Возможна ли беременность у пациентки с мужским кариотипом?

XXIII международная конференция РАРЧ
«Репродуктивные технологии сегодня и завтра»
Синьков К.О., Серкова М.В., Мотырева П.Ю.,
Устинов С.Н., Айзикович И.В., Айзикович Б.И.

Генетический пол

Гаметный пол

Гонадный пол

Гормональный пол

Морфологический пол

Психический пол

Социальный пол

Гражданский (паспортный) пол
2

Хромосомные
◦ Моносомия Х (синдром Шерешевского-Тернера)
◦ Ди- и полисомии Х (напр., синдром
Клайнфельтера)
◦ Мозаичные формы
◦ Маркерные хромосомы
Синдром
◦ Структурные перестройки с вовлечением половых
Свайера,
Синдром де
женщины ХУ
хромосом
ля Шапелля,
◦ Инверсии аутосом (1,3,6,7,9,13,20,21)мужчины ХХ

Генные
◦ 1739 репродуктивных генов у женщин
◦ 2439 репродуктивных генов у мужчин
Мутовин с соавт., 2008
3
4
?
=
5


Центральное место в сети генетического
контроля развития по мужскому типу
принадлежит гену SRY.
Именно в этом гене обнаружено
наибольшее количество мутаций, связанных
с дисгенезией гонад и/или инверсией пола.
6
Гипогонадизм
 Гинекомастия
 Наличие гена SRY
 Транслокация материала У-хромосомы на
Х-хромосому
 Частота 1:20 000

Синдром де ля Шапелля
A. De la Chapelle, 1972
7




Мутация или делеция
гена SRY в У-хром.
Дисгенезия гонад
«Стрековые гонады»,
не секретирующие ни
тестостерон, ни АМГ
Недоразвитие или
отсутствие матки




Нечувствительность к
андрогенам –полная и
частичная формы
(мутация гена AR в Ххром.)
Неопустившиеся яички
Наличие влагалища
Отсутствие матки
Первичная
аменорея
Синдром Свайера
Синдром Морриса
Синдром Фразера, Денис-Дреша – мутации гена WT1 (хромосома 11)
8



Это заболевание
является наиболее
частой причиной (до
40%) первичной
аменореи на фоне
отсутствия вторичных
половых признаков.
Частота 1 на 100 000.
Мужской кариотип
(46,ХУ) у женщин.
Swyer G. I. M.,1972
9

Пациентка А.,23 года
◦ Обратилась в отделение ЭКО в 2012.
◦ Первичная аменорея. Гисгерминома левого
яичника, аднексэктомия в 2007. Аднексэктомия
справа в 2012. Гипоплазия матки 1ст. ЗГТ
фемостон. В 2012 диагностирована
пролактинома гипофиза.
◦ Кариотип 46,ХУ, инверсия пола

Пациентка Б.,26 лет
◦ Обратилась в отделение ЭКО в 2013.
◦ Первичная аменорея. ЗГТ фемостон с 15 лет.
Двусторонняя аднексэктомия в 2012.
Гистологически ткань яичника отсутствует.
Гипоплазия матки. Гипотиреоз.
◦ Кариотип 46,ХУ, выявлена мутация гена SRY,
подтвержден синдром Свайера.
◦ Взята в программу ЭКО-ДО.
10



Первая публикация в
1997.
Все случаи с использованием
донорских ооцитов: свежие
циклы (G.Creatsas et al,
2011), криоперенос
эмбрионов (Plante BJ, Fritz
MA, 2008), витрификация
ооцитов (GAO Shanshan, SHENG Yan, 2011).
Гипопластическая матка, и
как следствие, Кесарево
сечение применялось во всех
случаях.
11
Случай
Китай, 2011
Сербия, 2011 США, 2008
Тайвань, 2005
Исландия,
1997
Исландия,
1999
Возраст, лет
21/30
19/30
18 / 31
30
32 (та же
пациентка)
Размер
матки,см
3,5х3х2
6x2,5x3,5
2,5x2x2
6,5х2,5х3,5
60,6-26,4
18,2-6,6
69
-
1,13
0,6
ФСГ-ЛГ mU/ml 36,2-8,92
Эстроген,
pg/ml
Тестостерон,
ng/ml
176,4-26,9
56.3-33,0
0,02
22
0,38
21/27
1,72
24
ЭКО
*Свежий
Витриф.ДО,
ДО, перенос Витриф. ДО, цикл, ДО,
перенос 3
3 эмбрионов 2 попытки, перенос 5
эмбрионов
эмбрионов
Свежий
цикл, ДО,
ZIFT, 2
попытки
Свежий
цикл, ДО,
ZIFT, 2
попытки
Роды
Двойня, КС
КС
Двойня, КС
КС
КС
Двойня, КС
* После оперативного лечения гонадобластомы и 13-летней ремиссии
12

Пациентка В., обратилась в отделение ЭКО в
2007 г. в возрасте 29 лет.
◦ Первичная аменорея. ЗГТ фемостон. На фоне ЗГТ
менархе с 26 лет, увеличение матки до нормальных
размеров. Двусторонняя аднексэктомия,
гистологически подтверждено наличие яичниковой
ткани с массивным фиброзом коркового слоя,
склерозом сосудов.
◦ Вступление в программу ЭКО-ДО. Толщина
эндометрия на 16 д.ц. – 10 мм.
◦ Перенесено 2 бластоцисты 4АА и 2АА. Беременность
двойней.
◦ Роды в 2009, кесарево сечение, девочки 2400г 43 см,
2200г 42 см. На сегодняшний день здоровы.
13
Семья с носительством мутации,
нарушающей дифференцировку
пола
• Женщина 46,ХУ, без аменореи, без ВРТ
родила дочь 46,ХУ с чистой дисгенезией
гонад.
M.Dumic et al, 2008
14




Дочь унаследовала У-хромосому от отца,
секвенирование показало, что У-хромосома
нормальна (мужской пол).
ГеныSOX9, SF1, DMRT1, DMRT3,
TSPYL, BPESC1, DHH, WNT4, SRY, и DAX1 у
матери и дочери были в норме, соответственно
мужскому генотипу.
У матери выявлен тканевой мозаицизм
46,XY/45,X (20% в фибробластах кожи и 5,9% в
яичниках).
Авторы указывают, что необходим поиск
нового ранее неизвестного гена,
контролирующего детерминацию пола.
15















Fertil Steril. 2008 Nov;90(5):2015.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.04.043. Epub 2008 Aug 3.
A case report of successful pregnancy in a patient with pure 46,XY gonadal dysgenesis.
Plante BJ, Fritz MA.
Fertil Steril. 2005 Jul;84(1):217.
Successful pregnancy in a gonadectomized woman with 46,XY gonadal dysgenesis and gonadoblastoma.
Chen MJ, Yang JH, Mao TL, Ho HN, Yang YS.
Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1789.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.012. Epub 2010 Dec 31.
Pregnancy in patient with Swyer syndrome.
Tulic I, Tulic L, Micic J.
Twin dilivery of a 46,XY gonadal dysgenetic woman following vitrified oocytes donation
GAO Shan-shan, SHENG Yan, LI Yuan, LI Mei, YANG Hui-jun, CHEN Zi-jiang, 2011
J Clin Endocrinol Metab. 2008 January; 93(1): 182–189.
Report of Fertility in a Woman with a Predominantly 46,XY Karyotype in a Family with Multiple Disorders of
Sexual Development Miroslav Dumic, Karen Lin-Su, Natasha I. Leibel, Srecko Ciglar, Giovanna Vinci, Ruzica
Lasan, Saroj Nimkarn, Jean D. Wilson, Ken McElreavey, and Maria I. New
ENDOCRINE CARE Clinical, Endocrinological, and Epigenetic Features of the 46,XX Male Syndrome, Compared
with 47,XXY Klinefelter Patients Elena Vorona, Michael Zitzmann, Jörg Gromoll, Andreas N. Schüring and
Eberhard Nieschlag
Гены и онтогенез репродуктивной системы: основные нарушения дифференцировки пола. Мутовин Г.Р.,
Иванова О.Г., Жилина С.С., Клиническая генетика в педиатрии, 2008
17