Анализ центрального артериального давления кроликов в

Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, Òîì 147, ¹ 4
377
ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß
ÀÍÀËÈÇ ÖÅÍÒÐÀËÜÍÎÃÎ ÀÐÒÅÐÈÀËÜÍÎÃÎ ÄÀÂËÅÍÈß
ÊÐÎËÈÊÎÂ Â ÄÈÍÀÌÈÊÅ ÄÈÔÒÅÐÈÉÍÎÉ ÈÍÒÎÊÑÈÊÀÖÈÈ
Ì.Ë.Áëàãîíðàâîâ, Â.À.Ôðîëîâ
Êàôåäðà îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè (çàâ. — Â.À.Ôðîëîâ)
ÐÓÄÍ, Ìîñêâà
Ó êðîëèêîâ âûçûâàëè äèôòåðèéíóþ èíòîêñèêàöèþ ïóòåì îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ íàòèâíîãî äèôòåðèéíîãî òîêñèíà â äîçå 0.3 ÌËÄ/êã, êîòîðûé ïðåäâàðèòåëüíî
îòòèòðîâûâàëñÿ íà ìîðñêèõ ñâèíêàõ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â äèíàìèêå èíòîêñèêàöèè ïðîèñõîäèò äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî è ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, à òàêæå âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ â ëåâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà. Âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû óâåëè÷èâàëîñü, ïî-âèäèìîìó, çà ñ÷åò óäëèíåíèÿ óäàðíîé
âîëíû, à âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ íå ìåíÿëîñü. Ñäåëàí âûâîä î òîì, ÷òî
ñíèæåíèå öåíòðàëüíîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ îáóñëîâëåíî íàðóøåíèåì áèîìåõàíè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ëåâîãî æåëóäî÷êà è íå ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèåì óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ àðòåðèàëüíîé ñòåíêè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: äèôòåðèéíàÿ èíòîêñèêàöèÿ, öåíòðàëüíîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, ïóëüñîâàÿ
âîëíà, æåñòêîñòü ñîñóäèñòîé ñòåíêè, ëåâûé æåëóäî÷åê
 ïîñëåäíåå âðåìÿ îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííîå âíèìàíèå êëèíèöèñòîâ ê èññëåäîâàíèþ öåíòðàëüíîé
ïóëüñîâîé âîëíû, ïàðàìåòðû êîòîðîé òåñíî ñâÿçàíû ñî ñòåïåíüþ æåñòêîñòè è òîíóñà ñîñóäèñòîé
ñòåíêè. Èçìåíåíèå óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ
öåíòðàëüíûõ àðòåðèé, îïðåäåëÿåìîå ïî ñêîðîñòè
ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû, ìîæåò ñëóæèòü
âàæíûì ïðåäèêòîðîì íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ
êàê ðàçíûõ âèäîâ ïàòîëîãèè ñåðäöà è ñîñóäîâ, òàê
è çàáîëåâàíèé âíåñåðäå÷íîé ïðèðîäû [2,4-6]. Â
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ àíàëèç ïóëüñîâîé âîëíû, çàðåãèñòðèðîâàííîé â öåíòðàëüíûõ
àðòåðèÿõ, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí â êà÷åñòâå ìåòîäà äëÿ âûÿñíåíèÿ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêè ïðè òåõ èëè èíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ. Òàê, óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè èíòîêñèêàöèè
êðîëèêîâ äèôòåðèéíûì òîêñèíîì íàðÿäó ñ âûðàæåííûì ñíèæåíèåì êîíòðàêòèëüíîé àêòèâíîñòè
ëåâîãî æåëóäî÷êà èìåþò ìåñòî çàìåòíûå ïåðåïàäû äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ)
è àíàëîãè÷íûå (õîòü è íåäîñòîâåðíûå) èçìåÀäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: [email protected]. Áëàãîíðàâîâ Ì.Ë.
íåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ [3]. Âûÿñíèòü, ÷åì ýòî
ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî — ñíèæåíèåì ñîêðàòèòåëüíîé ñèëû ëåâîãî æåëóäî÷êà èëè èçìåíåíèåì
óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ öåíòðàëüíûõ àðòåðèé, ìû ïîïûòàåìñÿ â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè.
Öåëü ðàáîòû — èçó÷èòü ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå
ìåõàíèçìû èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ñèñòåìíîé
ãåìîäèíàìèêè ïðè äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè
â ýêñïåðèìåíòå.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà 20 êðîëèêàõ-ñàìöàõ ïîðîäû øèíøèëëà ìàññîé 3.0-3.5 êã, êîòîðûå áûëè ðàçäåëåíû íà 4 ãðóïïû: 3 îïûòíûõ è
1 êîíòðîëüíóþ, ïî 5 æèâîòíûõ â êàæäîé. Êðîëèêàì èç îïûòíûõ ãðóïï îäíîêðàòíî âíóòðèâåííî
ââîäèëè íàòèâíûé äèôòåðèéíûé òîêñèí â äîçå
0.3 ÌËÄ/êã ìàññû òåëà (ÌËÄ — ìèíèìàëüíàÿ
ëåòàëüíàÿ äîçà). Çà 1 ÌËÄ ïðèíèìàëîñü òàêîå êîëè÷åñòâî òîêñèíà, êîòîðîå ïðè âíóòðèáðþøèííîì
ââåäåíèè ìîðñêèì ñâèíêàì ïðèâîäèëî ê ãèáåëè
áîëåå 50% æèâîòíûõ â òå÷åíèå 3 ñóò â ðåçóëüòàòå êðîâîèçëèÿíèÿ â íàäïî÷å÷íèê. Ýêñïåðèìåíò ïðîâîäèëñÿ ÷åðåç 1, 3 è 5 ñóò îò íà÷àëà
378
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, Òîì 147, ¹ 4
äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè èíòàêòíûå êðîëèêè.
 óêàçàííûå ñðîêè âûïîëíÿëè ðåãèñòðàöèþ
ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íà àïïàðàòíîïðîãðàììíîì êîìïëåêñå “ÌÈÊÀÐĔ, ïðåäñòàâëÿþùåì ñîáîé àíàëîãîâî-öèôðîâîé ïðåîáðàçîâàòåëü ñ ýëåêòðîìàãíèòíûìè äàò÷èêàìè äëÿ èçìåðåíèÿ ÀÄ è âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ,
ñîâìåùåííûé ñ ïåðñîíàëüíûì êîìïüþòåðîì.
Ïîä ìåñòíîé àíåñòåçèåé âûäåëÿëè îáùóþ ñîííóþ
àðòåðèþ, â öåíòðàëüíûé êîíåö êîòîðîé ââîäèëè
êàòåòåð äàò÷èêà, çàïîëíåííûé 0.9% ðàñòâîðîì
NaCl. Çàïèñü êðèâîé ÀÄ îñóùåñòâëÿëàñü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò. Äàëåå ïîä îáùèì íàðêîçîì âñêðûâàëè ãðóäíóþ êëåòêó æèâîòíûõ, ââîäèëè
êàòåòåð â ïîëîñòü ëåâîãî æåëóäî÷êà ÷åðåç ïóíêöèîííîå îòâåðñòèå âáëèçè âåðõóøêè ñåðäöà è çàïèñûâàëè êðèâóþ âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ,
òàêæå â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò. Íà îñíîâå
ïîëó÷åííûõ êðèâûõ îïðåäåëÿëè ñèñòîëè÷åñêîå
(ÑÀÄ), äèàñòîëè÷åñêîå (ÄÀÄ) ÀÄ è ðåàëüíîå
âíóòðèæåëóäî÷êîâîå äàâëåíèå â ëåâîì æåëóäî÷êå
ñåðäöà (ÂÄËÆ).
Àíàëèç ïóëüñîâîé âîëíû ïðîâîäèëè â õîäå
èññëåäîâàíèÿ íåñêîëüêèõ ïîêàçàòåëåé, êîñâåííî îòðàæàþùèõ æåñòêîñòü ñîñóäèñòîé ñòåíêè
(ðèñ. 1): àìïëèòóäó âîëíû îòðàæåíèÿ, ïîä êîòîðîé ïîíèìàåòñÿ âîëíà, âîçíèêàþùàÿ â ðåçóëüòàòå îòðàæåíèÿ óäàðíîé âîëíû îò áèôóðêàöèé
ïðîâîäÿùèõ àðòåðèé è áîëåå ìåëêèõ ìûøå÷íûõ
àðòåðèé; âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ (âðåìÿ ìåæäó ïèêàìè óäàðíîé è îòðàæåííîé âîëíû);
âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû (âðåìÿ
îò íà÷àëà çàðîæäåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû äî åå
ïîëíîãî çàòóõàíèÿ), êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé
ñóììó óäàðíîé âîëíû è âîëíû îòðàæåíèÿ [1].
Âñå ÷èñëîâûå ïîêàçàòåëè ïîäâåðãàëèñü ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ñ ïîìîùüþ ïðîãðàìì,
ðàçðàáîòàííûõ íà êàôåäðå îáùåé ïàòîëîãèè è
ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÐÓÄÍ, à òàêæå ñòà-
òèñòè÷åñêîé ïðîãðàììû “Biostat”. Ðàçíèöó ñðåäíèõ çíà÷åíèé îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòà
t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. Îòëè÷èå ñ÷èòàëîñü äîñòîâåðíûì ïðè p≤0.5.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ê êîíöó 1-õ ñóòîê ïîñëå ââåäåíèÿ äèôòåðèéíîãî
òîêñèíà ïðîèñõîäèëî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ÑÀÄ
1
4
3
2
5
6
Ðèñ. 1. Îäèíî÷íûé öèêë ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé
âîëíû.
1 — ÑÀÄ, 2 — ÄÀÄ, 3 — óäàðíàÿ âîëíà, 4 — âîëíà
îòðàæåíèÿ, 5 — âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ,
6 — âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû.
Ðèñ. 2. Ôðàãìåíòû êðèâûõ öåíòðàëüíîãî ÀÄ â íîðìå (à) è ÷åðåç 5 ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ äèôòåðèéíîãî
òîêñèíà (á).
Ïîêàçàòåëè öåíòðàëüíîãî ÀÄ è ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà êðîëèêîâ â äèíàìèêå
äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè (M±m)
Ïîêàçàòåëü
ÑÀÄ, ìì ðò. ñò.
Êîíòðîëü
142.8±1.8
Âðåìÿ ïîñëå èíòîêñèêàöèè, ñóò
1
3
5
124.4±3.7*
116.8±0.6*
131.8±3.3*
ÄÀÄ, ìì ðò. ñò.
119.4±1.4
105.6±3.5*
105.2±0.5*
110.2±3.0*
ÂÎ, ìì ðò. ñò.
130.4±1.6
115.2±3.8*
111.2±0.4*
121.3±3.2*
ÂÏÂÎ, ìñ
40.2±1.3
36.4±1.6
39.2±1.1
39.7±2.8
ÂÐÏÂ, ìñ
107.9±2.1
109.4±2.8
116.5±3.4*
117.6±3.8*
ÂÄËÆ, ìì ðò. ñò.
139.6±1.3
113.7±1.5*
114.2±1.7*
123.4±2.1*
Ïðèìå÷àíèå. ÂÎ — àìïëèòóäà âîëíû îòðàæåíèÿ, ÂÏÂÎ — âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ, ÂÐÏ — âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû. *p≤0.05.
379
ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß
è ÄÀÄ (òàáëèöà). Íà 3-è ñóòêè ïðîöåññà ÑÀÄ
åùå áîëüøå ñíèæàåòñÿ, à ÄÀÄ íå ìåíÿåòñÿ ïî
ñðàâíåíèþ ñ 1-ìè ñóòêàìè. ×åðåç 5 ñóò ïðîèñõîäèò íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå îáîèõ ïîêàçàòåëåé, îäíàêî îíè ïî-ïðåæíåìó îñòàþòñÿ äîñòîâåðíî íèæå íîðìû. Òàêèì îáðàçîì, â öåëîì äëÿ
ïðîöåññà õàðàêòåðíî çíà÷èòåëüíîå è äîñòîâåðíîå
ñíèæåíèå êàê ÑÀÄ, òàê è ÄÀÄ.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî àìïëèòóäà âîëíû îòðàæåíèÿ ìåíÿåòñÿ àíàëîãè÷íî äèíàìèêå ÑÀÄ è ÄÀÄ
è íà âñåõ ñðîêàõ èññëåäîâàíèÿ îñòàåòñÿ íèæå
êîíòðîëüíîãî çíà÷åíèÿ.
Âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ â õîäå
èññëåäîâàíèÿ íå ìåíÿëîñü.
Âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû
äîñòîâåðíî óâåëè÷èëîñü ê 3-ì ñóòêàì è îñòàâàëîñü
íà ýòîì óðîâíå âïëîòü äî 5-õ ñóòîê (ðèñ. 2).
Äëÿ ÂÄËÆ õàðàêòåðíî äîñòîâåðíîå è íåóêëîííîå ñíèæåíèå â 1-å è 3-è ñóòêè, ïîñëå ÷åãî
íàìåòèëàñü òåíäåíöèÿ ê âîçâðàòó ê êîíòðîëüíîìó çíà÷åíèþ. Òåì íå ìåíåå, íà âñåõ ñðîêàõ
ÂÄËÆ îñòàâàëîñü äîñòîâåðíî íèæå íîðìû.
Òàêèì îáðàçîì, âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû â äèíàìèêå óâåëè÷èâàëîñü, ÷òî ìîãëî áû ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ñíèæåíèè æåñòêîñòè
àðòåðèàëüíîé ñòåíêè öåíòðàëüíûõ ñîñóäîâ. Îäíàêî ïðè ýòîì âðåìÿ ïðèõîäà âîëíû îòðàæåíèÿ
íå ìåíÿëîñü, â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ïðåäïîëîæèòü,
÷òî çàìåäëåíèå ïóëüñîâîé âîëíû íå ñâÿçàíî ñ
èçìåíåíèåì ñâîéñòâ ñîñóäèñòîé ñòåíêè è ñêîðåå
âñåãî îáóñëîâëåíî óäëèíåíèåì óäàðíîé âîëíû
âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ñîêðàòèòåëüíîé ñèëû ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Óìåíüøåíèå àìïëèòóäû âîëíû îòðàæåíèÿ
òàêæå, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì àìïëèòóäû óäàðíîé âîëíû.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè êðîëèêîâ ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå öåíòðàëüíîãî ÀÄ â ñâÿçè ñ íàðóøåíèåì áèîìåõàíè÷åñêèõ
õàðàêòåðèñòèê ëåâîãî æåëóäî÷êà. Çíà÷èòåëüíîãî
èçìåíåíèÿ óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ öåíòðàëüíûõ àðòåðèé ïîä âîçäåéñòâèåì äèôòåðèéíîãî
òîêñèíà, ïî-âèäèìîìó, íå ïðîèñõîäèò.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Êîòîâñêàÿ Î.Â., Êîáàëîâà Æ.Ä. // Ñåðäöå. 2007. Ò. 6,
¹ 3. Ñ. 133-137.
2. Ëîïàòêèí Þ.Ì., Èëþõèí Î.Â. // Òàì æå. Ñ. 128-132.
3. Ôðîëîâ Â.À., Äàëèí Ì.Â. Äèôòåðèéíîå ñåðäöå.
Ì., 1996.
4. Blacher J., Safar M.E., Guerin A.P. et al. // Kidney Int.
2003. Vol. 63, N 5. P. 1852-1860.
5. London G.M., Cohn J.N. // Am. J. Hypertens. 2002.
Vol. 15, N 8. P. 754-758.
6. Zoungas S., Asmar R.P. // Clin. Exp. Pharmacol.
Physiol. 2007. Vol. 34, N 7. P. 647-651.
Ïîëó÷åíî 03.12.08