòîâ, àäèïîöèòîâ è òåíäîöèòîâ (Ñóõèõ Ã.Ò. è
ñîàâò., 2002).
Ãèïîòåçà î íàëè÷èè åäèíîãî ïðåäøåñòâåííèêà
êëåòîê êðîâè áûëà ïðåäëîæåíà À.À. Ìàêñèìîâûì
åùå â 1909 ã. Ñåãîäíÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî îñíîâó ãåìîïîýçà ñîñòàâëÿåò ñàìîîáíîâëÿþùàÿñÿ åäèíàÿ ìóëüòèïîòåíòíàÿ ãåìàòîãåííàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà. Ïðè åå
äåëåíèè îáðàçóþòñÿ ïðèìèòèâíûå, à çàòåì è êîììèòèðîâàííûå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè, èç êîòîðûõ ôîðìèðóþòñÿ ìîðôîëîãè÷åñêè ðàñïîçíàâàåìûå ðîäîíà÷àëüíûå êëåòêè ðàçëè÷íûõ ðîñòêîâ êðîâåòâîðåíèÿ, ÷òî çàâåðøàåòñÿ âûõîäîì â êðîâü
çðåëûõ ýðèòðîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ, ìîíîöèòîâ, ëèìôîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ (Ãëóçìàí Ä.Ô. è ñîàâò., 1998;
×åðòêîâ È.Ë., Äðèçå Í.È., 1998).
Ñîãëàñíî êëàññè÷åñêèì ïðåäñòàâëåíèÿì, â ýìáðèîãåíåçå ìëåêîïèòàþùèõ ïðîèñõîäèò åñòåñòâåííàÿ ñìåíà ëîêàëèçàöèè êðîâåòâîðåíèÿ, êîòîðîå
ïåðâîíà÷àëüíî îñóùåñòâëÿåòñÿ â æåëòî÷íîì ìåøêå, à çàòåì ïåðåìåùàåòñÿ â ïå÷åíü, ñåëåçåíêó è, íàêîíåö, â êîñòíûé ìîçã (Ïðèíäóë Ã., 1998). Îäíàêî
ïîëó÷åíû äàííûå, ÷òî ó ìëåêîïèòàþùèõ, êàê è ó
ïòèö, îäíîâðåìåííî ñ æåëòî÷íûì ìåøêîì, åùå äî
çàìûêàíèÿ îáùåãî ñîñóäèñòîãî ðóñëà, íåïîñðåäñòâåííî â òåëå çàðîäûøà (â òàê íàçûâàåìîé ïàðààîðòàëüíîé ñïëàíõíîïëåâðå) ïîÿâëÿþòñÿ êðîâåòâîðíûå êëåòêè, îõàðàêòåðèçîâàííûå êàê ìóëüòèïîòåíòíûå ïðåäøåñòâåííèêè Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ,
ãðàíóëîöèòîâ, ìåãàêàðèîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ (Godin I. et al., 1995; Schuldiner M. et al., 2000). Ïðè÷åì
ïî ôåíîòèïó ýòè ìóëüòèïîòåíòíûå ïðåäøåñòâåííèêè îêàçàëèñü âåñüìà áëèçêèìè êðîâåòâîðíûì ñòâîëîâûì êëåòêàì êîñòíîãî ìîçãà âçðîñëûõ æèâîòíûõ
(CD34+c-kit+) (Sanchez M.J. et al., 1996). Îòêðûòèå
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
71
ÎÃËßÄ
íîâîãî êðîâåòâîðíîãî îðãàíà ó çàðîäûøà ìëåêîïèòàþùèõ, êðîâåòâîðåíèå â êîòîðîì îáíàðóæèâàåòñÿ
îäíîâðåìåííî è íåçàâèñèìî îò âíåçàðîäûøåâîãî
æåëòî÷íîãî ìåøêà, âûçâàëî âîïðîñ î òîì, êàêàÿ èç
ýòèõ ñòðóêòóð ñëóæèò èñòî÷íèêîì ãåìîïîýòè÷åñêèõ
ñòâîëîâûõ êëåòîê, îáåñïå÷èâàþùèõ äåôèíèòèâíîå
êðîâåòâîðåíèå. Àíàëèç èìåþùèõñÿ ñâåäåíèé ïîêàçàë: êðîâåòâîðíûå êëåòêè â ñàìîì æåëòî÷íîì ìåøêå äèôôåðåíöèðóþòñÿ òîëüêî â ïåðâè÷íûå ýðèòðîöèòû, íî â ìèêðîîêðóæåíèè ïå÷åíè íîâîðîæäåííûõ ïðèîáðåòàþò ñïîñîáíîñòü «çàñåëÿòü» êðîâåòâîðíûå îðãàíû è äàâàòü íà÷àëî âñåì ëèíèÿì
êðîâåòâîðåíèÿ âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ïàðààîðòàëüíàÿ ñïëàíõíîïëåâðà, îáîçíà÷àåìàÿ òàêæå êàê îáëàñòü àîðòû, ãîíàä è ìåçîíåôðîñà — ÀÃÌ, èçíà÷àëüíî ñîäåðæèò êðîâåòâîðíûå
ñòâîëîâûå êëåòêè, êîòîðûõ íåò â æåëòî÷íîì ìåøêå (Dieterlen-Lievre F., 1997). Âîïðîñ î áèîëîãè÷åñêîì ñìûñëå ñóùåñòâîâàíèÿ â ðàííåì ýìáðèîãåíåçå
ìëåêîïèòàþùèõ êðîâåòâîðíûõ îðãàíîâ ñî ñõîäíûìè ôóíêöèÿìè îñòàåòñÿ îòêðûòûì (Äîìàðàöêàÿ Å.È. è ñîàâò., 2001). Îäíàêî íàì áû õîòåëîñü îáðàòèòü âíèìàíèå íà òî, ÷òî âïåðâûå êëåòêè, äåòåðìèíèðîâàííûå ê ýìáðèîíàëüíîìó ãåìîïîýçó, âûÿâëÿþòñÿ ó ìëåêîïèòàþùèõ íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå
èìïëàíòàöèè (6 ñóò), êîãäà ìîðôîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè êðîâåòâîðíîé äèôôåðåíöèðîâêè è ïðåçóìïòèâíûå êðîâåòâîðíûå îðãàíû åùå îòñóòñòâóþò. Íà
ýòîé ñòàäèè äåçàããðåãèðîâàííûå êëåòêè çàðîäûøà
ìûøè ñïîñîáíû ðåïîïóëèðîâàòü êðîâåòâîðíûå
îðãàíû îáëó÷åííûõ ðåöèïèåíòîâ è îáðàçóþò ýðèòðîöèòû è ëèìôîöèòû, îòëè÷àþùèåñÿ îò êëåòîê
õîçÿèíà íå òîëüêî õðîìîñîìíûì ìàðêåðîì Ò6, íî
è òèïîì ãåìîãëîáèíà (Hollands P., 1987).
Ñòâîëîâîå ïðîñòðàíñòâî íåðâíîé ñèñòåìû. Íàèáîëüøåå ÷èñëî ïóáëèêàöèé ïîñâÿùåíî èçó÷åíèþ
íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ÷òî íå óäèâèòåëüíî,
ïîñêîëüêó ñàì ôàêò îáíàðóæåíèÿ ìóëüòèïîòåíòíûõ
êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ â öåíòðàëüíîé íåðâíîé
ñèñòåìå (ÖÍÑ), êàçàëîñü áû, íàðóøàåò îñíîâíóþ
ïàðàäèãìó íåâðîëîãèè (Âèêòîðîâ È.Â., 2001). Â
ìîçãå ýìáðèîíà ïðîëèôåðèðóþùèå íåéðîýïèòåëèàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè ñîñòàâëÿþò âåíòðèêóëÿðíóþ ãåðìèíàòèâíóþ çîíó, à ñóáâåíòðèêóëÿðíàÿ îáëàñòü ÿâëÿåòñÿ ìåñòîì ïåðâè÷íîé ìèãðàöèè íåéðîè ãëèîáëàñòîâ (Davis A.A., Temple S., 1994).  çðåëîì ìîçãå ñòåíêè áîêîâûõ æåëóäî÷êîâ îáðàçîâàíû
ñëîåì ýïåíäèìíûõ êëåòîê, êîòîðûå ôîðìèðóþò
áàðüåð, îòäåëÿþùèé òêàíü ìîçãà îò çàïîëíÿþùåé
æåëóäî÷êè ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè, è ñóáýïåíäèìíîé çîíû, ñîäåðæàùåé ðåäóöèðîâàííóþ ýìáðèîíàëüíóþ ãåðìèíàòèâíóþ òêàíü (Luskin M.B., 1993).
Ïåðâîíà÷àëüíî áûëè ïîëó÷åíû äàííûå î òîì, ÷òî â
ñòåíêå áîêîâûõ æåëóäî÷êîâ çðåëîãî ìîçãà êðûñ ñóùåñòâóåò ïîïóëÿöèÿ ïðîëèôåðèðóþùèõ êëåòîê è
ïðîèñõîäèò ïîñòîÿííàÿ ãåíåðàöèÿ ïðîãåíèòîðíûõ
êëåòîê, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ ê ïîñëåäóþùåé
ìèãðàöèè è êîíå÷íîé äèôôåðåíöèðîâêå â äåôèíèòèâíûå íåðâíûå è ãëèàëüíûå êëåòêè.  ÷àñòíîñòè,
72
áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî êëåòêè ñóáýïåíäèìíîé çîíû
áîêîâîãî æåëóäî÷êà ãðûçóíîâ äàþò íà÷àëî ïîïóëÿöèè êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, êîòîðûå ìèãðèðóþò ïî ðîñòðàëüíîìó ìèãðàöèîííîìó òðàêòó, îáðàçîâàííîìó ïðîäîëüíî îðèåíòèðîâàííûìè êëåòêàìè àñòðîãëèè. Äîñòèãàÿ îáîíÿòåëüíîé ëóêîâèöû,
ìèãðèðóþùèå êëåòêè âñòðàèâàþòñÿ â ñëîé êëåòîêçåðåí è ñòàíîâÿòñÿ äèôôåðåíöèðîâàííûìè íåéðîíàìè ýòîé ñòðóêòóðû (Lois C., Alvarez-Buylla A., 1993;
Kuhn H.G., Svendsen C.N., 1999). Â äàëüíåéøåì ìèãðèðóþùèå ïðîãåíèòîðíûå êëåòêè áûëè îáíàðóæåíû â ðîñòðàëüíîì ìèãðàöèîííîì òðàêòå âçðîñëûõ
ïðèìàòîâ (Gould E. et al., 1999a, b), à íåéðàëüíûå
ñòâîëîâûå êëåòêè áûëè âûäåëåíû èç îáîíÿòåëüíîé
ëóêîâèöû âçðîñëîãî ÷åëîâåêà. Ëèíèè, ïîëó÷åííûå
èç ýòèõ êëåòîê, äèôôåðåíöèðîâàëèñü â íåéðîíû,
àñòðî- è îëèãîãëèàëüíûå êëåòêè (Pagano S.F. et al.,
2000).
Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå
êëåòêè îáíàðóæåíû â ãèïïîêàìïå çðåëîãî ìîçãà
ìûøåé (Kempermann G. et al., 1997a, b), êðûñ (Brewer G.L., 1999; Gage F.H., 2000), îáåçüÿí (Gould E.
et al., 1999a, b) è ÷åëîâåêà (Kukekov V.G. et al., 1999;
Svedsen C.N. et al., 1999). Îòìå÷åíî, ÷òî ñòâîëîâûå
êëåòêè ñóáãðàíóëÿðíîé çîíû çóá÷àòîé ôàñöèè ãèïïîêàìïà äàþò íà÷àëî ïðîãåíèòîðíûì êëåòêàì, ìèãðèðóþùèì â ìåäèàëüíûé è ëàòåðàëüíûé ëèìáû
ýòîé ñòðóêòóðû, ãäå îíè äèôôåðåíöèðóþòñÿ â çðåëûå êëåòêè-çåðíà è ãëèàëüíûå ýëåìåíòû. Àêñîíû
íîâîîáðàçîâàííûõ íåéðîíîâ çóá÷àòîé ôàñöèè ïðîñëåæèâàþòñÿ äî ïîëÿ CA3, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü âîâëå÷åííîñòü ýòèõ êëåòîê â ôóíêöèè ãèïïîêàìïà (Hastings N.B., Gould E., 1999).  íîâîé
êîðå ìîçãà âçðîñëûõ îáåçüÿí ôîðìèðîâàíèå íåéðîíîâ, ìèãðèðóþùèõ èç ñóáâåíòðèêóëÿðíîé çîíû,
âûÿâëåíî òîëüêî â àññîöèàòèâíûõ îáëàñòÿõ (Gould E. et al., 1999a, b). Â VI ñëîå íîâîé êîðû ìîçãà
ìûøåé îáðàçîâàíèå ïèðàìèäíûõ íåéðîíîâ de novo
áûëî îáíàðóæåíî ÷åðåç 2–28 íåä ïîñëå ïîâðåæäåíèÿ è ãèáåëè íàòèâíûõ íåéðîíîâ ýòîãî ñëîÿ (Magavi S.S. et al., 2000). Êðîìå òîãî, î ïîñòíàòàëüíîì
íåéðîíîãåíåçå â ìîçãå ÷åëîâåêà ñâèäåòåëüñòâóþò
äàííûå, äîêàçûâàþùèå, ÷òî â ïåðèîä ñ 15 ìåñ äî
6 ëåò ïðîèñõîäèò äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà êîðêîâûõ íåéðîíîâ (Shanke W.R. et al., 1998).
Ñóùåñòâóþò îïðåäåëåííûå ïðîòèâîðå÷èÿ â âîïðîñå î ïåðâè÷íîé ëîêàëèçàöèè íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèâåíòðèêóëÿðíîé çîíå áîêîâûõ
æåëóäî÷êîâ. Ïîäòâåðæäåíèåì ïîëîæåíèÿ î òîì, ÷òî
ñòâîëîâûå êëåòêè çðåëîãî ìîçãà ëîêàëèçîâàíû â
ýïåíäèìå, ñëóæàò ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, â ñîîòâåòñòâèè ñ êîòîðûìè âîçìîæíî âûäåëåíèå íåçðåëûõ íåéðàëüíûõ ïðåäøåñòâåííèêîâ èç òåõ îòäåëîâ
ÖÍÑ, êîòîðûå íå èìåþò ñóáýïåíäèìíûõ çîí — òðåòüåãî è ÷åòâåðòîãî æåëóäî÷êîâ ïåðåäíåãî ìîçãà,
ñïèííîìîçãîâîãî êàíàëà ãðóäíîãî è ïîÿñíè÷íîãî
îòäåëîâ ñïèííîãî ìîçãà (Laywell E.D. et al., 1999).
Ïðè ïîâðåæäåíèè ñïèííîãî ìîçãà óñèëèâàåòñÿ ïðîëèôåðàöèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê ýïåíäèìû öåíòðàëü-
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
ÎÃËßÄ
íîãî êàíàëà, êîòîðûå ãåíåðèðóþò êëåòêè, ìèãðèðóþùèå è äèôôåðåíöèðóþùèåñÿ â àñòðîöèòû ãëèîìåçîäåðìàëüíîãî ðóáöà (Johansson C.B. et al., 1999).
Ïðåäøåñòâåííèêè àñòðî- è îëèãîäåíäðîöèòîâ áûëè
îáíàðóæåíû è â íåïîâðåæäåííîì ñïèííîì ìîçãå
âçðîñëûõ êðûñ (Horner P.J. et al., 2000).
Óñòàíîâëåíà ïåðåêðåñòíàÿ ïëàñòè÷íîñòü ñòâîëîâûõ êëåòîê: ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ âçðîñëûì ìûøàì ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ GFP, ìèêðî- è àñòðîãëèàëüíûå êëåòêè îáíàðóæåíû â íåîêîðòåêñå, ãèïïîêàìïå, òàëàìóñå,
ñòâîëå ìîçãà è â ìîçæå÷êå (Eglitis M.A., Mezey E.,
1997; Ono K. et al., 1999).  òî æå âðåìÿ, êëîíèðîâàííûå ñòâîëîâûå êëåòêè ìîçãà, ââåäåííûå â âåíîçíóþ ñèñòåìó îáëó÷åííûõ ìûøåé, ôîðìèðóþò â ñåëåçåíêå è êîñòíîì ìîçãå ïîïóëÿöèè ìèåëîèäíûõ,
ëèìôîèäíûõ è íåçðåëûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê
(Bjornson C.R.R. et al., 1999).
Ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà è çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé
ñèñòåìû.  îáëàñòè íåâðîëîãèè êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ îêàçàëàñü íàèáîëåå ýôôåêòèâíîé ïðè
ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, Ãåíòèíãòîíà, Äàóíà, ýïèëåïñèåé, èøåìèåé ìîçãà, ïðè
èíñóëüòå, äåòñêîì öåðåáðàëüíîì ïàðàëè÷å, òðàâìàõ ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Ìåòîäè÷åñêèé
ïîäõîä çàìåñòèòåëüíîé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè â íåéðîõèðóðãèè ïðåäóñìàòðèâàåò ëîêàëüíîå
ââåäåíèå â çîíó ïîðàæåíèÿ ÖÍÑ íåäèôôåðåíöèðîâàííûõ íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê èëè ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè, à òàêæå ïðåäâàðèòåëüíî äèôôåðåíöèðîâàííûõ â íåéðîíû ñòâîëîâûõ
êëåòîê ýìáðèîíà èëè âçðîñëîãî îðãàíèçìà. Ïî îäíîé èç òàêèõ ìåòîäèê ïðè òðàâìå ÖÍÑ, à òàêæå ïðè
ãåìîððàãè÷åñêîì èíñóëüòå èç çîíû ïîðàæåíèÿ îòñàñûâàþò êðîâü, è ñ ïîìîùüþ ñòåðåîòàêñè÷åñêîãî
àïïàðàòà ââîäÿò êëåòêè, âûäåëåííûå èç ìîçãà ýìáðèîíà (íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè). Ýôôåêòèâíîñòü êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè ïðè ëå÷åíèè
ïîðàæåíèé ÖÍÑ îïðåäåëÿåòñÿ çàáàðüåðíûì ðàñïîëîæåíèåì ãîëîâíîãî ìîçãà, ÷òî â îïðåäåëåííîé
ñòåïåíè èçîëèðóåò êëåòî÷íûé òðàíñïëàíòàò îò
èììóííîé ñèñòåìû ðåöèïèåíòà è ïðåïÿòñòâóåò
ðåàêöèè åãî îòòîðæåíèÿ. Â òàêèõ óñëîâèÿõ íèçêèé
óðîâåíü äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê è îòñóòñòâèå íà
èõ ïîâåðõíîñòè ìîëåêóë ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè ñóùåñòâåííî îòñðî÷èâàåò íà÷àëî èììóííîé ðåàêöèè íà òðàíñïëàíòèðîâàííûå
êëåòêè. Îäíàêî ãëèàëüíàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ
íà ãåíåòè÷åñêè ÷óæåðîäíûé ìàòåðèàë ñîõðàíÿåòñÿ, ÷òî íåðåäêî ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêîãî áàðüåðà, èíôèëüòðàöèè òêàíåé ãîëîâíîãî ìîçãà èììóíîêîìïåòåíòíûìè êëåòêàìè è
ðàçðóøåíèþ îáðàçîâàííûõ de novo íåéðîíîâ ïî
èììóííûì ìåõàíèçìàì. Òåì íå ìåíåå, ïåðèîä
óñòðàíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî äåôåêòà ÖÍÑ ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íî äëèòåëüíûì è ñîñòàâëÿåò ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè àëëîãåííûõ ïðåäøåñòâåííèêîâ
íåéðîíîâ îò îäíîãî ãîäà äî òðåõ ëåò (Snyder E.Y.
et al., 1995; Ðóäåíêî Â.À., 1998; Cameron H.A.,
McKay R.D.G., 1998; Îòåëëèí Â.À., 1999; Bamber N.I. et al., 1999; Fukunaga A. et al., 1999; Öèìáàëþê Â.²., 2000; Àëåêñàíäðîâà Ì.À. è ñîàâò., 2001;
Âèêòîðîâ È.Â., 2001; Ñóõèõ Ã.Ò., Ìàëàéöåâ Â.Â.,
2001; Ñîñóíîâ À.À., ×åëûøåâ Þ.À., 2002).
Îòòîðæåíèå êëåòî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ñâÿçàíî
ñ òåì, ÷òî äèôôåðåíöèðîâêà òðàíñïëàíòèðîâàííûõ
êëåòîê â íåéðîíû in loco morbi ñîïðîâîæäàåòñÿ ýêñïðåññèåé íà èõ ïîâåðõíîñòè êëåòî÷íûõ ìàðêåðîâ
ãåíåòè÷åñêîé ÷óæåðîäíîñòè, ÷òî ïðîâîöèðóåò ãëèàëüíóþ ðåàêöèþ è èììóííóþ àòàêó ñî ñòîðîíû
îðãàíèçìà-ðåöèïèåíòà. Èìåííî ïîýòîìó â äàííîå
âðåìÿ èíòåíñèâíî ïðîâîäÿòñÿ êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ äëÿ òðàíñïëàíòàöèè àóòîëîãè÷åñêèõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ è ìåçåíõèìàëüíûõ
ñòâîëîâûõ êëåòîê. Ïîñëåäíèå îáû÷íî ïîëó÷àþò èç
ïîäâçäîøíîé êîñòè ïàöèåíòà. Âûäåëåííûå êëåòêè
äèôôåðåíöèðóþò â êóëüòóðå äî ôèáðîáëàñòîïîäîáíûõ è íåéðîíîïîäîáíûõ êëåòîê, êîòîðûå è ââîäÿò
áîëüíûì: ïðè ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå — â ïîëîñòü, îáðàçîâàííóþ ïîñëå îòñàñûâàíèÿ ñîäåðæèìîãî ãåìàòîìû, ïðè èíñóëüòàõ — ýíäîëþìáàëüíî,
ïðè ìèåëîïàòèÿõ — âíóòðèâåííî. Ïðèìåíåíèå ìåòîäà ñòåðåîòàêñè÷åñêîé òðàíñïëàíòàöèè ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà ïåðâîíà÷àëüíî ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, íî ÷åðåç 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåòñÿ
êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà.  ïîñëåäíåå âðåìÿ äëÿ òðàíñïëàíòàöèè èñïîëüçóþò ðåãèîíàðíûå
ñòâîëîâûå êëåòêè, âûäåëåííûå èç çîíû îëüôàêòîðíîãî ýïèòåëèÿ. Ìåòîäû êëåòî÷íîé íåéðîòðàíñïëàíòàöèè ïîñòîÿííî ñîâåðøåíñòâóþòñÿ, ðàçðàáîòàíû êðèòåðèè îöåíêè åå ýôôåêòèâíîñòè ñ ïîìîùüþ ãëèîôèáðèëëÿðíîãî àñòðîöèòàðíîãî ïðîòåèíà
(GFAP): åñëè â êðîâè áîëüíîãî ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè âîçðàñòàåò ñîäåðæàíèå GFAP, íåéðîòðàíñïëàíòàöèÿ ïðîâåäåíà íåóäà÷íî, òî åñòü â ÖÍÑ îáðàçóþòñÿ íå íåéðîíû, à ãëèàëüíûå ýëåìåíòû.  ýêñïåðèìåíòå äîêàçàíà âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ
íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà äëÿ ëå÷åíèÿ
òðàâì ñïèííîãî ìîçãà. Ïðè äîçèðîâàííîé êîìïðåññèîííîé êîíòóçèè ó êðûñ ÷åðåç 6–7 äíåé íà ìåñòå
êðîâîèçëèÿíèÿ â ñïèííîé ìîçã îáðàçóþòñÿ êèñòû.
Ñ ïîìîùüþ êðàñèòåëÿ áèñáåíçèìèäèíà óñòàíîâëåíî, ÷òî íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè ÷åëîâåêà ìèãðèðóþò ïî ãëèàëüíîìó è íåéðàëüíîìó òðàêòàì è
óñòðàíÿþò àòðîôèþ òðàâìèðîâàííîãî ñïèííîãî
ìîçãà. Âûÿâëåíà âûñîêàÿ ìèãðàöèîííàÿ ñïîñîáíîñòü íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ÷òî îòêðûâàåò ïåðñïåêòèâû íå òîëüêî äëÿ çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, íî è äëÿ ëå÷åíèÿ ãëóáîêî ëîêàëèçîâàííûõ
îïóõîëåé ÖÍÑ ïóòåì íàïðàâëåííîãî òðàíñïîðòà
èíòåðëåéêèíà-12 ñ èñïîëüçîâàíèåì íåéðàëüíûõ
ñòâîëîâûõ êëåòîê â êà÷åñòâå âåêòîðà (×óìàñîâ Å.È.,
1990; Lendahl U. et al., 1990; Park K.I. et al., 1995;
Davies S.J. et al., 1997; Îòåëëèí Â.À., Ïåòðîâà Å.Ñ.,
1998; Ïåòðîâà Å.Ñ. è ñîàâò., 1999; ×åõîíèí Â.Ï. è
ñîàâò., 1999; Temple S., Alvarez-Buylla A., 1999; Áàá³é÷óê Ã.Î. òà ñï³âàâò., 2000).
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
73
ÎÃËßÄ
Áîëüøîé âêëàä â ðàçâèòèå îòå÷åñòâåííîé íåéðîòðàíñïëàíòàöèè âíåñëà ãðóïïà ñïåöèàëèñòîâ ïîä
ðóêîâîäñòâîì ïðîôåññîðà Â.È. Öûìáàëþêà. Ïðîâåäåííûå èìè ðàáîòû îõâàòûâàþò øèðîêèé êðóã
ïðîáëåì êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè — îò ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé äî êëèíè÷åñêîãî âíåäðåíèÿ íîâûõ îðèãèíàëüíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ òÿæåëûõ
ïîðàæåíèé íåðâíîé ñèñòåìû (Öèìáàëþê Â.².,
ϳ÷êóð Ë.Ä., 1996; Öûìáàëþê Â.È. è ñîàâò., 1998;
Öèìáàëþê Â.². òà ñï³âàâò., 1999–2002).
Ñòâîëîâîå ïðîñòðàíñòâî ãëàçà. Îòêðûòèå ñòâîëîâûõ êëåòîê â òêàíÿõ ãëàçà ìëåêîïèòàþùèõ
(Ahmad J. et al., 2000; Perron M., Harris W.A., 2000;
Tropepe V. et al., 2000) áûëî ñâîåãî ðîäà øîêîì äëÿ
ó÷åíûõ, ÷òî íåðåäêî áûâàåò ïðè ëîìêå äàâíî óêîðåíèâøèõñÿ ïðåäñòàâëåíèé.  äàííîì ñëó÷àå
èçìåíÿëîñü ôóíäàìåíòàëüíîå ïîëîæåíèå î íåñïîñîáíîñòè ñòðóêòóð ãëàçà, â ïåðâóþ î÷åðåäü ñåò÷àòêè, ê ðåãåíåðàöèè. Äî 2000 ã. ñ÷èòàëè, ÷òî öèëèàðíûå ñêëàäêè ìëåêîïèòàþùèõ ñîäåðæàò òîëüêî
äèôôåðåíöèðîâàííûå êëåòêè, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò àêêîìîäàöèþ è ñåêðåòèðóþò áåëêè â ñòåêëîâèäíîå òåëî (Link B.A., Nichi R., 1998).  ýìáðèîãåíåçå ìóëüòèïîòåíòíûå êëåòêè çà÷àòêà ñåò÷àòêè
ñïîñîáíû äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ âî âñå òèïû ðåòèíîöèòîâ. Êëåòêè íåéðîýïèòåëèÿ ñíà÷àëà äåëÿòñÿ
ñèììåòðè÷íî, ÷òî ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ íåîáõîäèìîé äëÿ ðàçâèòèÿ êëåòî÷íîé ìàññû. Çàòåì äåëåíèå ñòàíîâèòñÿ àñèììåòðè÷íûì, â ðåçóëüòàòå
÷åãî îäíà èç äî÷åðíèõ êëåòîê ñîõðàíÿåò ìóëüòèïîòåíòíîñòü, à äðóãàÿ — äèôôåðåíöèðóåòñÿ. Íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ðàçâèòèÿ îáðàçóþòñÿ ãàíãëèîçíûå êëåòêè, êîëáî÷êè, àìàêðèíîâûå è ãîðèçîíòàëüíûå
êëåòêè; íà ïîçäíèõ — ïàëî÷êè, áèïîëÿðû è ìþëëåðîâñêàÿ ãëèÿ (Chepko C.L., 1993; Harris W.A., 1997).
Ó ïîñòîÿííî ðàñòóùèõ àìôèáèé è ðûá, à òàêæå ó
öûïëÿò â öèëèàðíîé è êðàåâîé òåðìèíàëüíîé çîíàõ ñåò÷àòêè ìóëüòèïîòåíòíûå êëåòêè ñîõðàíÿþòñÿ (Wetts R., Fraser S.E., 1988; Ìèòàøîâ Â.È., 1996;
2001), îäíàêî ó ìëåêîïèòàþùèõ òîëüêî íà ñàìûõ
ðàííèõ ñòàäèÿõ ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà â òåðìèíàëüíîé îáëàñòè ñåò÷àòêè îáíàðóæèâàþò ïðîëèôåðèðóþùèå êëåòêè, êîòîðûå â äàëüíåéøåì íå âûÿâëÿþò (Ahmad J. et al., 2000). Îäíàêî â ýêñïåðèìåíòå
V. Tropepe è ñîàâòîðû (2000) âûÿâèëè, ÷òî êëåòêè,
âûäåëåííûå èç öèëèàðíûõ ñêëàäîê âçðîñëûõ ìûøåé, â êóëüòóðå ïðîëèôåðèðîâàëè, ÷òî ïîäòâåðæäàëîñü ìàðêåðîì ïðîëèôåðàöèè BrdU. ×åðåç 2 ñóò
åäèíè÷íûå âûñàæåííûå êëåòêè ôîðìèðîâàëè êëîíû ïèãìåíòèðîâàííûõ êëåòîê, à íà 5–7-å ñóòêè îáðàçîâûâàëèñü ñôåðîèäíûå êîëîíèè, ñîäåðæàùèå
êàê ïèãìåíòèðîâàííûå, òàê è äåïèãìåíòèðîâàííûå
êëåòêè, êîòîðûå ìîæíî áûëî ñóáêóëüòèâèðîâàòü äî
6 ðàç. Ïðè÷åì êëåòêè ðàäóæêè, öèëèàðíûõ ìûøö è
íåïèãìåíòèðîâàííûå êëåòêè öèëèàðíûõ ñêëàäîê
ñôåðîèäíûõ êîëîíèé íå îáðàçîâûâàëè. Â ñôîðìèðîâàííûõ ñôåðîèäàõ â öåíòðå êîëîíèè áûëè îáíàðóæåíû êðóïíûå êëåòêè, êîòîðûå ïðèêðåïëÿëèñü
ê ñóáñòðàòó, òîãäà êàê ïåðèôåðè÷åñêèå êëåòêè ýêñ74
ïðåññèðîâàëè ãîìåîáîêññîäåðæàùèå ãåíû Chx10 è
íåéðîôèëàìåíòû. Ýòà ìàëîäèôôåðåíöèðîâàííàÿ
òðàíçèòîðíàÿ ïîïóëÿöèÿ êëåòîê ñîäåðæàëà ïðåäøåñòâåííèêè âñêîðå äèôôåðåíöèðóþùèõñÿ ïàëî÷åê,
áèïîëÿðîâ è ìþëëåðîâñêîé ãëèè, ÷òî áûëî äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìîíîêëîíàëüíûõ
àíòèòåë. Ïîäîáíûå ðåçóëüòàòû áûëè ïîëó÷åíû è â
ýêñïåðèìåíòàõ íà êðûñàõ (Ahmad J., et al., 2000):
óñòàíîâëåíî, ÷òî â óñëîâèÿõ êóëüòèâèðîâàíèÿ â
ïðèñóòñòâèè FGF2 êëåòêè èç ïèãìåíòèðîâàííîé
îáëàñòè öèëèàðíûõ ñêëàäîê àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþò, è, ïðîõîäÿ ÷åðåç ñòàäèþ íåñòèí-ïðîäóöèðóþùåé òðàíçèòîðíîé ïîïóëÿöèè, äèôôåðåíöèðóþòñÿ êàê ïàëî÷êè, áèïîëÿðíûå, ãàíãëèîçíûå è ãëèàëüíûå êëåòêè.
Îáùåïðèçíàíî, ÷òî ðåãèîíàðíûå ñòâîëîâûå
êëåòêè ÿâëÿþòñÿ íåäèôôåðåíöèðîâàííûìè ìóëüòèïîòåíòíûìè è ïðîäóöèðóþò íåñêîëüêî òèïîâ
äèôôåðåíöèðîâàííûõ êëåòîê (Morrison S.J. et al.,
1997; Temple S., Alvarez-Buylla A., 1999; Wei G. et al.,
2000). Îäíàêî ïèãìåíòèðîâàííûå ñòâîëîâûå êëåòêè öèëèàðíûõ ñêëàäîê ìëåêîïèòàþùèõ ôóíêöèîíèðóþò êàê äèôôåðåíöèðîâàííûå êëåòêè, ñåêðåòèðóþùèå áåëêè â ñòåêëîâèäíîå òåëî (Link B.A.,
Nichi R., 1998). Îíè íå ýêñïðåññèðóþò íåñòèí, íî
ïîñëå äåïèãìåíòàöèè è äåäèôôåðåíöèàöèè ýòè
êëåòêè àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþò, ýêñïðåññèðóþò
ìàðêåðû íåéðàëüíîãî òèïà äèôôåðåíöèðîâêè è
òðàíñôîðìèðóþòñÿ â íåéðîíû è ãëèàëüíûå êëåòêè.
Òàêèå ïðåîáðàçîâàíèÿ èñõîäíî äèôôåðåíöèðîâàííûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ñâèäåòåëüñòâóþò îá èõ òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå, ïîäîáíî òîìó ïðîöåññó, êîòîðûé ïðîèñõîäèò ñ êëåòêàìè ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ
âçðîñëûõ òðèòîíîâ ïðè ðåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè
(Klein L.R. et al., 1990; Zhao S. et al., 1995; Sakaguchi D.S. et al., 1997).
Îòêðûòèå ñòâîëîâûõ êëåòîê â òêàíÿõ ãëàçà
âçðîñëûõ ìëåêîïèòàþùèõ (ìûøè, êðûñû, áûêà,
÷åëîâåêà) ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íûì îñíîâàíèåì äëÿ
ïåðåñìîòðà íåêîòîðûõ óñòîÿâøèõñÿ ïðåäñòàâëåíèé î äèôôåðåíöèðîâêå è ðåãåíåðàöèîííûõ ïîòåíöèÿõ ýòèõ òêàíåé. Êîëè÷åñòâî ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïèãìåíòèðîâàííûõ öèëèàðíûõ ñêëàäêàõ íåâåëèêî (0,2%), îäíàêî âïîëíå äîñòàòî÷íî äëÿ
ïðîÿâëåíèÿ ðåãåíåðàöèîííûõ ïîòåíöèé. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïèãìåíòèðîâàííûå êëåòêè öèëèàðíûõ
ñêëàäîê ìëåêîïèòàþùèõ è ïåðèôåðè÷åñêóþ îáëàñòü ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ íèçøèõ ïîçâîíî÷íûõ
ïðåäëàãàåòñÿ ðàññìàòðèâàòü êàê ãîìîëîãè÷íûå
ñòðóêòóðû (Ìèòàøîâ Â.È., 2001). Ñîõðàíåíèå â
ýòèõ çîíàõ ïðîëèôåðèðóþùèõ ýëåìåíòîâ ñ ïðèçíàêàìè ñòâîëîâûõ êëåòîê, ïðîÿâëÿþùèõ ïîòåíöèè
ê òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå è ïîñëåäóþùåìó ôîðìèðîâàíèþ êëåòîê ñåò÷àòêè, ñâèäåòåëüñòâóåò íå
òîëüêî î çíà÷èòåëüíî áîëåå øèðîêèõ ðåãåíåðàöèîííûõ ïîòåíöèÿõ òêàíåé ãëàçà ìëåêîïèòàþùèõ,
íî è äîêàçûâàåò ðåàëüíîñòü ñóùåñòâîâàíèÿ åùå
îäíîãî ìåõàíèçìà îáðàçîâàíèÿ ñòâîëîâûõ ïðîñòðàíñòâ — òðàíñäèôôåðåíöèðîâêè.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
ÎÃËßÄ
Ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà â îôòàëüìîëîãèè. Íà
ñòûêå íåéðîõèðóðãèè è îôòàëüìîëîãèè ñ ïîìîùüþ
ïðèìåíåíèÿ àëëîãåííîé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè äîñòèãíóòû óñïåõè â ëå÷åíèè ðÿäà ãëàçíûõ áîëåçíåé (ïèãìåíòíîé äèñòðîôèè ñåò÷àòêè, ãëàóêîìàòîçíîé äèñòðîôèè çðèòåëüíîãî íåðâà è äðóãèõ
äåãåíåðàòèâíûõ ïðîöåññîâ). Îòìå÷åíî, ÷òî ââåäåíèå íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ñóáòåíîíîâîå
ïðîñòðàíñòâî êðîëÿì ñ ëàçåðíûì ïîðàæåíèåì ñåò÷àòêè âîññòàíàâëèâàåò ãèñòîëîãè÷åñêóþ ñòðóêòóðó
ïîñëåäíåé. Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè ïîä îáîëî÷êè çðèòåëüíîãî íåðâà ïðè
ìåòàíîëîâîé èíòîêñèêàöèè íîðìàëèçóåò ó êðîëåé
óëüòðàñòðóêòóðó çðèòåëüíîãî íåðâà è çíà÷èòåëüíî
óëó÷øàåò ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå çðèòåëüíîãî
àíàëèçàòîðà, ÷òî äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ çðèòåëüíûõ
âûçâàííûõ ïîòåíöèàëîâ (Ñåðãèåíêî Í.Ì. è ñîàâò.,
1998; Æàáîºäîâ Ã.Ä. òà ñï³âàâò., 2000; Ëóöåíêî Í.Ñ.,
2000; Ðàä÷åíêî Ì.Â., 2003).
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Àëåêñàíäðîâà Ì.À., Ñàáóðèíà È.Í., Êîðî÷êèí Ë.È., Ðåâèùèí À.Â., Ðåïèí Â.Ñ., Ðæàíèíîâà À.À., Ñóõèõ Ã.Ò. (2001)
Ïîâåäåíèå è äèôôåðåíöèðîâêà íåéðîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê in vivo . Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 656–665.
Áàá³é÷óê Ã.Î., Ëîìàêî Â.Â., Øèëî Î.Â., Ëîìàê³í ².²., Êîçëîâ Î.Â. (2000) Òðàíñïëàíòàö³ÿ ôðàãìåíò³â åìáð³îíàëüíî¿
íåðâîâî¿ òêàíèíè êîðè ³ ã³ïîòàëàìóñà, ùî çáåð³ãàëèñÿ ïðè
+4 °Ñ. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 258–260.
Âèêòîðîâ È.Â. (2001) Ñòâîëîâûå êëåòêè ìîçãà ìëåêîïèòàþùèõ: áèîëîãèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê in vivo è in vitro. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 646–655.
Ãëóçìàí Ä.Ô., Àáðàìåíêî È.Â., Ñêëÿðåíêî Ë.Ì., Íàäãîðíàÿ Â.À. (1998) Ñòâîëîâûå êðîâåòâîðíûå êëåòêè è êëåòêèïðåäøåñòâåííèêè ìèåëîïîýçà.  êí.: Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. ÌÎÐÈÎÍ, Êèåâ,
ñ. 25–41.
Ãðèùåíêî Â.². (2000) Êë³òèííà ³ òêàíèííà òåðàï³ÿ: ñó÷àñíå ³ ìàéáóòíº. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 15–17.
Äåìèí Þ.À. (2001) Òðàíñïëàíòàöèÿ êëåòîê ýìáðèîíàëüíîé ïå÷åíè â ëå÷åíèè äèñòðîôè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è ïîâðåæäåíèé ðîãîâèöû. Îôòàëüì. æóðí., 3: 48–51.
Äîìàðàöêàÿ Å.È., Ñòàðîñòèí Â.È., Áóòîðèíà Í.Í. (2001)
Ýìáðèîíàëüíûå èñòî÷íèêè äåôèíèòèâíûõ êðîâåòâîðíûõ
ñòâîëîâûõ êëåòîê. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 672–681.
Æàáîºäîâ Ã.Ä., Öèìáàëþê Â.²., Áîíäàðåâà Ã.Ñ., ³òîâñüêà Î.Ï., ϳ÷êóð Ë.Ä., Ñêðèïí³ê Ð.Ë., Áàðàí Ò.Â., ×óðþìîâ Ä.Ñ., Æàáîºäîâ Ä.Ã. (2000) Ìîæëèâ³ñòü òðàíñïëàíòàö³¿
òêàíèí ïðè ë³êóâàíí³ äèñòðîô³÷íèõ çàõâîðþâàíü ñ³òê³âêè òà
çîðîâîãî íåðâà. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 180–181.
Êîðî÷êèí Ë.È. (2001) Ñòâîëîâûå êëåòêè — îäèí èç ïóòåé
ðåãåíåðàöèè íåðâíîé òêàíè. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë.,
6: 666–671.
Ëóêàø Ë.Ë., Âàñèëîâñêàÿ Ñ.Â. (2001) Ñòâîëîâûå êëåòêè
ìëåêîïèòàþùèõ in vitro êàê îñíîâà äëÿ ñîçäàíèÿ ñîâðåìåííûõ áèîòåõíîëîãèé. Á³îïîë³ìåðè ³ êë³òèíà, 17(3): 203– 211.
Ëóöåíêî Í.Ñ. (2000) Âèêîðèñòàííÿ òðàíñïëàíòàö³¿ ôåòàëüíèõ òêàíèí ëþäèíè â ë³êóâàíí³ ãëàóêîìàòîçíî¿ àòðîô³¿
çîðîâîãî íåðâà. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 181–182.
Ìàëàéöåâ Â.Â., Áîãäàíîâà È.Ì., Ñóõèõ Ã.Ò. (2002) Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î áèîëîãèè ñòâîëîâîé êëåòêè. Àðõ.
ïàòîëîãèè, 64(4): 7–11.
Ìèòàøîâ Â.È. (1996) Êëåòî÷íûå èñòî÷íèêè, ðåãóëÿòîðíûå ôàêòîðû è ýêñïðåññèÿ ãåíîâ ïðè ðåãåíåðàöèè õðóñòàëèêà è ñåò÷àòêè ó ïîçâîíî÷íûõ æèâîòíûõ. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ
áèîë., 3: 298–318.
Ìèòàøîâ Â.È. (2001) Ìóëüòèïîòåíòíûå è ñòâîëîâûå êëåòêè
â ðàçâèâàþùåìñÿ, ñôîðìèðîâàííîì è ðåãåíåðèðóþùåì ãëàçó
ïîçâîíî÷íûõ æèâîòíûõ. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 717–727.
Îòåëëèí Â.À. (1999) Ìîðôîëîãè÷åñêîå îáîñíîâàíèå êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåéðîòðàíñïëàíòàöèè. Æóðí. âîïð.
íåéðîõèðóðãèè èì. Í.Í. Áóðäåíêî, 4: 32–36.
Îòåëëèí Â.À., Ïåòðîâà Å.Ñ. (1998) Ñòðóêòóðà ïåðåæèâàþùèõ òðàíñïëàíòàòîâ ýìáðèîíàëüíûõ ôðàãìåíòîâ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû êðûñ. Ìîðôîëîãèÿ, 113(2): 39–43.
Ïåòðîâà Å.Ñ., ×óìàñîâ Å.È., Îòåëëèí Â.À. (1999) Õàðàêòåðèñòèêè ðàçâèòèÿ ôðàãìåíòîâ ýìáðèîíàëüíîé êîðû è ñïèííîãî ìîçãà êðûñû, òðàíñïëàíòèðîâàííûõ â äèñòàëüíûé êîíåö ðàññå÷åííîãî ñåäàëèùíîãî íåðâà âçðîñëûõ æèâîòíûõ.
Öèòîëîãèÿ, 39(9): 784–788.
Ïðèíäóë Ã. (1998) Ãåìîïîýç â æåëòî÷íîì ìåøêå. Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ, 3: 14.
Ðàä÷åíêî Ì.Â. (2003) Âïëèâ ïåðèíåâðàëüíî¿ òðàíñïëàíòàö³¿ åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè íà äèíàì³êó çì³í çîðîâèõ âèêëèêàíèõ ïîòåíö³àë³â ó êðîëèê³â ç ìåòàíîëîâîþ ³íòîêñèêàö³ºþ. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 4(1): 99–101.
Ðåïèí Â.Ñ. (2001à) Ýìáðèîíàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà (îò
ôóíäàìåíòàëüíîé áèîëîãèè ê ìåäèöèíå). Óñïåõè ôèçèîë.
íàóê, 32(1): 3–18.
Ðåïèí Â.Ñ. (2001 á) Ýìáðèîíàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà: îò
ôóíäàìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé — â êëèíèêó. Ïàòîë. ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ, 2: 3–8.
Ðåïèí Â.Ñ., Ñóõèõ Ã.Ò. (1998) Ìåäèöèíñêàÿ êëåòî÷íàÿ
áèîëîãèÿ. ÐÀÌÍ, ÁÝÁèÌ, Ìîñêâà, 200 ñ.
Ðóäåíêî Â.À. (1998) Èììóíîëîãè÷åñêèå àñïåêòû òðàíñïëàíòàöèè ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè ó áîëüíûõ ñ ïàòîëîãèåé ÖÍÑ. Áþë. Óêð. àñîö³àö³¿ íåéðîõ³ðóðã³â, 6: 6.
Ñåðãèåíêî Í.Ì., Ïàñå÷íèêîâà Í.Â., Âàðèâîí÷èê Ä.Â.
(1998) Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé ñåò÷àòêè â ñóáðåòèíàëüíîå ïðîñòðàíñòâî. Îôòàëüì. æóðí., 3: 241–246.
Ñîñóíîâ À.À., ×åëûøåâ Þ.À. (2002) Ñòâîëîâàÿ íåðâíàÿ
êëåòêà ìîçãà. Óñïåõè ôèçèîë. íàóê, 33(1): 17–28.
Ñóõèõ Ã.Ò., Ìàëàéöåâ Â.Â. (2001) Íåéðàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ
êëåòêà: áèîëîãèÿ è ïåðñïåêòèâû íåéðîòðàíñïëàíòàöèè. Áþë.
ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 131(3): 244–255.
Ñóõèõ Ã.Ò., Ìàëàéöåâ Â.Â., Áîãäàíîâà È.Ì., Äóáðîâèíà È.Â. (2002) Ìåçåíõèìàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè. Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 132(2): 124–131.
Ñóõèõ Ã.Ò., Øòèëü À.À. (2002) Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíûõ ãåïàòîöèòîâ: ýêñïåðèìåíòàëüíîå îáîñíîâàíèå íîâîãî ïîäõîäà ê ëå÷åíèþ íåäîñòàòî÷íîñòè ïå÷åíè. Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 134(12): 604–610.
Òåðåõîâ Ñ.Ì., Êðîõèíà Ò.Á., Øèøêèí Ñ.Ñ., Êðàõìàëåâà È.Í., Çàõàðîâ Ñ.Ô., Åðøîâà Å.Ñ. (2001) Êóëüòèâèðóåìûå
ìèîáëàñòû ÷åëîâåêà êàê ñòâîëîâûå êëåòêè ìûøå÷íîé òêàíè
â ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ
áèîë., 6: 745–752.
Óðûâàåâà È.Â. (2001) Ðåïëèêàòèâíûé ïîòåíöèàë ãåïàòîöèòîâ è ñòâîëîâûå êëåòêè ïå÷åíè. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë.,
6: 728–737.
Öèìáàëþê Â.². (2000) Íåéðîòðàíñïëàíòàö³ÿ. ˳êóâàííÿ òà
ä³àãíîñòèêà, 3: 15–19.
Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä. (1996) Òðàíñïëàíòàö³ÿ åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè ÿê ìåòîä ë³êóâàííÿ äèòÿ÷îãî
öåðåáðàëüíîãî ïàðàë³÷ó.  êí.: Ïðàö³ VI êîíãðåñó Ñâ³òîâî¿ Ôåäåðàö³¿ óêðà¿íñüêèõ ë³êàðñüêèõ òîâàðèñòâ, 9–14 âåðåñíÿ
1996 ð. Îäåñà, ñ. 88.
Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä., Âåðáîâñüêà Ñ.À. (2001) Ðåçóëüòàòè òðàíñïëàíòàö³¿ ó õâîðèõ íà äèòÿ÷èé öåðåáðàëüíèé
ïàðàë³÷. Óêð. íåéðîõ³ðóðã. æóðí., 2: 90.
Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä., Ðóäåíêî Â.À., ϳ÷êóð Í.Î.
(2000) Êë³í³êî-³ìóíîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ âïëèâó íåéðîòðàíñïëàíòàö³¿ ïðè ñïàñòè÷íèõ ôîðìàõ äèòÿ÷îãî öåðåáðàëüíîãî
ïàðàë³÷ó. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 156–157.
Öèìáàëþê Â.²., Ñóòêîâèé Ä.À., Òðîÿí Î.². (1999) Ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç âïëèâó åìáð³îíàëüíî¿ òà ôåòàëüíî¿ ìîçêî-
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
75
ÎÃËßÄ
âèõ òêàíèí íà àêòèâí³ñòü ïðîöåñ³â ïåðåêèñíîãî îêèñëåííÿ
ë³ï³ä³â òà àíòèîêñèäàíòíîãî çàõèñòó â ï³ñëÿòðàâìàòè÷íèé
ïåð³îä. Óêð. ìåä. àëüìàíàõ, 2(3): 134–137.
Öèìáàëþê Â.²., ×åáîòàðüîâà Ë.Ë., ßì³íñüêèé Þ.ß. (2002)
Òðàíñïëàíòàö³ÿ åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè ÿê ìåòîä
â³äíîâëåííÿ ôóíêö³é ñïèííîãî ìîçêó ï³ñëÿ òðàâìè â åêñïåðèìåíò³. Óêð. íåéðîõ³ðóðã. æóðí., 1: 69–76.
Öûìáàëþê Â.È., Ïè÷êóð Ë.Ä., Ìàðòûíþê Â.Þ. (1998)
Íåéðîòðàíñïëàíòàöèÿ â ëå÷åíèè àïàëëè÷åñêîãî ñèíäðîìà.
Æóðí. âîïð. íåéðîõèðóðãèè èì. Í.Í. Áóðäåíêî, 1: 15–17.
×åðòêîâ È.Ë., Äðèçå Í.È. (1998) Êàê îáåñïå÷èâàåòñÿ ïîääåðæàíèå êðîâåòâîðíîé ñèñòåìû. Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ, 43(4): 3–8.
×åõîíèí Â.Ï., Áàêëàóøåâ Â.Ï., Áåëîïàñîâ Â.Â., Äìèòðèåâà Ò.Á. (1999) Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè â òåðàïèè ïàðêèíñîíèçìà: ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû. Æóðí. íåâðîïàòîëîãèè è ïñèõèàòðèè èì. Ñ.Ñ. Êîðñàêîâà, 11: 60–66.
×óìàñîâ Å.È. (1990) Èìïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíûõ çàêëàäîê íåîêîðòåêñà è ñïèííîãî ìîçãà â ïîâðåæäåííûé ñåäàëèùíûé íåðâ âçðîñëîé êðûñû. Áþë. ýêñïðèì. áèîëîãèè è
ìåäèöèíû, 121(8): 198–201.
Ahmad J., Tang L., Pham H. (2000) Identification of neural
progenitors in the adult mammalian eye. Biochem. Biophys. Res.
Com., 270: 517–521.
Bamber N.I., Li H., Aebischer P., Xu X.M. (1999) Fetal spinal cord tissue in mini-guidance channels promotes longitudinal
axonal growth after grafting into hemisected adult rat spinal cords.
Neural. Plast., 6(4): 103–121.
Bjornson C.R.R., Rietze R.L., Reynolds B.A. (1999) Turning
brain into blood: a hematopoetic fate adopted by adult neural stem
cells in vivo. Science, 283: 534–537.
Brewer G.L. (1999) Regeneration and proliferation of embryonic and adult rat hippocampal neurons in culture. Exp. Neurol.,
159: 237–247.
Cameron H.A., McKay R.D.G. (1998) Stem cells and neurogenesis in the adult brain. Cur. Opin. Neurobiol., 8: 677–
680.
Chepko C.L. (1993) Retinal cell fate determination. Prog. Ret.
Res., 12: 1–12.
Civin C.I. (2000) Human pluripotent stem cells: science fiction poses no immediate dangers. Stem Cells, 18: 4–5.
Davies S.J., Field P.M., Raisman G. (1997) Embryonic tissue
induces growth of adult axons from my elinated fiber tracts. Exp.
Neurol., 145(2 Pt. 1): 471–476.
Davis A.A., Temple S. (1994) A self-renewing multipotential stem cells in embryonic rat cerebral cortex. Nature, 17: 263–
266.
Dieterlen-Lievre F. (1997) L’emergence des cellules souches
hematopoietiques chez l’embryon de souris. Med. Sci., 13: 225–
228.
Eglitis M.A., Mezey E. (1997) Hematopoietic cells differentiate into both microglia and macroglia in the brains of adult mice.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94(8): 4080–4085.
Fukunaga A., Uchida K., Hara K., Kuroshima Y., Kawase T.
(1999) Differentiation and angiogenesis of central nervous system
stem cells implanted with mesenchyme into ischemic rat brain. Cell
Transplant., 8(4): 435–441.
Gage F.H. (1998) Cell therapy. Nature, 392(30): 18–24.
Gage F.H. (2000) Mammalian neural stem cells. Science,
287: 1433–1438.
Godin I., Garcia-Porrero J.A., Dieterlen-Lievre F., Cumano A.
(1995) Stem cell emergence and hemopoietic activity are incompatible in mouse intraembryonic sites. J. Exp. Med., 190: 43–52.
Gould E., Reeves A.J., Fallach M. (1999a) Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA,
96: 5263–5267.
Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S. (1999b) Neurogenesis
in the neocortex of adult primates. Science, 286: 548–552.
76
Harris W.A. (1997) Cellular diversification in the vertebrate
retina. Curr. Opin. Genet. Dev., 7: 651–658.
Hastings N.B., Gould E. (1999) Rapid extension of axons into
the CA3 region by adult-generated granule cells. J. Comp. Neurol., 413: 146–154.
Hawley R.G., Sobieski D.A. (2002) New feature: stem cells in
the news. Stem Cells, 20: 103–104.
Hollands P. (1987) Differentiation and grafting of haemopoietic stem cells from early postimplantation mouse embryos. Development, 99: 69–76.
Horner P.J., Power A.E., Kempermann G. (2000) Proliferation and differentiation of progenitor cells throughout the intact
adult rat spinal cord. J. Neurosci., 20: 2218–2228.
Johansson C.B., Momma S., Clarke D.L. (1999) Identification of a neural stem cells in the adult mammalian central nervous
system. Cell, 96: 25–34.
Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. (1997a) Genetic influence on neurogenesis in the dentate gyrus of adult mice. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA, 94: 10409–10414.
Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. (1997b) More hippocampal neurons in adult mice living in an enriched environment.
Nature, 386: 493–495.
Klein L.R., MacLeish P.R., Wiesel T.N. (1990) Immunolabelling by a newt retinal pigment epithelium antibody during retinal development and regeneration. J. Comp. Neurol., 293: 331–
339.
Kuhn H.G., Svendsen C.N. (1999) Origin, function, and potential of adult neural stem cells. BioAssays, 21: 625–630.
Kukekov V.G., Laywell E.D., Suslov O. (1999) Multipotent
stem/progenitor cells with similar properties arise from two neurogenic regions of adult human brain. Exp. Neurol., 156: 333–
344.
Kurtzman J., Gordon Ph. (1976) No more dying: the conquest
of aging and the extension of human life. Tarcher Inc., Los Angeles, 215 p.
Laywell E.D., Kukekov V.G., Steindler D.A. (1999) Multipotent neurospheres can be derived from forebrain subependymal zone
and spinal cord of adult mice after protracted postmortem intervals. Exp. Neurol., 156: 428–421.
Lendahl U., Zimmerman L.B., McKay R.D.G. (1990) CNS
stem cells express a new class of intermediate filament protein. Cell,
60(4): 585–595.
Link B.A., Nichi R. (1998) Development of the avian iris and
ciliary body: Mechanisms of cellular differentiation during the
smooth-to-striated muscle transition. Dev. Biol., 203: 163– 176.
Lois C., Alvarez-Buylla A. (1993) Proliferating subventricular zone cells in the adult mammalian forebrain can differentiate
into neurons and glia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 2074–
2077.
Luskin M.B. (1993) Restricted proliferation and migration of
postnataly generated neurons derived from the forebrain subventricular zone. Neuron, 11: 173–189.
Magavi S.S., Leavit B.R., Macklis J.D. (2000) Induction of
neurogenesis in the neocortex of adult mice. Nature, 405: 951–
955.
McKay R. (2002) Building animals from stem cells. Ann. NY
Acad., 961: 44.
Morrison S.J., Shah N.M., Anderson D.J. (1997) Regulatory
mechanisms in stem cell biology. Cell, 88(3): 287–298.
Ono K., Takii T., Onozaki K. (1999) Migration of exogenous
immature hematopoietic cells into adult mouse brain parenchyma
under GFP-expressing bone morrow chimera. Biochem. Biophys.
Res. Commun., 262: 610–614.
Pagano S.F., Impagnatielo F., Girelli M. (2000) Isolation and
characterization of neural stem cells from adult human olfactory
bulb. Stem Cells, 18: 295–300.
Park K.I., Jensen F.E., Snyder E.Y. (1995) Transplantation of
cultured human neuronal cells for patients with stroke. Soc. Neurosci., 21: 2–27.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
ÎÃËßÄ
Perron M., Harris W.A. (2000) Retinal stem cells in vertebrates.
Bioassays, 22: 685–688.
Sakaguchi D.S., Janick L.M., Reh T.A. (1997) Basic fibroblast
growth factor (FGF2) induced transdifferentiation of retinal
pigment epithelium generation of retinal neurons and glia. Dev.
Dyn., 209: 387–398.
Sanchez M.J., Holmes A., Miles C., Dzierzak E. (1996)
Characterization of the first definitive hematopoietic stem cells
in the AGM and liver of the mouse embryo. Immunity, 5: 513–
525.
Schuldiner M., Yanuka O., Itskovitz-Elder J. (2000) Effects of
8 grown factors on the differentiation of human embryonic stem
cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97: 11307–11312.
Shanke W.R., Landing B.H., Rafii S. (1998) Evidence for a
postnatal doubling of neuron number in the developing human
cerebral cortex between 15 months and 6 years. J. Theoret. Biol.,
12: 293–300.
Snyder E.Y., Taylor R.M., Wolfe J.H. (1995) Neural progenitor
cell engraftment corrects lysosomal storage throughout the MPS
VII mouse brain. Nature, 374: 367–370.
Svedsen C.N., Caldwell M.A., Ostenfeld T. (1999) Human
neural stem cells: isolation, expansion and transplantation. Brain
Pathol., 9: 499–513.
Temple S., Alvarez-Buylla A. (1999) Stem cells in the adult
mammalian central nervous system. Curr. Opin. Nerubiol., 9(1):
135–141.
Tropepe V., Coles B.L.K., Chiasson B.J. (2000) Retinal stem
cells in the adult mammalian eye. Science, 287: 2032–2036.
Vescovi A.L. (1999) Turning brain into blood: a hematopoietic
fate adopted by adult neural stem cells in vivo. Science, 283: 534.
Wei G., Schubiger G., Harder F., Muller A.M. (2000) Stem
cell plasticity in mammals and transdetermination in Drosophila :
Common Themes? Stem Cells, 18: 409–414.
Wetts R., Fraser S.E. (1988) Multipotent precursors can give
rise to all major cell types of the frog retina. Science, 239: 1142–
1145.
Zhao S., Tornquist S.C., Barnstable C.J. (1995) In vitro
transdifferentiation of embryonic rat retinal pigment epithelium to
neural retina. Brain Res., 677: 300–310.
ÐÅÃÅÍÅÐÀÒÈÂÍÀ ÌÅÄÈÖÈÍÀ:
ÍÀÏÐßÌÊÈ, ÄÎÑßÃÍÅÍÍß, ÏÐÎÁËÅÌÈ
² ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÈ ÐÎÇÂÈÒÊÓ.
×ÀÑÒÈÍÀ I: ÏÐÈÍÖÈÏÈ ² ÌÅÒÎÄÈ
Î.Ë. Êóõàð÷óê, Â.Â. Ðàä÷åíêî, Â.Ì. ѳðìàí
Ðåçþìå. Ïåðøà ÷àñòèíà îãëÿäó ñó÷àñíî¿ ë³òåðàòóðè ì³ñòèòü àíàë³ç îñíîâíèõ â³äîìîñòåé ïðî ïðèíöèïè ³ ìåòîäè íîâîãî íàïðÿìêó â ë³êóâàíí³ çàõâîðþâàíü
ëþäèíè — ðåãåíåðàòèâíî¿ ìåäèöèíè.
Êëþ÷åâ³ ñëîâà: ñòîâáóðîâ³ êë³òèíè, ñòîâáóðîâ³
ïðîñòîðè, ðåãåíåðàòèâíà ìåäèöèíà.
REGENERATIVE MEDICINE: DIRECTIONS,
ACHIEVEMENTS, PROBLEMS AND
DEVELOPMENT PROSPECTS.
PART I: PRINCIPLES AND METHODS
À.L. Kukharchuk, V.V. Radchenko, V.M. Sirman
Summary. The first part of modern literature review contains main data analysis about principles and methods of
a new direction in diseases treatment in humans — regenerative medicine.
Key words: stem cells, stem spaces, regenerative medicine.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Êóõàð÷óê Àëåêñàíäð Ëåîíèäîâè÷
03035, Êèåâ, óë. Óðèöêîãî, 45, îô. 504, à/ÿ 147
Öåíòð ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû
«KRS–medical technologies»
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004
77