Ретровирусы

Патогенез ВИЧ-инфекции
www.aidsknowledgehub.org
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
Начало АРТ у взрослых и подростков – Украина, сентябрь 2006
ПЕРЕДАЧА ВИЧ
• Пути передачи
– Половой
– Через кровь
– От матери к ребенку
• Риск передачи половым путем повышается при:
– Принимающем половом акте
– Стадии заболевания (низкий уровень CD4 и высокая вирусная
нагрузка)
– Наличии сопутствующих заболеваний, передающихся половым
путем
• Риск передачи от матери к ребенку составляет:
– 15-25% в развитых странах
– 35-40% в развивающихся странах
– Снижается при применении антиретровирусной терапии
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Факторы, сопутствующие заражению
ВИЧ
• Беспорядочные половые связи
– в целом риск передачи составляет 0.0017 при каждом
половом контакте (выше для женщин, чем для мужчин)
– риск наиболее высок для женщин молодого возраста и
необрезанных мужчин
• Любое эрозивное заболевание половых органов
– Сифилис, вирус простого герпеса
• Наличие любого заболевания, передающегося
половым путем
• Недостаточное соблюдение правил безопасного
секса (напр., использования презервативов)
• Высокая вирусная нагрузка у партнера (РНК ВИЧ)
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Патогенез ВИЧ-инфекции у
человека
• Заражение происходит при тесном контакте с
кровью и другими биологическими
жидкостями, содержащими вирус
• В проникновении вируса в организм
участвуют дендритные клетки слизистых
• Вирус стремительно поражает
активированные лимфоциты CD4 вблизи
ворот инфекции и проникает с ними в
регионарные лимфоузлы
• Вслед за этим ВИЧ распространяется по
организму с током крови и лимфы
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Патогенез ВИЧ-инфекции
• Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в
латентной форме он содержится в длительно
живущих лимфоцитах, что делает его полное
устранение невозможным.
• Стойкое поражение лимфатической системы
происходит в течение 48 часов
– При контакте с инфицированной кровью или иной
биологической жидкостью следует как можно быстрее
принять профилактические меры
– Для некоторых групп пациентов характерны угнетение
иммунной системы и более быстрое прогрессирование
инфекции. К их числу относятся:
• Грудные дети
• Лица с дефектами иммунной системы
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Слияние ВИЧ
Этап 1. Прикрепление
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Этап 2. Связывание
с корецептором
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Этап 3. Слияние
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
ВИЧ проникает в T-лимфоцит
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Репликация ВИЧ
NEJM 1999;340:1620
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
Обзор антиретровирусных
препаратов
• Ингибиторы фузии
• Нуклеотидные ингибиторы обратной
транскриптазы
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы (ННИОТ)
• Ингибиторы протеазы (ИП)
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org
ГРАФИК РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРВИЧНОЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ
СИНТДРОМ
Антитела к ВИЧ
0
1
2
3
Колич. вирусная нагрузка
Качеств. ДНК ВИЧ
Абсолютное число клеток CD4+
Высокий риск прогрессирования
Умеренный риск прогрессирования
Низкий риск прогрессирования
4
5
6
7
8
9
10
Недель с момента инфекции
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
11
12
14
www.aidsknowledgehub.org
26
ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
10,000,000
Первичная
инфекция
Сероконверсия
Промежуточная
стадия
100,000
СПИД
Число копий
РНК в плазме
10,000
1,000
1,000
100
Клетки CD4
500
10
1
4-8 недели
5-10 лет
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
1 год
www.aidsknowledgehub.org
Число клеток CD4
Plasma HIV RNA
1,000,000
Основные клинические проявления
иммунодефицита при СПИД состоят в
развитии инфекций, главным образом
оппортунистических.
- пневмонии, вызываемые
- диарея, вызываемая криптоспоридиями, токсоплазмами,
амебами;
-стронгилоидоз или токсоплазмоз головного мозга и легких;
- кандидоз полости рта и пищевода;
- криптококкоз, диссеменированный или локализованный в
центральной нервной системе;
- кокцидиомикоз, гистоплазмоз, аспергиллез различной
локализации;
- инфекция нетипичными микобактериями различной
локализации;
- сальмонеллезная бактериемия;
- цитомегаловирусная инфекция легких, центральной нервной
системы, ЖКТ;
Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии
www.aidsknowledgehub.org